المرضية من اعتلال عضلي التهابي

وجود الالتهابات التسلل مع التهاب الجلد والعضلات ، التهاب العضلات والتهاب العضل مع ادراج ، أولا وقبل كل شيء ، يوضح أهمية آليات المناعة الذاتية في التسبب في هذه الأمراض. وقد أظهرت الدراسات من مستضدات HLA أن المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد والعضلات وبوليميوسومات من المرجح أن يكون لها مستضد HLA-DR3 في ربط غير متوازن إلى HLA-B8. ومع ذلك ، لم يتمكن أي من هذه الأمراض من تحديد مستضد محدد بما فيه الكفاية لتلبية معايير مرض المناعة الذاتية.

كشفت الجلدي العضلي السفن اعتلال وعائي شديدة مع تسلل واضح في B-الخلايا الليمفاوية والأوعية الدموية غشاء حول عضلي الجدار - ترسب المناعية وتكمل SOC المكون. يمكن الكشف عن مكونات من مجمع غشاء التخثر (MAK) من مكمل C5b-9 immunohistochemically بواسطة المجهر الضوئي والإلكترون. هناك أيضا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ، ولكن بدرجة أقل. وتشير هذه البيانات إلى أن تعتمد على تكملة الضرر بوساطة الشعيرات الدموية العضلي المناعية أو المركبات المناعية، وربما يؤدي إلى انخفاض في كثافة شعري لتطوير microinfarcts نقص التروية واللاحقة الآفات العضلات التهابات. التهاب الجلد (ولكن ليس عندما التهاب العضلات) الكشف عن الاختلافات المحلية في النشاط خلوى على دراسة التعبير محول الإشارات ومنشط النسخ 1 (STAT 1). تركيز هذا المركب مرتفع بشكل خاص في الألياف العضلية المحيطية الضمورية. منذ فمن المعروف أن جاما انترفيرون ينشط STAT 1 في المختبر، فمن الممكن أنه، جنبا إلى جنب مع نقص التروية، وأسباب تطور التغيرات المرضية في الألياف العضلية perifastsikulyarnyh التهاب الجلد والعضلات.

عندما التهاب العضلات، التهاب الجلد والعضلات، على النقيض من الآليات المناعية الخلطية هي أقل أهمية من الخلية، والهدف الرئيسي للهجوم المناعي غمد الليف العضلي، غشاء حول عضلي بدلا من ذلك. لا تخضع لنخر من الألياف العضلية ومحاصرة وتسلل CD8 ⁺ - الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا، والتي كشفت عن طريق كتابة oligoclonality مستقبلات الخلايا التائية. B-lymphocytes ، والخلايا اللمفاوية CD ⁺ و macrophages هي أقل شيوعا في المناطق المتأثرة من endomysia. وتشير هذه البيانات إلى أن الضرر من الألياف العضلية مع التهاب العضلات بوساطة السامة للخلايا CD8 ⁺ الخلايا الليمفاوية التي تعترف الببتيدات المستضدية بد أن جزيئات من مجمع رئيسي التوافق النسيجي (MHC) I على سطح الألياف العضلية. واحدة من آليات الأضرار التي لحقت ألياف العضلات عن طريق الخلايا السامة للخلايا هو عزل وسيط من perforin. في دراسة الخزعات العضلية تم الحصول عليها من المرضى الذين يعانون من التهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات، وذلك باستخدام نصف كمي PCR، المناعية والفحص المجهري ليزر متحد البؤر كشفت أن ما يقرب من 50٪ من CD8 ⁺ الخلايا الليمفاوية بيرفورين ناقلات التوجه لافتا نحو ألياف العضلات التي يتم الاتصال هذه الخلايا. مع التهاب الجلد والعضلات ، وكان perforin في السيتوبلازم من الخلايا التائية التهابات موجهة بشكل عشوائي أكثر. وهكذا، فإن التفاعل بين مستضد على سطح الألياف العضلية ومستقبلات الخلايا T قد يؤدي إفراز بيرفورين، والذي يسبب تلف ألياف العضلات مع التهاب العضلات.

هناك آلية محتملة أخرى للضرر بالألياف العضلية ترتبط بتفعيل Fas ، والتي تبدأ شلالًا من موت الخلية المبرمج (apoptosis). تمت دراسة هذه العملية في ثلاثة مرضى يعانون من التهاب الجلد والعضلات ، خمسة مرضى يعانون من التهاب العضلات ، أربعة مرضى مع ميغاواط وثلاثة مرضى مع ضمور العضلات دوشين (DMD). لم يتم اكتشاف Fas في عضلات المجموعة الضابطة ، ولكن تم العثور عليها في ألياف العضلات والخلايا الالتهابية في جميع الأمراض الأربعة. مع التهاب العضلات و MB ، تم الكشف عن Fas في نسبة أعلى من ألياف العضلات من التهاب الجلد والعضد و MDC. ومع ذلك ، في التهاب العضلات والالتهاب العضلي مع شوائب في نسبة أعلى من الألياف ، كما تم الكشف عن B12 ، والذي يحمي الخلايا من موت الخلايا المبرمج. وهكذا ، يمكن موازنة الحساسية المحتملة للحالات التي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج عن طريق تعزيز التأثير الوقائي لـ B12. وتجدر الإشارة إلى أنه لا يوجد حاليا أي دليل على أن سلسلة من موت الخلايا المبرمج يتطور في ألياف العضلات أو الخلايا الالتهابية في التهاب العضلات ، التهاب الجلد والعضلات أو التهاب العضلات مع الادراج.

يحدث نخر الألياف العضلية مع التهاب العضلات ، ولكن أقل أهمية في الضرر غير الليفي. في مناطق النخر ، قد تسود البلعميات ، في حين أن الخلايا الليمفاوية CD8 + أقل شيوعًا. وهكذا ، في التهاب العضلات ، يمكن أن تحدث عملية المناعة الخلطية أيضا حيث يتم توسط الأضرار التي تلحق بالألياف العضلية بواسطة الأجسام المضادة ، وربما ، عن طريق المكمل ، بدلا من الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.

إن المستضد الذي يسبب الاستجابة المناعية في التهاب العضلات غير معروف حاليا. وكان من المفترض أن دور استفزازي قد تلعب هذه أو غيرها من الفيروسات، ولكن كل المحاولات لعزل المضادات الفيروسية محددة من العضلات في التهاب العضلات الفاشلة. ومع ذلك ، هناك اقتراحات بأن الفيروسات لا يزال بإمكانها المشاركة في بدء رد فعل مناعي ذاتي ضد المستضدات العضلية في الأفراد المجهزين. وقد حددت إدراجها في التهاب العضلات مع إدراج في البداية باسم "miksovirusopodobnye الهيكل"، ولكن في تأكيد لاحق من شوائب الفيروسية أو خيوط وجدت في Mstrong. ومع ذلك ، مع التهاب العضلات مع شوائب ، كما هو الحال مع التهاب العضلات ، يمكن أن تكون الفيروسات مسؤولة عن بدء رد فعل "المضيف" مما يؤدي إلى تلف في العضلات.

يعتبر المسببات المناعة الذاتية من التهاب العضلات مع تضمينات أن تكون الفرضية السائدة، وبالنظر إلى طبيعة myopathies التهابات والتشابه السريرية مع التهاب العضلات. ومع ذلك، فإن المقاومة النسبية لالمثبطة للمناعة العلاج وجود غير متوقع اميلويد بيتا، خيوط معقوص تقرن وhyperphosphorylated بروتين تاو في الألياف العضلية يشير إلى أن التسبب في التهاب العضلات مع شوائب قد تكون مشابهة إلى التسبب في مرض الزهايمر والتي قد تكون عملية الأيض اميلويد تعديل عاملا رئيسيا في التسبب. ومع ذلك، على الرغم من أن التهاب العضل مع الادراج - لاعتلال عضلي الأكثر شيوعا كبار السن، ونادرا ما يلاحظ مزيج من مرض الزهايمر والتهاب العضلات مع إدراج. وعلاوة على ذلك، عندما الادراج العضل الألياف nonnecrotizing مخترقة من قبل السامة للخلايا T-خلايا توجد في عدة مرات أكبر من الألياف مع شوائب اميلويد congophilic. وبالإضافة إلى ذلك، والتغيرات في الادراج العضلات التهاب العضلات ليست محددة تماما - الحويصلات غشائي والادراج الخيطية وصفها مع ضمور okulofaringealnoy. وهكذا، استجابة المناعة الذاتية ما زال يبدو أكثر احتمالا عامل الشروع مما يؤدي إلى تلف العضلات من اضطرابات معينة اميلويد التمثيل الغذائي التي تسبب تلف الخلايا العصبية في مرض الزهايمر.

المسببات المناعة الذاتية ويؤكد الصدد، حيث تم تحديدها في سبعة مرضى الذين يعانون من الألياف nonnecrotizing MW أن أعرب MHC-1 و كانت مخترقة CD8 + الخلايا الليمفاوية. تم التعرف على أليل DR3 في جميع المرضى السبعة. وفي دراسة أخرى، وصفت في استخدام أكثر محدودية Va- وVB-عائلة مستقبلات الخلايا التائية في العضلات، بالمقارنة مع الخلايا الليمفاوية في الدم الطرفية، مشيرا إلى أن صاروخ موجه المحلي انتقائي وانتشار الخلايا اللمفاوية التائية في مناطق الالتهاب في التهاب العضلات مع شوائب. كان هناك أيضا زيادة في الكشف عن paraprininiaia (22.8 ٪) في المرضى الذين يعانون من التهاب العضلات مع الادراج. ومع ذلك ، في ألياف العضلات من التهاب العضلات مع الادراج ، توجد مكونات كثيرة من لويحات أميلويد مميزة لمرض الزهايمر ، والتي تتطلب بالتأكيد تفسير. النقل المباشر البروتين اميلويد جين البروتين السلائف في ثقافة ألياف العضلات طبيعية الإنسان يمكن أن يؤدي إلى ظهور kongofilii، خيوط بيتا اميلويد الإيجابية والادراج-انبوبية الخيطية النووية. هذا يشير إلى أن زيادة التعبير عن الأميلويد يمكن أن يؤدي إلى شلال مرضي. علاوة على ذلك ، فقد تبين أن معظم البروتينات التي تتراكم مع بروميد الميثيل (بما في ذلك بروتين اميلويد وتاو) موجودة في المشبك العصبي العضلي لدى البشر.

الفرضيات التي تربط الادراج التهاب العضلات التطوير مع عملية المناعة الذاتية والتمثيل الغذائي خرق اميلويد، لا يستبعد بعضها بعضا. ومن الممكن أن يكون رد فعل المناعة الذاتية يبدأ عملية المرض، التي تتعزز في وقت لاحق من قبل overexpression من اميلويد. المقاومة لمعظم المرضى الذين يعانون من التهاب العضلات الادراج لالمثبطة للمناعة العلاج لا يستبعد ويمكن تفسير فرضية مناعية ذاتية من خلال حقيقة أن رد فعل المناعة الذاتية يبدأ فقط شلال المرضية، بما في ذلك اضطراب التمثيل الغذائي والتي تضم اميلويد، وكذلك يحدث بالفعل بغض النظر عن العمليات المناعية. على سبيل المثال، 75٪ ألياف العضلات ظهور تجاويف في المرضى الذين يعانون من التهاب العضلات مع شوائب تحتوي على شوائب أن وصمة عار على سينسيز أكسيد النيتريك العصبية ومحرض وnitrotyrosine. وهذا يدل على إمكانية زيادة إنتاج الجذور الحرة، التي يمكن أن تلعب دورا في التسبب، ولكن مقاومة للعلاج المثبطة للمناعة. يمكن أن يعزز الإجهاد التأكسدي حدوث عمليات حذف متعددة في الحمض النووي للميتوكوندريا الموجود في التهاب العضلات مع وجود شوائب. حتى لو افترضنا أن عملية المرضية تبدأ رد فعل للمستضد، وطبيعة غير معروفة للمستضد، وتفعيل الخلايا التائية السامة للخلايا، وعدم وضوح بشأن قضية الودائع اميلويد تشير إلى أن أيا من عملية المناعة الذاتية، أو overexpression فرضية اميلويد وحدها لا يمكن أن يفسر مرض التسبب في التهاب العضلات مع الادراج. وبالتالي ، لا يمكن لهذه الافتراضات أن تكون بمثابة أساس الاختيار العقلاني للعلاج لهذا المرض.

[1], [2], [3], [4], [5]