ما الذي يسبب سرطان الخلايا الكبدية؟

هناك العديد من المواد المسرطنة التي يمكن أن تسبب الأورام في الحيوانات في تجربة ، ولكن دورها في تطوير الأورام في البشر لم يثبت. وتشمل هذه المواد المسرطنة بيتا دايميثيلامينوازوبنزيني (الطلاء الأصفر) ، والنيتروزامين ، والأفلاتوكسين ، وأشباه القلويات في نبات الرا rورت.

عملية التسرطن من لحظة البدء إلى تطور وتطور المظاهر السريرية لها مراحل عديدة. تربط مادة مسرطنة الدنا مع روابط تساهمية. يعتمد تطور السرطان على قدرة الخلايا المضيفة على إصلاح الدنا أو من التسامح على التسرطن.

العلاقة مع تليف الكبد

تليف الكبد ، بغض النظر عن المسببات ، يمكن اعتباره حالة سرطانية. فرط التنسج العقدي يتطور إلى السرطان. يؤثر خلل التنسج الكبدي ، والذي يتجلى بارتفاع حجمه ، وتعدد الأشكال النووي ووجود الخلايا متعددة النوى ، على مجموعات من الخلايا أو العقد الكاملة وقد يمثل مرحلة وسيطة من تطور الورم. تم العثور على خلل التنسج في 60 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد مع تليف الكبد و 10 ٪ فقط من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد دون تليف الكبد. في تليف الكبد مع النشاط التكاثري العالي للخلايا الكبدية ، هناك خطر أعلى للإصابة بسرطان الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تترافق التسرطن مع خلل جيني لاستنساخ معين من الخلايا.

أورام الكبد الأولية

	حميدة	خبيث
Hepatotsellyulyarnыe	الورم الحميد	سرطان كبدى سرطان الفيربولمار ورم أرومي كبدي
Biliarnыe	الورم الحميد ورم غدي كيسي حليمي	سرطانة الأوعية الصفراوية سرطان مختلط معوي خلوي خليوي سرطانة غدية كيسية
أرومية متوسطة	Gemangioma	Angiosarcoma (ورم وعائي هضمي) السرقوم ورم خبيث
آخر	الليمفاوية متوسطة الحجم ون الورم الليفي

انتشار سرطان الكبد الأولي في العالم

المنطقة الجغرافية	تردد لكل 100،000 رجل سنويا
المجموعة 1
موزمبيق	98.2
الصين	17.0
جنوب افريقيا	14.2
هاواي	7.2
نيجيريا	5.9
سنغافورة	5.5
أوغندا	5.5

المجموعة 2
اليابان	4.6
الدنمارك	3.4
المجموعة 3
انكلترا وويلز	3.0
الولايات المتحدة الأمريكية	2.7
تشيلي	2.6
السويد	2.6
أيسلندا	2.5
جامايكا	2.3
بورتوريكو	2.1
كولومبيا	2.0
يوغوسلافيا	1.9

في إحدى الدراسات ، التي شملت 1073 مريضًا مصاب بسرطان الكبد ، كان 658 (61.3٪) مصابون بتليف الكبد أيضًا. ومع ذلك ، في 30 ٪ من المرضى الأفارقة المصابين بسرطان الكبد المصاحب لالتهاب الكبد B ، كان تليف الكبد غائبا. في المملكة المتحدة ، كان ما يقرب من 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدي لا تليف الكبد. كان متوسط العمر المتوقع في هذه المجموعة من المرضى مرتفعًا نسبيًا.

هناك اختلافات جغرافية كبيرة في حدوث السرطان بين المرضى الذين يعانون من تليف الكبد. تواتر هذا المزيج مرتفع بشكل خاص في جنوب أفريقيا وإندونيسيا ، حيث يتطور السرطان في أكثر من 30٪ من مرضى تليف الكبد ، بينما في الهند والمملكة المتحدة وأمريكا الشمالية ، يبلغ معدل الإصابة بتليف الكبد وسرطان الكبد حوالي 10-20٪.

التواصل مع الفيروسات

في تلف الكبد الفيروسي ، يتطور سرطان الخلايا الكبدية على خلفية التهاب الكبد المزمن والتليف الكبدي. تقريبا جميع المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المرتبطة بالفيروس يصاحب ذلك تليف الكبد. يساهم النخر والنشاط التفتلي المعزز لخلايا الكبد في تطوير مواقع التجدد ، والتي تؤدي في ظروف معينة إلى خلل تنسج خلايا الكبد وتطور السرطان. على الرغم من أن السرطان يسبق في معظم الحالات التجدد العقدي والتليف الكبدي ، إلا أن الورم يمكن أن يحدث أيضًا بدون تليف الكبد المصاحب. في مثل هذه الحالات ، من خلال التشابه مع التهاب الكبد المزمن من marmots (التي يسببها ممثل لعائلة hepatnavirus قريبة من فيروس التهاب الكبد B) ، يعد النخر والالتهاب شرطا ضروريا لتطور السرطان.

التواصل مع فيروس التهاب الكبد B

وفقا للإحصاءات العالمية ، يرتبط انتشار عربة HBV مع وقوع سرطان الخلايا الكبدية. ولوحظت أعلى معدلات الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في البلدان ذات العدد الأكبر من ناقلات فيروس التهاب الكبد البائي. وقد تبين أن خطر سرطان الخلايا الكبدية في ناقلات HBV هو أعلى من السكان. في تطور سرطان الكبد ، تم إثبات الدور المسبب للممثلين الآخرين لعائلة فيروسات hepatnaviruses ، على سبيل المثال فيروس التهاب الكبد. تم العثور على الحمض النووي HBV في نسيج سرطان الخلايا الكبدية.

التسرطن هو عملية متعددة المراحل يلعب فيها كل من الفيروس وجسم العائل دورًا. والنتيجة النهائية لهذه العملية هي عدم التنظيم وإعادة تنظيم الحمض النووي للخلايا الكبدية. في التهاب الكبد B ، يتم دمج الفيروس في DNA الكروموسومي للمضيف ، ولكن الآلية الجزيئية للتأثير السرطاني لـ HBV تبقى غير واضحة. ويرافق التكامل الحذف الكروموسومي والترجمة ، التي تؤثر على نمو وتمايز الخلايا (طفرة الإدراج). ومع ذلك ، لا تتوافق عمليات الحذف مع مواقع تضمين الحمض النووي الفيروسي ، وفي 15٪ من الحالات لا يتم اكتشاف سرطان تسلسل جينوم الفيروس في نسيج الورم. وقد ثبت أن دمج الحمض النووي لـ HBV في جينوم المضيف لا يرافقه إما زيادة في التعبير عن أي بروتونكوجيني معين أو حذف منطقة معينة من الجينوم الذي يحمل مضادات الكورون المحتملة. إن طبيعة الاندماج في جينوم الخلية المضيفة ليست ثابتة ، ويمكن للجينوم الفيروسي في المرضى المختلفين الاندماج في أجزاء مختلفة من الدنا للخلايا الورمية.

X-antigen يعتبر HBV عاملًا يؤدي إلى زيادة معدل نسخ الجينات الورمية.

يمكن أن يتراكم بروتين ما قبل S في طبقة HBV بكميات سامة تكفي لتطوير الورم. زيادة تكوين البروتين قبل HBV في الفئران المعدلة وراثيا يؤدي إلى التهاب حاد في الكبد والتجدد ، تليها تطور الأورام. قد ينتج التنظيم المضطرب لتعبير بروتين غشاء HBV عن الاندماج في DNA الخلية المضيفة.

دمج HBV-DNA يؤدي إلى النبات الجينات الكابتة للورم على كروموسوم 17. وهكذا، الجينات القامع الورم، مثل الجين الورمي البروتين p53 على الكروموسوم 17، يمكن أن تلعب دورا هاما في gepatokantcerogeneze تعتمد على HBV. يتم التعبير عن عامل نمو التحول (TGF-a) بقوة في 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد. ربما يلعب دور دور مساعد. تظهر الدراسات الكيميائية النسيجية أن TGF-a موضعي في نفس الخلايا الكبدية مثل HBsAg ، ولكنه غائب في خلايا الورم.

أكبر قيمة كحالة سابقة للتسرطن هي التهاب الكبد B المزمن مع وجود نتيجة في تليف الكبد. يؤدي فيروس التهاب الكبد الفيروسي إلى تطور السرطان من خلال الدمج ، والمعاملة ، والطفرات في جينات كبت الأورام ، وزيادة مستوى TGF-a.

في ناقلات HBsAg المصابة HDV ، هو أقل شيوعا سرطان الكبدي ، وربما يرجع ذلك إلى تأثير كابح على HDV.

التواصل مع فيروس التهاب الكبد الوبائي

هناك علاقة واضحة بين الإصابة بفيروس HCV وانتشار سرطان الخلايا الكبدية. في اليابان ، في الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة ضد HCV في المصل ونحو نصف الحالات تحتوي على معلومات عن نقل الدم في الدم. كما لوحظ وجود ارتباط واضح بين الإصابة بسرطان الكبد و HCV في إيطاليا وإسبانيا وجنوب إفريقيا والولايات المتحدة. أهمية HCV في تطوير سرطان الكبد هي صغيرة في المناطق المتوطنة لعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ، على سبيل المثال في هونغ كونغ. تأثرت نتائج الدراسات الوبائية من خلال إدخال طرق أكثر دقة لتشخيص عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي في الممارسة من تلك التي من الجيل الأول. لذا ، لم يكن تواتر عدوى HCV في سرطان الكبد في جنوب إفريقيا 46.1٪ ، ولكن 19.5٪. في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص 43 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية (HBsAg-negative) مع anti-HCV باستخدام أنظمة اختبار الجيل الثاني أو HCV-RNA في مصل الدم والكبد. يبدو HCV للعب دور المسببات أكثر أهمية في تطوير سرطان الكبد من HBV. الإصابة بسرطان الكبد بين المرضى الذين يعانون من HCV هو 4 مرات أعلى من حاملي HBsAg. لا يعتمد تطور سرطان الكبد في عدوى HCV على النمط الجيني للفيروس.

يرتبط انخفاض معدل الإصابة بسرطان الكبد بسبب HCV في الولايات المتحدة مقارنةً باليابان بعمر المرضى. سرطان الكبدي كلوي يتطور فقط 10-29 سنة بعد الإصابة. في اليابان ، ربما حدثت عدوى HCV بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة المبكرة عندما تم حقنها باستخدام محاقن غير معقمة. وقد أصيب الأمريكيون بشكل رئيسي في مرحلة البلوغ (إدمان المخدرات ، ونقل الدم) ، ولم يكن لدى سرطانة خلايا الكبد الوقت الكافي للتطور خلال حياتهم.

خلافا لـ HBV ، HCV هو فيروس يحتوي على RNA ، لا يحتوي على إنزيم transcriptase العكسي ، وغير قادر على الاندماج في جينوم الخلية المضيفة. تطور سرطان الكبد غير واضح. على ما يبدو ، فإنه يحدث على خلفية التحول من الكبد من الكبد. ومع ذلك ، في الورم والأنسجة الكبدية المحيطة بهؤلاء المرضى ، يمكن الكشف عن جينوم HCV.

ولعل تفاعل HBV و HCV في تطوير سرطان الكبد وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي HBV وشارك في عدوى المستضد (HBsAg إيجابي) سرطان الكبد يتطور بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من وجود الوحيد لمكافحة HCV.

ناقلات HCV وكذلك حاملة للHBV، ينبغي فحص بانتظام لHCC بواسطة الموجات فوق الصوتية (US) وتحديد مستوى ألفا فيتو بروتين (ألفا-FP) في مصل الدم.

اتصال مع استخدام الكحول

في شمال أوروبا وأمريكا الشمالية ، فإن خطر الإصابة بسرطان الكبد الأساسي هو أربعة أضعاف بين المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، وخاصة كبار السن. تظهر دائما علامات تليف الكبد ، والكحول في حد ذاته ليس مادة مسرطنة كبدية.

يمكن أن يكون الكحول مسرطنة مشتركة لـ HBV. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي تعقيدا بسبب سرطان الكبد، وغالبا تحديد علامات التهاب الكبد B حفز الكحول انزيم تحريض قد يعزز تحويل kokantserogenov إلى المواد المسببة للسرطان. يمكن للكحول أيضا أن يحفز التسرطن بسبب تثبيط المناعة. الكحول يبطئ الألكلة من الحمض النووي ، بوساطة المواد المسببة للسرطان.

في سرطان الخلايا الكبدية ، يكون لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي في بعض الأحيان حمضًا مدمجًا من خلايا الكبد HBV-DNA المتحللة. ومع ذلك ، يمكن أن تتطور سرطان الكبد في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول وفي غياب العدوى HBV (الحالية أو السابقة).

السموم الفطرية

أعلى قيمة للسموم الفطرية هي الأفلاتوكسين ، الذي تنتجه فطر العفن Aspergillus flavis. يعطي تأثير واضح مسرطنة في تراوت قوس قزح ، والفئران ، والخنازير الغينية والقرود. هناك اختلافات بين الأنواع في الحساسية للتأثير السرطاني من الأفلاتوكسين. يمكن للأفلاتوكسين والمواد السامة الأخرى الموجودة في القوالب أن تدخل بسهولة إلى الغذاء ، وخاصة الفول السوداني (الفول السوداني) والحبوب ، خاصة عند تخزينها في الظروف الاستوائية.

في مناطق مختلفة من أفريقيا ، لوحظ وجود علاقة إيجابية بين المحتوى الغذائي للأفلاتوكسين وحدوث سرطان كبد. يمكن للأفلاتوكسين أن يكون بمثابة مادة مسرطنة مشتركة في الالتهاب الكبدي الفيروسي B.

حددت الدراسات التي أجريت في موزمبيق وجنوب أفريقيا والصين طفرات في الجين القامع للورم p53 ، والذي ارتبط بزيادة محتوى الأفلاتوكسين في الغذاء. في المملكة المتحدة ، حيث احتمال دخول الأفلاتوكسين إلى الغذاء منخفض ، هذه الطفرات نادرة في المرضى الذين يعانون من أورام الكبد الخبيثة.

العرق والجنس

دليل على دور الاستعداد الوراثي لتطوير سرطان الخلايا الكبدية هناك.

على الصعيد العالمي ، سرطان الكبد هو 3 مرات أكثر شيوعا في الرجال من النساء. يمكن تفسير ذلك جزئياً بالتردد الأعلى لنقل فيروس التهاب الكبد (HBV) لدى الرجال. من الممكن تعزيز تعبير مستقبلات الاندروجين وكبت مستقبلات هرمون الاستروجين على خلايا الورم. الأهمية البيولوجية لهذه الظاهرة غير معروفة.

دور العوامل الأخرى

نادرا ما يعقد سرطان الخلايا الكبدية من مسار التهاب الكبد المزمن الذاتي وتليف الكبد.

استهلاك الأفلاتوكسين وتواتر سرطان الكبد

بلد	أرض	استهلاك الأفلاتوكسين ، نانوغرام / كغم في اليوم الواحد	وتيرة سرطان الكبد لكل 100 ألف شخص سنويا
كينيا	المرتفعات	3.5	1.2
تايلاند	مدينة سونجخلا	5.0	2.0
سوازيلاند	السهوب (عالية فوق مستوى سطح البحر)	5.1	2.2
كينيا	جبال متوسطة الارتفاع	5.9	2.5
سوازيلاند	السهوب (متوسط الارتفاع فوق مستوى سطح البحر)	8.9	3.8
كينيا	جبال منخفضة	10.0	4.0
سوازيلاند	المرتفعات من Lebombo	15.4	4.3
تايلاند	مدينة Ratburi	45.6	6.0
سوازيلاند	السهوب (منخفض فوق مستوى سطح البحر)	43.1	9.2
موزمبيق	إنهامبان سيتي	222.4	13.0

مع مرض ويلسون وتليف الكبد الصفراوي الأولي ، فإن سرطانة خلايا الكبد نادرة جدا أيضا.

سرطان الخلايا الكبدية هو سبب شائع للوفاة في المرضى الذين يعانون من داء ترسب الأصبغة الدموية. وغالبًا ما يحدث ذلك مع نقص في ₁ -anitrypsin ألفا ، النوع الأول من الجلايكوجينية والبورفيريا الجلدية المتأخرة.

يمكن أن يكون سرطان الخلية الكبدية أحد مضاعفات العلاج المثبط للمناعة لدى مرضى الكلى المزروعة.

قد تكون معقدة clonorhoz من قبل سرطان الخلايا الكبدية وسرطان الخلايا الدموية في الأقنية الصفراوية.

العلاقة بين داء البلهارسيات وسرطان الكبد ليست ثابتة.

في أفريقيا واليابان ، يتم دمج سرطانة الكبد مع انسداد غشائي من الوريد الأجوف السفلي.