تراكم الحديد الزائد وتلف الكبد

يرتبط تليف خلايا الكبد وتلفها ارتباطًا مباشرًا بمحتواها من الحديد. ولا تعتمد طبيعة التلف على سبب تراكم الحديد، سواءً كان داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي أو عمليات نقل الدم المتكررة. ويكون التليف أكثر وضوحًا في المناطق المحيطة بالبوابة، وهي مواقع ترسب الحديد السائد. ويؤدي تغذية الفئران بكربونيل الحديد إلى تلف مزمن في الكبد وتليف.

عندما تكون احتياطيات الحديد قليلة، يُخزَّن على شكل فيريتين. وعندما يدخل فائض الحديد إلى الخلية، يُترسب على شكل هيموسيديرين.

يؤدي إزالة الحديد عن طريق الفصد أو إعطاء المواد المخلبية إلى تحسن في حالة المرضى والمؤشرات الكيميائية الحيوية لوظائف الكبد، وتقليل أو منع تليفه.

هناك عدة آليات محتملة للتأثير الضار للحديد على الكبد. فعند تأثير الحديد، يزداد بيروكسيد الدهون في أغشية العضيات، مما يؤدي إلى اختلال وظائف الليزوزومات والميتوكوندريا والميكروسومات، وانخفاض نشاط إنزيم أوكسيديز السيتوكروم سي في الميتوكوندريا. ويتعطل استقرار أغشية الليزوزومات بإطلاق إنزيمات التحلل المائي في السيتوزول. وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن زيادة الحديد تؤدي إلى تنشيط الخلايا النجمية الكبدية (الخلايا الشحمية) وزيادة تخليق الكولاجين من النوع الأول. وتجري حاليًا دراسة آليات تنشيط الخلايا النجمية. ويقي إعطاء مضادات الأكسدة للحيوانات من تليف الكبد، على الرغم من زيادة الحديد.

أمراض أخرى مرتبطة بزيادة تراكم الحديد

نقص الترانسفيرين

وُصفت حالةٌ لطفلٍ يعاني من تراكمٍ مفرطٍ للحديد، وكان يفتقر إلى هذا البروتين الرابط للحديد. كانت التغيرات الدموية متوافقةً مع نقصٍ حادٍّ في الحديد، بينما احتوت الأنسجة على فائضٍ من الحديد. كان الوالدان متغايري الزيجوت، وكان الطفل متماثل الزيجوت.

زيادة الحديد الناتجة عن السرطان

ويعتقد أن سرطان الشعب الهوائية الأولي، الذي ينتج فيريتين غير طبيعي، قد يسبب ترسبًا زائدًا للحديد في الكبد والطحال.

البورفيريا الجلدية المتأخرة

يُعتقد أن سبب زيادة نسبة الحديد في الكبد في البورفيريا الجلدية المتأخرة هو ارتباطها بجين داء ترسب الأصبغة الدموية المتغاير.

داء السديروز الكريات الحمراء

يترافق داء الحديدوز مع ارتفاع شديد في تكوين كريات الدم الحمراء. قد يؤدي تضخم نخاع العظم إلى امتصاص كميات زائدة من الحديد بواسطة الغشاء المخاطي المعوي، والذي يستمر حتى مع وجود احتياطيات كبيرة من الحديد. يترسب الحديد في البداية في الخلايا البلعمية للجهاز الشبكي البطاني، ثم في الخلايا المتنيّة للكبد والبنكرياس وأعضاء أخرى.

وبالتالي، يمكن أن يحدث داء الحديدوز في الأمراض المصحوبة بانحلال الدم المزمن، وخاصةً في بيتا ثلاسيميا، وفقر الدم المنجلي، وداء كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثي، وفقر الدم الوراثي الناتج عن خلل تكون الكريات الحمر. تشمل مجموعة الخطر أيضًا مرضى فقر الدم اللاتنسجي المزمن. ويُحتمل حدوث داء الحديدوز حتى لدى المرضى الذين يعانون من شكل خفيف من فقر الدم الحديدي الأرومات والذين لا يتلقون نقل دم.

يتفاقم داء الحديدوز بنقل الدم، إذ لا يمكن للجسم التخلص من الحديد الممتص مع الدم. تظهر الأعراض السريرية لداء الحديدوز بعد نقل أكثر من 100 وحدة دم. ويزيد العلاج بالحديد الموصوف خطأً من داء الحديدوز.

يتميز داء السديروز سريريًا بزيادة تصبغ الجلد وتضخم الكبد. لدى الأطفال، يتباطأ نمو وتطور الخصائص الجنسية الثانوية. نادرًا ما يُصاب الأطفال بفشل الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي الواضح. ترتفع مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام، ولكن نادرًا ما تظهر الأعراض السريرية لمرض السكري.

على الرغم من ترسب كمية قليلة نسبيًا من الحديد في القلب، إلا أن تلف عضلة القلب هو العامل الرئيسي المُحدد لتوقعات المرض، وخاصةً لدى الأطفال الصغار. تبدأ الأعراض لدى الأطفال عند تراكم 20 غرامًا من الحديد (100 وحدة دم منقولة) في الجسم؛ وعند تراكم 60 غرامًا، يُحتمل الوفاة بسبب قصور القلب.

علاج داء الحديدوز صعب. تقل الحاجة إلى نقل الدم بعد استئصال الطحال. يكاد يكون من المستحيل اتباع نظام غذائي متوازن يحتوي على نسبة منخفضة من الحديد. يُعدّ إعطاء ٢-٤ غرامات من ديفيروكسامين تحت الجلد في جدار البطن الأمامي لمدة ١٢ ساعة باستخدام مضخة حقنة محمولة فعالاً. ومع ذلك، نظرًا لارتفاع تكلفته، لا يتوفر هذا العلاج إلا لعدد قليل من الأطفال المصابين باعتلالات الهيموغلوبين. وقد دُرست إمكانية العلاج باستخدام مُخلِّبات الحديد الفموية تجريبيًا.

داء البانتو

تحدث هذه الحالة لدى السود في جنوب أفريقيا الذين يتناولون العصيدة المخمرة في بيئة حمضية في أوانٍ حديدية. تزيد الأطعمة الحمضية وسوء التغذية من امتصاص الحديد. في المناطق الريفية بأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، لا يزال مرض الحديدوز شائعًا بسبب عادة شرب البيرة المخمرة في أوانٍ فولاذية. وقد أظهرت الدراسات أن العوامل الوراثية (غير المرتبطة بمستضد الكريات البيضاء البشرية) والبيئية تؤثر على درجة فرط الحديد لدى هؤلاء المرضى.

تليف الكبد الكحولي

تعتمد زيادة ترسب الحديد في الكبد على عوامل عديدة. من أكثرها شيوعًا نقص البروتين. يُلاحظ زيادة في امتصاص الحديد المعوي لدى مرضى تليف الكبد، بغض النظر عن سببه. في حالات تليف الكبد المصحوب بعلامات جانبية بارزة في الجهاز الهضمي، يزداد امتصاص الحديد بشكل طفيف.

تحتوي المشروبات الكحولية، وخاصةً النبيذ، على كميات كبيرة من الحديد. ويبدو أن التهاب البنكرياس المزمن، الذي يتطور نتيجة إدمان الكحول، يعزز امتصاص الحديد. كما يمكن أن يحدث فرط الحديد نتيجة تناول الأدوية المحتوية على الحديد وانحلال الدم، بينما يُقلل نزيف الجهاز الهضمي من امتصاصه.

نادرًا ما يصل تراكم الحديد إلى الدرجة المميزة لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي. في تليف الكبد الكحولي، يتطور نقص الحديد بعد فترات وجيزة من الفصد المتكرر، مما يشير إلى زيادة طفيفة فقط في تراكمه في الجسم. نسيجيًا، تُكتشف علامات إدمان الكحول في الكبد إلى جانب ترسب الحديد. يتيح لنا تحديد مؤشر الحديد في الكبد التمييز بين داء ترسب الأصبغة الدموية المبكر وداء ترسب الأصبغة الدموية الكحولي. سيساعد ظهور أساليب تشخيصية قائمة على التحليل الجيني في تحديد أن بعض مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الكحولي في الكبد قد يكونون متغايري الزيجوت لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي.

داء الحديدوز بسبب تحويلة الشريان الأورطي البابي

بعد تطبيق تحويلة بابية جهازية، وكذلك مع التطور التلقائي للمفاغرة البابية الجهازية، من المحتمل حدوث تراكم سريع للحديد في الكبد. ويُرجّح أن يكون التحويل هو سبب زيادة شدة داء الحديدوز، الذي يُلاحظ غالبًا في تليف الكبد.

غسيل الكلى

يمكن أن يحدث تراكم كبير للحديد في الكبد والطحال أثناء علاج غسيل الكلى بسبب عمليات نقل الدم وانحلال الدم.

تأثير البنكرياس على استقلاب الحديد

في حالات تلف البنكرياس التجريبية، وكذلك لدى مرضى التليف الكيسي والتهاب البنكرياس المتكلس المزمن، لوحظت زيادة في امتصاص الحديد وتراكمه؛ أما لدى مرضى التليف الكيسي، فقد ازداد امتصاص الحديد غير العضوي، ولكن لم يرتفع امتصاص الحديد المرتبط بالهيموجلوبين. وهذا يشير إلى وجود عامل في إفراز البنكرياس قد يقلل من امتصاص الحديد.

داء ترسب الأصبغة الدموية عند حديثي الولادة

داء ترسب الأصبغة الدموية عند حديثي الولادة مرض نادر جدًا ومميت، يتميز بتطور فشل كبدي في فترة ما قبل الولادة، وزيادة في نسبة الحديد في الكبد وأعضاء أخرى. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا ناتجًا عن اضطراب أولي في تراكم الحديد، أم أنه نتيجة لمرض كبدي آخر، مشبع فسيولوجيًا بالحديد. ولا يرتبط داء ترسب الأصبغة الدموية عند حديثي الولادة بداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي.

التهاب الكبد الفيروسي المزمن

يعاني ما يقرب من نصف مرضى التهاب الكبد المزمن "ب" و"ج" من ارتفاع تشبع الحديد في الترانسفيرين و/أو مستويات الفيريتين في المصل. حاليًا، تُعدّ خزعة الكبد الطريقة الموثوقة الوحيدة لتشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، والتي تتيح الكشف عن ترسب الحديد وتحديد مؤشر الحديد في الكبد. مع ارتفاع نسبة الحديد في الكبد، تقل فعالية علاج التهاب الكبد المزمن "ج" بالإنترفيرون-أ. ويتطلب تحديد مدى ملاءمة إراقة الدم لتحسين فعالية العلاج إجراء دراسات مستقبلية.

التهاب الكبد الدهني غير الكحولي

تغيرت معايير أيض الحديد في البلازما لدى 53% من المصابين بالتهاب الكبد الدهني الكحولي، ولكن لم يكن لدى أي منهم داء ترسب الأصبغة الدموية وفقًا لمؤشر الحديد الليلي.

تراكم الحديد المفرط المرتبط بداء الأسيرولوبلازمين في الدم

أسيرولوبلازمين الدم متلازمة نادرة جدًا، تُسببها طفرة في جين السيرولوبلازمين، وتصاحبها ترسبات حديد زائدة، خاصةً في الدماغ والكبد والبنكرياس. يُصاب المرضى باضطرابات خارج هرمية، وترنح مخيخي، وداء السكري.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]