الأسباب والتسبب في مرض الهموفيليا
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
إن السبب المباشر للهيموفيليا A و B هو طفرة الجين في منطقة الذراع الطويلة Q27-q28 للكروموسوم X. حوالي 3/4 من المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا لديهم تاريخ عائلي من متلازمة النزفية في الأقارب، وحوالي 1/4 - لا تتبع الميراث من هذا المرض، وفي مثل هذه الحالات تشير إلى طفرة تلقائية من الجينات على الكروموسوم X.
وراثة الهيموفيليا مرتبطة ب X. جميع بنات المرضى الذين يعانون من مرض الهيموفيليا هم حاملي الجينات الغير طبيعية. جميع الأبناء يتمتعون بصحة جيدة. احتمال أن يكون ابن الأم الحامل مريضا بالهيموفيليا هو 50 ٪ ، واحتمال أن تكون ابنتها حامل المرض هو أيضا 50 ٪.
يمكن أن تعاني الهيموفيليا من الفتيات المولودات من مريض مصاب بمرض الناعور وحاملة المرأة ، وكذلك مع متلازمة تيرنر. يمكن أن يحدث النزف في الحامل عند المرأة أثناء الحيض والولادة وأثناء الجراحة والصدمة.
مرضية الهيموفيليا. يؤدي عدم وجود عوامل تجلط الدم البلازما (VIII، IX، XI) إلى حدوث خلل في وحدة تجلط الدم الداخلية من الإرقاء ويؤدي إلى تأخر نوع دموي من النزيف.
تركيز الثامن والتاسع في عامل الدم منخفضة (1-2 ملغ على التوالي، و0.3-0.4 مجم لكل 100 ملليتر أو جزيء واحد من العامل الثامن في 1000000 جزيئات زلال)، ولكن في حالة عدم وجود واحدة من هذه تخثر الدم في مرحلته الأولى على المسار الخارجي للتفعيل يبطئ بسرعة أو لا يحدث على الإطلاق.
والعامل البشري الثامن عبارة عن بروتين جزيئي كبير بكتلة قدرها 1 120 000 daltons ، تتكون من عدد من الوحدات الفرعية التي يتراوح وزنها بين 195،000 و 240،000 daltons. واحدة من هذه الوحدات الفرعية لديها نشاط تجلط الدم (VIII: K) ؛ الآخر هو نشاط عامل فون ويلبراند اللازم لالتصاقه بجدار الأوعية الدموية التالفة (VIII: FV) ؛ يعتمد نشاط المستضدات على وحدتين أخريين (VIII: Kar و VIII: FABag). يحدث تخليق الوحدات الفرعية لعامل VIII في أماكن مختلفة: VIII: PV في البطانة الوعائية ، و VIII: K ، على الأرجح في الخلايا الليمفاوية. ثبت أنه في جزيء واحد من عامل VIII من وحدات فرعية VIII: PV هو إلى حد ما. في مرضى الهيموفيليا A ، يتم تقليل النشاط الثامن: K بشكل حاد. في الهيموفيليا ، يتم تصنيع عامل VIII أو IX غير طبيعي لا يؤدي وظائف التخثر.
الجين الترميز لتركيب كل من البروتينات ذات الصلة لتجلط الدم (VIII: K، VIII: CAG)، مترجمة على الكروموزوم (اكس) (Xq28)، في حين يحدد الجين تخليق الثامن: PV - على كروموسوم ال12. الجين الثامن: K معزول في عام 1984 ، وهو أكبر جينات بشرية معروفة ، تتكون من 186 ألف قاعدة. وقد تأكد أن حوالي 25٪ من المرضى يعانون من الناعور - نتيجة للطفرات التلقائية. إن معدل التغير في حالة الناعور A هو 1.3 × 10 ، أما الهيموفيليا B فهو 6 × 10. جينة الهيموفيليا B مثبتة على الذراع الطويلة للكروموسوم X (Xq27) ؛ الهيموفيليا C - على الكروموسوم الرابع ، موروث بشكل وراثي.
[