التهاب الكبد المزمن ب: التسبب

فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي B نفسه ليس مصابًا بخلل تكاثر الخلايا الكبدية. يعتمد تطور المرض على التغيرات التي تحدث في طور التكاثر الفيروسي. طبيعة وشدة الاستجابة المناعية. شدة آليات المناعة الذاتية تفعيل النسيج الضام في الكبد وعمليات تنشيط بيروكسيد الدهون.

1. التغييرات في خلايا الكبد. تحدث في طور التكاثر الفيروسي

بعد دخول فيروس الالتهاب الكبدي B إلى مجرى الدم ، فإنه يخترق الخلايا الكبدية بمساعدة بروتينات ما قبل Sl و S2 ، حيث تحدث مرحلة تكرار الفيروس ، أي يتم إنتاج عدد كبير من الجسيمات الفيروسية الجديدة في خلايا الكبد.

خلال مرحلة تكرار الفيروس ، هناك تغيير في خلايا الكبد ، في عدد من الحالات ، تظهر "الخلايا الكبدية الطافرة" ، ط. كل من neoantigens الفيروسية والتي يسببها الفيروس تظهر على سطح خلايا الكبد.

ردا على ذلك ، فإن الاستجابة المناعية للكائن الحي تتطور مع تلف خلايا الكبد ، التي تحدد شكل التهاب الكبد المزمن.

2. طبيعة وشدة الاستجابة المناعية للجسم

مع التهاب الكبد المزمن من المسببات الفيروسية ، تتطور التفاعلات المناعية ، وتعتمد درجة التعبير عنها إلى حد كبير على الخصائص الوراثية للاستجابة المناعية ، وكذلك على خصائص نظام HLA ؛ على وجه الخصوص ، يؤدي وجود HLA B ₈ إلى استجابة مناعية أكثر وضوحًا.

في الكبد ، هناك نقاش طويل حول المستضد الفيروسي الرئيسي الذي تم التعبير عنه على غشاء خلايا الكبد وهو بمثابة الهدف من الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. يمكن أن يكون المرشح لهذا الدور أي مستضد لفيروس التهاب الكبد B. لفترة طويلة ، يعتبر هذا المستضد HBsAg.

حاليا، فإن الهدف الرئيسي للعدوان المناعي، ويدعى التهاب الكبد الفيروسي المزمن HBcAg، التي توجه سمية الخلايا من الخلايا اللمفاوية التائية والتي تعتمد على الأجسام المضادة السمسة الخلوية. جنبا إلى جنب مع هذا ، لعبت دور كبير من قبل مستضد HBeAg الثاني ، وهو في الواقع مكون من HBcAg.

النوع الرئيسي من رد الفعل المناعي المناعي ، النامية فيما يتعلق بخلايا الكبد ، هو فرط الحساسية المتأخرة من نوع (HRT) إلى HBeAg ، HBcAg.

يعتمد تطور هذا أو ذاك النوع من الالتهاب الكبدي المزمن على شدة HRT ، وكذلك على نسبة المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية التي تشارك في هذا التفاعل.

التهاب الكبد المزمن المستمر (CPH) التي تتميز ضعيفة المضيف الاستجابة المناعية لمستضدات التهاب الكبد الفيروس B KhPG عندما يكون هناك فقدان بعض من وظيفة الخلايا T-المساعد، والحفاظ على T-المكثفات، immunocytes منخفضة توعية لمستضدات الفيروس والبروتين الدهني الكبدي، hypofunction الخلايا T-القاتل، وظيفة طبيعية القاتل الطبيعي (ناغورني كاراباخ). وهذا يخلق الظروف الملائمة لاستمرار فيروس التهاب الكبد B (تشكيل كافية من الأجسام المضادة للفيروسات)، وعمليات المناعة الذاتية لا ينطق (منخفضة وعابرة للتوعية إلى البروتين الدهني الكبدي خاص تخزين وظيفة T-المكثفات) أعربوا عن متلازمة انحلال خلوي (ميزة الخلايا التائية القاتلة وNK لم تتحسن ).

في المزمن النشط التهاب الكبد B (CAH) هناك انخفاضا من T-المكثفات والتوعية عالية من الخلايا الليمفاوية T لمستضدات الفيروسية والبروتين الدهني الكبدي محددة والإنتاج المحسن من الأجسام المضادة لهم، وزيادة وظيفة الخلايا التائية القاتلة وNK. هذه الظروف تخلق ظروفا لتطوير عملية فعالة للالتهاب المناعي في الكبد ، متلازمة انقباض الخلايا الملحوظة. مع CAG ذات النشاط العالي ، تكون الاستجابة المناعية متوترة ، RGZT واضح جدا ، يحدث تنخر كبير في نسيج الكبد.

في هذه الحالة ، لوحظ حدوث تفاعل خلوي بلعم واضح ، يهدف إلى الارتشاف المعزز للخلايا الكبدية الميتة. ومع ذلك ، لا يوجد القضاء التام على الفيروس.

عندما XAG مع ارتفاع النشاط ، وأيضا تطوير تفاعلات immunocomplex واسعة النطاق: التهاب الأوعية الدموية (الأوردة ، التهاب الشعيرات ، التهاب الشرايين ، التهاب الشرايين). هذا الالتهاب الوعائي يتطور في مختلف الأعضاء والأنسجة نتيجة لتكرار خارج الكبد لفيروس التهاب الكبد البائي وآفات الأوعية الدموية مناعية. انعكاس ردود الفعل هذه هو تطور التهاب المفاصل ، التهاب العضلات ، متلازمة سجوجرن ، التهاب عضلة القلب ، التهاب الأسناخ الليفي مع XAG.

وهكذا، عندما تسبب CAG-B والمرضية الضرر الاستجابة المناعية الكبدية (معبرا متلازمة انحلال خلوي)، ويؤدي إلى حدوث طفرات HBV (أي إلى ظهور فيروس معدلة وراثيا بحيث لا يمكن القضاء عليها، وبالتالي يدعم تدمير خلايا الكبد) ووضع أسباب الأمراض معقد مناعي مظاهر خارج الكبد من XAG-B.

3. شدة آليات المناعة الذاتية

لدى تفاعلات المناعة الذاتية أكبر تأثير مرضي في التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن ، ولكنها تلعب دوراً كبيراً في التهاب الكبد الفيروسي المزمن.

آلية تشغيل آليات المناعة الذاتية هي عجز في وظيفة T-suppressor ، والتي يمكن أن تكون عيب خلقي (في أغلب الأحيان) أو مكتسبة. غالباً ما يحدث نقص نشاط T-suppressor مع HIABg.

مع XAG-B ، يعد تطوير تفاعلات المناعة الذاتية للبروتينات الكبدية المحددة (LSP) ومستضدات غشاء الكبد أكثر أهمية. لأول مرة ، تم عزل البروتين الشحمي الكبدي المحدد من قبل ماير ، بوسشينفيلد في عام 1971

LSP هو مادة غير متجانسة من الأغشية الكبدية تحتوي على 7-8 محددات مولد مضاد ، وبعضها محدد الكبد ، والبعض الآخر غير محدد. عادة لا يتوفر LSP للخلايا اللمفاوية ، يصبح متاحًا مع التحلل الخلوي. الأجسام المضادة ل LSP تسبب رد فعل المناعة الذاتية مع تطور الخلايا الخلوية الخلوية تعتمد على الأجسام المضادة من الخلايا الكبدية.

في أمراض الكبد الفيروسية المزمنة ، يتراوح تواتر التوعية بـ LSP في نطاق 48-97٪.

الأجسام المضادة الأخرى (anti-nuclear، to smooth muscles، mitochondria) مع XAG-B أقل شيوعًا ، فهي تلعب دورًا كبيرًا في طبيعة المناعة الذاتية لـ XAG.

لذلك ، مع XAG-B ، فإن الخلايا اللمفاوية التائية التي يتم توعيتها بالمستضدات الفيروسية ترى الخلايا الكبدية المعدلة للفيروس مع محددات محددة للمستضد LSP ، مثل الغرباء. جنبا إلى جنب مع الخلايا التائية المناعية للخلايا الكبدية ، تتطور الحساسية الذاتية لـ LSP ، والتي تدعم عملية الالتهاب في الكبد.

4. تفعيل النسيج الضام في الكبد

في التهاب الكبد المزمن ، يتم تنشيط النسيج الضام في الكبد. سبب التنشيط غير واضح ، ولكن من المفترض أنه سببه وفاة الخلايا الكبدية ، parenchyma الكبد.

النسيج الضام المنشط له تأثير ضار على خلايا الكبد سليمة ، مما يساهم في تطوير نخر الخطوة والتقدم الذاتي للالتهاب الكبد النشط.

5. تفعيل عمليات بيروكسيد الدهون

يتم تنشيط بيروكسيد الدهون (LPO) بشكل ملحوظ في التهاب الكبد المزمن B ، وخاصة في التهاب الكبد الذاتية المزمنة.

نتيجة لتشكيل LPO يتم تشكيل الجذور الحرة والبيروكسيدات ، والتي تحفز عمليات التليف في الكبد وتشجيع خلوى الخلايا الكبدية.

التسبب في المظاهر خارج الكبد من التهاب الكبد المزمن B هو كما يلي:

• تكرار فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي B ليس فقط في خلايا الكبد ، ولكن أيضًا في نواقص أحادية المحيطية ، وخلايا البنكرياس ، والبطانة ، والكريات البيضاء والأنسجة الأخرى.
• الصغر microthrombosis من التوطين المختلفة ، النامية نتيجة لتدوير المجمعات المناعية.
• يعتبر مجمع المناعة HBsAg-anti-HBs ذو أهمية كبرى باعتباره الأكبر. يمتلك المعقد المناعي HBeAg-anti-HBe وغيره قيمة أقل وبالتالي يكون له تأثير أقل ضررًا ؛
• التأثير المثبط المباشر لـ HBV على وظيفة بعض الأجهزة والأنظمة.

آليات التسلسل

يعتمد التقدم على استمرار تكاثر الفيروس في الكبد وحالة المريض (خاصة جهاز المناعة). لا يوجد لدى الفيروس أي تأثير خلوي مباشر ، ويتحدد تحلل خلايا الكبد المصابة بالاستجابة المناعية للمضيف. قد يرتبط استمرار الفيروس بعيب معين في الخلايا التائية التي تمنع التعرف على مستضدات فيروس التهاب الكبد البائي.

في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن المتقدم ، تم الكشف عن استجابة مناعية غير كافية بوساطة الخلية للفيروس. إذا كانت الإجابة ضعيفة للغاية ، فإن تلف الكبد ضئيل أو أنه غائب ، ويستمر الفيروس في التكاثر على خلفية وظائف الكبد الطبيعية. يصبح هؤلاء المرضى بشكل رئيسي ناقلات صحية. في الكبد ، يتم الكشف عن كمية كبيرة من HBsAg في غياب نخر الكبدي. في المرضى الذين لديهم استجابة مناعية خلوية أكثر وضوحًا ، يحدث تنخر خلقي كبد ، ولكن الاستجابة ليست كافية للقضاء على الفيروس ، ونتيجة لذلك ، يحدث التهاب الكبد المزمن.

انتهاك الحصانة الخلطية والخلوية، وبالتالي، يحدد نتيجة التهاب الكبد B. عندما يكون هناك خلل على خلفية تكاثر الفيروس المستمر، ووضع الدولة الناقل المزمنة مع التهاب الكبد المزمن B أو لا. هذا مهم بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم ، الفشل الكلوي أو زرع الأعضاء ، وكذلك بالنسبة للمرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للمثليين مع الإيدز وحديثي الولادة.

يتم تفسير عدم وجود تحلل من الفيروسات المصابة ب hepatocytes من خلال آليات مختلفة. ويمكن أن يرتبط ذلك بوظيفة الخلايا التائية الكابتة (التنظيمية) المحسنة ، أو وجود خلل في الخلايا الليمفاوية (القاتلة) السامة للخلايا ، أو وجود أجسام مضادة مانعة على غشاء الخلية. في حديثي الولادة ، قد تكون العدوى بسبب الأمهات اللواتي تم الحصول عليها في الرحم الأم والتي يتم الحصول عليها في الرحم والتي تمنع التعبير عن المستضد النووي الفيروسي على غشاء خلايا الكبد.

بعض الناس الذين يصابون بمرض التهاب الكبد B المزمن في البالغين، وتتميز انخفاض في القدرة على إنتاج الانترفيرون (IFN)، مما يعطل التعبير عن مستضد هلا الصف الأول على غشاء خلايا الكبد.

ومع ذلك ، فإن عدم وجود IFN-a لم يثبت. الفيروسية Ag على غشاء خلايا الكبد ، قد يكون HBc ، HBe أو HBs.

احتمال تورط السيتوكينات. يتم إنتاج IFN-a و interleukin-1 (IL-1) وعامل نخر الورم (TNF-a) محليًا في الكبد مع عدوى فيروس التهاب الكبد B النشطة. هذا ، ومع ذلك ، يمكن ببساطة أن يكون انعكاس غير محدد للالتهاب.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]