التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي - الأسباب

سبب التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي غير معروف. في هذا المرض، قد تُصاب جميع أجزاء القناة الصفراوية بعملية التهابية مزمنة، مصحوبة بتليف، مما يؤدي إلى انسداد القنوات الصفراوية، وفي النهاية إلى تليف الكبد الصفراوي. تختلف إصابة أجزاء مختلفة من القنوات الصفراوية، فقد يقتصر المرض على القنوات الصفراوية داخل الكبد أو خارجه. مع مرور الوقت، تُستبدل القنوات الصفراوية بين الفصيصات، والحاجزية، والقطعية بحبال ليفية. يُطلق على إصابة أصغر قنوات المسالك البوابية (المنطقة 1) اسم التهاب محيط القناة الصفراوية، أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي للقنوات الصغيرة.

يُصاب ما يقرب من 70% من مرضى التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي بالتهاب القولون التقرحي غير النوعي المصاحب، ونادرًا جدًا بالتهاب اللفائفي الناحي. ومع ذلك، من بين 10-15% من حالات تلف الكبد في التهاب القولون التقرحي غير النوعي، يُمثل مرضى التهاب الأقنية الصفراوية المصلب حوالي 5%. يمكن أن يسبق تطور التهاب الأقنية الصفراوية التهاب القولون بما يصل إلى 3 سنوات. نادرًا ما يكون التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي والتهاب القولون التقرحي غير النوعي وراثيين. الأفراد الذين يحملون الأنماط الوراثية Al وB8 وDR3 وDR4 وDRW52A لنظام HLA أكثر حساسية لها. في مرضى التهاب الكبد الوبائي Utes ذوي النمط الوراثي DR4، يبدو أن المرض يتطور بشكل أسرع.

هناك علامات على اضطراب في تنظيم المناعة. لا تُكتشف الأجسام المضادة المنتشرة لمكونات الأنسجة، أو تُكتشف بعيار منخفض. تُكتشف الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات حول النواة في ثلثي الحالات على الأقل. لا تختفي هذه الأجسام بعد زراعة الكبد. من المرجح أن هذه الأجسام المضادة لا تلعب دورًا في التسبب بالمرض، بل هي ظاهرة ثانوية. بالإضافة إلى ذلك، تُكتشف في المصل أجسام مضادة ذاتية لببتيد متفاعل متصالب تُنتجه ظهارة القولون والقنوات الصفراوية. يمكن أن يصاحب التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي أمراض مناعية ذاتية أخرى، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية وداء السكري من النوع الأول.

قد يزداد محتوى المركبات المناعية المتداولة، وقد ينخفض التخلص منها. ويتسارع تبادل المتممات.

كما تتعطل آليات المناعة الخلوية. ينخفض عدد الخلايا الليمفاوية التائية في الدم، لكنه يزداد في المسالك البوابية. وتزداد نسبة الخلايا الليمفاوية CD4/CD8 في الدم، وكذلك العدد المطلق والنسبي للخلايا الليمفاوية البائية.

ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه التحولات المناعية تمثل مرضًا مناعيًا ذاتيًا أوليًا أو ثانويًا لتلف القناة الصفراوية.

تُلاحظ تغيرات نسيجية وتصويرية مشابهة في الكبد في بعض حالات العدوى، مثل داء الكريبتوسبوريديا، وفي حالات نقص المناعة. يُعزز هذا الافتراض افتراض أن التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ذو طبيعة معدية. لو كان هذا الافتراض صحيحًا، لكان من الممكن الاعتقاد بأن الجمع المتكرر بين التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي والتهاب القولون التقرحي غير النوعي هو نتيجة لتجرثم الدم، ولكن هذا لم يُثبت بعد. من المحتمل أن تكون نواتج الفضلات البكتيرية مهمة. عند إدخال ببتيدات بكتيرية مضادة للالتهابات في قولون فئران مصابة بالتهاب قولون مُستحث تجريبيًا، لوحظت زيادة في محتواها في العصارة الصفراوية وتطور التهاب محيط القناة الصفراوية. علاوة على ذلك، في الفئران ذات الاستعداد الوراثي لتكوين حلقة عمياء من الأمعاء، تطور تلف الكبد أثناء خلل التوازن البكتيري، والذي تجلى في تكاثر وتليف القنوات الصفراوية والتغيرات الالتهابية في المنطقة 1. وأخيرًا، في الأرانب، تسبب إدخال الكائنات الحية الدقيقة غير المسببة للأمراض المقتولة من نوع الإشريكية القولونية في الوريد البابي في حدوث تغييرات في الكبد تشبه جزئيًا التهاب القناة الصفراوية الذي يتطور لدى البشر.

في التهاب القولون التقرحي، تزداد نفاذية الظهارة المعوية، مما يسهل اختراق السموم الداخلية والمنتجات البكتيرية السامة إلى الوريد البابي ثم إلى الكبد.

لا تفسر النظرية المُعدية سبب عدم اكتشاف التهاب القولون التقرحي غير النوعي في جميع حالات التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، ولماذا لا تعتمد شدة المرض على شدة التهاب القولون. إضافةً إلى ذلك، لا يزال من غير الواضح سبب إمكانية أن يسبق التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي التهاب القولون، ولماذا تكون المضادات الحيوية غير فعالة، ولماذا لا يحدث تحسن بعد استئصال المستقيم والقولون.

الشكل المرضي. التغيرات المرضية التالية مميزة لالتهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي:

• التهاب غير محدد وتضخم ليفي في جدران القنوات الصفراوية داخل الكبد وخارجه، وتضييق التجويف؛
• يحدث التسلل الالتهابي والتليف في الطبقات تحت المصلية وتحت المخاطية لجدار القنوات الصفراوية الملتهب؛
• تكاثر القنوات الصفراوية في المسالك البابية الليفية بشكل كبير؛
• سد جزء كبير من القنوات الصفراوية؛
• علامات واضحة لركود الصفراء، وضمور الخلايا الكبدية والتغيرات الميتة في الخلايا الكبدية؛
• في المرحلة المتأخرة - صورة مميزة لتليف الكبد الصفراوي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]