السالمونيلا - مسببات الأمراض من التيفوئيد ونظيرة التيفية

حمى التيفوئيد هو مرض معدي حاد حاد يتميز بتسمم عام عميق ، جرثومة دموية وتلف محدد للجهاز اللمفاوي للأمعاء الدقيقة. يتجلى التسمم من الصداع الشديد ، والارتباك ، والهذيان (التيفوس من التيفوس اليونانية - الضباب). حمى التيفوئيد كوحدة مستقلة تصنيف الأمراض لأول مرة حاولوا عزل الطبيب الروسي AG Pyatnitskii مرة أخرى في عام 1804، ولكن لم أخيرا في عام 1822 R. بريتون، والتي تميز هذا المرض من مرض السل المعوي واقترح الطبيعة المعدية لحمى التيفوئيد.

وقد اكتشف في عام 1880 من قبل K. إيبرت، وعزل في ثقافة نقية في عام 1884 من قبل K. Gaffki - العامل المسبب للحمى التيفوئيد - السالمونيلا التيفية. قريبا تم عزلها ودرس مسببات الأمراض من نظيرة التيفية A و B - S. التيفية A و B. S. التيفية السالمونيلا جنس يشمل مجموعة كبيرة من البكتيريا ، ولكن فقط ثلاثة منهم - S. التيفية، S. التيفية A و S. التيفية B - تسبب المرض في شخص لديه صورة سريرية لحمى التيفوئيد. من الناحية المورفولوجية ، لا يمكن تمييزها: قضبان قصيرة سالبة الجرام مع نهايات مدورة ، 1-3.5 ميكرون ، 0.5-0.8 ميكرون في القطر. لا تشكل الجراثيم والكبسولات ، والحركة النشطة (peritrichi). محتوى G + C في الحمض النووي هو 50-52 ٪ مول.

العوامل المسببة للتيفوئيد ونظيرة التيفية هي اللاهوائية الاختيارية ، درجة الحرارة المثلى لنمو 37 درجة مئوية (ولكن يمكن أن تنمو في نطاق 10 إلى 41 درجة مئوية) ، ودرجة الحموضة 6.8-7.2. لا تضطر إلى وسائل الإعلام المغذية. ويرافق النمو في المرق مع التعكر ، على MPA ، جولة العطاء ، مستعمرات ناعمة ، شفافة مع قطر 2-4 ملم تتشكل. ومع ذلك ، فإن مستعمرات S. Typhi التي لها مستضد Vi تكون غائمة. Colonies S. Paratyphi في أكثر خشونة ، بعد بضعة أيام ، أنها تشكل على طول أسطوانات غريبة المحيط بهم. في بيئات Endomo ، مستعمرات السالمونيلا الثلاثة جميعها عديمة اللون ، على البزموت-سلفيتاجار - أسود. في حالة الانفصال على وسائل الإعلام الكثيفة تنمو مستعمرات R-form. البيئة الانتقائية للعوامل المسببة لحمى التيفوئيد ونظير التيفية هي مرق الصفراء أو الصفراوية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

الخصائص البيوكيميائية لمسببات الأمراض من التيفوئيد ونظيرة التيفية

الممرضات التيفوئيد ونظيرة التيفية يعطي رد فعل إيجابي مع MR، لا يشكل الإندول لا الجيلاتين المسال، وانخفاض النترات إلى النتريت، لا تشكل أسيتوين. لا ينمو S. Typhi على أجار جائع مع سترات. وخلصت الاختلافات الحيوية الرئيسية بين مسببات الأمراض التيفوئيد ونظيرة التيفية التي S. التيفية بعض تتخمر الجلوكوز والكربوهيدرات الأخرى لتكوين حمض فقط، وهو S. التيفية A، وS. التيفية B - وتشكيل حمض والغاز.

يتم تقسيم S. Typhi على القدرة على تخمير الزيلوز والأرابينوز إلى أربعة أنواع كيميائية حيوية: الأول والثاني والثالث والرابع.

زيلوز + - + -

Arabinose - - + +

[7], [8], [9], [10],

بنية مستضدية من مسببات الأمراض من التيفوئيد ونظيرة التيفية

لدى السالمونيلاي مستضدات O و H. على مستضدات O يتم تقسيمها إلى عدد كبير من المجموعات المصلية ، وطبقاً للمستضدات H - في الأنماط المصلية (لمزيد من التفاصيل حول التصنيف المصل للسالمونيلا ، انظر القسم التالي). S. Typhi ، S. Paratyphi A و S. Paratyphi B تختلف عن بعضها البعض من حيث مستضدات O (تنتمي إلى مجموعات مصلية مختلفة) و H-antigens ..

في عام 1934، وجدت A. فيليكس وP. بيت أنه بالإضافة إلى S. O التيفية ومستضدات H هو المستضد السطحي لآخر، وهو ما يسمى مستضد الفوعة (السادس مستضد). وفقا لطبيعة الكيميائية من السادس مستضد يختلف O ومستضدات H يتكون من ثلاثة أجزاء مختلفة، ولكن قاعدتها هي N-بوليمر حمض atsetilgalaktozaminouronovaya معقدة مع م. م. 10 MD. سادسا مستضد الكشف عن عادة في الثقافات المعزولة حديثا، ولكن يضيع بسهولة تحت تأثير عوامل مختلفة (على وجه الخصوص، عندما نمت عند درجة حرارة أعلى من 40 درجة مئوية، وأقل من 20 درجة مئوية، في وسائل الإعلام التي تحتوي على حامض الكربوليك وم. ن.) في تخزين طويل من الثقافات ، يتم تدميرها عند درجة حرارة 100 درجة مئوية خلال 10 دقائق. منذ يقع أكثر سطحية من O-مستضد، وجودها يمنع ثقافة تراص S. التيفية-O معين في الدم، وحتى ثقافة فحص بالضرورة في تراص مع السادس المصل. على العكس من ذلك ، يؤدي فقدان مستضد Vi إلى إطلاق مستضد O واستعادة تراص O ، ولكن يتم فقدان تراص Vi. يمكن أن يختلف المحتوى الكمي للمستضد السادس في S. Typhi بشكل كبير ، لذلك اقترح F. Kauffmann تصنيف S. Typhi وفقًا لمحتوى مستضد Vi إلى ثلاث مجموعات:

• v-forms نقية (الألمانية viel - many)؛
• الصيغ النقية (wenig الألمانية - صغيرة) ؛
• أشكال VW المتوسطة.

تم العثور على ثلاث طافرات غير عادية من التاثيرات التاثيرية التسموية: Vi-I-R-form ، تفتقر الخلايا إلى المستضدات H و O ، ولكنها تحتفظ باستمرار بالمستضد Vi ؛ O-901 - خالية من المستضدات H و Vi ؛ H-901 - يحتوي على مستضدات O و H-antigens ، ولكنه خال من مستضد Vi-antigen. جميع المستضدات الثلاث: O- ، H- و Vi- أظهرت خصائص مناعة. إن وجود المستضدات الحيوية (Vi-antigens) يسمح لثقافة S. Typhi أن تكون مطبوعة بالعاثية. هناك نوعان من أنواع البكتيريا التي تشبه فقط تلك الثقافات التي تحتوي على مستضد Vi: Vi-I هي اللهاة الشاملة ، التي تزرع معظم الثقافات التيفية. ومجموعة من VI-II phage التي تهدر الثقافة التيفية بشكل انتقائي. ظهر هذا لأول مرة في عام 1938 من قبل J. Craig and K. Ian. بمساعدة V-phages من النوع II ، قاموا بتقسيم S. Typhi إلى 11 نوع من phage. بحلول عام 1987 ، تم تحديد 106 أنواع مختلفة من الفاجات. إن حساسيتهم تجاه العاثيات المقابلة لها هي علامة ثابتة ، لذلك فإن التنميط phagotyping له أهمية وبائية هامة.

كما تم تطوير مخططات phagotyping من S. Paratyphi A و S. Paratyphi B ، والتي يتم تقسيمها إلى عشرات من phagotypes. من المهم أن لا يمكن أن تختلف phalotypes السالمونيلا عن بعضها البعض بأي طريقة أخرى.

[11], [12], [13], [14],

مقاومة مسببات الأمراض من التيفوئيد ونظيرة التيفية

العوامل المسببة للتيفوئيد ونظيرة التيفية في البيئة الخارجية (الماء والتربة والغبار) لا تزال قائمة ، اعتمادا على الظروف ، من عدة أيام إلى عدة أشهر. المياه المتدفقة يمكن أن يعيش ما يصل إلى 10 يوما، الاحتقاني - ما يصل إلى 4 أسابيع على الخضروات والفواكه - 5-10 أيام على أطباق - ما يصل إلى 2 أسابيع، في الزبد، والجبن - 3 أشهر، على الجليد - ما يصل إلى 3 أشهر . وأكثر من ذلك ؛ التدفئة في درجة حرارة 60 درجة مئوية يقتل في 30 دقيقة ، ويغلي - على الفور. المطهرات الكيميائية التقليدية تقتلهم في بضع دقائق. يضمن محتوى الكلور النشط في ماء الصنبور بجرعة 0.5 - 1 مغ / ل أو تطفير الماء تطهيره الموثوق به من كل من السالمونيلا والبكتيريا المعوية المسببة للأمراض الأخرى.

العوامل المسببة للأمراض من مسببات الأمراض من التيفوئيد ونظيرة التيفية

إن أهم خاصية بيولوجية للعوامل المسببة لحمى التيفوئيد و نظير التباين A و B هي قدرتها على تحمل البلعمة و تتكاثر في خلايا الجهاز اللمفاوي. لا تشكل السموم الخارجية. العامل الرئيسي لإمراضيهم ، بالإضافة إلى مستضد Vi ، هو endotoxin ، والذي يتميز بالسمية العالية بشكل غير عادي. هذه العوامل المسببة للأمراض مثل fibrinolysin ، plasmocoagulase ، هيالورونيداز ، الليسيثيناز ، وما إلى ذلك ، وجدت في مسببات الأمراض من العدوى التيفوئيد ونظيرة التيفية نادرا جدا. تم العثور على أعلى تردد في DNA-ase (75-85٪ من الثقافات S. Typhi و S. Paratyphi B). وقد ثبت أن سلالات S. Typhi وجود البلازميد مع 6 ملم هم أكثر فتكا. ولذلك ، فإن مسألة العوامل المسببة للأمراض من هذه السالمونيلا لا يزال يتعين دراستها.

[15], [16], [17],

المناعة بعد الإصابة

الأمراض النادرة والمتكررة والمتكررة من التيفوئيد ونظيرة التيفية هي نادرة. ويحدث المناعة من خلال ظهور الأجسام المضادة لمستضدات Vi- و O- و H-immun ، وخلايا الذاكرة المناعية ، وزيادة نشاط البالعات. الحصانة ما بعد الوفاة ، على عكس فترة العدوى ، قصيرة العمر (حوالي 12 شهرًا).

علم الأوبئة من التيفوئيد ونظيرة التيفية

مصدر حمى التيفوئيد ونظيرة التيفية هو مجرد شخص أو مريض أو ناقل. يمكن أن يكون مصدر نظيرة التيفية B ، بالإضافة إلى البشر ، حيوانات ، بما في ذلك الطيور. آلية العدوى هي البراز البرازي. الجرعة المُعدية لـ S. Typhi من 105 خلية (تسبب مرضاً بنسبة 50 ٪ من المتطوعين) ، تصيب جرعات من السالمونيلا من نظير A و B أعلى بكثير. تحدث العدوى بشكل رئيسي كنتيجة للاتصال المباشر أو غير المباشر ، وكذلك من خلال الماء أو الطعام ، وخاصة الحليب. أكبر الأوبئة تسبب العدوى مع مسببات الأمراض (الأوبئة المائية).

[18], [19], [20], [21], [22],

أعراض التيفوئيد ونظيرة التيفية

فترة الحضانة لحمى التيفوئيد هي 15 يومًا ، ولكنها قد تختلف من 7 إلى 25 يومًا. ذلك يعتمد على جرعة إصابة ، ضراوة الممرض والوضع المناعي للمريض. تتشابه المرضية والصور السريرية لحمى التيفوئيد ونظير التباين A و B. في تطور المرض ، يتم الكشف بوضوح عن المراحل التالية:

• مرحلة الغزو. يخترق العامل المسبب من خلال الفم إلى الأمعاء الدقيقة.
• من خلال الطرق اللمفاوية السالمونيلا دخول تشكيلات اللمفاوية صغيرة مخاطية الأمعاء (بقع باير وبصيلات الانفرادي) واستنساخ لهم، والسبب التهاب الأوعية اللمفاوية والغدد الليمفاوية (الأصلية حبيبات البطن-التيفوئيد).
• bacteremia - خروج الممرض بكميات كبيرة في الدم. تبدأ مرحلة تجرثم الدم في نهاية فترة الحضانة ويمكن أن تستمر (في غياب العلاج الفعال) طوال المرض بأكمله.
• تحدث مرحلة التسمم بسبب تحلل البكتيريا تحت تأثير خصائص مبيد للجراثيم في الدم وإفراز السموم الداخلية.
• مرحلة من انتشار متني. من الدم ، يتم امتصاص السالمونيلا من قبل البلاعم من نخاع العظم والطحال والعقد الليمفاوية والكبد وغيرها من الأجهزة. وهناك عدد كبير من العامل المسبب للحمى التيفوئيد يتراكم في القناة الصفراوية من الكبد والمرارة، حيث وجدت الظروف الملائمة لتكاثرها وحيث خصائص جراثيم الدم تضعف نفوذ الصفراء.
• مرحلة الإخراج التحسسي. كما يبدأ تكوين الحصانة عملية إطلاق سراح من الممرض. يتم تنفيذ هذه العملية من قبل جميع الغدد: اللعابية والأمعاء والعرق ومنتجات الألبان (أثناء تغذية الطفل) ، والجهاز البولي وخاصة بنشاط - الكبد والمرارة. يدخل السالمونيلا المنطلق من المرارة مرة أخرى إلى الأمعاء الدقيقة ، والتي يفرز جزء منها مع البراز ، وبعض تغزو مرة أخرى في العقد الليمفاوية. يؤدي الإدخال الثانوي إلى العقد التي تم تحسسها بالفعل إلى حدوث تفاعل مفرط للحساسية ، والذي يظهر في شكل نخر وتشكل القرحات. هذه المرحلة خطيرة من خلال إمكانية ثقب جدار الأمعاء (القرحة) ، والنزيف الداخلي وتطور التهاب الصفاق.
• مرحلة الاسترداد. تحدث عملية الشفاء من القروح دون ظهور ندبات تشوه على الأرض ، وتطهيرها من الغارات النخرية.

في المقابل ، في الصورة السريرية للمرض ، تتميز الفترات التالية:

• أنا المرحلة الأولية - استاد التزود (الأسبوع الأول): زيادة تدريجية في درجة الحرارة إلى 40-42 درجة مئوية ، وزيادة في التسمم وغيرها من مظاهر المرض.
• ثانياً - مرحلة التطور الأقصى لجميع الأعراض - استاد القمة (2-3 أسابيع من المرض): يتم الاحتفاظ بدرجة الحرارة على مستوى عالٍ ؛
• ثالثا - مرحلة ركود المرض - الرابع decrementi (الأسبوع الرابع من المرض): انخفاض تدريجي في درجة الحرارة وانخفاض في مظاهر أعراض أخرى.
• الرابع - مرحلة الانتعاش.

مرض 8-9 أيام، وأحيانا في وقت لاحق، تظهر العديد من المرضى الطفح roseolous على جلد البطن والصدر والظهر. طفح جلدي (بقع حمراء صغيرة) هو نتيجة للعمليات الإنتاجية والتهابات المحلية من طبيعة الحساسية في الطبقات السطحية من الجلد حول الأوعية اللمفاوية، والتي تحتوي على مسببات المرض وفيرة. الانتعاش السريري لا يتطابق دائما مع البكتريولوجية. ما يقرب من 5 ٪ من المرضى تصبح ناقلات مزمنة من التيفوس السالمونيلا أو نظيرة التيفية. الأسباب الكامنة وراء طويلة الأجل (أكثر من 3 أشهر ، وأحيانا عدة سنوات) لا يزال غير واضح نقل السالمونيلا. قيمة معروفة في الناقل تشكيل لعبته التهاب المحلي في الصفراء (البول في بعض الأحيان) المسالك والتي غالبا ما تنشأ في اتصال مع التيفوئيد والتهابات نظيرة التيفية أو تفاقمت نتيجة لهذه الالتهابات. ومع ذلك، دورا لا يقل أهمية في تشكيل الناقل طويلة السالمونيلا التيفية ونظيرة التيفية A و B يلعب L-التحول منهم. على شكل L السالمونيلا تفقد H-، وجزئيا و0 إلى السادس مستضدات تقع عادة، من داخل الخلية (في الضامة نخاع العظام)، ولذا فهي غير متوفرة لأي العلاج الكيميائي أو الأجسام المضادة، ويمكن أن تستمر في الجسم لفترة طويلة شخص مريض. تعود إلى شكلها الأصلي ويتعافى تماما الأنتيجين هيكل السالمونيلا التي تصبح مرة أخرى خبيثة تخترق القنوات الصفراوية مرة أخرى، تفاقم عملية البكتيريا وتفرز مع البراز وبذلك يصبح الناقل مصدرا للعدوى للآخرين. ومن الممكن أيضًا أن يكون تكوين النقل البكتيري يعتمد على بعض عجز الجهاز المناعي.

التشخيص المختبري للتيفوئيد ونظيرة التيفية

الطريقة الأولى والأساسية لتشخيص التيفوئيد ونظيرة التيفية هي البكتريولوجية - الحصول على ثقافة الدم أو زراعة النواة. تحقيقا لهذه الغاية ، فحص الدم أو نخاع العظم. يُزرع الدم بشكل أفضل على Rapoport المتوسط (مرق الصفراء مع إضافة الجلوكوز ، والمؤشر ، وعوامة الزجاج) بنسبة 1: 10 (لكل 10 مل من 1 مل من الدم). ينبغي احتضان البذر عند 37 درجة مئوية لمدة 8 أيام على الأقل ، مع مراعاة الوجود المحتمل للنماذج L- لمدة تصل إلى 3-4 أسابيع. لتستخدم التعرف على الثقافات معزولة السالمونيلا (على أساس خصائصها الكيميائية الحيوية) التشخيص كثف الأمصال التي تحتوي على أجسام مضادة للمستضدات 02 (S. التيفية A)، 04 (S. التيفية B) و09 (S. التيفية). إذا كانت الثقافة المعزولة من S. Typhi غير ملقاة مع مصل 09 ، يجب أن يتم التحقق مع Vi-serum.

لعزل S. التيفية ، فمن الممكن استخدام الافرازات ، التي تم الحصول عليها عن طريق خدش roseolocultures زراعة - roseolocultures.

يتم إجراء دراسة بكتريولوجية للبراز والبول والصفراء للتأكد من التشخيص والتحكم في الانتعاش الجرثومي عند تفريغ النقاهة ولتشخيص النقل الجرثومي. في هذه الحالة، والمواد المصنفة سابقا في وسائل الإعلام التخصيب (وسائل الإعلام التي تحتوي على مواد كيميائية مثل سيلينات، التي تمنع نمو E. Coli و ممثلين آخرين من الجراثيم المعوية، ولكن لا تمنع نمو السالمونيلا) وبعد ذلك مع وسيلة إثراء - المتوسطة التشخيص التفاضلي ( Endo ، البزموت sulfitagar) من أجل عزل المستعمرات المعزولة والحصول عليها من الثقافات النقية التي حددها المخطط أعلاه. للكشف عن O- والسادس مستضد في الدم والبراز من المرضى يمكن استخدام DGC TPHA مع مادة تشخيصية الأجسام المضادة، koagglyutinatsii رد فعل حدة التراص الدموي، IFM. بالنسبة للتعريف المتعجل لـ S. Typhi ، يعد استخدامه كتحقيق جزء من الحمض النووي يحمل جين Vi-antigen (وقت التحديد 3-4 h).

منذ نهاية 1st أسبوع من المرض في المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة في الدم تظهر، ونشر ذلك، لتشخيص حمى التيفوئيد في عام 1896، اقترح F. فيدال اختبار رد فعل أنبوب تراص. إن ديناميكيات الأجسام المضادة لـ S. Typhi فريدة من نوعها: تظهر الأجسام المضادة لـ O-antigen أولاً ، ولكن عيارها ينقص بسرعة بعد الاستعادة ؛ تظهر الأجسام المضادة H في وقت لاحق ، لكنها تستمر بعد المرض والتطعيمات لسنوات. مع هذا في الاعتبار، ويتم وضع رد فعل فيدال في وقت واحد فصل O- وN-diagnosticums (وأيضا نظيرة التيفية A و B diagnosticums) لتجنب أخطاء محتملة، بسبب التحصين نقل أو المرض سابقا. ومع ذلك، فإن خصوصية فيدال رد فعل ليست عالية بما فيه الكفاية، وبالتالي فإن تطبيق المفضل TPHA تحول، حيث أن مادة تشخيصية توعية كرات الدم الحمراء أو (الضد O-كشف) O- أو السادس مستضد (للكشف السادس الأجسام المضادة). الأكثر موثوقية ومحددة هو رد الفعل الأخير (Vi-hemagglutination).

تشخيص الحمولة البكتيرية من التيفوئيد ونظيرة التيفية

الدليل الوحيد هو عزل البكتيريا من مستنبت S. التيفية، S. التيفية A، S. التيفية C. المواد للدراسة هي محتويات الاثني عشر، البراز والبول. يكمن تعقيد المشكلة في حقيقة أن الناقلين لا يفرقون دائمًا مع هذه الركائز ، فهناك فترات توقف طويلة جدًا. ونتيجة لطرق الفرعية التي تسمح نطاق ضيق من الأفراد شملهم الاستطلاع استخدام الاختبارات المصلية (كشف في وقت واحد O-، H-، سادسا أو O، السادس الأجسام المضادة تشير إلى احتمال وجود الممرض في الجسم) وحساسية اختبار الجلد مع سادسا: Tifina نهر. يحتوي هذا الأخير على مستضد Vi ، والذي عند التفاعل مع الأجسام المضادة لـ Vi يعطي رد فعل تحسسي محلي في شكل احمرار وتورم لمدة 20-30 دقيقة. يشير التفاعل الإيجابي مع Vi-typhin إلى وجود الأجسام المضادة لـ Vi في الجسم ووجود S. Typhi المحتمل. لتحديد الأشكال L من S. Typhi ، يتم اقتراح الأجسام المضادة المناعية الخاصة (إلى المستضدات L- النموذج من الممرض). عرضت V.Murom طريقة أصلية للكشف عن ناقلات البكتيريا. وهو يتألف من دراسة السدادات القطنية ، التي توضع في نفس الوقت في فتحات المجاري في جميع أنحاء شبكة الصرف الصحي في المستوطنة.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

علاج التيفوئيد ونظيرة التيفية

ويستند علاج حمى التيفوئيد على استخدام المضادات الحيوية المختلفة ، والتي تظهر مسببات الأمراض حساسية عالية (ليفوموسيتين ، أمبيسيلين ، تتراسيكلين ، الخ). المضادات الحيوية تقلل من شدة مسار المرض وتختصر مدته. ومع ذلك ، فإن نقل R-plasmids إلى السالمونيلا من E. Coli أو غيرها من البكتيريا المعوية يمكن أن يؤدي إلى ظهور مستنسخات وبائية خطيرة فيما بينها.

الوقاية المحددة من التيفوئيد ونظيرة التيفية

بدلا من سبعة لقاحات التيفوئيد المختلفة ، التي كانت تستخدم سابقا ، منذ عام 1978 ، تم إنتاج واحد منها فقط في بلدنا - وهو مادة كيميائية مكونة من التيفوئيد في البطن والتيفوئيد. ومع ذلك، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن وباء التيفوئيد المرض انتقل إلى فئة متفرقة (وهذا قد جعل من الممكن في المقام الأول بفضل تحسين شبكات المياه والصرف الصحي وتحسين الثقافة الصحية من السكان)، اختفت الحاجة إلى التحصين الشامل ضده. لذلك ، يتم إجراء التلقيح من حمى التيفوئيد فقط في حالة مؤشرات الوباء.