أمراض السلاسل الثقيلة: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

أمراض السلاسل الثقيلة هي أمراض خلايا البلازما الورمية التي تتميز بفرط إنتاج السلاسل الثقيلة من الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة. تختلف الأعراض والتشخيص والعلاج باختلاف خصوصية المرض.

[1], [2], [3], [4]

أمراض السلاسل الثقيلة هي أمراض خلايا البلازما ، والتي ، كقاعدة عامة ، لها طبيعة خبيثة. في معظم أمراض الخلايا البلازمية ، يشبه بروتين M بشكل بنيوي جزيء جسم مضاد طبيعي. على النقيض من ذلك ، تنتج أمراض السلسلة الثقيلة جزيئات مناعية غير كاملة النسيلة (paraprotein true). وهي تتكون فقط من مكونات السلسلة الثقيلة (q أو 5) بدون سلاسل خفيفة. لم يتم وصف مرض السلسلة الثقيلة هـ. معظم بروتينات السلسلة الثقيلة هي أجزاء من نسخها الطبيعية بطول مختلف للحذف. هذه الحذف هي نتيجة للطفرات الهيكلية. الصورة السريرية أشبه بسرطان الغدد الليمفاوية من المايلوما المتعددة. ويشتبه في وجود مرض سلسلة ثقيلة في المرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية مما يوحي بوجود مرض التكاثري اللمفاوي.

مرض السلاسل الثقيلة IgA

مرض السلاسل الثقيلة من IgA هو أكثر الأمراض شيوعًا في السلاسل الثقيلة وهو مشابه لورم الغدد اللمفاوية في البحر الأبيض المتوسط أو مرض مناعي صغير في الأمعاء الدقيقة.

عادة ما تظهر أعراض السلاسل الثقيلة من الجلوبيولين المناعي (IgA) بين سن 10 و 30 وتركز جغرافياً في منطقة الشرق الأوسط. قد يكون السبب هو استجابة مناعية مضطربة للعدوى أو العدوى. عادة ما يكون هناك ضمور من تسلل الخلايا الزائفة والبلازما من الغشاء المخاطي للصائم وأحيانا زيادة في الغدد الليمفاوية المساريقي. لا تتأثر عادة الغدد الليمفاوية الطرفية ونخاع العظام والكبد والطحال. هناك تقارير عن حالات نادرة من الشكل التنفسي لهذا المرض. لا يوجد ضرر عظمي.

تقريبا جميع المرضى لديهم علامات من سرطان الغدد الليمفاوية في البطن منتشر وسوء الامتصاص. يكون الرحلان الكهربائي لبروتين مصل اللبن أمرًا طبيعيًا في نصف الحالات ؛ في كثير من الأحيان هناك زيادة في ₂ و b- كسور أو انخفاض في f- جزء. لتشخيص ضروري لتحديد سلسلة وحيدة النسيلة في الرحلان الكهربائي مع immunofixation. يتم الكشف عن هذه السلسلة في بعض الأحيان في تركيز البول. إذا كان لا يمكن الكشف عن الدم والبول ، يجب إجراء خزعة. يمكن أحيانا العثور على بروتين غير طبيعي في سر الأمعاء. يمكن أن يكون تسلل الأمعاء pleomorphic وليس لديه علامات واضحة من الورم الخبيث. بروتين بنس جونز غائب.

يمكن أن يكون مسار المرض مختلفًا. بعض المرضى يموتون في غضون 1-2 سنوات ، في حين أن آخرين لسنوات عديدة يعيشون في حالة مغفرة ، لا سيما بعد العلاج مع جلايكورتيكود ، عقاقير تثبيط الخلايا والمضادات الحيوية واسعة الطيف.

مرض السلاسل الثقيلة IgG

أعراض السلاسل الثقيلة عادة ما يكون لدى IgG تشابه مع الأورام اللمفاوية الخبيثة العدوانية ، ولكن في بعض الأحيان تكون غير عرضية وحميدة.

مرض السلاسل الثقيلة يحدث الجلوبيولين المناعي (IgG) بشكل رئيسي عند الرجال المسنين ، ولكن يمكن أن يتطور لدى الأطفال. الأمراض المرتبطة بها التهاب المفاصل المزمن المفاصل، ومتلازمة سجوجرن، الذئبة الحمامية الجهازية، والسل، والوهن العضلي الوبيل، متلازمة فرط اليوزينيات، وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية والغدة الدرقية. هناك انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي الطبيعي. لا تعتبر التغيرات الجذرية في العظام مميزة. في بعض الأحيان يتطور داء النشواني. المظاهر السريرية الشائعة هي اعتلال العقد اللمفية ، ضخامة كبدية الطحال ، حمى ، عدوى متكررة. وذمة الحنك موجودة في 1/4 من المرضى.

في تحليل الدم هناك فقر الدم ، نقص الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، والخلايا اللمفية غير المنتظمة والخلايا البلازمية. لتشخيص أنه من الضروري تحديد شظايا سلاسل خالية من وحيد النسيلة من IgG في المصل والبول باستخدام طريقة immunofixation. حوالي 1/2 مرضى لديهم مكون مصل وحيدة النسيلة أكبر من 1 غ / دل (غالباً واسعة وغير متجانسة) و 1/2 / من المرضى لديهم بروتينية أكبر من 1 جم / 24 ساعة. على الرغم من أن بروتينات السلسلة الثقيلة يمكن أن تتضمن أي فئة فرعية من IgG ، فإن الفئة الفرعية الأكثر شيوعًا لـ G3 هي. في حالة عدم وجود بيانات كافية للتشخيص ، يتم إجراء نقي العظم أو خزعة العقد الليمفاوية ، مما يكشف عن صورة نسيجية متغيرة.

متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لمرض عدواني هو حوالي 1 سنة. عادة ما تكون النتائج المميتة ناتجة عن عدوى بكتيرية أو تطور المرض. يمكن أن تؤدي أدوية الإلكلة ، و vincristine ، و glucocorticoids والعلاج الإشعاعي إلى مغفرة مؤقتة.

مرض سلاسل الثقيلة IGM

مرض السلاسل الثقيلة من IgM هو نادر ولديه صورة سريرية مشابهة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو الأمراض التكاثرية اللمفية الأخرى.

غالبًا ما تؤثر أمراض السلاسل الثقيلة لـ IgM على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. من سمات آفات الأعضاء الحشوية (الطحال والكبد والعقد اللمفاوية في البطن) ، ولكن عادة لا يوجد اعتلال عقد لمفية محيطية ملحوظة. هناك كسور مرضية و داء النشواني. بروتين مصل اللبن هو عادة داخل حدود طبيعية أو يدل على نقص السكر في الدم. توجد بروتين Bence-Jones (النوع k) في 10-15٪ من المرضى. من أجل التشخيص ، من الضروري دراسة نخاع العظم ، حيث يكون لدى ثلث المرضى خلايا بلازما مفرغة ، وهي علامة مميزة للمرض. يتراوح متوسط العمر المتوقع من عدة أشهر إلى سنوات عديدة. السبب الأكثر شيوعا للوفاة هو الانتشار غير المنضبط لخلايا سرطان الدم. يتكون العلاج من استخدام عوامل الألكلة و glucocorticoids ، أو يمكن أن يكون مشابها لعلاج مرض التكاثر اللمفاوي الذي لديه تشابه كبير في هذا المرض.