ما الذي يسبب التهاب البنكرياس المزمن؟

التهاب البنكرياس المزمن لدى الأطفال، كما هو الحال لدى البالغين، له طبيعة متعددة الأسباب، وهو الشكل الرئيسي لأمراض البنكرياس. يُعتبر السبب الرئيسي لدى الأطفال هو أمراض الاثني عشر (41.8%)، والقنوات الصفراوية (41.3%)، وفي حالات نادرة، أمراض الأمعاء، وتشوهات البنكرياس، وإصابات البطن. العوامل المصاحبة: العدوى البكتيرية والفيروسية (التهاب الكبد، الفيروس المعوي، الفيروس المضخم للخلايا، الهربس، عدوى الميكوبلازما، كثرة الوحيدات المعدية، النكاف الوبائي، السالمونيلا، الإنتان، إلخ) والديدان الطفيلية (داء الخصية، داء الأسطوانيات، الجيارديات، إلخ). يمكن أن تُسهم الأمراض الجهازية في النسيج الضام، وأمراض الجهاز التنفسي، وأعضاء الغدد الصماء (فرط شحميات الدم، وغالبًا النوعان الأول والخامس؛ فرط نشاط الغدة جار الدرقية، فرط كالسيوم الدم، قصور الغدة الدرقية)، والفشل الكلوي المزمن، وغيرها من الحالات، في تطور التهاب البنكرياس. ثبت التأثير السام لبعض الأدوية على الأنسجة الأسينية، مما يؤدي إلى التهاب البنكرياس الناتج عن الأدوية (الجلوكوكورتيكوستيرويدات، السلفوناميدات، مثبطات الخلايا، فوروسيميد، ميترونيدازول، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، إلخ). قد تحدث تغيرات لا رجعة فيها في البنكرياس نتيجة تناول المشروبات الكحولية والمواد السامة الأخرى.

يمكن أن تؤدي العوامل الوراثية والخلقية أيضًا إلى تطور تغيرات مورفولوجية واضحة في البنكرياس في التهاب البنكرياس الوراثي، والتليف الكيسي، ومتلازمة شواخمان-دايموند، ونقص معزول في إنزيمات البنكرياس.

تتراوح نسبة الإصابة بالتهاب البنكرياس الوراثي، من بين الأشكال المسببة الأخرى، بين 3% و5%، ويحدث الوراثة وفقًا للنوع السائد جسديًا. ينشأ المرض عن طفرة جينية في إنزيمات البنكرياس (التربسينوجين والتربسين). تؤدي طفرة جين التربسينوجين الكاتيوني R117H إلى فقدان السيطرة على تنشيط الإنزيمات المحللة للبروتين في البنكرياس. وكقاعدة عامة، تظهر الأعراض السريرية لالتهاب البنكرياس الوراثي في عمر 3-5 سنوات، ويتميز المرض بشدة الألم ومتلازمة عسر الهضم. ومع التقدم في السن، يزداد معدل الانتكاسات، ويتطور قصور بنكرياسي حاد. يُشخّص فحص الموجات فوق الصوتية التهاب البنكرياس المتكلس.

تلعب أمراض الحساسية، والتحسس الغذائي، وتناول الأطعمة التي تحتوي على مواد غريبة ومضافات غذائية مختلفة تؤثر سلبًا على البنكرياس دورًا رئيسيًا في مسببات التهاب البنكرياس المزمن. في حال عدم تحديد سبب التهاب البنكرياس، يُشخَّص التهاب البنكرياس مجهول السبب. يُميز بعض الباحثين بين أنواع التهاب البنكرياس المناعي الذاتي، بما في ذلك النوع الأولي.

في معظم الأطفال، يتطور التهاب البنكرياس المزمن بشكل ثانوي (86٪)؛ باعتباره مرضًا أوليًا، فإنه يحدث بشكل أقل بكثير - في 14٪ من المرضى.

مسببات التهاب البنكرياس المزمن

لفهم آلية تطور العملية المرضية في البنكرياس، ينبغي تقسيم جميع العوامل إلى مجموعتين. الأولى هي العوامل التي تُسبب صعوبة في تدفق العصارة البنكرياسية وتُؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم القنوي. والثانية هي العوامل التي تُسهم في إحداث تلف أولي مباشر في الخلايا الأسينية للغدة. يُعد تحديد العامل المسبب الرئيسي ضروريًا لتحديد الإجراءات العلاجية المناسبة.

الرابط الرئيسي في آلية تطور معظم أشكال التهاب البنكرياس المزمن هو تنشيط إنزيمات البنكرياس في قنوات الغدة ونسيجها. في سلسلة التفاعلات المرضية، تلعب الإنزيمات المحللة للبروتين (التربسين، الكيموتريبسين، إلخ) دورًا خاصًا، وفي حالات نادرة، الإنزيمات المحللة للدهون (فوسفوليباز أ). تؤدي عملية التحلل الذاتي إلى الوذمة، وتدمير الخلايا الأسينية، والتسلل. في حالة تكرار المرض، يؤدي ذلك إلى تصلب وتليف الغدة مع تطور قصور إفرازي. بفضل الأنظمة المثبطة القوية، يمكن أن تقتصر العملية المرضية في الغدة على الوذمة الخلالية دون تطور النخر، وهو أمر شائع الحدوث في مرحلة الطفولة. غالبًا ما يكون التهاب البنكرياس المزمن لدى الأطفال نتيجة لالتهاب البنكرياس الحاد الذي سبق الإصابة به.

يمكن أن يكون الانتقال إلى الأشكال المزمنة دون سريري، مما يؤدي لاحقًا إلى مضاعفات (أكياس، تغيرات في النظام القنوي، وما إلى ذلك).

تلعب الوسائط الالتهابية أيضًا دورًا هامًا في نشوء التهاب البنكرياس المزمن. تشمل السيتوكينات المضادة للالتهابات الإنترلوكينات 1، 6، 8، وعامل نخر الورم، وعامل تكدس الصفائح الدموية. في الوقت نفسه، لا يعتمد إنتاج السيتوكينات على سبب التهاب البنكرياس. ويؤثر تنشيط تفاعلات السيتوكينات سلبًا على الخلايا الحُبيبية البنكرياسية.

قد تبدأ العملية المرضية في البنكرياس نتيجة نقص هرمونات الجهاز الهضمي والمواد الفعالة بيولوجيًا. وقد ثبت انخفاض عدد الخلايا المنتجة للهرمونات التي تُنتج السيكريتين، والكوليسيستوكينين، والبنكريوزيمين، والسيروتونين في أمراض الاثني عشر المصحوبة بضعف في حركية الأمعاء وتطور ضموري في الغشاء المخاطي. يؤدي اضطراب التمثيل الغذائي وترسب الهرمونات المعوية إلى تغيرات ضمورية في الغدة، وصعوبة في تدفق إفرازات البنكرياس، وضعف في حركية الاثني عشر، وانخفاض الضغط فيه، وخلل في وظيفة العضلة العاصرة. في ظل هذه الظروف، يحدث ضمور في الخلايا الأسينية واستبدالها بنسيج ضام.