ما الذي يسبب التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن؟

الأسباب الرئيسية لالتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن هي:

• الأدوية:
  • مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمسكنات غير المخدرة؛
  • حمض 5-أمينوساليسيليك؛
  • مستحضرات الليثيوم؛
  • مثبطات المناعة (سيكلوسبورين، تاكروليموس)؛
  • المواد الكيميائية الخلوية (سيسبلاتين)؛
  • مدرات البول (فوروسيميد، حمض الإيثاكرينيك، الثيازيدات)؛
  • الطب التقليدي (الأعشاب الصينية).
• العوامل البيئية:
  • الليثيوم؛
  • يقود؛
  • الكادميوم.
• الاضطرابات الأيضية:
  • اضطرابات استقلاب حمض البوليك؛
  • فرط كالسيوم الدم؛
  • نقص بوتاسيوم الدم؛
  • فرط أكسالات البول.
• الأمراض الجهازية:
  • الساركويد؛
  • مرض ومتلازمة شوغرن.
• آخر:
  • اعتلال الكلية المتوطن في البلقان.

التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن (المتغير الدوائي)، على عكس العديد من المتغيرات الأخرى لاعتلال الكلية المزمن، يُمكن الوقاية منه. ترتبط معظم الحالات بالاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمسكنات غير المخدرة؛ ويُستخدم مصطلح "اعتلال الكلية المسكن" لوصفها.

يحدث اعتلال الكلية المسكن للألم نتيجةً لحصار مزمن لتخليق البروستاجلاندين الكلوي تحت تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمسكنات غير المخدرة، مصحوبًا بتدهور ملحوظ في ديناميكا الدم الكلوية مع نقص تروية، خاصةً في البنى الأنبوبية الخلالية. يؤدي الالتهاب والتليف الأنبوبي الخلالي التدريجي إلى تدهور لا رجعة فيه في وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، من السمات المميزة لاعتلال الكلية المسكن للألم تكلس الحليمات الكلوية. ويُعزى التأثير المسرطن الواضح إلى مستقلبات الفيناسيتين المُهدرجة بالهيدروكسيل.

يزداد خطر الإصابة باعتلال الكلية المسكن للألم مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية بجرعات عالية. تُباع معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمسكنات غير المخدرة بدون وصفة طبية، مما يُعرّض المرضى لاستخدامها دون إشراف طبي. يُؤدي الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمسكنات غير المخدرة مع الكافيين والكودايين إلى إدمان نفسي. إضافةً إلى ذلك، غالبًا ما يتناول مرضى متلازمات الألم المزمن (هشاشة العظام، وآلام أسفل الظهر، والصداع النصفي) الأدوية لأغراض وقائية، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في جرعاتهم.

يُعدّ وجود تاريخ من ضعف وظائف الكلى مع مضادات البنسلين موانع نسبية لاستخدام السيفالوسبورينات نظرًا لتشابه تركيب مستضداتها. في المرضى الذين أصيبوا بالتهاب كلوي أنبوبي خلالي حاد ناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، قد تُوصف هذه الأدوية مستقبلًا، ولكن يجب مراقبة جرعاتها ومدة استخدامها بعناية.

يؤدي الاستخدام غير المنضبط طويل الأمد لمدرّات البول الشبيهة بالثيازيد ومدرّات البول العروية، وخاصةً بجرعات كبيرة (مثلاً، لدى النساء لإنقاص وزن الجسم)، إلى فرط بوتاسيوم الدم، مصحوبًا باعتلال الكلية الناجم عن نقص البوتاسيوم. يتميز التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن الناجم عن نقص البوتاسيوم بانخفاض تدفق الدم الكلوي ومستوى السائل الكلوي (SCF)؛ ومع استمرار العلاج لفترة طويلة، تتشكل الأكياس.

من الممكن أيضًا الإصابة بالتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن الناتج عن الأدوية عند تناول حمض الأمينوساليسيليك ومشتقاته، المستخدم لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة، بما في ذلك داء كرون. ويُصاب الرجال به أكثر من غيرهم.

يحدث التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن الناجم عن الأدوية عند تناول الأدوية المضادة للخلايا (أدوية البلاتين) والسيكلوسبورين والتاكروليموس.

عند استخدام بعض الأعشاب الصينية، يحدث تلف في النسيج الخلالي الأنبوبي. تتكون مجموعة البروتينات التي تُفرز في البول من الألبومين والبروتينات منخفضة الوزن الجزيئي التي تُعاد امتصاصها عادةً بواسطة الخلايا الظهارية الأنبوبية؛ مما يؤدي إلى ظهور البول السكري. يُهيئ حمض الأريستولوشيك، الموجود في هذه الأعشاب، لتطور الأورام الخبيثة في المسالك البولية.

التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن بسبب العوامل البيئية

العوامل البيئية، بما في ذلك المعادن الثقيلة، تسبب تطور التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن؛ اعتلال الكلية الناجم عن الليثيوم والرصاص هو الأكثر شيوعا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

اعتلال الكلية الليثيوم

يحدث تطور التسمم بالليثيوم عندما تتراكم أملاح هذه المادة في البيئة، ولكن معظم حالات تلف الكلى ترتبط بالاستخدام طويل الأمد للأدوية المحتوية على الليثيوم في علاج الذهان الاكتئابي الهوسي.

يُصاب أكثر من 50% من المرضى الذين يتناولون أدوية تحتوي على الليثيوم بحُماض الأنبوب الكلوي البعيد نتيجةً لضعف إفراز البروتونات في الأنابيب البعيدة تحت تأثير الليثيوم. يُقلل الليثيوم مباشرةً من تكوين الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cyclic AMP) في الخلايا الظهارية للأنابيب البعيدة، مما يُؤدي إلى انخفاض كبير في قابلية هذه الخلايا للتحفيز بواسطة الهرمون المضاد لإدرار البول. وللليثيوم تأثير سام مباشر على الخلايا الأنبوبية، مما يُعزز جفافها. ومن العوامل الأخرى التي تُساهم في تلف الأنبوب الخلالي لدى المرضى الذين يتناولون أدوية الليثيوم فرط كالسيوم الدم.

اعتلال الكلية الرصاصي

يُعدّ تطور اعتلال الكلية الأنبوبي الخلالي سمةً مميزةً للتسمم المزمن بالرصاص. حاليًا، تُعدّ مصادر الرصاص المنزلية هي الأكثر خطورة (انظر "نمط الحياة وأمراض الكلى المزمنة"). ينجم تلف الأنبوب الخلالي الكلوي عن التعرض لكلٍّ من الرصاص وحمض اليوريك. ويزداد خطر التسمم بالرصاص في وجود عوامل مُهيّئة، أهمها عوامل أيضية:

• نقص فوسفات الدم؛
• حالات نقص الحديد؛
• زيادة فيتامين د؛
• تشمس.

اعتلال الكلية الكادميوم

يؤدي الإفراط في تناول الكادميوم إلى التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن. ويُلاحظ ارتفاع في حالات تلف الكلى الناجم عن الكادميوم عند دخول كميات زائدة من هذا العنصر إلى البيئة: وقد سُجلت أكبر حالات تفشي المرض في بلجيكا واليابان. وفي الوقت الحالي، تُعد حالات التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن المرتبطة بالتسمم بالكادميوم نادرة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

اعتلال الكلية الإشعاعي

يُسبب الإشعاع المؤين بجرعات تتجاوز 2000 راد التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي الإشعاعي. يُلاحظ هذا لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة ويتلقون علاجًا إشعاعيًا، وكذلك لدى متلقي زراعة نخاع العظم. في هذه الحالة، تتطور التأثيرات السامة للإشعاع المؤين على الكلى عند جرعات أقل (1000-1400 راد).

يؤثر الإشعاع المؤين بشكل رئيسي على الخلايا البطانية للكبيبات الكلوية. يؤدي موت الخلايا البطانية، بالتزامن مع الخثار داخل الشعيرات الدموية، إلى نقص تروية شديد في هياكل النسيج الأنبوبي الخلالي الكلوي، مصحوبًا بضمورها. غالبًا ما تكون الارتشاحات الالتهابية غائبة، لذا يُنصح باستخدام مصطلح "اعتلال الكلية" بدلًا من "التهاب الكلية" لوصف الضرر الإشعاعي الذي يصيب النسيج الأنبوبي الخلالي الكلوي. وكقاعدة عامة، يتطور تليف النسيج الأنبوبي الخلالي.

يُعَدّ اعتلال الكلية الإشعاعي مُهيَّأً للإصابة به نتيجةً لاجتماع التعرض للإشعاع المؤين مع عوامل أخرى قد تُسبب تلفًا في أنسجة الكلى (مثل بعض مُثبِّطات الخلايا، وفرط حمض يوريك الدم الثانوي لدى مرضى الأورام الخبيثة). يُقلِّل تقليل مدة جلسات العلاج الإشعاعي وزيادة فترات الراحة بينها من خطر تلف الكلى.

التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن في الأمراض الجهازية

غالبًا ما يتطور التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن في الأمراض الجهازية (خاصةً في الساركويد). ومن العوامل الإضافية التي تُهيئ لتلف الأنبوبي الخلالي الكلوي في الساركويد خلل أيض الكالسيوم الناتج عن خلل في تحويل فيتامين د إلى شكله النشط، وذلك لأن الخلايا البلعمية في أورام الساركويد الحبيبية تحتوي على إنزيم لا-هيدروكسيلاز، وليس 24-هيدروكسيلاز. ونتيجةً لذلك، يحدث فرط كالسيوم البول وفرط كالسيوم الدم.

[ 10 ]