التشخيص المختبري ل osteoarthritis

في معظم الحالات، والمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام توجد تغييرات في الدم والبول، إلا داء التهاب الغشاء المفصلي مع انصباب كبير، والقدرة على تحدث زيادة في ESR ، فرط غاما غلوبولين الدم، وزيادة معدلات المرحلة الحادة - CRP، الفيبرينوجين ، وما إلى ذلك في دراسة الزليلي السائل تختلف اختلافا كبيرا عن المؤشرات العادية لا تكشف.

في السنوات الأخيرة ، يجري البحث المكثف عن علامات بيولوجية محتملة (BM) لتحلل وإصلاح أنسجة المفاصل (بشكل رئيسي الغضروفي والعظام). يجب أن تعكس BM التغيرات الديناميكية هذه ، وتعمل كمتنبئات للتنبؤ بالتهاب المفاصل وعلامات فعالية العلاج الإمراضي. إن اكتشاف دراسة جديدة وأكثر عمقا للعلامات البيولوجية المعروفة سيسمح لنا بفهم أفضل لآليات التسبب في الإصابة بالتهاب المفاصل العظمي (osteoarthritis). ومع ذلك ، فإن المهمة الرئيسية لاستخدام العلامات البيولوجية من الأيض الغضروفي هو تقييم خصائص chondroprotective من المخدرات ورصد العلاج مع الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة م ديمو DMO - "تعديل المرض".

في التهاب المفاصل ، تحدث التغيرات المرضية بشكل رئيسي في الغضروف المفصلي ، وكذلك في العظم تحت الغشاء ، والغشاء الزليلي ، والأنسجة الرخوة الأخرى في المفصل. بما أن قدرتنا على التحقيق المباشر في هذه الهياكل محدودة ، فإن أهم مصادر جمع العلامات البيولوجية هي الدم والبول والسائل الزليلي.

فحص البول هو الأكثر تفضيلاً ، لأنه لا يرتبط بأي إجراءات اجتياحية. في رأينا ، فإن المادة المثالية للدراسة هي البول اليومي. أن تحليل عينات البول الصباح تكون أكثر ملاءمة، ومع ذلك، يستند إمكانية استخدامه فقط على حقيقة أن يستخدم فقط هذا الفحص للكشف عن العلامات البيولوجية في استقلاب العظام في هشاشة العظام: من المعروف أن علامات بيولوجية قابلة للايقاعات كل يوم، وذروة تركيز العلامات البيولوجية لحساب استقلاب العظام ل ساعات الليل. حتى الآن، لا نشر معلومات على ايقاعات كل يوم من علامات الأنسجة اللينة البيولوجية للغضروف، لذلك سيتم اتخاذ القرار النهائي حول اختيار تحليل البول كاف بعد الدراسات ذات الصلة.

يشير اختبار الدم إلى التحليلات السريرية الروتينية. تحدد بعض العلامات البيولوجية في الدم اليوم ، على سبيل المثال ، مؤشرات المرحلة الحادة ، وغيرها ، وربما في المستقبل القريب سيتم تضمينها في القائمة القياسية للاختبارات البيوكيميائية. لكل علامة بيولوجية ، من الضروري تحديد أي مكون من مكونات الدم يجب تحديده - في البلازما أو المصل. نتائج الدراسات تشير إلى أن تركيز المؤشرات البيولوجية في بلازما الدم يختلف بشكل كبير عن ذلك في المصل. عادة ، يتم تحديد العلامات البيولوجية في المصل. ووفقًا لما ذكره ف. ريان والمؤلفون المشاركون (1998) ، فإن تركيز الواسمات البيولوجية في الدم المأخوذ من الوريد قرب المفصل المصاب ومن الوريد الأكثر بعدًا يختلف. تشير هذه البيانات إلى الحاجة إلى توحيد عينات الدم لدراسة العلامات البيولوجية.

قدم LJ Attencia وآخرون (1989)، وغضروف مفصل زلالي الكبار فقط 10٪ من الوزن الكلي للغضروف زجاجي من الجسم، بما في ذلك الأقراص الفقرية. وهكذا ، فإن تحديد المؤشرات البيولوجية في الدم والبول يعكس عملية التمثيل الغذائي النظامية بدلا من التغيرات المحلية في المفصل المتأثر بهشاشة العظام. السائل الزليلي هو الأقرب إلى التركيز المرضي في هشاشة العظام وربما يعكس بدقة أكثر العمليات التي تحدث في المفصل المصاب. يمكن أن يكون تركيز العلامات البيولوجية في السائل الزليلي أعلى بكثير من الدم ، وبالتالي يكون من الأسهل تحديده. ومن الأمثلة على ذلك حاتمة aggrecan 846 - في الزليلي السائل هو 40 أضعاف مما كانت عليه في مصل الدم، الغضروف بلازميدة قليلة القسيمات البروتين مصفوفة (هومباخ) - 10 مرات أعلى مما كانت عليه في مصل الدم. تعكس منتجات التحلل في السائل الزليلي بدقة أكثر عمليات تقويمية في الغضروف المفصلي. يمكن أن يؤدي تصريف الجزيئات من السائل الزليلي من خلال الجهاز اللمفاوي المحلي إلى انخفاض حجمها وحتى إلى تدميرها.

على الرغم من غزو أسلوب تناول السوائل السلفينية ، إلى جانب عدد من المضاعفات المحتملة ، فإن قيمة تحديد العلامات البيولوجية في ذلك واضحة. لتجنب المشاكل مع ما يسمى مفصل جاف ، فقط قبل إزالة السائل في المفصل ، يمكنك إدخال 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. مباشرة بعد حقن محلول متساوي التوتر ، يجب على المريض إجراء 10 ثني لامتداد طرف الطرف في المفصل ، يتبعه طموح سريع للسائل الزليلي المخفف. وفقا ل EM-JA Thonar (2000) ، فإن مثل هذا التخفيف من synovia يؤثر على عملية التمثيل الغذائي في الغضروف المفصلي. ومع ذلك ، تشير نتائج الدراسة التي أجراها FC Robion والمؤلفون المشاركون (2001) إلى أن الغسل المتكرر لمفاصل الركبة للخيول لا يسبب تغيرات كبيرة في استقلاب الغضروف. هذه البيانات ، بالطبع ، تتطلب تأكيدا. لذلك ، لكل علامة بيولوجية في مرحلة البحث قبل السريرية في الحيوانات فمن الضروري تحديد تأثير غسل المفصل على التغير في تركيزه.

النقطة المهمة التالية هي تحديد كل علامة بيولوجية لنصف عمر في السائل الزليلي وفي الدم. بدون هذه البيانات ، سيكون تفسير نتائج الاختبار صعبًا. عادة ، يكون نصف عمر المواد النشطة بيولوجيًا في الدم أقل مما هو عليه في الوسائط السائلة الأخرى ، وذلك بسبب الإزالة الفعالة للكبد والكليتين. وبالتالي ، من الضروري تحديد مسار الإزالة بالنسبة لكل علامة بيولوجية. وهكذا، N-propeptide من نوع الكولاجين III التي يفرزها الكبد عن طريق الإلتقام مستقبلات بوساطة، وشظايا الكولاجين غير الغليكوزيلاتي مستمدة أساسا smochoytakzhe، kakosteokaltsin. الخلايا البطانية لجيوب الفصيصات الكبدية لها مستقبلات للجليكوزامينوجليكان ، لذا يتم التخلص من حمض الهيالورونيك والبروتيوغليكان بالكبد. عمر النصف لحمض الهيالورونيك في الدم هو 2-5 دقائق. قد يؤدي وجود التهاب الغشاء الزليلي إلى تسريع إزالة العلامات البيولوجية من المفاصل ، على الرغم من أن الدراسة في الأرانب لم تظهر اختلافات كبيرة في إزالة بروتيوغليكان في وجود وغياب التهاب الغشاء المفصلي. وبالتالي ، فمن الضروري التحقيق في تأثير الالتهاب على التغيرات في تركيز العلامات البيولوجية في سوائل الجسم.

الكلى تصفية انتقائية علامات البيولوجية. وهكذا، فإن غلكسمينوغلكن تحمل شحنة سالبة عالية، لا يمكن أن تخترق من خلال الغشاء القاعدي الكلى، في حين الجليكوسامينوجليكان مثل الكوندروتن-6-كبريتات وشوندروتن-4-كبريتات، تتحدد في البول.

بالإضافة إلى علم الأمراض (على وجه الخصوص ، osteoarthrosis) ، يمكن أن يتأثر تركيز المؤشرات البيولوجية في سوائل الجسم بعدد من العوامل:

1. تمت دراسة إيقاعات الساعة البيولوجية فقط لعدد قليل من العلامات البيولوجية. للعلامات من استقلاب العظام ، يتم دراستها. وهكذا، ذروة تركيز أوستيوكالسين في الليل، والكولاجين عبر وصلات في الصباح - 8 ساعات في التهاب المفاصل الروماتويدي، وشكلت IL-6 النشاط ذروته أيضا لساعات الليل (حوالي 2 ساعة)، وفي وقت سابق من أوستيوكالسين. وهذه البيانات هي من بعض الفائدة فيما يتعلق IL-6 مشاركة في التهاب العظم وعلم وظائف الأعضاء. وعلى النقيض من ذلك ، لا تملك TNF إيقاعات يومية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون مستقبلات هذا السيتوكين خاضعة لها.
2. التمعج. يتم تصنيع حمض الهيالورونيك عن طريق الخلايا الزليليّة (بالإضافة إلى العديد من الخلايا الأخرى) وهو علامة محتملة للالتهاب الزليل في هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، فإن أعلى تركيز من الهيالورونات موجود في الجهاز اللمفاوي للأمعاء. ليس من المستغرب أن تركيز حمض الهيالورونيك المنتشر يمكن أن يزيد بعد الأكل. وبالتالي ، يجب إجراء أخذ عينات الدم لتحديد العلامات البيولوجية على معدة فارغة أو 3 ساعات بعد تناول الطعام. ويتطلب تأثير التمعج على مستوى المؤشرات البيولوجية في الدم الدراسة.
3. النشاط البدني في الصباح بعد النوم يؤدي إلى زيادة في تركيز حمض الهيالورونيك في الدم ، MMP-3 و حاتمة كبريتات الكيراتان في الأفراد الأصحاء. يمكن للحمل البدني تغيير تركيز بعض العلامات في كل من السائل الزليلي والمصل. هذه الزيادة هي أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، وعلاوة على ذلك ، يرتبط تركيز المؤشرات البيولوجية مع الحالة السريرية لهؤلاء المرضى.
4. أمراض الكبد والكليتين. تشمع الكبد يسبب زيادة كبيرة في مستوى حمض الهيالورونيك في المصل ، وربما يؤثر على القضاء على بروتيوغليكان. من المعروف أن أمراض الكلى تؤثر على تركيز osteocalcin. هذه المشكلة تتطلب أيضا دراسة أعمق.
5. العمر والجنس. خلال نمو الجسم ، يزداد نشاط خلايا صفيحة النمو ، والذي يصاحبه زيادة في تركيز العلامات البيولوجية للهيكل العظمي في مصل الدم. مثال على ذلك هو الزيادة في تركيز شظايا aggrecan والكولاجين من النوع الثاني في الدم المحيطي والبول في الحيوانات المتنامية. وهكذا ، من الصعب تفسير تحاليل العلامات البيولوجية لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من أمراض الجهاز العضلي الهيكلي. بالنسبة للعديد من الواسمات البيولوجية ، تم العثور على زيادة في التركيز مع الشيخوخة. في الرجال ، فإن تركيز المؤشرات البيولوجية أعلى بكثير من النساء في الأنسجة الغضروفية والعظام. بالإضافة إلى ذلك ، في النساء في فترات انقطاع الطمث وفترة ما بعد انقطاع الطمث ، يمكن توقع التغييرات في تركيز العلامات البيولوجية لعملية التمثيل الغذائي للأنسجة الغضروفية بطريقة مشابهة لتلك التي لوحظت في أنسجة العظام.
6. العمليات الجراحية يمكن أن تؤثر أيضا على مستوى العلامات البيولوجية ، علاوة على ذلك ، يمكن أن يستمر هذا التأثير عدة أسابيع.

أساس مفهوم المؤشرات البيولوجية لالتهاب المفاصل هو افتراض أنها تعكس جوانب معينة من العمليات الأيضية في أنسجة المفاصل. ومع ذلك ، فقد ثبت أن العلاقة بين تركيزات العلامات البيولوجية في وسائل الإعلام السائلة من الجسم واستقلاب الأنسجة الغضروفية والزليلي والأنسجة الأخرى معقدة للغاية.

على سبيل المثال، وتركيز علامات تدهور VCR الغضروف المفصلي السائل الزليلي قد تعتمد ليس فقط على درجة من تدهور مصفوفة، ولكن أيضا على عوامل أخرى مثل درجة القضاء على أجزاء من جزيئات الغشاء الزليلي، على النحو المذكور أعلاه، وعدد من نسيج غضروف ترك في المفصل.

وعلى الرغم من الحقائق المذكورة أعلاه، يرتبط ارتباطا تركيز المؤشرات الحيوية في السائل الزليلي عموما مع عملية التمثيل الغذائي للجزيئات ECM من الغضروف المفصلي. على سبيل المثال، تغيير التركيز من شظايا aggrecan حاتمة 846، هومباخ وC-propeptide الكولاجين II في السائل الزليلي بعد الصدمة المشتركة وفي تطوير هشاشة العظام تنسجم مع التغيرات الأيضية معدل aggrecan، هومباخ والكولاجين II في نماذج تجريبية من هشاشة العظام لدى الحيوانات و / الجسم الحي و في الغضروف المفصلي للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام / في المختبر.

تحديد مصادر محددة من الشظايا الجزيئية هي عملية معقدة. يمكن أن تحدث زيادة في درجة إطلاق أجزاء من الجزيئات نتيجة لزيادة عامة في عمليات التحلل التي لا يتم تعويضها بواسطة عمليات تركيبية أو بسبب تدهور محسّن ، مع زيادة كثافة التوليف لنفس الجزيئات ECM في نفس الوقت ؛ في الحالة الأخيرة لا يتغير تركيز جزيئات VKM. وبالتالي ، فمن الضروري البحث عن علامات محددة للتدهور وللتوليف. قد أمثلة من السابق تكون شظايا aggrecan ، والثاني - C - propeptide من الكولاجين 11.

حتى إذا كانت العلامة البيولوجية مرتبطة بجانب معين من عملية التمثيل الغذائي ، فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار السمات المحددة لهذه العملية. على سبيل المثال، يمكن أن تتولد شظايا حددت نتيجة لتدهور توليفها من جديد الجزيئات، التي لم تتح الوقت للاندماج في جزيئات ECM الوظيفية، والذي تم للتو في صلب VCR، وأخيرا جزيئات ECM ثابتة، الذي هو جزء وظيفي مهم من مصفوفة ناضجة. المشكلة هي أيضا تعريف منطقة محددة المصفوفة (المحيطة بالخلايا، الإقليمية وبين الإقليمية المصفوفة)، الذي كان بمثابة مصدر للعلامات البيولوجية الموجودة في السائل الزليلي، والدم أو البول. الدراسات في المختبر تشير إلى أن معدل التمثيل الغذائي في مناطق فردية من غضروف مفصلي ECM قد تكون مختلفة. فحص بعض الحواتم المرتبطة الكبرتة من كبريتات شوندروتن قد تساعد في تحديد السكان توليفها من جديد جزيئات aggrecan.

يمكن الافتراض أن المظهر في السائل المشترك لشظايا الجزيئات ، التي توجد عادة في غضروف VKM ، يرتبط بعملية الأيض للمصفوفة الغضروفية. ومع ذلك، ليس هذا هو الحال دائما، لأنه يعتمد على عدد من العوامل، ولا سيما حول كيفية تجاوز تركيز جزيء في الغضروف المفصلي أنه في الأنسجة الأخرى للمشترك، وبما أن كثافة الأيض في الغضروف يتجاوز ذلك في الأنسجة الأخرى من المفصل. لذا، فإن الوزن الكلي للaggrecan في الغضروف المفصلي هو أعلى بكثير من ذلك، على سبيل المثال، في الغضروف المفصلي في الركبة، مع لا يختلف الوزن الكلي للهومباخ في الغضروف المفصلي من أن الغضروف المفصلي. وغضروفية تنتج وsinovitsity stromelysin-1، ولكن العدد الكلي للخلايا في الغشاء الزليلي يفوق في الغضروف، وبالتالي جزء كبير الكشف في السائل الزليلي من stromelysin-1 الأصل الزليلي احتمالا. وبالتالي ، فإن تحديد مصدر محدد للعلامات البيولوجية أمر معقد للغاية وغالباً ما يكون مستحيلاً.

في دراسة العلامات البيولوجية في مصل الدم والبول ، تظهر مشكلة تحديد مصدر ممكن خارج المفصل. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة حدوث تلف أحادي الجسيمات ، يمكن خلط العلامات البيولوجية التي يخصصها المفصل المصاب بعلامات تحددها المفاصل السليمة ، بما في ذلك الوصلات العكسية. تكوين الغضروف المفصلي هو أقل من 10٪ من الكتلة الكلية للغضروف الهياليني في الجسم. وبالتالي ، يمكن تبرير تحديد المؤشرات البيولوجية في الدم والبول في الأمراض متعددة المفاصل ، أو الجهازية (ل osteoarthrosis ، في osteoarthritis المعمم).

تعتمد متطلبات العلامات البيولوجية على الغرض الذي تستخدم من أجله - كاختبار تشخيصي أو تشخيصي أو تقييمي. على سبيل المثال ، يحدد اختبار تشخيصي الاختلافات بين الأفراد الأصحاء والمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل ، والذي يعبر عنه مفهوم حساسية ونوعية الاختبار. يكشف اختبار النذير في مجموعة من الأشخاص الذين من المرجح أن يتقدموا بسرعة. وأخيرًا ، يعتمد اختبار التقييم على قدرة العلامة على مراقبة التغيرات في الوقت في المريض الفردي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام العلامات البيولوجية لتحديد حساسية المرضى لدواء معين.

في البداية ، كان من المفترض أن العلامات البيولوجية يمكن أن تخدم كاختبارات تشخيصية تساعد على التمييز بين المفصل المتأثر بالتهاب المفاصل العظمي من سالمة ، وكذلك لإجراء التشخيص التفريقي مع أمراض المفاصل الأخرى. لذلك ، اعتبر تحديد تركيز كبريتات الكيراتين في الدم بمثابة اختبار تشخيصي لالتهاب المفاصل العظمي المعمم. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات اللاحقة أن هذه العلامة البيولوجية يمكن أن تعكس فقط تدهور بروتيوغليكان الغضروف في بعض الحالات. وتبين أن تركيز العلامات البيولوجية في المصل يعتمد على عمر وجنس الشخص.

علامات بيولوجية مزعومة لاستقلاب النسيج المشترك في السائل الزليلي ومصل المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام

علامة بيولوجية	هذه العملية	في السائل الزليلي (الروابط)	مصل (روابط)
1. الفجل
Aggrekan
شظايا من البروتين الأساسي	تدهور Aggrecan	Lohmander LS. وآخرون ، 1989 ؛ 1993	Thonar EJMA et al.، 1985؛ Campion GV et al.، 1989؛ MehrabanF. وآخرون ، 1991 ؛ Spector TD et al.، 1992؛ Lohmander LS.، Thonar EJ-MA، 1994؛ PooleAR et al.، 1994) (Poole AR et al.، 1994)
Epitopes من البروتين الأساسي (neoepitopes محددة من منطقة الانقسام)	تدهور Aggrecan	Sandy JD et al.، 1992؛ LohmanderLS. وآخرون ، 1993 ؛ LarkM.W. وآخرون ، 1997
Epitopes من keratan sulfates	تدهور Aggrecan	Campion GV et al.، 1989؛ Belcher С et al.، 1997
Epitopes من كبريتات الشوندرويتين (846 ، ZVZ ، 7D4 و DR.)	توليف / تدهور aggrecan	Poole AR et al.، 1994؛ HazellP.K. وآخرون ، 1995 ؛ Slater RR Jr. Et al.، 1995؛ Plaas AHK et al.، 1997؛ 1998؛ Lohmander LS. وآخرون ، 1998
نسبة chondroitin-6 و chondroitin-4-sulfates	توليف / تدهور aggrecan	شينمي آي إم وآخرون ، 1993
ملائكة الجسد	تدهور بروتيوغليكان صغير	السندويشات-PrehmP. وآخرون ، 1992
البروتينات المصفوفة الغضروف
Hompo	تدهور HOMP	Saxne Т، Heinegerd D.، 1992 "؛ Lohmander L. Et al.، 1994؛ Petersson IF et al.، 1997	Sharif M. Et al., 1995
غضروف الكولاجين
ج - propeptide من النوع الثاني من الكولاجين	تخليق الكولاجين الثاني	ShinmeiM. Etal.، 1993؛ YoshiharaY. وآخرون ، 1995 ؛ LohmanderLS. Etal.، 1996
شظايا سلسلة من الكولاجين من النوع الثاني	تدهور الكولاجين الثاني	Hollander AP et al.، 1994؛ Billinghurst RC et al.، 1997؛ AtleyLM. وآخرون ، 1998
MMP ومثبطاتها	التوليف والإفراز	من الزرق أو الغضروف المفصلي؟
II. الغضروف المفصلي
Hompo	تدهور HOMP	من الغضروف المفصلي ، الغضروف المفصلي (syniscia)؟
بروتيوجليكان صغيرة	تدهور بروتيوغليكان صغير
III. الغشاء الزليلي
حمض الهيالورونيك	توليف حمض الهيالورونيك		Goldberg RL et al.، 1991؛ HedinP.-J. وآخرون ، 1991 ؛ شريف محمد وآخرون ، 1995
تقوم ال MMPs و من مثبطات
ستروميليزين (MMP-3)	تخليق وإفراز MMP-3	LohmanerLS. وآخرون ، 1993	ZuckerS. وآخرون ، 1994 ؛ YoshiharaY. Etal.، 1995
كولاجيناز الخلالي (MMP-1)	تخليق وإفراز MMP-1	Clark IM et al.، 1993؛ LohmanderLS. وآخرون ، 1993	Manicourt DH et al.، 1994
TIMP	توليف وإفراز TIMP	Lohmander LS. وآخرون ، 1993 ؛ Manicourt DH et al.، 1994	Yoshihara Y. Et al.، 1995
N- propeptide من النوع الثالث الكولاجين	توليف / تدهور الكولاجين الثالث	Sharif M. Et al., 1996	Sharif M. Et al., 1996

وهناك عدد من الدراسات أظهرت اختلافات شظايا تركيزات aggrecan، HOMP وتقوم ال MMPs ومثبطات في السائل الزليلي في الركبة المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل التفاعلي أو هشاشة العظام على الرغم من أن واضعي تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط تركيزات العلامات البيولوجية، وتفسير البيانات صعب لأن كان التحليل المقارن الذي تم إجراؤه ملفًا شخصيًا وأثر رجعي. يجب تأكيد الخصائص النذير لهذه الاختبارات في الدراسات المستقبلية.

يمكن استخدام الواسمات البيولوجية لتقييم شدة المرض أو انطلاق عملية مرضية. تطبق على التهاب المفاصل في شدة المرض ويتم الحكم مرحلته من نتائج الامتحانات الأشعة السينية، تنظير، فضلا عن شدة الألم، والحد من وظيفة المفاصل المصابة، والقدرة الوظيفية للمريض. L. داهلبرغ وآخرون (1992) وT. Saxne وD. Heinegard (1992) اقترح استخدام بعض المؤشرات الجزيئية الأيض الغضروف لمزيد من تميز مراحل هشاشة العظام. ومع ذلك ، لإدخال مثل هذه العلامات البيولوجية في الممارسة الطبية ، هناك حاجة إلى مزيد من البحوث في هذا الاتجاه.

هناك تقارير عن الاستخدام المحتمل للعلامات البيولوجية كاختبارات تشخيصية. على سبيل المثال، فقد تبين أن تركيز حمض الهيالورونيك (ولكن ليس كبريتات كيراتان) في مصل دم المرضى الذين يعانون من مرضى التهاب مفاصل الركبة في الأساس يدل على تطور داء مفصل الركبة في غضون 5 سنوات من المراقبة. في نفس المجموعة من المرضى ، فقد ثبت أن ارتفاع مستويات المصل من HMB في المرضى الذين يعانون من داء مفصل الركبة كانت مرتبطة بالتقدم الإشعاعي خلال 5 سنوات من المتابعة خلال السنة الأولى بعد بداية الدراسة. أظهرت الدراسات على العلامات البيولوجية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أن التركيز في مصل HOMB ، حاتمة 846 ، سلفات شوندرويتين يرتبط مع تطور المرض بشكل أسرع. هذه النتائج ، التي تم الحصول عليها في مجموعات صغيرة من المرضى ، لا تثبت في كثير من الأحيان قوة العلاقة بين مستوى المؤشرات البيولوجية وتطور المرض ، أي أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات والمستقبل وفي مجموعات كبيرة من المرضى.

وجد TD Spector والمؤلفين المشاركين (1997) زيادة صغيرة في مستويات CRP في المصل في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام في وقت مبكر وذكرت أن CRP يمكن أن تكون بمثابة توقع تطور هشاشة العظام. في هذه الحالة ، تعكس الزيادة في مستوى بروتين سي التفاعلي CRP عمليات الأضرار التي تصيب أنسجة المفاصل وقد تترافق مع زيادة في مستوى حمض الهيالورونيك ، مما يدل أيضًا على تطور المرض. لا يستبعد أن الغشاء الزليلي هو المسؤول عن معظم حمض الهيالورونيك المكتشفة في مصل الدم ، مما يدل على وجود التهاب الغشاء الضعيف. زيادة في تركيز mmp stromelysin في السائل الزليلي ومصل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل وبعد الصدمة المشتركة قد يرتبط أيضا مع التهاب الغشاء المفصلي الضعيف.

وأخيرا ، يمكن استخدام العلامات البيولوجية كمعايير فعالية في التجارب السريرية للأدوية ، وكذلك لرصد العلاج إمراضي. ومع ذلك، هناك نوعان من المشاكل المترابطة: الافتقار إلى الأدوية مع خصائص ثبت من "تعديل الهيكل" أو "المعدلة للمرض" يرجع إلى حد كبير إلى عدم وجود علامات بيولوجية يمكن الاعتماد عليها وعلى العكس من ذلك، فإن غياب علامات محددة الأيض الأنسجة المفاصل يرجع الى حد كبير لعدم وجود محاكمات مراقبة المخدرات هذه المجموعات.

[1], [2], [3], [4]