السيكلوسبورين في الدم

تركيز السيكلوسبورين في الدم عند استخدامه في الجرعات العلاجية (تركيز الذروة) هو 150-400 ملغم / مل. التركيز السمي هو أكثر من 400 ملغم / مل.

عمر النصف من السيكلوسبورين هو 6-15 ساعة.

ويستخدم على نطاق واسع السيكلوسبورين بمثابة مناعة فعالة لمنع رد فعل "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" بعد العملية لزرع نخاع العظام والكلى والكبد والقلب وفي علاج بعض أمراض المناعة الذاتية.

السيكلوسبورين هو للذوبان في الدهون الببتيد المضادات الحيوية التي تعطي التمايز مرحلة مبكرة من الخلايا اللمفاوية التائية ومنعت تفعيلها. وهو يحول دون نسخ من جينات ترميز تركيب IL-2 و 3 و جاما انترفيرون والسيتوكينات الأخرى المنتجة antigenstimulirovannymi T الليمفاوية، ولكن لا يمنع من آثار اللمفوكينات الأخرى عن طريق الخلايا اللمفاوية التائية وتفاعلها مع المستضدات.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ويؤخذ عن طريق الفم. عندما يبدأ علاج زرع الأعضاء من 4 إلى 12 ساعة قبل عملية الزرع. عند زرع نخاع العظم الأحمر ، يتم إعطاء الجرعة الأولية من السيكلوسبورين عشية العملية.

وعادة ما تدار الجرعة الأولية من الدواء عن طريق الوريد ببطء (قطرة لمدة 2-24 ساعة) في محلول 0.9 ٪ من كلوريد الصوديوم أو محلول الجلوكوز 5 ٪ من حساب 3-5 ملغم / (كغ.صوت). بعد ذلك ، تستمر الحقن في الوريد لمدة أسبوعين ، ثم تتحول إلى علاج الصيانة الفموي بجرعة تتراوح بين 7.5 و 25 ملغم / كغم يومياً.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص السيكلوسبورين ببطء ولا يمتص تمامًا (20-50٪). في الدم ، 20 ٪ من السيكلوسبورين يرتبط بكريات الدم البيضاء ، 40 ٪ - مع خلايا الدم الحمراء و 40 ٪ في البلازما بواسطة HDL. فيما يتعلق بهذا التوزيع للسيكلوسبورين ، فإن تحديد تركيزه في الدم يكون أفضل من ذلك في البلازما أو المصل ، لأنه يعكس بشكل حقيقي التركيز الحقيقي. يتم استقلاب السيكلوسبورين بالكامل تقريبا في الكبد ويطرح في الصفراء. عمر النصف من المخدرات هو 6-15 ساعة ، مضادات الاختلاج تزيد من عملية التمثيل الغذائي للسيكلوسبورين ، و erythromycin ، الكيتوكونازول وحاصرات قنوات الكالسيوم - الحد. ذروة تركيز السيكلوسبورين عندما شفويا نقطة الاستقبال عن طريق 1-8 ساعات (المتوسط - بعد 3،5 ساعة)، يحدث انخفاض تركيز في 12-18 ساعة وريدي، في ذروة تركيز السيكلوسبورين في الدم يحدث في غضون 15-30 دقيقة بعد تناوله. الانخفاض يحدث بعد 12 ساعة.

المبدأ الرئيسي للاستخدام الأمثل للسيكلوسبورين هو اختيار متوازن بين تركيزات الدواء والسمية الفردية للدواء في الدم. بما أن السيكلوسبورين له تباين واضح بين الأفراد داخل الدوائية والأيض ، فمن الصعب جدا اختيار جرعة فردية من الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جرعة السيكلوسبورين المأخوذة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتركيزها في الدم. من أجل تحقيق التركيز العلاجي الأمثل للسيكلوسبورين في الدم ، فمن الضروري رصد ذلك.

قواعد أخذ عينات الدم للبحوث. التحقيق في الدم الوريدي كله. يتم أخذ الدم إلى أنبوب بحمض إيثيلين دايمينيترايتراتيك بعد 12 ساعة من إعطاء أو إدارة السيكلوسبورين. في زرع الكلى التركيز العلاجي السيكلوسبورين يجب أن يكون بعد قبول 12 ساعة في حدود 100-200 ملغ / مل، مع عملية زرع قلب - 150-250 ملغ / مل، والكبد - 100-400 ملغ / مل من نخاع العظام - 100-300 ملغ / مل. التركيز أقل من 100 ملغ / مل ليس له تأثير مناعي. ومع ذلك، في الأسابيع القليلة الأولى بعد الزرع مع تركيز السيكلوسبورين دون 170 ملغ / مل من الكسب غير المشروع منفصلة غير ذلك من الضروري أن يبقيه في 200 ملغ / مل أو أكثر بعد 3 أشهر، يتم تقليل تركيز على 50-75 نانوغرام / مل وحافظت على المستوى لبقية حياة المريض. مراقبة تردد السيكلوسبورين في الدم يوميا خلال زرع الكبد، و 3 مرات في الأسبوع لعمليات زرع الكلى والقلب.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا للسيكلوسبورين هو السمية الكلوية ، التي تحدث في 50-70٪ من المرضى الذين يزرعون الكلى وفي ثلث المرضى الذين يزرعون القلب والكبد. يمكن أن تتجلى السمية الكلوية السيكلوسبورين من خلال المتلازمات التالية:

• بداية متأخرة لعمل الجهاز المزروع ، والذي يحدث في 10 ٪ من المرضى الذين لا يتلقون السيكلوسبورين ، وفي 35 ٪ من الذين يتلقونه ؛ يمكن حل هذه المشكلة عن طريق خفض جرعة السيكلوسبورين.
• انخفاض عكسي في GFR (قد يحدث مع تركيز السيكلوسبورين في الدم 200 ملغم / مل أو أكثر ، ويتطور دائمًا عند تركيز يزيد عن 400 ملغ / مل) ؛ يبدأ تركيز الكرياتينين في مصل الدم في الارتفاع في يوم 3-7 بعد زيادة تركيز السيكلوسبورين، وغالبا في خلفية قلة البول، فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض في تدفق الدم الكلوي، ويقلل من 2-14 أيام بعد تخفيض جرعة السيكلوسبورين.
• متلازمة انحلالي يوريمي.
• اعتلال الكلية المزمن مع التليف الخلالي ، والذي يسبب فقدان لا رجعة فيه من وظائف الكلى.

عادة ، هذه التأثيرات السامة قابلة للانعكاس مع انخفاض في جرعة الدواء ، ولكن في معظم الحالات يكون من الصعب جدا التفريق بين السمية الكلوية السيكلوسبورين من تفاعل رفض الزرع.

آخر ، على الرغم من أقل شيوعا ، من الآثار الجانبية للسيكلوسبورين هو السمية الكبدية. يتطور تلف الكبد في 4-7 ٪ من المرضى الذين يعانون من الطعوم ويتميز النشاط المتزايد من ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوية وتركيز البيليروبين الكلي في مصل الدم. تعتمد مظاهر التسمم الكبدى على جرعة السيكلوسبورين ويمكن عكسها بجرعة مخفضة.

من بين الآثار الجانبية الأخرى للسيكلوسبورين ، لوحظ ارتفاع ضغط الدم الشرياني ونقص مغنسيوم الدم.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],