التسبب في الإصابة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

يؤثر كل نوع من الفيروسات على نوع معين من الخلايا. وتتحدد قدرة الفيروس على اختراق الخلية بوجود مُستقبِل له على الخلية المستهدفة، بالإضافة إلى قدرة جينوم الفيروس على الاندماج في جينوم الخلية. ومن المعروف أن الخلية قد تحتوي على مُستقبِلات لأنواع مُختلفة من الفيروسات، وقد توجد مُستقبِلات فيروس مُعين على خلايا من أنواع مُختلفة.

مستقبل فيروس نقص المناعة البشرية هو مستضد التمايز CD4، بالإضافة إلى مكونات غير نوعية لا تعتمد على وجود CD4. CD4 هو جليكوبروتين بوزن جزيئي 55000، يشبه في بنيته أجزاء معينة من الغلوبولين المناعي. يتمتع بروتين فيروس gp 120 ببنية مماثلة، مما يحدد قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على اختراق الخلية. تعتمد درجة تلف الخلايا التي تحتوي على مستقبلات CD4 على كثافة هذه المستقبلات على غشاء الخلية. تكون كثافتها أعلى في المجموعة الفرعية المساعدة من الخلايا الليمفاوية التائية، مما يحدد مسببات المرض. بالإضافة إلى المستقبل الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 - CD4 - هناك عدد من المستقبلات المساعدة، وعلى وجه الخصوص مستقبلات الكيموكين، اللازمة لاختراق فيروس نقص المناعة البشرية للخلية. تم عزل حوالي 40 بروتينًا مشابهًا في البشر، وهي مقسمة إلى كيموكينات ألفا وبيتا. في عام ١٩٩٥، عزل مختبر جالو كيموكينًا من الخلايا الليمفاوية CD8 وبروتينين من الخلايا البلعمية. في عام ١٩٩٦، اكتشف بيرغر مستقبلًا مساعدًا لفيروس نقص المناعة البشرية، يُسمى CXCR4. وفي عام ١٩٩٦، اكتُشف مستقبل مساعد آخر لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع ١، وهو CCR5. وقد وُجد أن الأشخاص الذين كانوا على اتصال طويل الأمد بأشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ولم يُصابوا بالعدوى لديهم طفرات في مستقبل CCR5.

يحتوي جسم الإنسان على عدد من الخلايا المناعية والجسدية وغيرها من الخلايا التي تحتوي على مستقبلات لفيروس نقص المناعة البشرية.

يحتوي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية على بروتينات التوافق النسيجي البشري من الفئتين الأولى والثانية، لذا فإن دخول الفيروس إلى الجسم لا يُسبب رد فعل رفض. بمساعدة جليكوبروتين gр120، يُثبّت الفيروس على سطح الخلية المستهدفة، ويضمن جليكوبروتين gр41 اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الخلية المستهدفة. يخترق الحمض النووي الريبوزي مزدوج السلسلة للفيروس الخلية، حيث يُصنّع إنزيم النسخ العكسي الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة. بعد ذلك، يتشكل الحمض النووي الريبوزي مزدوج السلسلة، والذي يُدخل إلى الحمض النووي للخلية بمساعدة إنزيم الإنتيغريز. يُصبح الحمض النووي الريبوزي الفيروسي مصفوفة يُنسخ منها الحمض النووي الريبوزي، مُكوّنًا جسيمًا فيروسيًا جديدًا.

دورة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

غالبًا ما ينتقل فيروس نقص المناعة البشرية عبر الأغشية المخاطية للجهاز البولي التناسلي. يخترق الفيروس الخلايا الشجيرية الخلالية المعبرة عن CD4 الموجودة في ظهارة عنق الرحم والمهبل، وكذلك العقد الليمفاوية في الحلقة الليمفاوية البلعومية في حالة الجنس الفموي.

أنواع الخلايا المتأثرة بفيروس نقص المناعة البشرية

خلايا Tchp	الأنسجة والأعضاء
الخلايا الليمفاوية التائية والبلعميات	دم
خلايا لاغرهانس	جلد
الخلايا الجلدية الجريبية	العقد الليمفاوية
الخلايا البلعمية السنخية	الرئتين
الخلايا الظهارية	الأمعاء الغليظة والكلى
خلايا عنق الرحم	عنق الرحم
خلايا قليلة التغصن	مخ

مع ذلك، تُعزى المظاهر السريرية للعدوى الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل رئيسي إلى وجود مجموعة فرعية من الفيروس تخترق الخلايا البلعمية. ويتم تحديد توجه الفيروس إلى الخلايا البلعمية من خلال تفاعل gр120 مع جزيء CCR5 الموجود في مُركّب مستقبلات الكيموكين في الخلايا البلعمية. وبناءً على ذلك، يُطلق على هذه المجموعة الفرعية من الفيروس اسم R5، على عكس X4، الذي يتفاعل مع مستقبلات CXCR4 في الخلايا اللمفاوية التائية. تندمج الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع الخلايا التائية CD4+، مما يؤدي إلى انتشار الفيروس إلى العقد اللمفاوية الإقليمية، حيث يُكتشف الفيروس بعد يومين، ومن خلال الدورة الدموية الجهازية إلى الأعضاء البعيدة (الدماغ والطحال والعقد اللمفاوية) بعد الأيام الثلاثة التالية للإصابة.

كما أن الغشاء المخاطي المعوي هو أيضًا بوابة دخول محتملة للعدوى، كما هو موضح في عدد من الدراسات التي توضح تدمير خلايا CD4 الموجودة في الغشاء المخاطي المعوي، مما يؤدي إلى فقدان مبكر وغير متناسب للخلايا التائية في الجهاز الهضمي مقارنة بالدم المحيطي.

لوحظ وجود فيروس في الدم في النماذج الحيوانية المُعطاة عن طريق المهبل بين 5 و30 يومًا من العدوى، وبلغ ذروته عند حدوث انقلاب مصل الدم. أظهرت دراسات حديثة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) الحساس لـ 4 نسخ/مل أن فترة الزيادة السريعة في الحمل الفيروسي سبقتها فترة تتراوح بين 9 و25 يومًا من انتشار الفيروس بجرعات منخفضة (<100 نسخة/مل) في 23 حالة من أصل 69 حالة.

من الناحية المناعية المرضية، تتجلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بشكل رئيسي بنقص في الروابط التائية والبائية في الجهاز المناعي. يؤدي التنشيط متعدد النسائل للخلايا الليمفاوية البائية، من جهة، إلى فرط غاما غلوبولين الدم، ومن جهة أخرى، إلى ضعف قدرتها على إنتاج أجسام مضادة معادلة للفيروس. يزداد عدد المركبات المناعية المنتشرة، وتظهر أجسام مضادة للخلايا الليمفاوية، مما يقلل بشكل أكبر من عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4+. تحدث عمليات مناعية ذاتية.

يرتفع التركيز الكلي للغلوبولينات المناعية في المصل، ولكن يُلاحظ تفاوت في مستويات الفئات الفرعية للغلوبولينات المناعية. وبالتالي، يرتفع محتوى IgG1 وIgG3 لدى المرضى، وينخفض تركيز IgG2 وIgG4 بشكل ملحوظ. ويبدو أن انخفاض مستوى IgG2 يرتبط بارتفاع قابلية المرضى للإصابة بالمكورات العنقودية، والمكورات الرئوية، والمستدمية النزلية.

وبالتالي، فإن الضرر الذي يلحق بالجهاز المناعي نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية يكون جهازيًا، ويتجلى في تثبيط عميق للروابط التائية والبائية للمناعة الخلوية. خلال تطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، تحدث تغيرات منتظمة في فرط الحساسية الفوري والمتأخر، والمناعة الخلطية، وعوامل الدفاع غير النوعية، والنشاط الوظيفي للخلايا الليمفاوية والوحيدات/البلعميات.

يرتفع مستوى الغلوبولينات المناعية في المصل، والمجمعات المناعية المتداولة، ومنتجات استقلاب المستقبلات الخلوية، وتحدث تغيرات مميزة في الأحماض النووية للخلايا المناعية ونشاط إنزيمات الدورات الأيضية الرئيسية فيها.

في المرضى الذين يعانون من نقص الخلايا الليمفاوية CD4+، يزداد القصور الوظيفي للخلايا الليمفاوية CD8+ والخلايا القاتلة الطبيعية والعدلات في ديناميكية المرض. يتجلى اضطراب الحالة المناعية سريريًا في متلازمات معدية، وتحسسية، ومناعية ذاتية، وتكاثرية لمفاوية. كل هذا يحدد الصورة السريرية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية بشكل عام.

في المراحل الأولى من المرض، يُنتج الجسم أجسامًا مضادة مُحيِّدة للفيروسات، تُثبِّط الفيروسات المنتشرة بحرية، لكنها لا تُؤثِّر على الفيروسات الموجودة في الخلايا (الفيروسات المُؤيِّدة). مع مرور الوقت (عادةً بعد 5-6 سنوات)، تضعف قدرات الجهاز المناعي الوقائية، ويتراكم الفيروس في الدم.

يؤدي التأثير الخلوي لفيروس نقص المناعة البشرية إلى إتلاف خلايا الدم والجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية والجهاز العضلي الهيكلي والغدد الصماء وغيرها من الأنظمة، مما يحدد تطور فشل الأعضاء المتعددة، والذي يتميز بتطور المظاهر السريرية والتقدم المستمر لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

الاستعداد للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى البشر عالمي، ويُحدد بتعدد الأشكال الجينية والظاهرية للأفراد، والذي قد يتجلى في الحد من احتمالية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وفي تسريع أو خفض معدل ظهور الأعراض السريرية للعدوى. وقد حُددت اختلافات بين الأعراق في ديناميكيات العدوى وتطورها. يُعتبر العرق الزنجي الأكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، بينما يُعدّ الأوروبيون أقل عرضة، بينما يُعدّ المنغوليون الأقل عرضة.

تستمر فترة حضانة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من أسبوعين إلى ستة أشهر أو أكثر، وبعدها تظهر الأعراض السريرية الأولية في 50-70% من الحالات على شكل متلازمة فيروسية عامة: حمى (96%)، تضخم الغدد اللمفاوية (74%)، طفح جلدي حمامي بقعي حطاطي على الوجه والجذع والأطراف (70%)، ألم عضلي أو مفصلي (54%). أما الأعراض الأخرى، كالإسهال والصداع والغثيان والقيء وتضخم الكبد والطحال، فهي أقل شيوعًا. تظهر الأعراض العصبية لدى حوالي 12% من المرضى، وتتميز بتطور التهاب السحايا والدماغ أو التهاب السحايا العقيم.

تستمر المرحلة الحادة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من عدة أيام إلى شهرين، وغالبًا ما تظل غير مُكتشفة نظرًا لتشابه أعراضها مع أعراض الإنفلونزا وغيرها من الأمراض الشائعة. بالإضافة إلى ذلك، قد لا تظهر أعراض لدى بعض المرضى. من الناحية الميكروبيولوجية، تتميز هذه الفترة بزيادة تدريجية في الحمل الفيروسي في الدم والأنسجة الطرفية والسوائل المُفرزة، متجاوزةً، وفقًا للدراسات، 10 ⁸ نسخة/مل. من الناحية الوبائية، تُعتبر فترة الإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية خطيرةً نظرًا لارتفاع معدل العدوى في السوائل البيولوجية للجسم (الدم، السائل المنوي، اللعاب، الإفرازات المخاطية)، ولعدم توفر معلومات كافية عن حامل العدوى، الذي لا يزال يعيش نمط حياة "عالي الخطورة". يسمح تحديد الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل بتأكيد التشخيص. قد لا يتم الكشف عن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية خلال هذه الفترة؛ وتظهر بعد شهر من الإصابة في 90-95% من المصابين، وبعد 6 أشهر في 5-9% المتبقية، وفي وقت لاحق في 0.5-1%.

تتميز المرحلة التالية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية باستمرار الفيروس في الجسم نتيجة اندماجه في جينوم الخلايا المصابة. في هذه المرحلة، تتطور مناعة خاصة بالفيروس بشكل رئيسي بفضل الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا CD8+، ويصاحب ذلك انخفاض في محتوى الحمض النووي الريبوزي الفيروسي المتداول بنسبة تتراوح بين 100 و1000 ضعف ليصل إلى نقطة التوازن، واختفاء الأعراض الفيروسية الحادة لدى المريض لمدة تصل إلى 6 أشهر. في حالات نادرة، تبدأ مرحلة تضخم العقد الليمفاوية المعمم المستمر (PGL) بعد الإصابة الحادة، وفي حالات استثنائية، يتطور المرض فورًا إلى مرحلة الإيدز.

يتميز تضخم الغدد الليمفاوية العنقية والقذالية والإبطية بتضخم في مجموعتين أو أكثر، يصل إلى سنتيمتر واحد أو أكثر لدى البالغين، ويصل إلى 0.5 سنتيمتر لدى الأطفال (باستثناء الغدد الليمفاوية الإربية لدى البالغين)، ويستمر لمدة ثلاثة أشهر على الأقل. غالبًا ما تتضخم الغدد الليمفاوية العنقية والقذالية والإبطية.

سريريًا، يُميّز نوعان من المسار الطبيعي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية: النمط التقدمي النموذجي، والنمط طويل الأمد غير التقدمي. في المجموعة الأولى، مع المسار الطبيعي للمرض، يُلاحظ انخفاض تدريجي في الخلايا التائية، مما يُعطّل بدوره تطور الاستجابة المضادة للفيروسات.

تشمل المجموعة الثانية، بشكل غير رسمي، الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين أُصيبوا به قبل ثماني سنوات على الأقل، ولكن عدد خلايا CD4 لديهم أعلى من 500/سم3، ولا يتلقون علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية. ومن السمات المميزة لخلايا هذه المجموعة من المرضى وجود استجابات تكاثرية للخلايا التائية المساعدة الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية.

أظهرت دراسات حديثة حول الاستجابة للعدوى الأولية أن العلاج المبكر بعد التحول المصلي يؤدي إلى زيادة تتراوح بين 10 و20 ضعفًا في عدد خلايا CD38+ النشطة للغاية وخلايا Ki-67+ CD4T المتكاثرة المعبرة عن مستقبل الكيموكين CCR5. كما تفرز هذه الخلايا بنشاط إنترفيرون غاما استجابةً لتحفيز مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية. عند بدء العلاج في وقت متأخر، يتمكن فيروس نقص المناعة البشرية من تدمير أسلاف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى انخفاض حاد في الاستجابة المضادة للفيروسات وعدم القدرة على استعادتها.

كما أشارت دراسات عديدة إلى وجود مجموعة من الأشخاص الذين لديهم مقاومة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) على الرغم من تعرضهم المستمر للفيروس. وقد أظهرت الاختبارات الجينية وجود 9 جينات يُحتمل ارتباطها بمقاومة فيروس نقص المناعة البشرية. من بينها، ارتبطت 4 جينات بوظيفة الخلايا التائية، بما في ذلك جين CCR2، وCCR5، وMIP1A، وIL-2. وقد أظهرت دراسات أليل CCR5d32، الذي يتضمن حذفًا للنيوكليوتيدات في مستقبل فيروس نقص المناعة البشرية الرئيسي، انخفاضًا في الحساسية للفيروس، مما يؤدي إلى إبطاء تطوره، وبالتالي تكوين مناعة ناجحة للخلايا التائية ضده.

بعد هذه المراحل، التي تتراوح مدتها الإجمالية بين سنتين وثلاث سنوات وعشر سنوات إلى خمس عشرة سنة، تبدأ المرحلة المزمنة العرضية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية، والتي تتميز بإصابات مختلفة ذات أصل فيروسي وبكتيري وفطري، والتي لا تزال مواتية تمامًا ويمكن تخفيفها بالعلاجات التقليدية. تظهر أمراض متكررة في الجهاز التنفسي العلوي - التهاب الأذن، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب القصبة الهوائية والشعب الهوائية؛ آفات جلدية سطحية - شكل مخاطي جلدي موضعي من الهربس البسيط المتكرر، الهربس النطاقي المتكرر، داء المبيضات في الأغشية المخاطية، داء الجلد الفطري، التهاب الجلد الدهني.

ثم تصبح هذه التغيرات أكثر عمقًا، ولا تستجيب لطرق العلاج التقليدية، وتستمر لفترة طويلة. يفقد المرضى الوزن، ويعانون من الحمى، والتعرق الليلي، والإسهال.

في ظل تزايد ضعف المناعة، تتطور أمراضٌ حادةٌ ومتفاقمة، لا تصيب الأشخاص ذوي الجهاز المناعي السليم. وقد عرّفت منظمة الصحة العالمية هذه الأمراض بأنها عدوى مُؤشِّرة على الإيدز أو عدوى انتهازية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]