التراكم المفرط للحديد وتلف الكبد

يرتبط تليف الخلايا الكبدية وتلفها مباشرة بمحتوى الحديد فيها. لا تعتمد طبيعة الضرر على سبب تراكم الحديد ، سواء كان داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي أو عمليات نقل الدم المتكررة. التليف أكثر وضوحا في المناطق المحيطة بها - أماكن ترسب الحديد السائد. تغذية الفئران carbonyl الحديد يؤدي إلى تلف مزمن والتليف الكبدي.

مع كمية صغيرة من الحديد ، يتم تخزينها على شكل فيريتين. مع وجود كمية زائدة في الخلية ، يتم ترسيب الحديد على شكل هيموسيديرين.

إزالة الحديد عن طريق النزف أو إدخال خالب يؤدي إلى تحسن في حالة المرضى والمؤشرات البيوكيميائية من وظائف الكبد ، والحد من أو منع التليف.

هناك عدة آليات للتأثير المدمر للحديد على الكبد. تحت تأثير الحديد ومما يعزز بيروكسيد الدهون الأغشية العضيات، مما يؤدي إلى اختلال وظائف الليزوزومية من الميتوكوندريا وmicrosomes ل انخفاض النشاط السيتوكروم C أوكسيديز. يتم انتهاك استقرار الأغشية الليزوزومية ، مع إطلاق الإنزيمات hydrolytic في العصارة الخلوية. في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن زيادة تحميل الحديد تؤدي إلى تنشيط خلايا الكبد النجمية (lipocytes) وإلى تخليق معزز للكولاجين من النوع الأول ، وفي الوقت الحالي ، تجري دراسة آليات تنشيط الخلايا النجمية. يمنع إعطاء الحيوانات لمضادات الأكسدة تليف الكبد ، على الرغم من الإفراط في الحديد.

أمراض أخرى مصحوبة بزيادة تراكم الحديد

غير كافية transferrin

يتم وصف الحالة عندما يفتقر الطفل الذي لديه تراكم مفرط للحديد إلى هذا البروتين الحديدي. وتطابق التغيرات الدموية مع نقص الحديد الحاد ، في حين أن الأنسجة تحتوي على كمية مفرطة من الحديد. كان الوالدان متغايرو الزيجوت ، وكان الطفل متماثل الزيجوت.

زيادة حمولة الحديد الناجمة عن ورم سرطاني

ويعتقد أن السرطان الأساسي في القصبات الهوائية ، والذي ينتج فيه الفريتين غير الطبيعي ، قد يكون سبب زيادة ترسب الحديد في الكبد والطحال.

أواخر البورفيريا الجلد

إن السبب في ارتفاع محتوى الحديد في الكبد مع أورام الجلد البرفيرية المتأخرة يعتبر مزيجًا من الزيجوت المتغاير لمورثة هيموكروماتوزيز.

سيدروسيس اريتريوبويتي

يتم الجمع بين سيدروسيس مع مستوى عال جدا من الكريات الحمر. يمكن أن يؤدي تضخم نخاع العظم بطريقة ما إلى امتصاص كميات زائدة من الحديد عن طريق الغشاء المخاطي في الأمعاء ، والذي يستمر حتى مع وجود احتياطيات كبيرة من الحديد. في البداية ، يتم ترسيب الحديد في البلاعم من الجهاز الشبكي ، ثم في خلايا متني الكبد والكبد والبنكرياس وغيرها من الأجهزة.

وهكذا، يمكن حداد تتطور في الأمراض التي تنطوي على انحلال الدم المزمن، وخصوصا عندما بيتا الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي، كثرة الكريات الحمر الكروية وراثية وراثية dizeritropoeticheskoy فقر الدم. وتشمل مجموعة المخاطر أيضا المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي المزمن. تطوير حداد حتى المحتملة في المرضى الذين يعانون من شكل خفيف من فقر الدم الحديدي الأرومات وعدم استقبال عمليات نقل الدم.

يزيد مرض الخصوبة مع نقل الدم ، لأن الحديد الذي يتم حقنه بالدم لا يمكن إفرازه من الجسم. تظهر علامات سريرية من siderosis بعد نقل أكثر من 100 جرعة من الدم. سوء إدارة العلاج بالحديد يحسن سيدروسيس.

سريريا ، يتجلى siderosis عن طريق زيادة تصبغ الجلد وتضخم الكبد. في الأطفال ، يتباطأ نمو وتطور الخصائص الجنسية الثانوية. نادرا ما لوحظ عدم كفاية الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي الواضح. يرتفع مستوى الجلوكوز الصيام ، لكن العلامات السريرية لمرض السكري تتطور في حالات نادرة للغاية.

على الرغم من أن كمية صغيرة نسبيا من الحديد تترسب في القلب ، فإن ضرر عضلة القلب هو العامل الرئيسي الذي يحدد التشخيص ، خاصة عند الأطفال الصغار. في الأطفال ، تظهر أعراض المرض مع تراكم في الجسم من 20 غرام من الحديد (نقل 100 جرعة من الدم) ؛ مع تراكم 60 غرام ، من المرجح أن الموت من فشل في القلب.

علاج مرض انعدام الحساسية يعرض صعوبات. تقل الحاجة لعمليات نقل الدم بعد استئصال الطحال. يكاد يكون من المستحيل اتباع نظام غذائي متوازن مع محتوى منخفض من الحديد. الحقن تحت الجلد بشكل فعال في جدار البطن الأمامي من 2-4 غرام ديفيروكسامين لمدة 12 ساعة باستخدام مضخة الحقنة المحمولة. ومع ذلك ، فإن هذا العلاج بسبب ارتفاع التكلفة متاح فقط لعدد قليل من الأطفال الذين يعانون من اعتلال الهيموغلوبين. تمت دراسة إمكانية العلاج مع خالب الحديد عن طريق الفم في تجربة.

سيديروز بانتو

ويلاحظ هذا المرض في السود الأفريقي الذي يأكل عصيدة ، تخمر في بيئة حمضية في أواني الحديد. يساهم الغذاء الحامض وسوء التغذية في زيادة امتصاص الحديد. في المناطق الريفية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، لا تزال هناك حالات من الفصد ، الناجمة عن تقليد شرب البيرة المصنوعة في حاويات من الصلب. وقد أظهرت الدراسات أن درجة الحمولة الزائدة في الحديد لدى هؤلاء المرضى تتأثر بالعوامل الوراثية (غير المرتبطة بـ HLA) والعوامل البيئية.

تليف الكبد

الزيادة في ترسب الحديد في الكبد يعتمد على العديد من العوامل. واحد من أكثر العوامل شيوعا هو نقص البروتين. تم العثور على زيادة امتصاص الحديد في الأمعاء في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، بغض النظر عن مسبباته. مع تليف الكبد مع ضمانات نظامية واضحة ، يزيد امتصاص الحديد إلى حد ما.

المشروبات الكحولية ، وخصوصا النبيذ ، تحتوي على كمية كبيرة من الحديد. التهاب البنكرياس المزمن ، الذي يتطور خلال الإدمان على الكحول ، يساهم على ما يبدو في زيادة امتصاص الحديد. يمكن أيضا أن يكون الحديد الزائد مع الأدوية التي تحتوي على الحديد وانحلال الدم ، في حين أن النزيف المعوي يقلل من ذلك.

نادرا ما يصل تراكم الحديد إلى المدى المتأصل في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي. مع تشمع الكحوليات ، بعد فترة وجيزة من النزيف المتعدد ، يتطور نقص الحديد ، مما يشير إلى زيادة معتدلة في تراكمه في الجسم فقط. نسيجيا ، في الكبد ، جنبا إلى جنب مع ترسب الحديد ، وكشفت علامات إدمان الكحول. إن تحديد المؤشر الكبدي للحديد يجعل من الممكن التمييز بين المرحلة المبكرة من داء ترسب الأصبغة الدموية (hemchromatosis) من الخمرية الكحولية. سوف يساعد ظهور طرق تشخيصية مبنية على التحليل الوراثي على إثبات أن بعض المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الكبدية الكحولية قد يكونون متخلفين في حالة داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي.

Siderosis الناجمة عن تحويلة portocaval

بعد فرض تحويلة portosystemic ، فضلا عن تطوير عفوي من anastomoses portosystemic ، يمكن أن تراكم سريع للحديد في الكبد. على الأرجح ، التحفيز هو السبب في زيادة شدة مرض نقص الانتباه ، غالباً ما يُلاحظ مع تليف الكبد.

غسيل الكلى

يمكن أن يحدث الحمل الزائد الكبير للكبد والطحال بالحديد في علاج غسيل الكلى بسبب نقل الدم وانحلال الدم.

تأثير البنكرياس على استقلاب الحديد

مع الضرر التجريبي للبنكرياس ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي والتهاب البنكرياس المزمن ، زيادة امتصاص وتراكم الحديد. بينما في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، تم تعزيز امتصاص الحديد غير العضوي ، ولكن ليس الحديد ، المرتبطة بالهيموجلوبين. هذا يشير إلى وجود عامل سري للبنكرياس يمكن أن يقلل من امتصاص الحديد.

داء ترسب الأصبغة من الأطفال حديثي الولادة

داء ترسب الأصبغة من الأطفال حديثي الولادة هو مرض نادر جدا مع نتائج مميتة ، والتي تتميز بتطور القصور الكبدي في فترة ما قبل الولادة ، والحديد الزائد من الكبد وأجهزة أخرى متني. مسألة ما إذا كان هذا يرجع إلى ضعف أولي لتراكم الحديد أو نتيجة لبعض أمراض الكبد الأخرى من الناحية الفيزيولوجية بالفعل مشبعة بالحديد لا يزال غير واضح. لا يرتبط داء ترسب الأصبغة الدموية في الأطفال حديثي الولادة بالاصطباغ الدموي الوراثي (hemochromatosis الوراثي).

الالتهاب الكبدي الفيروسي المزمن

ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B و C تظهر زيادة في درجة تشبع الحديد transferrin و / أو مستويات فيريتين المصل. في الوقت الحاضر ، الطريقة الوحيدة الموثوقة لتشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي هي خزعة الكبد ، والتي تسمح بتحديد ترسيب الحديد وتحديد المؤشر الكبدي للحديد. مع ارتفاع محتوى الحديد في الكبد ، يتم تقليل فعالية العلاج مع ألفا إنترفيرون من التهاب الكبد الوبائي المزمن. تحديد مدى ملاءمة النزف لتحسين فعالية العلاج يتطلب دراسات مستقبلية.

التهاب الكبد الدهني غير الكحولي

تم تغيير معايير تبادل الحديد في البلازما في 53 ٪ من التهاب الكبد الدهني الكحولي ، ولكن أيا منها ، وفقا لمؤشر ليلي من الحديد ، لم يعاني من داء ترسب الأصبغة الدموية.

التراكم المفرط للحديد المرتبط باسيلتامين الدم

Aceruloplasminemia هو متلازمة نادرة للغاية الناجمة عن طفرة في جين ceruloplasmin ويرافقه ترسب الحديد المفرط ، لا سيما في الدماغ والكبد والبنكرياس. المرضى الذين يعانون من اضطرابات خارج هرمية ، رنح مخيخي ومرض السكري.

[1], [2], [3], [4]