التسبب في مرض السل

يعتمد تطور الالتهاب السلوي على تفاعل الجسم وحالة قواته الوقائية ، وفيروس المتفطرة السلية ومدة استمرارها في الرئتين. يمكن أن يفسر عمل العوامل المختلفة للعملية المعدية مجموعة واسعة من الاستجابات النسيجية والخلوية لقسم الجهاز التنفسي ، حيث يتم دمج تغييرات محددة مع تغييرات غير محددة تؤثر بطريقة ما على مظهر العملية الرئيسية ونتائجها.

كل مرحلة إعادة ترتيب هيكلية معقدة من أجهزة الجسم المختلفة وأجهزة التنفس، ويكون مصحوبا بتغيرات عميقة في عمليات التمثيل الغذائي، وشدة التفاعلات الأيضية قسم الجهاز التنفسي، وتنعكس على الدولة morphofunctional العناصر الخلوية وغير الخلوية لها. من المهم دراسة أقرب آليات تطوير التهاب السل الذي تم إنشاؤه في السنوات الأخيرة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة وحالة حاجز الهواء الدم

بالفعل بعد يوم واحد الحقن في الوريد من المتفطرة السلية في الرئتين من الفئران هناك تغييرات المميزة في الأوعية الدموية الدقيقة: ملامح التوسع يمكن ملاحظة الأوعية الدموية الشعرية شبكة الكريات البيض الكريات الحمراء sladzhirovanie الجدارية موقع النوى. تحليل الإلكترون المجهري للبطانة البطانية من الشعيرات الدموية في الرئة احظ تفعيل سطح الخلية lyuminarnoy، والأعراض ذمة الخلايا من الفوضى الحويصلات micropinocytic واندماجهما في فجوات كبيرة. مواقع السيتوبلازم ذرية المستنير من endotheliocytes في أماكن تشكل تورمًا سفيًا الشكل يختلف في الكمية والحجم في أجزاء دقيقة مختلفة. في بعض الحالات ، لوحظ التقشير المحلي للعمليات السيتوبلازمية من الطبقة القاعدية الكامنة ، وتخفيف وسماكة الأخير.

بغض النظر عن طريقة التعاطي من المتفطرة السلية في جميع التجارب النموذجية في 3-5 أيام الأولى لوحظ زيادة في نفاذية حاجز الدم، كما يدل على ذلك تراكم السوائل في الخلالي، والتنمية ذمة الخلايا ليس فقط البطانية ولكن أيضا alveolocytes نوع 1 (A1). التغييرات تؤثر عمليات حشوية من التي توجد فيها أجزاء من المستنير، السيتوبلازم ذمي قادرة على انتفاخ الفضاء intraalveolar.

في مجال السل المتفطرة وتعميم تشكيل بؤر الرئوي المجاميع الأساسية وحيدات النوى حبيبية والكريات البيض النوى A1 مع تحديد سميكة إلى حد كبير، ودمرت بعض الأحيان عمليات حشوية، والأجزاء العارية من الغشاء القاعدي. في كثير alveolocytes نوع 2 (A2)، وتورم في زغيبات قمي. التوسع غير المتكافئ لمحات الميتوكوندريا والشبكة السيتوبلازمية. فرط التميه مواقع الظهارية السنخية يرافقه إطلاق سراح من السوائل، بروتينات البلازما والعناصر الخلوية في الفضاء التهابات vnutrial-veolyarnoe.

جعلت الدراسات الحديثة من دوران الأوعية الدقيقة من الممكن تحديد الدور القيادي للنظام الأوعية الدموية في تطوير مراحل الالتهاب الأولية. تحفر البطانة من خلال السيتوكينات ، وتفرز المواد النشطة بيولوجيا - جزيئات لاصقة (selectin integrins). وسطاء المختلفة (الأراكيدونيك نواتج حامض)، وعوامل النمو، والجذور الأكسجين، وأكاسيد النيتروجين وغيرها، لضمان التفاعل بين البطانة والنوى الكريات البيض وكذلك بين العناصر الخلوية الأخرى من الالتهاب. وقد ثبت أن L-selectin يتوسط ما يسمى تأثير "العدلة المتداول". هي المرحلة الأولية من التصاق هذه الخلايا إلى البطانة. هناك نوع آخر من selectin هو P-selectin - بعد التعرض للخلايا البطانية أو الهيستامين أو الأكسجين يتم نقله إلى سطحه ، مما يسهل الالتصاق بالعدلات. يتم الكشف عن E- selectin أيضا على سطح الخلايا البطانية التنشيط السيتوكين. انه يشارك في عملية التفاعل البطانة من الوريد postcapillary مع الخلايا اللمفية تي.

السيتوكينات. أحادية وpolynuclears المخصصة تتسبب في إعادة هيكلة الهيكل الخلوي للخلايا بطانة الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية. في المقابل، فإن-المفصصة مرور noyadernyh الكريات البيض من خلال جدار الأوعية الدموية يمكن أن تكون مصحوبة الضرر وزيادة نفاذية إلى السائل والبلازما البروتينات والتغيرات في تكوين أو النشاط النتائج جزيئات الالتصاق في تعزيز الهجرة من وحيدات الخلايا اللمفية، وتوفير مزيد من التطوير من الاستجابة الالتهابية. التي تحدث في الجهاز التنفسي ردا على المتفطرة السلية، فإنه يؤثر على كل هياكل قسم الجهاز التنفسي.

خلال تكوين ونضج حبيبات الدرن ، أي في المرحلة الثانية من تطوير عملية محددة ، تنمو اضطرابات في هيكل septa interalveolar. تنتشر الوذمة وتكاثر الخلايا وتكوين الليف الفرجي في الحالة الخلوية إلى حد كبير الحالة المورفولوجية للظهارة التنفسية ، خاصة بالقرب من بؤر التفاعل الالتهابي. انتهاكات شروط البيئة المكروية والوظائف الحيوية من الخلايا السنخية تؤثر سلبا على الحالة الوظيفية للحاجز التهوية والتبادل الغاز للرئتين.

جنبا إلى جنب مع التغييرات التي لوحظت بالفعل في الحاجز ما بين الأثنية في منطقة ذمة ، يوجه الانتباه إلى تغييرات مدمرة وضوحا في الظهارة السنخية ، والتي يمكن تتبعها إلى حد كبير. أنها تؤثر على كلا النوعين من الخلايا السنخية ولها اتجاه واحد - تورم العضيات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تعطيل الوظيفة ، ومن ثم إلى موت الخلايا. شظايا من السنخية المدمرة. بما في ذلك A2 ، يمكن الكشف عنها في محتويات داخل السنخية. هناك أيضا عناصر البلاعم ، الكريات البيض متعددة الأشكال النووية ، فضلا عن عدد كبير من كريات الدم الحمراء والحمضات ، مما يعكس نفاذية عالية للشبكة الشعرية. من بين الخلايا المدمرة تحديد خيوط الفيبرين وتكتلاتها.

في الحويصلات الهوائية، والحفاظ على الهواء، يمكنك أن ترى أيضا علامات تورم أقسام الأنسجة والخلايا الهياكل mezhalveolyarnyh. وعلاوة على ذلك، على سطح الظهارية السنخية تحدث عمليات puzyreobrazovaniya تعكس المراحل الأولى من حاجز تدهور الدم و"الفيضانات" من الحويصلات الهوائية. في المرحلة النهائية من التهاب السل وحظ وجود زيادة مطردة في التغيرات التنكسية والمدمرة في المكونات الهيكلية من الأجزاء الطرفية من الرئة، وخاصة في مجالات حمة الرئوية المتاخمة لبؤر نخرية الجبني أو بؤر الالتهاب الرئوي السل. انتهاكات الأوعية الدموية الدقيقة على نطاق واسع في الطبيعة.

مرور Transcapillary للبروتينات بلازما الدم يسهل مقدمة سهلة في الخلالي تعميم مجمعات المناعي (CIC) لتسهيل نشر فيها كل من ردود الفعل المناعية immunopathological والثانوية. وقد ثبت دور هذا الأخير في التسبب في الإصابة بالسل ، ويرجع ذلك إلى الترسب الداخلي للـ CEC. خلل في النظام البلعمية ، خلل في إنتاج السيتوكينات. تنظيم التفاعلات بين الخلايا.

يتم تقليل مساحة من الهواء حمة الرئوي إلى 30٪ في مجال قطع، أعرب أقسام تتناوب مع مناطق intraalveolar ذمة، انخماص وdistelektaza، والتوسع نفاخي من الحويصلات الهوائية. على الرغم من الطبيعة التدريجية للالتهاب السلوي غير المعالج ، تتم عمليات التعافي التجديدي في الحمة الرئوية الخالية من البؤر. ووفقا لأبحاثنا، في التهاب محيط بالبؤرة النشاط الوظيفي للمنطقة A2 يهدف أساسا إلى الحفاظ على سلامة ظهارة السنخية، واستعادة السكان A1، والأكثر حساسية للعمل من العوامل عملية السل. A2 حقيقة المشاركة في عمليات التجديد كما هو معترف به مصدر ظهارة التنفسية الخلوية على نطاق واسع اليوم. على ضوحا النشاط التكاثري زيادة A2 في هذه المناطق وكشف 10/6 يشير alveolocytes الشباب المتاخمة - "النمو الكلوي" لها نفس الهيكل الأساسي متطورة، ومحتوى كبير في السيتوبلازم والميتوكوندريا polyribosomes عدد قليل من حبيبات إفرازية. في بعض الأحيان في هذه الخلايا يمكنك رؤية أرقام الانقسام الفتيلي. في نفس الوقت ، تكون الخلايا السنخية المتوسطة ، التي تعكس تحول A2 إلى A1 ، نادرة للغاية. الحفاظ على وظيفة الجهاز تبادل الغازات يحدث نتيجة لتضخم من السنخية تشكيل A2 والنمو التحول نقاط A1 في المناطق النائية من لحمة الرئوية. هنا ، لوحظت علامات البنية التحتية من وظيفة إفرازية نشطة من A2.

هذه البيانات ترتبط مع نتائج الفحص المجهري الإلكترون للظهارة السنخية في المواد العاملة. في المرضى الذين يعانون من بؤر الشفاء من عدوى السل ، يتم تشكيل الهياكل الغدانية التي تشبه الدورات السنخية. الخلايا المبطنة لها بنية أساسية من A2 ، والتي تحافظ على حبيبات إفرازية واحدة. من المميز أن تحويل A2 إلى A1 لا يحدث (لم يتم الكشف عن أي خزنة من النوع الوسيطة) ، والتي لا تسمح بربط هذه البنيات بالحويصلات المشكّلة حديثًا ، كما لاحظ بعض المؤلفين.

عمليات استرداد ظهارة الجهاز التنفسي، وقد لوحظ انتقال تشكيل alveolocytes فقط في لحمة الرئة أكثر بعدا، التي تحدد معدلات النمو alveolocytes عقيدية المقابلة "النمو الكلى". هنا ، يتم تحقيق وظيفة تبادل الغاز الرئيسية للرئتين ، تحتوي خلايا حاجز الهواء الدموي على بنية تحتية متطورة بشكل جيد مع عدد كبير من حويصلات المكروية الصغيرة.

أظهرت دراسة نماذج مختلفة من التهاب السل أن التنمية في ضوء التهاب معين يرتبط ليس فقط مع بعض التغييرات المدمرة للقسم الجهاز التنفسي مباشرة إلى مركز للإصابة، ولكنه يؤثر على كل من لحمة الرئوية، حيث توجد دلائل على اضطرابات الأوعية الدقيقة. زيادة نفاذية الأوعية الدموية من septa interalveolar. مع تطور العملية الالتهابية ، زيادة ظاهرة الوذمة ، والتي تؤثر على حالة الخلايا السنخية ، وخاصة A1. يتم تعبئة لومن العديد من الحويصلات بشكل جزئي أو كلي مع العناصر السائلة والخلوية للالتهاب. نقص الأكسجين والتغيرات متليفة تبادل الغازات الحاجز بين الأسناخ ينعكس في حاجز الدم وظيفة تؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي والموت من حيوانات التجارب.

[7], [8], [9], [10]

دور البلاعم من الرئتين

البلاعم macrophages من الرئتين هي جزء من نظام واحد من البالعات أحادية النواة ، التي تنشأ من الخلايا الجذعية ل polypotent من نخاع العظام. عند تقسيم خلية جذعية ، يتم إنتاج سلائف أحادية الخلية ، وخلايا أحادية الكتلة ، وليبونيوسيتس. تنتشر الأحاديات في الدم وتخرج جزئيًا إلى النسيج الخلالي للرئتين ، حيث قد تكون في حالة غير نشطة لبعض الوقت. في وجود محرضات التمايز يتم تفعيلها، والانتقال إلى سطح البشرة الجهاز التنفسي والقصبات الهوائية، والتي تمر عبر عدة مراحل النضج، وأصبحت، على التوالي، في الضامة السنخية والشعب الهوائية. وتتمثل الوظيفة الرئيسية لهذه الخلايا في وظيفة الامتصاص ، التي ترتبط بقدرتها على البلعمة وهي مادة غريبة. باعتبارها واحدة من العوامل، المقاومة الطبيعية، لأنها توفر الحماية في تلك المناطق من الرئتين، والتي هي أول من تتلامس مع الجراثيم وكلاء abiogenic، أي الحفاظ على عقم البطانة الظهارية للرئتين طوال طولها. معظم المواد الأجنبية، فضلا عن أجزاء من مكونات الخلية دمرت إلى حد كبير هضمها تماما بعد فجوات اقتران fagosomnoy البلاعم (necrophagia، hemosiderophages) مع الجسيمات الحالة التي تحتوي على البروتينات والانزيمات. لتتميز الضامة الرئة نسبة عالية من حمض الفوسفاتيز، استريز غير محددة، كاتيبسين، فسفوليباز A2، وكريبس الإنزيمات دورة، خصوصا سكسينات. في الوقت نفسه، ونحن نعلم أن عددا من مسببات الأمراض من الأمراض المعدية، وخاصة M. السل، ويمكن أن تستمر طويلا في سيتوبلازم الضامة السنخية، لأن لديهم جدران الخلايا شديدة المقاومة، معارضة عمل الانزيمات الليزوزومية. في تجارب نموذجية، في الحيوانات غير المعالجة، على الرغم من تفعيل وضوحا من الفوسفاتيز الحمضي وهيدروليز أخرى في السيتوبلازم الضامة السنخية يدير مراقبة بعض النشاط التكاثري السل المتفطرة وكيل تشكيل kolonievidnyh مجموعات صغيرة.

ويرتبط النشاط المنخفض لمبيد الميكروبات في الخلايا البالعة الرئوية بالخصائص العضوية الخاصة للبلعمة ، لأنها تعمل في وسط يحتوي على نسبة عالية من الأكسجين. عمليات الطاقة في السيتوبلازم هذه تدعم يرجع ذلك أساسا إلى الأكسدة هدم الفسفرة البروتين الدهني الذي يرتبط مع واحدة من أهم وظائف هذه الخلايا الواردة في بالسطح الرئوي. استخراج الطاقة ، توطين العمليات المؤكسدة يؤثر على نظام الميتوكوندريا ، التطور الذي يرتبط بالحالة الوظيفية للبلعمة. المترجمة هنا الفائق - الانزيمات المضادة للأكسدة تحفيز تطافر الأكسجين القميص المنتجة أثناء مرور الإلكترونات من السلسلة التنفسية. هذا يميز بشكل كبير البلاعم من الرئتين من الكريات البيض متعددة النوى ، والتي تتلقى الأوكسجين والطاقة الحيوية أساسا بسبب تحلل. وفي الحالة الأخيرة الركيزة مباشرة يحدث انشقاق في العصارة الخلوية والأكسجين المنشط وشكلت باستخدام الميلوبيروكسيديز بيروكسيد الهيدروجين تشكل تأثير مبيد للجراثيم كبيرا محتملا على البكتيريا.

ويمكن رؤية منخفضة الضامة الرئة مبيد الأحياء كنوع من الدفع للتكيف مع أداء الظروف الهوائية. من الواضح، لذلك، تتم مكافحة السل المتفطرة جنبا إلى جنب مع الكريات البيض النوى وحيدات الافرازات (وتسمى أيضا التهاب بلعم). المهم Pathogenetically أن ليس كل الضامة الرئة، استولى المتفطرة السلية، وإزالتها من بالسطح الرئوي والانجراف من إفرازات الشعب الهوائية - وبعضها وضعت في الفجوات، وهذا هو نقطة الانطلاق لتشكيل مجموعات الخلايا المميزة - حبيبية.

يبدأ الدخول في الخلالي ، الغني بالأوعية الدموية ، البلاعم من الرئة مع البلعمة غير الكاملة تبدأ في إنتاج السيتوكينات الالتهابية. تفعيل البطانة المجاورة. على أغشية هذا الأخير ، يزداد التعبير عن الغلوبولين المناعي ، عن طريق التصاق انتقائي للوحيدات. عند ترك السرير الوعائي ، يتم تحويل هذه الخلايا إلى بلاعم من الإفرازات ، التي تنتج وسطاء التهابيين ، والتي لا تجذب التركيز فقط إلى polynuclears أحادية بل وأيضاً إلى polynuclears.

في نفس الوقت ، تأتي الإشارة لتطور التفاعل الحبيبي من الخلايا اللمفاوية التائية الحساسة ، مؤثرات فرط الحساسية للنوع المتأخر ، من بين الخلايا الليمفاوية. التي تبدأ هذه الخلايا في إنتاجها ، عامل تثبيط هجرة الخلايا الوحيدات ، و IL-2 ، له أهمية كبيرة لتكوين granulomeomeogenesis. أنها تسرع تدفق وإصلاح أحاديات في تركيز العدوى ، وتنظيم تحولها إلى بلعمية ، والإفراز والمستضد تقديم البلاعم.

من الضروري التأكيد على ذلك. كونها آلية الدفاع الخلوية في الجهاز التنفسي من تغلغل الممرض، رد فعل الحبيبي في التهاب الرئة السلي تعكس في نهاية المطاف فشل البالعات وحيدات النوى في مكافحة السل المتفطرة. لذلك ، يضطر البلعوم باستمرار إلى التكاثر (زيادة عدد السكان) والتفرقة إلى أكبر البالعات (زيادة جودة التحلل البروتيني). ما هي الخلايا العملاقة مثل الأجسام الغريبة. في جسم بلعمي الماضي تحت المجهر الإلكتروني، يمكنك ان ترى ليس فقط المتفطرة السلية، ولكن أيضا الخلايا أفكارك كبيرة وشظايا من الكريات البيض النوى تدميرها. في نفس علامات التركيبية للنشاط بروتين (درجة تطور جهاز الليزوزومية) في هذه البالعات في وحدة المساحة من السيتوبلازم لم تختلف كثيرا عن أحادية النواة. في هذا الصدد ، يتم اجتذاب البلاعم الرئة باستمرار إلى التركيز من الكريات البيض متعددة الأشكال النووية ، والتي لديها أكبر نشاط الإبادة الحيوية. ويرافق تنشيط الأخير من خلال إطلاق في خارج الخلية من كمية كبيرة من hydrolases و oxidants ، مما يؤدي إلى تفكك الأنسجة. تشكيل الجماهير جوفاء في مركز التركيز.

تشوهات التمثيل الغذائي أكثر وضوحا لوحظ في المرضى الذين يعانون من أشكال التدريجي تماما من مرض السل الرئوي، وتحدث مع غلبة نضحي والاستجابة الالتهابية بديل، مع أكثر من أشكال التدريجي لمرض السل الرئوي ويتميز، كقاعدة عامة، أعرب T خلية المناعة. قمع T مناعة الخلايا، شديد اللمفاويات تؤدي إلى اختلال التفاعلات خلية خلية، وتثبيط تفاعلات حبيبية.

قد يكون عوز الحيدات و الخلايا الليمفاوية المنشطة ، جنبا إلى جنب مع قصورها المورفوفي وظيفي ، نتيجة لزيادة موت الخلايا المبرمج. يمكن خلل من خلل في السيتوكينات الناشئة في مثل هذه الحالات بمثابة علامة على وجود خلل في الجهاز المناعي. تتميز عملية الاستموات بخصائص مورفولوجية مميزة: تكاثف الكروماتين في الغشاء النووي ، اضمحلال النواة ، وتشكيل شظايا خلوية (أجسام أبكوتكوتية) وبلعمتها من قبل البلاعم.

مع ملامح تعمل الضامة الرئة يرتبط ليس فقط قدرتها على البلعمة، ولكن أيضا في تطوير عدد كبير من السيتوكينات المطلوبة لتفعيل وتنظيم العديد من ردود الفعل والعمليات التي تجري في الموقد من التهاب السل خارج الخلية. مع التنظيم الذاتي للمساعدة في التجديد والتفاضل بين mononuclears يتم تنفيذها ، يتم بناء التفاعلات بين الخلايا في ظل ظروف عملية محددة وتجديدها.

الوسيط العالمي للتفاعلات بين الخلايا هو IL-1 ، والهدف من ذلك هو الخلايا الليمفاوية ، الكريات البيضاء متعددة الأشكال النووية ، الأرومات الليفية. الخلايا الباطنية والعناصر الخلوية الأخرى. في هذه الحالة ، يتم بناء وظيفة إفرازية الخلايا البالعة الرئوية على مبادئ التنظيم الذاتي ، عندما لا تؤمّن الخلية نفسها منظِّمات العمليات خارج الخلوية فحسب ، بل أيضًا مثبطات تمنع عملهم. تختلف البلاعم الإفرازية في تنظيمها في البنية التحتية بشكل كبير عن البلعمية. ونادرا ما تحتوي على فجوات مجهرية وجسيمات ليزومية ثانوية ، ولكن لديهم جهاز حويصلي متطور وغيرها من علامات التفريق البعيدة. خاصة بشكل جيد يتم التعبير عنها في الخلايا الظهارية ، والتي تنتمي إلى البلاعم الإفرازية المفرطة النشاط.

يمكن تتبع مراحل معينة من تمايز الضامة من الرئتين بشكل واضح تحت الضوء وخاصة المجهر الإلكتروني في مادة الغسيل القصبي. اعتمادا على التنظيم الهيكلي للنواة والسيتوبلازم ، يتم التعرف على الشبابيات الأحادية غير النشطة والمفعمة بالحيوية ، بالإضافة إلى البلعم الناضجة والبلاعم الناضجة. عادة ما تكون الخلايا الشابة غير النشطة (التي يتراوح قطرها بين 15 و 18 ميكرونًا) حوالي 1/5 من جميع عناصر البلعم. لديهم نواة مستديرة مع ملامح سلسة: السيتوبلازم هو ضعيفة basophilic ، لا يحتوي على أي شوائب. تحت المجهر الإلكتروني في هذه الخلايا ، شوهدت ملامح نادرة من الشبكة السيتوبلازمية والميتوكوندريا ، عدة حبيبات صغيرة مثل lysosome ، والريبوزوم الحر.

تحتوي البلاعم النشطة والبيولوجية المصطنعة على أحجام أكبر (قطرها 18-25 ميكرون) ، وتختلف النواة في ملامح متموجة ونواة متميزة. لديهم السيتوبلازم basophilic ، الذي يحتوي على الأنابيب الطويلة المتقدمة من الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية والعديد من polysomes. يتم الكشف عن عناصر من مجمع رقائقي في وقت واحد في اثنين أو ثلاث مناطق ، حيث تتراكم lysosomes الابتدائية. يتم تمثيل الجسيمات الثانوية الثانوية بواسطة الشوائب الفردية ؛ نادرا ما يتم الكشف عن Phagosomes ، مما يعكس استعداد الخلية إلى وظيفة بلعمية.

قطر الضامة ناضجة ضوء يختلف على نطاق واسع (30-55 ميكرون)، تبعا لنوع النشاط والخلايا التوجه وظيفية. أكبر الأحجام هي سمة من الضامة مع السمات الهيكلية وضوحا من البلعمة. سطح هذه الخلايا أشكال عديدة mikrovyrosty وpseudopods طويلة. غالبًا ما تكون النواة البيضاوية أو الدائرية متمركزة بشكل مركزي ، مع ملامح متموجة. وهناك كمية كبيرة من لونين المكثف يكمن بالقرب من الغشاء النووي، نوية صغيرة (1-1،2 ميكرون). في السيتوبلازم يتم تحديدها من خلال دمج الأنابيب قصيرة الحبيبية حشوية شبكة والدبابات ولوحة فجوات معقدة، الريبوسومات الحرة. الخلايا تحتوي على كمية كبيرة من الميتوكوندريا، والابتدائي (0.5-1 ميكرون) والثانوية (1.2-2 ميكرون)، الجسيمات الحالة، واختلاف في حجم وعدد fagosomnye فجوات. وهذا الأخير يحتوي على أجزاء من عناصر خلية تدمير والمتفطرة السلية ( "necrophages"، "hemosiderophages")، الادراج رقائقي طبيعة فوسفورية ( "fosfolipofagi") و / أو حبيبات الدهون محايد ( "lipofagi")، جزيئات الغبار، قطران التبغ، والكاولين ( "بلعم الغبار "،" مدخن الضامة ").

في وجود كائن دائم من البلعمة ، تظهر البلاعم macrophages متعددة النوى (أكثر من 70 ميكرومتر في قطر) مع خمسة أو أكثر من النوى. يتم تحديد الخلايا النموذجية للهيئات الأجنبية - المرحلة النهائية من تمايز البلاعم مع وظيفة البلاعمية - في الورم الحبيبي والنسيج الحبيبي لمرض السل. عادة لا تحتوي البلاعم الضامة في الرئتين مع نشاط إفرازي واضح (قطر 25-40 ميكرون) على pseudopodia نموذجي. يمكن مقارنة طبيعة السطح مع غلظة لاسي غرامة. تشكلت من قبل العديد من النمو الجزئي قصير نسبيا. يحتوي قلب مدور أو بيضوي على كمية صغيرة من الكروماتين المكثف ، نواة كبيرة واضحة (1.5-2 ميكرو متر). السيتوبلازم الشفاف لا يحتوي عمليا على شوائب كبيرة. القنوات قصيرة شبكة هيولية الحبيبية ممثلة ملامح واحدة، في حين أن مجموعة متطورة من عناصر لوحة - العديد من الفجوات والحويصلات مع محتويات الإلكترون شفافة أو osmiophil. يتم الكشف عن نفس الهياكل في الخارج ، حيث تندمج مباشرة مع البلازموليما. حتى في المدخنين الذين لديهم خبرة ، تحتوي جميع الخلايا البلعمية على شوائب مميزة لقالان التبغ. إفراز الضامة يحتوي على عدد قليل من الجسيمات الثانوية الثانوية وتشكيلات تشبه حالة واحدة ، عمليا لا تمتص المادة الغريبة. البلاعم macrophages مع علامات البنية التحتية للنشاط الإفرازي في الظروف العادية ليست أكثر من 4-8 ٪ في غسل القصبات الهوائية. منذ يرتبط وظيفة هذه الخلايا مع التمثيل الغذائي، والتوليف وإطلاقها في المتوسط خارج الخلية المواد الفعالة بيولوجيا مجموعة، وأية آليات اختراق الرصاص للدفاع محددة وغير محددة إلى زيادة في عددهم، وتشكيل الضامة مع زيادة قدرات إفرازية - خلايا شبيهة بالظهارية. وهي تشكل symplasts أو نتيجة الانقسام الإنقسامية لم تنته تتحول إلى خلايا متعددة النوى مميزة بيروغوف-انغهانس - التمايز النهائي إلى النشاط الإفرازي بلعم.

اعتمادا على المقاومة للكائن الحي، وطبيعة العمل، والعمليات القدرة أكلة شروط التحول المكروية، أو النشاط مستضد إفرازية لها سماتها الخاصة. وتبين أن حساب محتوى النسبي مئوية في غسل القصبات الضامة نوع morphofunctional (بلعم صيغة التعريف) يساعد في التشخيص التفريقي للمرض السل الرئوي وغيرها من الحبيبي، ويسمح لتقييم فعالية العلاج موجه للسبب.

لا تعكس نسبة عدد البلعمات البلعمية والتوليفية النشطة للرئتين طبيعة تفاعل الأنسجة في منطقة الالتهاب السلوي فحسب ، بل يمكن استخدامها كمؤشر لنشاط العملية المرضية. تبقى مشكلة اكتمال البلعمة في مرض السل أيضا ذات الصلة. تظهر نتائج دراستنا للمواد التجريبية والسريرية أن نتيجة التفاعل بين البلعمة والعامل المسبب تعتمد على الحالة الوظيفية للبلعم والخواص البيولوجية للكائنات الحية الدقيقة.

حالة نظام الفاعل بالسطح

السلف الاتجاهات التجريبية والنظرية في دراسة السطحي الرئوية من الممكن صياغة الفهم الحالي للتوتر السطحي هو نظام متعدد المكونات كعناصر الخلوية وغير الخلوية، السلامة الهيكلية الوظائف التي توفر الميكانيكا الحيوية الطبيعية للتنفس.

حتى الآن، والتي تراكمت كمية معينة من المواد واقعية، والدليل ليس فقط من الاحتمالات كبيرة من النظام السطحي التكيف في إعادة هيكلة عميقة من التهوية الرئوية وديناميكا الدم، ولكن أعرب أيضا عن حساسية مكوناته إلى العديد من العوامل غير المواتية لعملية السل، يتم تحديد الطابع الخاص التي كتبها مدة استمرار المرض، بالطبع متموجة من عملية ، اضطرابات عميقة من السرير microcirculatory. لاحظ مع التغييرات لا تؤثر فقط على منطقة تشكيل بؤر الإصابة، ولكن أيضا الأجزاء التشغيل النشطة عن بعد من لحمة الرئوية. وفي هذا الصدد، لا بد من تقييم جدوى مكونات المورفولوجية والوظيفية لمختلف النظم السطحي، وتسليط الضوء على تلك التغييرات التي يمكن أن تستخدم لتشخيص اضطرابات surfaktantzavisimyh وظيفة الجهاز التنفسي وتصحيح في الوقت المناسب.

يمكن ملاحظة العلامات الأولى لتدمير العامل السطحي الرئوي في تجارب النماذج باستخدام طرق خاصة لتثبيت الرئة. في المرحلة الأولى من تطور التهاب السلي فهي ذات طبيعة محلية ويتم التعبير عنها بشكل رئيسي في مناطق الوذمة داخل الجنبة. تحت المجهر الإلكتروني ، من الممكن ملاحظة مراحل مختلفة من تقشير وتدمير الفيلم الخارجي - الغشاء الخافض للتوتر بالسائل الذرمي. تظهر هذه التغييرات بشكل كامل نفسها في بؤر الالتهاب السلوي ، حيث يتم تحديد مادة المادة الفعالة المدمرة عالمياً في تركيب المحتويات داخل الحويصلات.

التغييرات الملاحظة في البطانة خارج الخلية من الحويصلات الهوائية تحدث في بؤر الالتهاب الرئوي الجرثومي المختلفة. في هذه الحالة ، الجزء A2. في المقام الأول في الحويصلات حول البؤرة ، يقوم بالإنتاج التعويضي للمواد السطحية النشطة. ويلاحظ وجود نمط مختلف في الجهاز التنفسي في تطوير التهاب السل كان الممرض له تأثير سلبي على عمليات التوليف بين الخلايا السطحي. أظهر الحقن المباشر للالمتفطرة السلية في الرئة من الكلاب (ثقب الصدر) أن تعطيل التشكيلات شبكة هيولية لوحظ في الميتوكوندريا وA2 في الدقائق الاولى 15-30. بعد بضع ساعات في موقع الإصابة ، يتم تدمير الخلايا السنخية بالكامل. التطور السريع لنقص العوامل السطحية يؤدي إلى انخفاض في الحويصلات الهوائية والانتشار السريع لعملية الالتهاب إلى الحمة المحيطة. في السنخ المجاور الصغير الصغير A2 مع حبيبات إفرازية صغيرة صغيرة أو خلايا كبيرة مع وجود علامات على إفراغ الهياكل داخل الخلايا ، وأحيانا مع السيتوبلازم المدمر تماما ، السائدة. في تلك الخلايا السنخية ، حيث توجد عناصر متطورة من الشبكة السيتوبلازمية ومجمع lamellar ، تم الكشف عن أجسام شبيهة بلوحة الأوسوميليك العملاقة (OPT). مما يشير إلى تأخير (تثبيط) إزالة السطحي داخل الخلية على سطح الحويصلات الهوائية.

وأظهرت النمذجة الرياضية وظيفة إفرازية من A2 في المقاعد خالية من لحمة الرئة مع زيادة الحمل وظيفية أنه على الرغم من الزيادة في الكثافة الظاهرية وفرة من حبيبات إفرازية ناضجة، وإمكانات الاحتياطي من السكان لم تتغير بشكل ملحوظ. لقد تم تأسيسها. أنه في ظروف زيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتطوير نقص الأكسجين ومتليف تغير أقسام mezhalveolyarnyh اضطراب التوازن في عملية مد ونضوج المنطقة المحمية في غلبة هذا الأخير. وغالبا ما يؤدي تسارع الأراضي الفلسطينية المحتلة نضوج إلى زيادة في حبيبات إفرازية تتألف من مادة مصفوفة الإلكترون شفافة، في حين أن مضمون osmiophil المواد السطحي قد تكون ضئيلة. المادة الرخامية من المواد الخافضة للتوتر السطحي هي معبأة بشكلٍ جيد ، حيث لا تشغل سوى 1 / 3-1 / 5 من حجم الحبيبة الإفرازية. يمكن أن يفسر انتهاك المراحل الأولية للإفراز ظهور عدد كبير من A2 مع OPT مفرغة. مثل هذه الخلايا وعادة ما يكون علامات التركيبية التدهور (تبيض مصفوفة حشوية، وتورم ذمي من الميتوكوندريا، الأنابيب ورقائقي شبكة معقدة هيولي) الذي يشير إلى توهين من العمليات داخل الخلايا تولد السطحي.

ومن المميز أن الانخفاض في تخليق الدهون الفوسفاتية النشطة للسطح يرافقه ظهور في سيتوبلازم حبيبات A2 من الدهون المحايدة. انعكاس كاف من التمثيل الغذائي للدهون في السل الرئوي الحيوانات والإنسان التجريبية المتضررين هو تراكم في الحويصلات الهوائية والمواد برون-hoalveolyarnogo غسيل lipofagov-الضامة (خلايا رغوية) من درجة مختلفة من النضج. في موازاة ذلك ، لوحظت زيادة ملحوظة في محتوى سوائل الغسيل من الدهون المحايدة وانخفاض في نسبة الدهون الفوسفورية.

واحدة من أولى علامات التدهور السطحي في السل التنفسي التجريبية والسريرية هو فقدان قدرته على تشكيل الهياكل غشاء دعم مادي. بدلا من ذلك، على سطح الحويصلات الهوائية في جسم بلعمي بلعم السنخية مباشرة في غسل القصبات من المواد يمكن أن ينظر إليه كرة لولبية في غشاء كرات ( "كرات الطبقات العملاقة") دون تنظيم مميزة ثلاثية الأبعاد. ويشار إلى عمق التغيرات المدمرة في نظام الفاعل بالسطح بواسطة تردد الكشف في تدفق A2 المفرغ. هذه البيانات ترتبط بنتائج الدراسات البيوكيميائية والكيميائية الفيزيائية للسطح الرئوي.

مع الأخذ بعين الاعتبار جميع السمات التي تم الكشف عنها ، لتوصيف حالة نظام الفاعل بالسطح ، تم تحديد ثلاث درجات من انتهاكاته: طفيفة ، شديدة ، واسعة الانتشار. هذا الأخير يعكس زيادة خطر تطوير الفشل التنفسي الذي يعتمد على الفاعل بالسطح في المرضى الذين يعانون من الأشكال المدمرة المتقدمة للمرض.

أظهرت نتائج البحث أن العمليات المرتبطة بزيادة نفاذية حاجز الهواء الجوي هي أساس الاضطرابات التي تنشأ في نظام الرئة بالسطح في مرض السل:

• الضرر على الفاعل بالسطح على السطح السنخية ؛
• تغيير في الأيض وتلف A2 ؛
• انتهاك آليات إزالة من الحويصلات الهوائية من الفاعل بالسطح المنفق.

في الوقت نفسه ، أثبتت الدراسات أن الآلية الخلوية الرئيسية التي تدعم الإمكانات الوظيفية للنظام السطحي في التهاب السل المتغير من السهل زيادة عدد A2 الضخامي. أساسا في بعيد عن التركيز الخاص للحمة الرئوية.

[11], [12], [13], [14], [15]

الجوانب الوراثية من القابلية لمرض السل

قبل أن نبدأ في تحليل حالة الأبحاث الحالية في مجال آليات المناعة المضادة للتكاثر وعلم المناعة المناعي للسل ، نعتبر أنه من الضروري الخوض في بعض المواقف المشتركة.

• أولا ، تتكاثر المتفطرات ، كما هو معروف ، بشكل رئيسي في البلاعم. بيانات قليلة جدا (وهي متناقضة) تشير إلى ذلك. أن هناك بعض العوامل التي يمكن أن تدمر mycobacterium خارج الخلية.
• وثانياً ، لا يوجد دليل قوي على أن نظام البلعمة neutrophilic يلعب دورًا مهمًا في الوقاية من عدوى السل.
• ثالثًا ، لا يوجد دليل قوي على أن الأجسام المضادة للمضادات الحيوية يمكن أن تؤدي إما إلى تدمير الميكوبكتريوم خارج الخلية ، أو تعزيز تدمير الخلايا في الضامة أو أي نوع آخر من الخلايا.
• رابعاً - هناك الكثير من الحقائق المؤيدة للفقرة حول ذلك. أن الرابط المركزي لمناعة مكافحة السل هو الخلايا اللمفاوية التائية وأنها تمارس نفوذها التنظيمي من خلال نظام البلعمية.
• خامسا - هناك عدد من الأدلة على أن العوامل الوراثية تلعب دورا هاما في الإصابة بالسل.

البيانات التي تشهد على الدور الهام للعوامل الوراثية في القابلية للإصابة بالسل في البشر مقنعة بما فيه الكفاية. أولاً ، هذا يشير إلى حقيقة أنه ، مع معدل إصابة مرتفع للغاية لمرض السل (حوالي ثلث السكان البالغين في الكوكب) ، لا يتطور المرض إلا في جزء صغير من السكان. ويشار إلى ذلك أيضًا بمستوى مختلف من الحساسية للعدوى في المجموعات العرقية المختلفة ووراثة الحساسية ومقاومة السل في العائلات التي تعاني من حالات متعددة من المرض. وأخيرا ، فإن الدليل على هذا الوضع هو زيادة كبيرة في التوافق مع مرض السل المفروض سريريا في التوائم المتماثلة الزيجوت (متطابقة) بالمقارنة مع ثنائي الزيجوت.

الدراسات الجينية التقليدية في مرض السل

دور مجمع التوافق النسيجي الرئيسي و NRAMP *

تحديد الجينات والأليلات، والتعبير عن الذي يعتمد على حساسية أو مقاومة لمرض السل، من الممكن ليس فقط لاختراق عميق في آليات الأساسية لجهاز المناعة، وتطوير عملية المرضية في مرض السل، ولكن أيضا جلب أقرب إلى الواقع، واستخدام أساليب الكتابة الجينية لتحديد بين الأشخاص الأصحاء زيادة خطر الإصابة بالسل من الناحية الجينية ، مما يتطلب اتخاذ تدابير الوقاية ذات الأولوية ، على وجه الخصوص - نهج خاص للتطعيم.

* - بروتين البلاعم المرتبط بالمقاومة الطبيعية هو عبارة عن بروتين بلاعم يصاحب المقاومة الطبيعية.

هناك عمل تجريبي كبير مما يدل على دور عدد من الأنظمة الوراثية والجينات الفردية (H2، BCG1، Tbc1، XID وآخرون.) في مقاومة (حساسية) لمرض السل في الفئران. في البشر، والأكثر دراسة تشمل جينات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) من الدرجة الثانية، بما في ذلك الأسرة الأليلات معقدة HLA-DR2 (الإنسان) يكشف عن درجة عالية بدلا من بالاشتراك مع زيادة حالات في عدة بعيدة عرقيا من كل الشعوب الأخرى، وأليل HLA-DQ تؤثر على الصورة السريرية لمرض السل. حققت مؤخرا نجاحات الأولى في التحليل بسبب السل في الجينات البشر NRAMP1. وهذه البيانات هي بأهمية خاصة لأن هذا الجين له التماثل مع ارتفاع أعرب انتقائي في الضامة NRAMP1 الماوس الجينوم (الاسم القديم - BCG 1، لأنها تسيطر على التعرض للM. BovisBCG)، الأمر الذي يؤثر بلا شك التعرض لمسببات الأمراض داخل الخلايا (بما في ذلك بما في ذلك المتفطرات).

الطفرات المؤدية إلى فقدان الوظيفة

وقد تم تحديد عدة جينات، التي عندما تتغير مما يؤدي إلى استكمال فقدان القدرة على تشفير منتج فعال وظيفيا ( "خروج المغلوب" الجينات)، وخاصة الذين يعانون قدرة الفئران لتطوير استجابة مناعية واقية أثناء الإصابة بعدوى المتفطرة. هذه هي الجينات التي ترمز IFN-γ. IL-12 ، TNF-α ، وكذلك مستقبلات خلايا الجهاز المناعي لهذه السيتوكينات. من ناحية أخرى، عندما "ضربة قاضية" للجينات ترميز IL-4 و IL-10 خلال عدوى السل لا تختلف عن تلك التي (المصدر) الفئران البرية اكتب هذه البيانات أكد على الدور الوقائي الرئيسي المستوى الجيني في القدرة السل في الجهاز المناعي ( أولا وقبل كل شيء ، T1-lymphocytes) الاستجابة للعدوى عن طريق إنتاج السيتوكينات من النوع الأول ، ولكن ليس من النوع 2.

تم توضيح قابلية تطبيق هذه البيانات على العدوى الفطرية لدى البشر. في الأسر النادرة جداً التي يعاني فيها الأطفال من سن مبكرة جداً من عدوى الميكوباكتري وسالمونيلاز. ومن المقرر أن الطفرات غير محافظ متماثل في الجينات التي تكود مستقبلات الخلايا لIFN-γ وIL-12، الموروثة من الآباء والأمهات متخالف لهذه الطفرات قابلية عالية جدا. كما هو متوقع ، مع هذا الميراث من الطفرات النادرة ، كانت ترتبط ارتباطا وثيقا الزواج. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الانتهاكات الجسيمة تؤدي إلى درجة عالية من الحساسية للعدوى ، التي لا تسمح للطفل من البقاء لفترة أطول من عدة سنوات. وحتى في ظروف معقمة تقريبا.

هذه الاعتبارات نفسها تتسبب في تقييم متشكك إلى حد ما لنهج محاكاة العدوى الحيوانية بالطفرات القاضية في الجينات التي تلعب دورًا أساسيًا في الحماية من هذه العدوى. تؤدي مثل هذه الطفرات إلى التعبير عن الطرز الظاهرية التي لا تتاح لها فرصة البقاء على قيد الحياة في ظل الظروف العادية وسيتم التخلص منها بسرعة عن طريق الاختيار. هكذا. الفئران التي لا تعبر عن منتجات الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير ، وبالتالي ليس لديها مجموعة طبيعية من الخلايا الليمفاوية CD4. بعد الإصابة M. السل في وقت قصير يموت من العدوى المنتشرة. ويلاحظ تدفق مماثل جدا من مرض السل في البشر مع انخفاض واضح في عدد خلايا CD4 في المراحل المتأخرة من الإيدز. في حل نفس المسائل من التحديد الجيني لمجموعات الخطر وبشكل عام لفهم الأسباب الجينية لزيادة القابلية للتوزيع ضمن التوزيع الطبيعي للسكان ، يتعامل الباحث ، على الرغم من أنه ليس بالأفضل (بهذه السمة) ، ولكن الأفراد قابلين للتطبيق. هذا الجانب من المشكلة يتحدث لصالح استخدام نماذج تجريبية أكثر تقليدية للتحليل الجيني ، على سبيل المثال ، الاختلافات بين السطور في تدفق السل في الفئران.

فحص الجينوم وجينات غير معروفة من قبل للإصابة بالسل

مرة أخرى في 1950-1960 المنشأ قد أظهرت أن وراثة القابلية ومقاومة علامات مرض السل في الحيوانات المختبرية هو معقد، والطابع عديدة الجينات. في هذه الحالة، أولا وقبل كل شيء، يجب أن تختار أعرب بوضوح، "مختلفا للغاية" بين الظواهر الحساسة والمقاومة من الحيوانات أو الأفراد، وهذا هو، خصائص المرض، وبعد ذلك للتحقيق في طبيعة ميراثهم. ثانيا ، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أنه ليس لدينا أي فكرة عن ذلك. عدد الجينات التي تشارك في السيطرة على المرض وكيف توجد في الجينوم. ولذلك، يجب عليك إما باستخدام تقنيات وراثية مقدما للحد من التنوع الوراثي في مجتمع الدراسة، وانقسام الصفات المدروسة (وهو أمر ممكن فقط في التجارب على الحيوانات) أو فحص الجينوم بأكمله باستخدام الأساليب الإحصائية ليست الوراثة المندلية والكمية، أو مزيج من هذه التقنيات. بعد أن تم تطوير أساليب السلخ باستخدام الجينومية PCR المؤامرات الصغرية DNA والمعالجة الإحصائية وتفسير النتائج، وقد بدأ التحليل الجيني التعرض لمرض السل على مستوى جديد.

طبقت الأساليب المذكورة أعلاه بنجاح التجارب الجينية الأخيرة في الفئران الخطية مجموعتين من الباحثين. قامت مجموعة من المؤلفين من CTRI جنبا إلى جنب مع زملائهم من مركز لدراسة مقاومة المضيف في جامعة ماكغيل (مونتريال، كندا) والمعهد الملكي ستوكهولم أول فحص الجيني في الفئران ترث من شدة المرض الذي يسببه الوريد بجرعات عالية من سلالة M. السل H37Rv. كما أخذت خطوط الأبوية مع حساسية المعاكس لمرض السل خط A / القصدير (مقاومة) وI / سانت (حساسة). تم العثور على حساسية كبيرة الفاصل في الإناث مع لا يقل عن ثلاثة مواضع مختلفة تقع على الكروموسومات 3 و 9 و 17. اقتران الآونة الأخيرة مع مواضع في الجزء القريب من كروموسوم 9 و 17 جزءا أساسيا الكروموسومات ولقد ثبت أن الذكور. وجدت أقوى التصاق لحساسية المكان من الكروموسوم 9. مجموعة أخرى من الباحثين في الولايات المتحدة عقد فحص الجينوم الماوس لتحديد طبيعة الإرث قابلية سمة M. السلي سلالة إردمان. مزيج من الماوس سلالات C57BL / 6J (مقاومة في نموذجهم) وC3HeB / FeJ (حساسة) في تحليل الهجينة F2. وبعد ذلك تم تعيين أحفاد BC1 مكان لكروموسوم 1. شدة السيطرة المركزية من هذا المرض. بعد تعيين الأولي تم تحقيق أكثر دقة موضع توطين باستخدام التحليل recombinational وتأثيرها على الطابع المظهري مهم مثل شدة الآفات النسيج الحبيبي الرئوية، وجدنا في الفئران تزاوج تبادلي (الجيل BC3)، أي بعد التنوع الوراثي بين الحيوانات التي خضعت للدراسة تم تقليله بشكل كبير من خلال التقنيات الوراثية. من المهم أن نلاحظ أن موضع رسم الخرائط. وعينت sst1 (القابلية للمرض السل 1)، على الرغم من أن تقع على الصبغي 1، وبالتأكيد لا يتطابق مع NRAMP1 مكان. ويتضح ذلك من قبل كل من موقعه على كروموسوم، وحقيقة أن الفئران C57BL / 6 هي أليل حساسة من الجين من BCG NRAMP1، ولكن أليل مقاومة M السل موضع sst1.

نشرت في السنوات الأخيرة ، البيانات عن وجود loci في الجينوم من الماوس ، والتي تؤثر بشكل أساسي على طبيعة مسار عملية السل ، تسمح لنا بالأمل في تحقيق تقدم كبير في هذا المجال وتحليل القابلية الوراثية في البشر. خيالي التقدم السريع في تحليل الجينوم من المحتمل أن تجعل الانتقال من علم الوراثة علم الوراثة السل الماوس لمرض السل البشري هو سريع جدا، لأن تسلسل الجينوم الكامل للبشرية والماوس فك رموز عمليا.

تفاعل البلعوم-فطريات

تلعب Macrophages دورًا مهمًا للغاية في الوقاية من الإصابة بالسل في مرحلتي التعرف على المستضدات وفي التخلص من المتفطرات.

بعد اختراق البكتيريا إلى الرئتين ، يمكن أن يتطور الوضع وفقًا لأربعة برامج رئيسية:

• قد يكون رد الفعل الأولي للمضيف كافياً للقضاء التام على كل المتفطرات ، وبالتالي القضاء على إمكانية الإصابة بالسل ؛
• في حالة النمو السريع وتكاثر الكائنات الدقيقة ، يتطور مرض يعرف باسم السل الأساسي ؛
• مع العدوى الكامنة ، لا يتطور المرض ، لكن البكتيريا الفطرية تستمر في الجسم في حالة ما يسمى بحالة الراحة ، ويتجلى وجودها فقط كرد فعل إيجابي للجلد تجاه السل ؛
• في بعض الحالات ، تكون الميكوباكتيريا قادرة على الانتقال من حالة من الراحة إلى مرحلة النمو ، ويتم استبدال العدوى الكامنة بإعادة تنشيط مرض السل.

بلغ خط الدفاع الأول ضد العدوى الفطرية بعد مسارات الجهاز التنفسي السفلي هي الضامة السنخية. يمكن لهذه الخلايا قمع نمو البكتيريا مباشرة ، بلعتها. وأيضا للمشاركة في مجموعة واسعة من الاستجابات الخلوية جيدة الحصانة السل - عن طريق تقديم المستضد، وتحفيز تراكم الخلايا اللمفاوية T في التهاب الخ ومن المهم أن نلاحظ أن آليات محددة للربط سلالات ضراوة وعديم الفوعة المتفطرة نسبيا مع البالعات قد تختلف ..

وهناك أدلة كافية على أن عملية تشكيل فجوة أو يبلوع M. السل عندما تتفاعل مع مرفق بلعمية وحيدات النوى بوساطة من الكائنات الحية الدقيقة لاستكمال مستقبلات (CR1، CR3، CR4). مستقبلات المانوز أو غيرها من مستقبلات سطح الخلية. التفاعل بين مستقبلات المانوز من الخلايا البلعمية وبوساطة المتفطرة، على ما يبدو بروتين سكري من جدار الخلية من المتفطرات - lipoarabinomannanom.

السيتوكينات نوع T-المساعد 2 - البروستاغلاندين E2 وIL-4 - تحفيز التعبير عن CR وMR، وIFN-γ، على العكس، ويحول دون التعبير وظيفة هذه المستقبلات، الأمر الذي يؤدي إلى خفض التصاق المتفطرات إلى الضامة. البيانات حول المشاركة في التعلق بالبكتيريا إلى الخلايا المستقبلة للبروتينات من الفاعل بالسطح تستمر أيضا في التراكم.

وقد تجلى دور جزيئات CD14 (البالعات علامة) في نموذج المتفطرات التفاعل مع الخلايا الدبقية الصغيرة - البالعات المقيمين من أنسجة المخ. وقد ثبت أن الأجسام المضادة ل CD14 منع العدوى من الخلايا دبقية مع سلالة المختبر سامة H37Rv. منذ CD14 جزيء لا تخترق من خلال غشاء الخلية، وبالتالي لا الاتصال مباشرة مع السيتوبلازم، فإنه غير قادر على نقل البروتينات الدهنية إشارة يسببها وحدها، ولكنها تتطلب مستقبل مساعد لتفعيل مسارات الإشارات بين الخلايا. المرشحون الأكثر احتمالاً لمثل هذه المستقبلات المشتركة هم ممثلو عائلة المستقبلات مثل Toll. يمكن أن البروتينات الدهنية من الكائنات الحية الدقيقة من خلال تفعيل هذه المستقبلات من جهة تحفيز آليات الحماية للكائن المضيف ، ومن ناحية أخرى - من خلال تحريض الاستموات تؤدي إلى تلف الأنسجة. في نفس الوقت ، يكون الاستموات قادرة على تثبيط الاستجابة المناعية عن طريق القضاء على الخلايا المشاركة في الاستجابات المناعية ، وبالتالي تقليل الأضرار التي تصيب الأنسجة.

بالإضافة إلى ما سبق ، يبدو من المرجح أن ما يسمى مستقبلات زبال تلعب دورا هاما في عملية ربط mycobacteria لخلايا بلعمية. التي تقع على سطح البلاعم ولديها صلة لعدد من الترابطات.

مصير م السل بعد البلعمة هو قمع نموها من قبل البلاعم. بعد الدخول إلى الجسيم ، تتأثر البكتيريا المسببة للأمراض من خلال عدد من العوامل التي تهدف إلى تدميرها. وتشمل هذه العوامل الانصهار يبلوع مع الجسيمات الحالة، وتجميع الجذور الأكسجين التفاعلية والمتطرفين رد الفعل النيتريك، خصوصا أكسيد النيتريك. ويمكن أن يتم فاة المتفطرات في الضامة قبل عدة آليات نتيجة تفاعلات معقدة بين السيتوكينات بوساطة الخلايا الليمفاوية والخلايا الملتهمة. من الممكن أن تكون قدرة المتفطرة على تجنب التأثيرات السامة للأكسجين التفاعلي وجذور النيتروجين خطوة أساسية في الانتقال إلى مرحلة العدوى الكامنة. بلعم القدرة على كبح نمو M. السل يعتمد إلى حد كبير على مرحلة تنشيط الخلايا (على الأقل جزئيا) ورصيد السيتوكينات (النمو في المقام الأول على الأرجح صفائح المستمدة عامل ألفا (TGF-α) وIFN-γ).

من العناصر المهمة لآلية نشاط المضاد للجراثيم في البلاعم ، على ما يبدو ، موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج). في نموذج زراعة M.bovis BCG في الأحاديات تبين أن موت الخلايا المبرمج (ولكن ليس النخر) من الضامة يرافقه انخفاض في جدوى المتفطرات البلعة.

دور الخلايا اللمفاوية التائية في المناعة المضادة للتكاثر

من المعروف أن اللمفاويات التائية هي المكون الرئيسي للحصانة المكتسبة في حالات الإصابة بالسل. ويرافق تحصين الحيوانات التجريبية مع المستضدات الفطرية ، وكذلك مسار الإصابة بالسل ، من خلال إنتاج الخلايا الليمفاوية CD4 ^{+ +} CD8 ⁺ الخاصة بالمستضد .

نقص الخلايا الليمفاوية CD4 وإلى درجة أقل CD8، لوحظ في جينات الفئران KO لCD4، CD8، MHCII، MHCI، فضلا عن إدخال أجسام مضادة محددة لمستضدات CD4 أو CD8، ويؤدي إلى انخفاض كبير في مقاومة الفئران للإصابة M. السل. ومن المعروف أن في المرضى الذين يعانون من الإيدز، التي تتميز نقص الخلايا الليمفاوية من CD4 ⁺ ، لاحظ chuvstvitelnostα مرتفعة للغاية لمرض السل. المساهمة النسبية من الخلايا الليمفاوية من CD4 ⁺ وCD8 ⁺ قد تختلف في الاستجابة المناعية الواقية في مراحل مختلفة من العدوى. وهكذا، الحبيبي الرئة في الفئران المصابة مع M. BovisBCG، في المراحل المبكرة من العدوى (2-3 أسابيع) تسود الخلايا اللمفية تي CD4 ⁺. وفي مراحل لاحقة يزيد عدد اللمفاويات CD8 ⁺. عندما نقل بالتبني من الخلايا الليمفاوية CD8 ⁺ ، وخاصة حيوانية بهم من CD44 ^HL ، protektnvnoy تمتلك النشاط العالي. بالإضافة إلى الخلايا اللمفية CD4 ⁺ وCD8 ⁺ ، القطعان اللمفاويات الأخرى، الخلايا الليمفاوية γδ خاصة وCD4 ⁺ CD8 ⁺ ، nonpolymorphic المقيدة حسب الطبقة MHC CD1. أيضا ، على ما يبدو ، تسهم في مناعة الحماية ضد العدوى السل. يتم تخفيض آليات عمل الخلايا الليمفاوية التائية المستجيب أساسا إما لإنتاج العوامل القابلة للذوبان (السيتوكينات، كيموكينات) أو السمية الخلوية. في عدوى المتفطرات يحدث تشكيل تفضيلية من T1، الذي يتميز إنتاج السيتوكينات IFN-γ وTNF-α. كل السيتوكينات قادرة على تحفيز النشاط المضاد للميتريا من البلاعم من. في المقام الأول ، والتأثير الوقائي للخلايا الليمفاوية CD4 هو الواجب. وبالإضافة إلى ذلك، IFN-γ قادر على قمع شدة التفاعلات الالتهابية في الرئتين، وبالتالي الحد من شدة عدوى السل. مطلوب TNF-α لgranulomoobrazovaniya، الضامة التعاون الكاملين والخلايا الليمفاوية والأنسجة رعاية من التغييرات الميتة. جنبا إلى جنب مع تأثير وقائي ، TNF-α له تأثير "مرضي". منتجاتها يمكن أن يؤدي إلى الحمى، وفقدان الوزن وتلف الأنسجة - الأعراض المصاحبة للعدوى السل. T-lymphocytes ليست المصدر الوحيد لـ TNF-α. منتجوها الرئيسيون هم الضامة. يتم تحديد تأثير TNF-α إلى حد كبير مستوى إنتاج السيتوكينات أخرى نوع 1 و 2 في الالتهاب. شروط يفضل من إنتاج السيتوكينات وعدم وجود إنتاج السيتوكينات نوع 1 عن طريق نوع 2 TNF-α له تأثير وقائي، وللإخراج في وقت واحد من نوع 1 و 2 السيتوكينات - مدمرة. منذ ذلك الحين، كما ذكر أعلاه، ويفضل مايكوباكتيريا تحفيز الخلايا الليمفاوية T1 خلال العدوى الفطرية عادة ما لم يكن مصحوبا بزيادة في إنتاج IL-4 و IL-5. وفي الوقت نفسه، مع أشكال حادة من العدوى، وكذلك مراحل لاحقة يمكن أن تكون الزيادة المحلية والنظامية في إنتاج IL-4 و IL-5. هو زيادة الإنتاج من النوع 2 السيتوكينات تتسبب بطبيعة الحال أكثر شدة من عدوى السل أو نتيجته، فإنه ليس واضحا.

سمية الخلايا ضد الخلايا المستهدفة المصابة لديها خلايا CD8 ⁺ ، وكذلك الخلايا الليمفاوية "غير التقليدية" CD8 ⁺ ، جزيئات -restricted على CDlb، الخلايا الليمفاوية، CD4 ⁺ CD8 ⁺ ، الخلايا الليمفاوية هي CD4 ⁺. سمية الخلايا قيمة رعاية المصابين بالسل تشير تقليل النشاط السامة للخلايا من الخلايا الليمفاوية CD8 ⁺ ومحتوى بيرفورين في مرضى السل بالمقارنة مع المتبرعين الأصحاء. لا بد من الإجابة على السؤال عن الكيفية التي تحلل الخلايا المستهدفة المصابة يمكن أن تؤثر على مسار العدوى إذا كان يؤدي إلى انخفاض في معدل التكاثر من المتفطرات، التي هي الطفيليات داخل الخلايا، أو على العكس من ذلك، والمساهمة في الخروج من الضامة المصابة المتفطرات وإصابة جميع خلايا جديدة. بيانات S. Stronger (1997). يبدو أن تكون قادرة على المساهمة في فهم هذه المشكلة. وقد أظهرت المؤلفين. أنه في الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا هناك جزيئات granulinase ، والتي لها تأثير مبيد للجراثيم على المتفطرات. لgranulizina تغلغل في الخلايا المصابة يتطلب إفراز الخلايا الليمفاوية البروتينات تشكيل المسام في غشاء الخلايا المستهدفة. وهكذا، ويتم الحصول على البيانات من التدمير الفوري من المتفطرات (الضامة) أول مرة من قبل الخلايا اللمفاوية التائية-E، وبالتالي إمكانية المشاركة المباشرة من الخلايا الليمفاوية T في رعاية خلال العدوى المتفطرات.

تنظيم الاستجابة المناعية للخلية T.

استجابة الخلايا الليمفاوية T وإنتاج السيتوكينات المستجيب ينظمها السيتوكينات التي تنتجها الخلايا العارضة للمستضد، بما في ذلك الضامة المصابة. IL-12 التحولات تمايز الخلايا اللمفاوية التائية نحو تشكيل خلايا THL ويحفز إنتاج الإنترفيرون γ. إصابة ماوس IL-12 ^٪ M.bovis BCG يؤدي إلى التطور التدريجي للعدوى، وزيادة نشر المتفطرات ويترافق granulomoobrazovaniya نقص في الرئتين. في الفئران، IL-12p40 ^٪ لاحظت المصابين M. السل، والنمو غير المنضبط من المتفطرات، تتعلق بانتهاك كل من المقاومة الطبيعية والمناعة المكتسبة وهذا يرجع إلى انخفاض كبير في إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات IFN-غاما وTNF-β. على العكس من ذلك، وعلاج الفئران مع IL-12 المؤتلف تليها العدوى مع M. السل اردمان يؤدي إلى زيادة مقاومتهم للعدوى.

IL-10 هو سيتوكين تنظيمي يحفز تطوير ردود فعل مناعية خلطية ويقمع العديد من استجابات المناعة الخلوية. ويعتقد أن تأثير IL-10 على استجابة الخلايا التائية يمكن بوساطة عملها على الضامة: عرض IL-10 يمنع الضامة مستضد ويمنع تركيب بلعم الموالية للالتهابات خلوى TNF-α، IL-1، IL-6، IL-8 و IL -12 ، GM-CSF ، G-CSF. IL-10 له أيضا تأثير مضاد للأفكارك. هذا مجموعة من الإجراءات، على ما يبدو، هو تحديد تأثير كبير من IL-10 على كثافة الحصانة السل جيدة، ولكن البيانات على الاعتماد من مناعة وقائية من إنتاج IL-10 متناقض للغاية.

TGF-β هو عامل فريد من نوعه لقمع المناعة الخلوية. مستوى إنتاجها يرتبط مع شدة مرض السل، وعلاج الفئران المصابة M. السل، وأضداد TGF-β أو الطبيعية TGF بيتا مثبطات يصحح انخفضت استجابة T-الخلية.

وتجدر الإشارة إلى أن دور المستجيبات اللمفاويات التائية لا يقتصر على إنتاج السيتوكينات والخلية الخلوية. يمكن للعمليات الأخرى التي تحدث أثناء إنشاء التلامس المباشر لمفاويات الخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك إنتاج chemokines بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ، أن تقدم مساهمة كبيرة في تطوير التفاعلات الالتهابية المحلية. هذا الأخير ، ليس بسبب استجابة الخلايا الكبيرة والخلايا اللمفاوية التائية فقط. العدلات ، الحمضات ، الخلايا الليفية ، الخلايا الظهارية وغيرها يمكن أن تكون مشاركة نشطة في العمليات التي تحدث في الرئتين في حالات الإصابة بالسل.

الدراسات المورفولوجية لتشكيل أورام حبيبية، ونتائج تقرير لديناميات تشكيل تصريح خاص استجابات الخلايا التائية، في رأينا، عدة مراحل للتفاعل مع الكائنات الحية الدقيقة الفطرية. يتميز الأول بالتضاعف التدريجي للمتفطرات في غياب استجابة محددة للمفاويات التائية وتستمر حوالي 2-3 أسابيع. يحدث الثاني بعد تكوين الخلايا اللمفاوية T الناضجة ويتميز باستقرار نمو المتفطرة. كقاعدة عامة ، بعد ذلك تأتي مرحلة انهيار المعاوضة ، تتزامن مع الوقت مع تدمير هياكل اللمفاويات وظهور تغييرات نخرية في الرئتين. قد يكون تأثير اللقاح بسبب انخفاض في المرحلة الأولى من الاستجابة.