متى تنخفض خلايا الدم البيضاء؟

نقص الكريات البيض هو انخفاض في إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء إلى ما دون القيمة المرجعية المختبرية (عادةً أقل من 4.0 × 10⁹/لتر لدى البالغين). في الممارسة السريرية، يُعدّ عدد العدلات المطلق (ANC) عاملاً حاسماً، فهو المصدر الأساسي المضاد للبكتيريا. يُصنّف نقص العدلات (لدى البالغين) على النحو التالي: خفيف 1.0-1.5 × 10⁹/لتر، متوسط 0.5-1.0 × 10⁹/لتر، شديد <0.5 × 10⁹/لتر؛ ويُستخدم مصطلح ندرة المحببات عادةً للإشارة إلى عدد العدلات المطلق <0.2 × 10⁹/لتر (أو <0.1 × 10⁹/لتر). يزداد خطر الإصابة بالعدوى البكتيرية الشديدة بشكل حاد مع انخفاض معدل العدلات واستمراره. NCBI

يمكن أن يكون نقص الكريات البيض معزولًا (يؤثر فقط على العدلات) أو مصحوبًا بفقر الدم/قلة الصفيحات (وفي هذه الحالة يكون تلف نخاع العظم - عدم التنسج، متلازمة خلل التنسج النقوي، التسلل، إلخ - أكثر احتمالًا). من المهم تقييم ما إذا كان التاريخ المرضي حادًا (أيام/أسابيع) بسبب الأدوية/العدوى، أو مزمنًا (أكثر من 3 أشهر) - وغالبًا ما يرتبط الأخير بأسباب مناعية ذاتية وحميدة. PMC

هناك أيضًا انخفاض فسيولوجي في عدد العدلات المرتبطة بنقص دافي (DANC)، والذي كان يُعرف سابقًا باسم "قلة العدلات العرقية الحميدة". وهو اضطراب وراثي يتميز بغياب مستقبل دافي على خلايا الدم الحمراء (متغير ACKR1)؛ ويصاحبه انخفاض مستمر في عدد العدلات دون زيادة خطر الإصابة بالعدوى. تحث المنشورات الحالية على عدم الإفراط في اختبار هؤلاء الأفراد، وعلى تفسير نتائج اختباراتهم/معايير السمية بشكل صحيح. PMC

عندما يكون الأمر عاجلا

قلة العدلات المصحوبة بحمى هي حالة طارئة لدى مرضى السرطان وغيرهم: درجة حرارة واحدة ≥38.3 درجة مئوية أو ≥38.0 درجة مئوية لمدة تزيد عن ساعة واحدة مع معدل كريات الدم البيضاء المعدية (ANC) أقل من 0.5×10⁹/لتر (أو انخفاض متوقع إلى أقل من 0.5×10⁹/لتر) → يجب البدء فورًا بالعلاج التجريبي بالمضادات الحيوية وفقًا لإرشادات IDSA/ASCO، وتقييم المخاطر (MASCC/CISNE)، والنظر في دخول المستشفى. يؤدي تأخير العلاج إلى زيادة الوفيات. academic.oup.com

ندرة المحببات (عادةً ما تكون ANC <0.2×10⁹/L، وغالبًا ما تكون ناتجة عن دواء) تتطلب أيضًا تقييمًا عاجلًا، وإيقاف الدواء المسبب، والعلاج الأولي بالمضادات الحيوية، وإذا لزم الأمر، استخدام G-CSF. تشمل الأسباب الشائعة كلوزابين، والثيوناميدات (أدوية مضادة للغدة الدرقية)، وكوتريموكسازول، وميتاميزول/كاربامازيبين، وغيرها. NCBI

لماذا تنخفض خلايا الدم البيضاء: الآليات الأساسية والأسباب

1. انخفاض إنتاج نخاع العظم. تثبيط الخلايا/الإشعاع، العدوى الفيروسية (بما في ذلك فيروس بارفو ب19، التهاب الكبد، فيروس نقص المناعة البشرية)، نقص فيتامين ب12/حمض الفوليك/النحاس (النحاس سبب شائع ولكنه يُغفل؛ انظر أيضًا زيادة الزنك)، خلل التنسج النقوي/عدم التنسج النقوي، ارتشاح نخاع العظم. PMC
2. زيادة التدمير/آلية المناعة. قلة العدلات المناعية الذاتية (معزولة أو في حالات الذئبة الحمامية الجهازية/التهاب المفاصل الروماتويدي؛ بعضها مجهول السبب)، وفرط نشاط الطحال. في معظم البالغين، تكون قلة العدلات المزمنة المناعية الذاتية/مجهولة السبب حميدة ونادرًا ما تتطلب علاجًا محددًا. PMC
3. إعادة التوزيع/التهميش. يمكن أن تُسبب الفيروسات الحادة، وفرط الحساسية للأدوية، وفرط نشاط الطحال، وانخفاض حرارة الجسم/إنتان الدم انخفاضًا مؤقتًا في عدد الخلايا. يجب تقييم ديناميكيات وسياق PMC.
4. حالات وراثية وخاصة. قلة العدلات الخلقية (نادرة لدى البالغين)، نقص دافي (DANC) - قلة العدلات الخلقية "منخفضة" دون أي مخاوف سريرية. توضيح DANC مفيد لتجنب مقاطعة العلاج/التجارب السريرية الضرورية بسبب سمية "خاطئة" من الدرجة 1-2. hematology.org

الجدول 1. نقص العدلات: التدرج والخطوات الأولى

درجة	ANC (×10⁹/لتر)	التكتيكات
ضوء	1.0-1.5	كرر تعداد الدم الكامل، وابحث عن السبب (الأدوية، الفيروسات، النقص)، وراقب
معتدل	0.5-1.0	التشخيص المتقدم، خطة عمل العدوى، استشارة طبيب أمراض الدم في حالة استمرارها
ثقيل	<0.5	الوقاية من العدوى، عتبة منخفضة للمضادات الحيوية في الحمى؛ G-CSF كما هو موضح
قلة العدلات الحموية	أي عند درجة حرارة ≥38.3 درجة مئوية (أو ≥38.0 درجة مئوية >1 ساعة) وANC <0.5	العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية في حالات الطوارئ وفقًا لـ IDSA/ASCO
التقييم/المعايير: StatPearls، Medscape، IDSA/ASCO، NCBI

الجدول 2. الأسباب الشائعة لـ ↓ANC حسب الآليات

الآلية	أمثلة
↓ المنتجات	العلاج الكيميائي/الإشعاعي؛ الفيروسات؛ نقص فيتامين ب12/حمض الفوليك/النحاس؛ عدم تنسج/متلازمة خلل التنسج النقوي؛ تسلل نخاع العظم
منيع	قلة العدلات المناعية الذاتية المعزولة/الثانوية؛ فرط نشاط الطحال
إعادة التوزيع	الفيروسات الحادة، الإنتان، انخفاض حرارة الجسم
الأدوية	كلوزابين، ثيوناميدات (ميثيمازول/PTU/كاربيمازول)، كوتريموكسازول، كاربامازيبين، جانسيكلوفير/فالجانسيكلوفير، ميتاميزول، إلخ.
خاص	دافي-نول (DANC) - ANC مستقر منخفض بدون ↑عدوى
التفاصيل والأمثلة موجودة في الروابط النصية. PMC

التشخيص: ما يجب فعله وبأي ترتيب

الخطوة ١: التأكيد والتوضيح. كرر فحص تعداد الدم الكامل مع مسحة دموية تفاضلية (لاستبعاد العيوب الخلقية، وتقييم الخلايا الأرومية/الخلايا غير النمطية، وخلل تكون الحبيبات). احسب عدد الكريات البيضاء: عدد الكريات البيضاء = عدد الكريات البيضاء × (نسبة العدلات + نسبة الشرائط) / ١٠٠. عدد الكريات البيضاء الأولية

الخطوة ٢. الفحص الأساسي للأسباب الكامنة. مراجعة الأدوية/المكملات الغذائية لمدة ٤-٨ أسابيع (خاصةً كلوزابين، وأدوية الغدة الدرقية، وكوتريموكسازول، إلخ)، والتحقق من مستويات فيتامين ب١٢/حمض الفوليك/النحاس، ومستويات فيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد الوبائي حسب التوجيهات، ومستويات الزنك (زيادة ← نقص النحاس ← قلة العدلات). التحقق من وجود عدوى/تطعيمات أو حالات فيروسية حديثة. PMC

الخطوة 3. قلة العدلات المزمنة/المستمرة. إذا ظلت نسبة العدلات غير الطبيعية منخفضة لأكثر من 3 أشهر، يُنصح بفحص قلة العدلات المناعية الذاتية (± أجسام مضادة ذاتية، ولكن اختباراتها ليست موثوقة دائمًا)، أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد (LGL) مع كثرة الخلايا الليمفاوية/قلة الكريات/التهاب المفاصل (قياس التدفق الخلوي)، أو DANC (تقرير سريري ومخبري أو وراثي إذا لزم الأمر). PMC

الخطوة ٤. عند الحاجة إلى نخاع العظم. في حالات نقص العدلات الشديد أو المتزايد تدريجيًا، أو قلة الكريات الشاملة، أو الاشتباه في الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي المتعدد/عدم التنسج/التسلل، أو قلة العدلات غير الواضحة التي لم تُفسَّر بالخطوات من ١ إلى ٣. onlinelibrary.wiley.com

الجدول 3. الأدوية التي قد تسبب نقصًا حادًا في العدلات/ندرة المحببات (قائمة جزئية)

الفئة/الدواء	تعليق
كلوزابين	يستمر خطر الإصابة بفقر الدم المحبب لفترة طويلة → مراقبة الدم الإلزامية (REMS/السجلات الوطنية)
مضاد الغدة الدرقية (ميثيمازول/PTU/كاربيمازول)	نادرًا - ندرة المحببات المفاجئة؛ في حالة حدوث ارتفاع في درجة الحرارة/التهاب في الحلق - قم بإجراء تعداد دم كامل على الفور/إلغاء
كوتريموكسازول، غانسيكلوفير/فالغانسيكلوفير، لينزوليد	تثبيط نخاع العظم المعتمد على الجرعة
مضاد الغدة الدرقية، مضادات الاختلاج، ميتاميزول، تيكلوبيدين/كلوبيدوجريل (نادرًا)	تم وصف الآليات المناعية/الفردية في المراجعات
التفاصيل: المراجعات المعاصرة والتحليلات التلوية. PMC

العلاج والمراقبة: ما الذي يساعد حقًا

عادةً ما يتطلب نقص العدلات المزمن الخفيف إلى المتوسط دون عدوى شديدة مراقبةً وعلاجًا للسبب الكامن (إيقاف/تغيير الدواء، مكملات فيتامين ب12/حمض الفوليك/النحاس، علاج العدوى، تصحيح حالات المناعة الذاتية). لا حاجة لاتباع أنظمة غذائية/معقمة خاصة؛ يكفي تنظيف اليدين، والعناية بالفم، والعناية بالبشرة/الأظافر. PMC

يُعدّ قلة العدلات الشديدة/المتكررة المرتبطة بالعدوى سببًا وجيهًا للتفكير في استخدام عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) (خاصةً في حالات قلة العدلات المزمنة الشديدة، والأشكال الخلقية، والعدوى البكتيرية المتكررة). في العلاج بالأورام، يُحدَّد العلاج الوقائي الأولي/الثانوي باستخدام عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) بناءً على مخاطر النظام العلاجي؛ وفي حالات قلة العدلات الحموية، تُعطى المضادات الحيوية فورًا. PMC

لا يتطلب DANC (Duffy-null) أي علاج؛ ومن المهم توثيق هذه الحالة بدقة لتجنب مقاطعة العلاج المفيد وفرض قيود غير ضرورية (على سبيل المثال، تشير الدراسات السريرية بالفعل إلى إعادة التفكير في عتبات السمية لـ DANC). hematology.org

خوارزمية "ما يجب فعله للمريض/الطبيب" إذا أظهر الاختبار ↓كريات الدم البيضاء

1. أعد إجراء تعداد الدم الكامل باستخدام الصيغة + اللطاخة، واحسب ANC. PMC
2. إذا كانت الحمى و ANC <0.5×10⁹/L → يجب عليك طلب الرعاية الطارئة على وجه السرعة (قلة العدلات الحموية وفقًا لـ IDSA/ASCO). academic.oup.com
3. إذا لم يكن هناك نقص حاد في العدلات: راجع الأدوية/المكملات الغذائية، وتحقق من فيتامين ب12/حمض الفوليك/النحاس، وإذا لزم الأمر - فيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد، وقيّم الأعراض الفيروسية خلال الأسبوع الماضي. PMC
4. في حالة استمرار ↓ANC لأكثر من 3 أشهر أو نقص الكريات الدموية المصاحب - راجع طبيب أمراض الدم، وفكر في الأسباب المناعية الذاتية، وLGL، وDANC؛ إذا لزم الأمر - بزل القص/خزعة المثقب. PMC

الأسئلة الشائعة

• "لقد كنت أعاني من انخفاض عدد الخلايا المتعادلة طوال حياتي، ولكن ليس لدي أي عدوى - هل هذا خطير؟"

غالبًا ما يكون هذا انخفاضًا مزمنًا في مستوى ANC (Duffy-null): انخفاض مزمن في مستوى ANC دون وجود خطر كبير للإصابة بالعدوى. من المهم توثيق ذلك في المخطط وتجنب الفحوصات/القيود غير الضرورية .

• "ما هي الفيتامينات التي يجب أن أتناولها؟"

إذا لم يكن هناك سبب واضح لقلة العدلات، فمن المستحسن فحص مستويات فيتامين ب12 وحمض الفوليك والنحاس (وتناول الزنك). يُسبب نقص النحاس فقر الدم وقلة العدلات، وغالبًا ما يُخفيه كنقص فيتامين ب12 .

• "ما هي الأدوية التي غالبا ما تكون مسؤولة عن ذلك؟"

أشهرها كلوزابين، وأدوية الغدة الدرقية، وكوتريموكسازول، وبعض مضادات الفيروسات/المضادات الحيوية، ومضادات الاختلاج. في حال حدوث حمى أو التهاب في الحلق مع هذه الأدوية، يُرجى إجراء فحص دم شامل فورًا والاتصال بالطبيب .