الوقاية من الدرن (التطعيم ضد السل (BCG))

يعتبر مرض السل مشكلة اجتماعية وطبية، ولذلك يتم اتخاذ مجموعة من التدابير الاجتماعية والطبية للوقاية من مرض السل.

تعمل التدابير الموجهة اجتماعيا على القضاء على عوامل الخطر الاجتماعية التي تساهم في انتشار العدوى (أو التقليل منها).

تهدف التدابير الوقائية الطبية إلى الحد من خطر إصابة الأصحاء بالعدوى والحد من انتشار عدوى السل (العمل الوقائي، والكشف المبكر عن المرضى وعلاجهم)، بالإضافة إلى الوقاية من السل (التطعيم، والوقاية الكيميائية). وتشمل هذه التدابير التأثير على جميع جوانب عملية انتشار الوباء - مصدر بكتيريا السل، وظروف انتشار العدوى وانتقالها، وقابلية الإنسان للإصابة بمسببات الأمراض.

ويسمح لنا هذا النهج بتنسيق التدابير الوقائية المختلفة والتمييز بين الوقاية الاجتماعية والصحية والوقاية المحددة من مرض السل.

تهدف الوقاية الخاصة من السل إلى زيادة مقاومة الجسم لمسببات الأمراض، وتركز على فرد معين معرض لعدوى المتفطرات. يمكن زيادة مقاومة الشخص السليم لعدوى السل بالتحصين (التطعيم). ومن الطرق الأخرى لزيادة مقاومة الجسم لمسببات الأمراض استخدام أدوية العلاج الكيميائي التي تؤثر سلبًا على المتفطرات.

للحد من حدة مشكلة السل، حددت السلطات الصحية الدولية الكشف عن السل والتحصين ضده كأهم مكونات برنامج مكافحة السل. وقد حظي لقاح BCG باعتراف العديد من الدول، وهو إلزامي في 64 دولة، وموصى به رسميًا في 118 دولة. وقد أُعطي هذا اللقاح لنحو ملياري شخص من جميع الأعمار، ولا يزال الوسيلة الرئيسية للوقاية من السل في معظم الدول، إذ يمنع تطور الأشكال الحادة من المرض المرتبطة بالانتشار الدموي للمتفطرات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الوقاية من مرض السل: لقاح BCG

يُجرى التطعيم الجماعي ضد السل لحديثي الولادة باستخدام مستحضرين: لقاح السل (BCG) ولقاح السل للتحصين الأولي الخفيف (BCG-M). لقاحا BCG وBCG-M عبارة عن بكتيريا حية من سلالة لقاح BCG-1، مجففة بالتجميد في محلول غلوتامات الصوديوم بنسبة 1.5%. أما لقاح BCG-M فهو مستحضر يحتوي على نصف وزن جرعة التطعيم من بكتيريا BCG، ويرجع ذلك أساسًا إلى الخلايا المقتولة.

تساهم بكتيريا السلالة BCG-1 الحية، التي تتكاثر في جسم الشخص المُلقَّح، في تطوير مناعة نوعية طويلة الأمد ضد مرض السل. المناعة المُستحثة باللقاح

يتكون لقاح BCG بعد حوالي ستة أسابيع من التطعيم. وتتمثل آلية الحماية بعد التطعيم ضد السل في تثبيط الانتشار الدموي للبكتيريا من موقع العدوى الأولية، مما يقلل من خطر الإصابة بالمرض وإعادة تنشيط العملية. تحتل سلالة BCG المحلية (BCG-1 روسيا) مرتبة متوسطة في الضراوة المتبقية بين السلالات الأخرى ذات المناعة العالية. هذا يعني أن اللقاح المُحضر من السلالة المحلية، بفضل خصائصه الوقائية العالية، يتميز بانخفاض قدرته على التفاعل، حيث لا يسبب أكثر من 0.06% من التهاب العقد اللمفاوية بعد التطعيم.

الأطروحات الرئيسية التي يتم من خلالها التحكم في مستحضرات لقاح BCG و BCG-M

• عدم ضرر محدد. تتمتع سلالة BCG-1 الروسية عديمة الفوعة، كغيرها من السلالات الفرعية، بقدرٍ من الفوعة المتبقية المستقرة، وهو ما يكفي لضمان تكاثر بكتيريا BCG في جسم الشخص المُلقَّح. ومع ذلك، فإن فحص المُستحضر وفقًا لهذا الاختبار يضمن المراقبة المستمرة لغياب أي ميل لزيادة فوعة السلالة، ومنع دخول سلالة ضارية من البكتيريا إلى الإنتاج عن طريق الخطأ.
• غياب البكتيريا الغريبة. لا تسمح تقنية إنتاج لقاح BCG باستخدام مواد حافظة، لذا يجب مراقبة احتمالية تلوث الدواء بدقة بالغة.
• العدد الإجمالي للبكتيريا. يُعد هذا الاختبار مؤشرًا مهمًا على جودة المستحضر. قد يؤدي نقص العدد البكتيري إلى انخفاض شدة المناعة ضد السل، بينما قد يؤدي العدد الزائد إلى مضاعفات غير مرغوب فيها بعد التطعيم.
• عدد البكتيريا الحية في المستحضر (النشاط النوعي للقاح). يؤدي انخفاض عدد الخلايا الحية في المستحضر إلى اختلال في نسبة عدد البكتيريا الحية إلى المقتولة، مما يؤدي إلى ضعف فعالية اللقاح الوقائية. كما أن زيادة عدد الخلايا الحية قد تزيد من وتيرة المضاعفات الناتجة عن إعطاء اللقاح.
• التشتت. يكون لقاح BCG بعد الذوبان على شكل مُعلق مُشتت بشكل خشن. ومع ذلك، فإن وجود عدد كبير من التكتلات البكتيرية قد يُسبب رد فعل موضعي مفرط والتهابًا في العقد اللمفاوية لدى الأشخاص المُلقحين. لذلك، يجب ألا يقل مؤشر التشتت عن 1.5.
• الثبات الحراري. يتميز لقاح BCG بثبات حراري ممتاز. عند تخزينه في منظم حرارة لمدة 28 يومًا، يُحفظ ما لا يقل عن 30% من أفراد BCG القادرين على النجاة. يسمح لنا هذا الاختبار بالتأكد من أن اللقاح سيحتفظ بصلاحيته الأصلية طوال تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على الملصق، شريطة تخزين المستحضر بشكل صحيح.
• الذوبان: عند إضافة المذيب إلى الأمبولة، يجب أن يذوب اللقاح خلال دقيقة واحدة.
• توفر الفراغ. اللقاح موجود في أمبولة مفرغة من الهواء. وفقًا لتعليمات استخدام الدواء، يجب على القائمين على التطعيم التحقق من سلامة الأمبولة وحالة القرص، وأن يكونوا قادرين على فتح الأمبولة بشكل صحيح.

تراقب الهيئة الوطنية للرقابة - المعهد العلمي الحكومي الفيدرالي (FSBI GISK) - كل سلسلة من اللقاحات من خلال اختبارات فردية، بالإضافة إلى حوالي 10% من السلسلة من خلال جميع الاختبارات بشكل انتقائي. ويهدف كل ما سبق إلى ضمان الجودة العالية للقاحي BCG وBCG-M المحليين.

شكل الإطلاق: في أمبولات مُغلّفة بالتفريغ تحتوي على 0.5 أو 1.0 ملغ من لقاح BCG (10 أو 20 جرعة، على التوالي) و0.5 ملغ من لقاح BCG-M (20 جرعة)، مع مذيب (محلول كلوريد الصوديوم 0.9%) بتركيز 1 أو 2 مل لكل أمبولة للقاح BCG، و2 مل لكل أمبولة للقاح BCG-M. تحتوي العلبة الواحدة على 5 أمبولات من لقاح BCG أو BCG-M و5 أمبولات من المذيب (5 مجموعات). يُحفظ الدواء في درجة حرارة لا تتجاوز 8 ^درجات مئوية. مدة صلاحية لقاح BCG سنتان، ولقاح BCG-M سنة واحدة.

تحتوي جرعة لقاح BCG على 0.05 ملغ من الدواء (500,000-1,500,000 بكتيريا حية) في 0.1 مل من المذيب. تحتوي جرعة لقاح BCG-M على 0.025 ملغ من الدواء (500,000-750,000 بكتيريا حية).

لقاح BCG: المؤشرات

يتم إجراء التطعيم الأساسي للأطفال حديثي الولادة الأصحاء في الفترة من اليوم الثالث إلى اليوم السابع من العمر.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 14 عامًا والذين لديهم رد فعل سلبي لاختبار مانتو مع 2 TE يخضعون لإعادة التطعيم.

يتم إجراء إعادة التطعيم الأولى للأطفال الذين تم تطعيمهم عند الولادة في عمر 7 سنوات (طلاب الصف الأول).

يتم إجراء التطعيم الثاني للأطفال في سن 14 عامًا (لطلاب الصف التاسع والمراهقين في المؤسسات التعليمية الثانوية المتخصصة في السنة الأولى من الدراسة).

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

دواعي استعمال لقاحات BCG-M:

• في مستشفى الولادة، قبل يوم واحد من الخروج إلى المنزل - الأطفال الخدج الذين يزنون 2000-2500 جرام عند استعادة وزن الجسم الأولي؛
• في أقسام رعاية الأطفال الخدج قبل خروجهم من المستشفى إلى المنزل - الأطفال الذين يزنون 2300 جرام أو أكثر؛
• في عيادات الأطفال - الأطفال الذين لم يتم تطعيمهم في مستشفى الولادة بسبب موانع طبية والذين يخضعون للتطعيم بسبب إزالة موانع الاستعمال؛
• في المناطق ذات الوضع الوبائي المرضي لمرض السل - جميع الأطفال حديثي الولادة؛ في المناطق التي يصل فيها معدل الإصابة بالسل إلى 80 لكل 100 ألف من السكان، بقرار من السلطات الصحية المحلية - جميع الأطفال حديثي الولادة.

لقاح BCG: موانع الاستعمال

موانع استعمال لقاح BCG و BCG-M عند الأطفال حديثي الولادة:

• الخداج أقل من 2500 جرام بالنسبة للقاح BCG وأقل من 2000 جرام بالنسبة للقاح BCG-M؛
• الأمراض الحادة:
  • عدوى داخل الرحم؛
  • الأمراض القيحية الإنتانية؛
  • مرض انحلال الدم عند حديثي الولادة، من المتوسط إلى الشديد؛
  • أضرار بالغة في الجهاز العصبي مع أعراض عصبية واضحة؛
  • آفات جلدية معممة؛
• نقص المناعة الأولي؛
• الأورام الخبيثة؛
• تم اكتشاف عدوى BCG المعممة لدى أطفال آخرين في العائلة؛
• عدوى فيروس نقص المناعة البشرية:
  • في طفل يعاني من المظاهر السريرية للأمراض الثانوية؛
  • في أم المولود الجديد، إذا لم تتلق العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء الحمل.

يُعطى الأطفال الذين يُمنعون من تلقي التطعيمات في مستشفى الولادة تطعيمًا خفيفًا بلقاح BCG-M بعد 1-6 أشهر من تعافيهم. أما في حال وصف مثبطات المناعة والعلاج الإشعاعي، فيُعطى التطعيم بعد 12 شهرًا من انتهاء العلاج.

هناك عدد من موانع وقيود إعادة التطعيم للأطفال والمراهقين.

يجب وضع الأشخاص المعفيين مؤقتًا من التطعيمات تحت المراقبة وتسجيلهم وتطعيمهم بعد شفائهم التام أو زوال موانع الاستعمال. في كل حالة فردية غير مذكورة في هذه القائمة، يُجرى التطعيم ضد السل بإذن من الطبيب المختص.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

تقنية التطعيم بلقاح BCG

يتم إجراء التطعيم ضد مرض السل من قبل طاقم طبي مدرب خصيصًا في مستشفى الولادة، أو قسم رعاية الأطفال الخدج، أو عيادة الأطفال أو محطة التوليد.

يتم تطعيم المواليد الجدد في ساعات الصباح في غرفة مخصصة لذلك بعد فحص الأطفال من قبل طبيب أطفال. يُحظر التطعيم في المنزل. في العيادات، يتم اختيار الأطفال الذين سيتم تطعيمهم مبدئيًا من قبل طبيب (مسعف) مع قياس درجة الحرارة الإلزامي في يوم التطعيم، مع مراعاة موانع الاستعمال الطبية وبيانات التاريخ المرضي، مع فحوصات الدم والبول السريرية الإلزامية. لتجنب التلوث، من غير المقبول الجمع بين التطعيم ضد السل والحقن الوريدي الأخرى، بما في ذلك أخذ عينات الدم، في نفس اليوم. عدم الامتثال لمتطلبات التطعيم يزيد من خطر حدوث مضاعفات ما بعد التطعيم. يتم تطعيم الأطفال الذين لم يتم تطعيمهم في الأيام الأولى من حياتهم خلال الشهرين الأولين في عيادة أطفال أو مؤسسة وقائية أخرى دون تشخيص أولي للسل. يحتاج الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن شهرين إلى اختبار مانتو أولي مع جرعتين من TE قبل التطعيم. يُطعَّم الأطفال الذين تظهر عليهم نتيجة سلبية لتطعيم السل (في حال عدم وجود ارتشاح، أو احتقان، أو وجود رد فعل وخز يصل إلى 1 مم). يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين اختبار مانتو والتطعيم عن 3 أيام (يوم تسجيل النتيجة) ولا تزيد عن أسبوعين. يمكن إجراء التطعيمات الوقائية الأخرى بفاصل زمني لا يقل عن شهر واحد قبل أو بعد التطعيم ضد السل.

يُعطى لقاح BCG عن طريق الجلد بجرعة 0.05 ملغ في 0.1 مل من المذيب، ولقاح BCG-M بجرعة 0.025 ملغ في 0.1 مل من المذيب. تُفحص أمبولات اللقاح بعناية قبل فتحها.

لا ينبغي استعمال الدواء في الحالات التالية:

• إذا لم يكن هناك ملصق على الأمبولة أو تم تعبئتها بشكل غير صحيح؛
• إذا انتهى تاريخ انتهاء الصلاحية؛
• إذا كانت هناك شقوق أو شقوق على الأمبولة؛
• عندما تتغير الخصائص الفيزيائية (تجعد الجهاز اللوحي، تغير اللون، وما إلى ذلك)؛
• إذا كان هناك شوائب غريبة أو رقائق غير قابلة للكسر في المستحضر المخفف.

يُخفَّف اللقاح الجاف مباشرةً قبل الاستخدام بمحلول كلوريد الصوديوم المعقم بتركيز 0.9% المُلحق باللقاح. يجب أن يكون المذيب شفافًا، عديم اللون، وخاليًا من الشوائب الغريبة. بما أن اللقاح في الأمبولة مُفرَّغ، امسح أولًا عنق الأمبولة ورأسها بالكحول، ثم ابرد الزجاج، واكسر نقطة الإغلاق (الرأس) بحرص باستخدام ملقط. بعد ذلك فقط، يُمكنك برد عنق الأمبولة وكسره، مع لف الطرف المُبرَّد بقطعة قماش شاش معقمة.

تُنقل الكمية المطلوبة من محلول كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9% إلى أمبولة اللقاح باستخدام محقنة معقمة ذات إبرة طويلة. يجب أن يذوب اللقاح تمامًا خلال دقيقة واحدة بعد رجّه مرتين أو ثلاث مرات. يُمنع ترسب أو تكون قشور لا تتفتت عند الرج. يجب حماية اللقاح المخفف من أشعة الشمس وضوء النهار (باستخدام أسطوانة ورقية سوداء) واستخدامه فورًا بعد التخفيف. للتطعيم، تُستخدم محقنة معقمة منفصلة للاستخدام مرة واحدة بسعة 1.0 مل، مزودة بمكابس محكمة الغلق وإبر رفيعة (رقم 0415)، مع فتحة قصيرة لكل طفل. قبل كل جرعة، يجب خلط اللقاح جيدًا بالمحقنة مرتين أو ثلاث مرات.

لجرعة واحدة، يُسحب 0.2 مل (جرعتان) من اللقاح المُخفف باستخدام محقنة معقمة، ثم يُفرغ 0.1 مل من اللقاح عبر الإبرة في قطعة قطن لتفريغ الهواء وضبط مكبس المحقنة إلى التدرج المطلوب - 0.1 مل. يُمنع تفريغ اللقاح في الهواء أو غطاء الإبرة الواقي، إذ قد يؤدي ذلك إلى تلويث البيئة وأيدي الطاقم الطبي بالبكتيريا الحية.

يُعطى اللقاح بدقة داخل الأدمة عند حدود الثلثين العلوي والوسطى من السطح الخارجي للكتف الأيسر، وذلك بعد معالجة الجلد أوليًا بمحلول كحول إيثيلي 70%. تُدخل الإبرة مع توجيه الشق لأعلى في الطبقة السطحية من الجلد. أولًا، تُعطى كمية صغيرة من اللقاح للتأكد من دخول الإبرة بدقة داخل الأدمة، ثم تُعطى الجرعة الكاملة من الدواء (0.1 مل). يُمنع إعطاء الدواء تحت الجلد، لأنه سيؤدي إلى تكوين خراج بارد. عند استخدام تقنية الحقن الصحيحة، تتكون حطاطة بيضاء لا يقل قطرها عن 7-8 مم، وعادةً ما تختفي بعد 15-20 دقيقة. يُمنع وضع ضمادة أو معالجة موضع الحقن باليود أو أي محاليل مطهرة أخرى.

في غرفة التطعيم، يُخفَّف اللقاح ويُحفظ في الثلاجة (مُغلَقًا بالمفتاح). لا يُسمح بدخول الأشخاص غير المُشاركين في تطعيم BCG وBCG-M إلى غرفة التطعيم. بعد كل حقنة، تُبلَّل المحقنة والإبرة ومسحات القطن بمحلول مُطهِّر (محلول الكلورامين 5%)، ثم تُدمَّر مركزيًا.

في حالات استثنائية، يُمكن استخدام اللقاح المُخفَّف في ظلِّ شروط تعقيم صارمة، مع حمايته من أشعة الشمس وضوء النهار لمدة ساعتين. يُتلِف اللقاح غير المُستخدَم بالغليان أو الغمر في محلول مُطهِّر (محلول الكلورامين ٥٪).

لقاح BCG: رد الفعل تجاه إعطاء اللقاح

في موقع إعطاء لقاحي BCG وBCG-M عن طريق الجلد، يحدث تفاعل نوعي على شكل تسلل يتراوح قطره بين 5 و10 مم، مع عقدة صغيرة في مركزه، وتكوين قشرة تشبه قشرة الجدري. في بعض الحالات، تظهر بثرة. أحيانًا، يظهر نخر صغير مع إفرازات مصلية خفيفة في مركز التسلل.

عند حديثي الولادة، يظهر رد فعل تطعيم طبيعي بعد 4-6 أسابيع. أما عند الأطفال الذين أُعيد تطعيمهم، فيظهر رد فعل تطعيم موضعي بعد أسبوع إلى أسبوعين. يجب حماية موضع رد الفعل من التهيج الميكانيكي، خاصةً أثناء الإجراءات المائية. لا تضع ضمادات أو تعالج موضع رد الفعل، ويجب تحذير الوالدين من ذلك. قد يتراجع رد الفعل خلال شهرين إلى ثلاثة أشهر، وأحيانًا لفترة أطول. في 90-95% من الأطفال الذين تم تطعيمهم، تتكون ندبة سطحية يصل قطرها إلى 10 مم في موضع التطعيم. يخضع الأطفال الذين تم تطعيمهم لمراقبة من قبل أطباء وممرضات شبكة الرعاية الصحية العامة، والذين يجب عليهم فحص رد فعل التطعيم بعد شهر و3 أشهر و12 شهرًا من التطعيم وتسجيل حجمه وطبيعة التغيرات الموضعية (حطاطة، بثرة متقشرة، مع أو بدون إفرازات، ندبة، تصبغ، إلخ).

[ 20 ]، [ 21 ]

لقاح BCG: آفاق تطوير لقاحات جديدة ضد مرض السل

لقاح السل التقليدي (BCG)، والذي لا يزال يُستخدم في العديد من البلدان حتى اليوم، هو سلالة حية مُضعفة من بكتيريا M. bovis. عند إعطاء لقاح BCG، يواجه الجهاز المناعي مجموعة معقدة للغاية من المستضدات، مما يُحدد مزاياه وعيوبه. من ناحية، غالبًا ما تكون لقاحات الخلايا الكاملة مُولدة للمناعة وتحتوي على جزيئات مُحفزة للمناعة مُدمجة في الأغشية. بالإضافة إلى ذلك، يضمن العدد الكبير من المُستضدات المُقدمة فعالية الدواء عند تطعيم مجموعة سكانية غير متجانسة وراثيًا. من ناحية أخرى، تتنافس العديد من المستضدات في هذه اللقاحات على الخلايا المُقدمة، ولا تُوفر المستضدات المُهيمنة مناعيًا دائمًا أقصى حماية أو يكون تعبيرها مؤقتًا. بالإضافة إلى ذلك، هناك دائمًا احتمال أن يحتوي الخليط المُعقد على عناصر أو جزيئات مُثبطة للمناعة.

ينشأ طيفٌ معاكسٌ من المشاكل عند استخدام لقاحات الوحدات الفرعية. فمن ناحية، يمكن تقليل عدد المستضدات في اللقاح إلى مجموعةٍ محدودةٍ من الجزيئات المهمة لتحفيز المناعة الوقائية، والتي يُعبّر عنها المُمْرِض باستمرار. ومن ناحيةٍ أخرى، غالبًا ما تؤدي بساطة بنية الوحدات الفرعية البروتينية إلى انخفاض مناعتها، مما يستلزم استخدام مُنشِّطاتٍ مناعيةٍ قويةٍ أو موادَّ مساعدةٍ في اللقاحات، مما يزيد بشكلٍ كبيرٍ من خطر الآثار الجانبية للتطعيم. ويُملي العدد المحدود من مُستضدات الخلايا التائية المُحتملة ضرورةَ إجراء اختباراتٍ دقيقةٍ لمكونات اللقاح للتحقق من قدرتها على تحفيز الاستجابة في مجموعةٍ سكانيةٍ غير متجانسة.

بمعنى ما، تُعدّ لقاحات الحمض النووي (DNA) بديلاً عن لقاحات الوحدات الفرعية، حيث تستخدم تسلسل بولي نيوكليوتيد يُشفّر مستضدًا ميكروبيًا بدلًا من مستضد ميكروبي. تشمل مزايا هذا النوع من اللقاحات سلامته النسبية، وبساطته، ورخص إنتاجه وإعطائه (ما يُسمى "المدفع الجيني" يُتيح الاستغناء عن حقنة التطعيم)، بالإضافة إلى استقراره في الجسم. إلا أن عيوب لقاحات الوحدات الفرعية مشتركة جزئيًا، وهي ضعف المناعة، ومحدودية عدد مُحددات المستضدات.

ومن بين الاتجاهات الرئيسية للبحث عن لقاحات جديدة للخلايا الكاملة، يبدو أن الاتجاهات التالية هي الأكثر تطوراً.

1. لقاحات BCG المعدّلة. من بين الفرضيات العديدة التي تفسر فشل لقاح BCG في حماية البالغين من مرض السل، يمكن تمييز ثلاث فرضيات بناءً على البيانات المناعية:
   • يفتقر لقاح BCG إلى مستضدات "وقائية" مهمة؛ في الواقع، تم تحديد مجموعتين جينيتين على الأقل (RD1، RD2) غائبتين في لقاح BCG في جينوم M. bovis الخبيث وفي العزلات السريرية لـ M. tuberculosis؛
   • يحتوي لقاح BCG على مستضدات "قمعية" تمنع تطور الحماية؛ وبالتالي، باستخدام نموذج لمرض السل لدى الفئران، أظهر موظفو المعهد المركزي لأبحاث السل التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، بالتعاون الوثيق مع مجموعة البروفيسور د. يونغ من الجامعة الطبية الملكية (لندن)، أن إدخال جين بروتين بوزن جزيئي 19 كيلو دالتون، وهو شائع بين M. tuberculosis وBCG، والذي لا يوجد في سلالات المتفطرات سريعة النمو، في M. vaccae أو M. smegmatis يؤدي إلى إضعاف فعالية لقاح هذه المتفطرات؛
   • لا يستطيع لقاح BCG تحفيز التركيبة "الصحيح" من الخلايا اللمفاوية التائية الفرعية اللازمة لتوفير الحماية ( الخلايا التائية CD4 ⁺ وCD8 ⁺ ). فهو يحفز بشكل رئيسي الخلايا التائية CD4 ^+.
2. سلالات حية مُضعفة من المتفطرة السلية. يقوم هذا النهج على افتراض أن تركيب المستضد في سلالة اللقاح يجب أن يتطابق مع تركيب العامل الممرض قدر الإمكان. وهكذا، فإن سلالة المتفطرة السلية H37Rv (mc23026)، التي تفتقر إلى جين lysA، وبالتالي لا تستطيع النمو في غياب مصدر خارجي لليسين، تُوفر مستوى حماية يُضاهي لقاح BCG في نموذج مُجرّب على فئران C57BL/6 الخالية من الجراثيم.
3. لقاحات حية من أصل غير فطري. ويجري استكشاف إمكانات نواقل مثل فيروس الجدري، وفيروسات aroA، وطفرات السالمونيلا، وغيرها.
4. بكتيريا مضعفة طبيعيًا. تُدرس حاليًا إمكانية استخدام عدد من البكتيريا البيئية المضعفة طبيعيًا، مثل M. vaccae وM. microti وM. habana، كلقاحات علاجية أو وقائية.

بناءً على ما سبق، يجري تطوير استراتيجية لإنتاج لقاحات جديدة قائمة على لقاح BCG. أولًا، تُجرى محاولات لتكملة جينوم BCG بجينات المتفطرة السلية من منطقتي RD1 أو RD2. مع ذلك، من الضروري مراعاة إمكانية استعادة ضراوة سلالة اللقاح. ثانيًا، من الممكن إزالة التسلسلات "القمعية" من جينوم BCG، مما يُنتج ما يُسمى سلالات مُعطّلة لهذا الجين. ثالثًا، يجري تطوير أساليب للتغلب على التوزيع "الجامد" للمستضدات التي ينقلها لقاح BCG إلى هياكل خلوية معينة من خلال إنتاج لقاح مُؤتلف يُعبّر عن جينات البروتينات - السيتوليسينات. وقد نفّذ ك. ديمانجل وآخرون (1998) فكرةً مثيرةً للاهتمام في هذا الصدد، حيث استخدموا الخلايا الشجيرية المُحمّلة بلقاح BCG لتحصين الفئران ضد مرض السل.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

لقاحات الوحدة الفرعية ضد مرض السل

في الوقت الحالي، يُعدّ استخدام البروتينات المُفرزة من المتفطرات (مع مواد مساعدة) النهجَ الأكثرَ فعاليةً في تطوير لقاحات جديدة مضادة للسل، وهو ما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بزيادة فعالية مُستحضرات اللقاحات الحية مُقارنةً بالميتة. وقد أسفرت هذه الدراسات عن نتائج مُشجعة. وهكذا، من خلال فحص المُستضدات المناعية السائدة لبروتينات المتفطرات باستخدام الخلايا التائية من متبرعين أصحاء إيجابيين لـ PPD، أمكن عزل عدد من المُستضدات الوقائية. وقد أتاح دمج هذه المُستضدات في بروتين مُتعدد إنتاج لقاح واعد للغاية، وقد وصل الآن إلى مرحلة الاختبار على الرئيسيات.

لقاحات الحمض النووي ضد مرض السل

للتطعيم الجيني أو متعدد النوكليوتيدات، يُستخدم حمض نووي دائري مزدوج السلسلة لبلازميد بكتيري، حيث يكون التعبير عن الجين المطلوب (المتكامل) تحت سيطرة مُحفِّز فيروسي قوي. وقد تم الحصول على نتائج مُشجعة في دراسة لقاحات الحمض النووي القائمة على مُركَّب Ag85 (ثلاثة بروتينات فطرية بوزن جزيئي يتراوح بين 30 و32 كيلو دالتون). وتُبذل محاولات لتعزيز مناعة لقاحات الحمض النووي من خلال دمج تسلسلات المستضدات والجينات التي تُنظِّم الاستجابة المناعية في جزيء واحد.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

لقاحات اصطناعية مترافقة ضد مرض السل

تعتمد لقاحات هذا النوع على استخدام مُستضدات اصطناعية (مُعززة للاستجابة المناعية) ومستضدات واقية من مُسببات الأمراض (بما في ذلك المتفطرات). وقد بُذلت بالفعل محاولات مماثلة (ناجحة نسبيًا).

في الختام، تجدر الإشارة إلى أن البحث عن لقاح جديد مضاد لمرض السل قد دفع أكثر من جيل من الباحثين المتحمسين إلى اليأس. إلا أن أهمية هذه المشكلة على الصحة العامة، وظهور أدوات جينية جديدة، لا تسمح لنا بتأجيل حلها طويلًا.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]