التسبب في الكساح

فيتامين د، الذي يدخل الجسم مع الطعام، يتحد مع غلوبيولين ₂ ويدخل الكبد، حيث يتحول، تحت تأثير إنزيم 25-هيدروكسيلاز، إلى مُستقلب نشط بيولوجيًا هو 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول (25-OH-D3) (كالسيديول). يدخل هذا المُستقلب إلى الكلى من الكبد، حيث يُصنع منه، تحت تأثير إنزيم 1-هيدروكسيلاز، مُستقلبان:

• 1،25- ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول [1،25-(OH) ₂ -D3 (كالسيتريول)، وهو أكثر نشاطًا من فيتامين د بنحو 5-10 مرات. وهو مركب نشط سريع المفعول يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم امتصاص الكالسيوم في الأمعاء وتوصيله إلى الأعضاء والأنسجة.
• ٢٤،٢٥- ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول [٢٤،٢٥- (OH) _٢ -D٣]، الذي يضمن تثبيت الكالسيوم والفوسفات في أنسجة العظام، يُثبط إفراز هرمون الغدة جار الدرقية. وهو مركب طويل المفعول يُنظم تمعدن العظام مع توصيل كمية كافية من الكالسيوم إلى مواقع تكوينه.

تركيز الكالسيوم في مصل الدم ثابت، ويتراوح بين 2.25 و2.7 مليمول/لتر. عادةً، تبقى تركيزات الكالسيوم والفوسفور ثابتة بنسبة 2:1، وهو أمر ضروري لتكوين الهيكل العظمي بشكل سليم. يوجد الكالسيوم في الدم على شكلين: متأين ومرتبط بالبروتين.

يتم امتصاص أيونات الكالسيوم بواسطة ظهارة الأمعاء الدقيقة بمشاركة بروتين رابط الكالسيوم، والذي يتم تحفيز تخليقها بواسطة المستقلب النشط لفيتامين د - 1،25-(OH) ₂ - د _3. وهو ضروري، إلى جانب هرمونات الغدة الدرقية والغدة جارة الدرقية، للتكوين الطبيعي للعظام ونمو الهيكل العظمي. يؤدي نقص فيتامين د إلى انخفاض مستوى المستقلب النشط في مصل الدم، مما يعطل امتصاص أيونات الكالسيوم في الأمعاء وإعادة امتصاصها بواسطة الأنابيب الكلوية، كما يقلل من نشاط امتصاص الكالسيوم والفوسفور من العظام، مما قد يؤدي إلى نقص كالسيوم الدم.

يؤدي انخفاض مستوى الكالسيوم المتأين في بلازما الدم إلى تحفيز مستقبلات الغدة جار الدرقية، مما يحفز إنتاج هرمونها. يتمثل التأثير الرئيسي لهرمون الغدة جار الدرقية في تنشيط الخلايا الناقضة للعظم التي تُذيب أنسجة العظام ، وتثبيط تخليق الكولاجين في الخلايا بانيات العظم. ونتيجةً لذلك، ينتقل الكالسيوم من أنسجة العظام إلى الدم (تعويضًا عن نقص كالسيوم الدم)، ويتكون عظام غير متكلسة، مما يُسبب هشاشة العظام ومن ثم لين العظام. في الوقت نفسه، يُقلل هرمون الغدة جار الدرقية من إعادة امتصاص الفوسفات في الأنابيب الكلوية، مما يؤدي إلى طرح الفوسفور في البول، وظهور فرط فوسفات الدم ونقص فوسفات الدم (وهي علامة مبكرة على نقص كالسيوم الدم). يؤدي انخفاض محتوى الفوسفور في بلازما الدم إلى تباطؤ عمليات الأكسدة في الجسم، مصحوبًا بتراكم نواتج الأيض غير المؤكسدة وتطور الحماض. يمنع الحماض أيضًا تكلس العظام عن طريق الحفاظ على أملاح الفوسفور والبوتاسيوم في حالة ذائبة. تُلاحظ التغيرات المرضية الرئيسية في الكساح في مناطق العظام المشاشية، حيث تلين، وتنحني، وتصبح أرق. إلى جانب ذلك، يحدث نمو مفرط للأنسجة العظمية التالفة (غير المتكلسة).

الكالسيتونين مضاد قوي لهرمون الغدة الدرقية. فهو يقلل من عدد ونشاط الخلايا الناقضة للعظم، ويمنع امتصاص العظام، ويضمن عودة الكالسيوم إلى أنسجة العظام، ويكبح إفراز هرمون الغدة الدرقية. يزداد إفراز الكالسيتونين بزيادة تركيز الكالسيوم في الدم، وينخفض بانخفاضه.

في تطور الكساح، بالإضافة إلى اضطراب استقلاب المعادن، تُعدّ اضطرابات استقلاب الدهون والكربوهيدرات عاملاً مهماً، لا سيما انخفاض تكوين السترات من حمض البيروفيك، إذ يُعيق انخفاض تركيز حمض الستريك نقل الكالسيوم إلى الدم. إضافةً إلى ذلك، مع الكساح، تنخفض إعادة امتصاص الأحماض الأمينية في الكلى، ويتطور بيلة حمض أميني، وتُفاقم اضطرابات استقلاب البروتين امتصاص الكالسيوم والفوسفات.

تعتبر الروابط الأكثر أهمية في التسبب في مرض الكساح هي:

• اضطراب تكوين الكولي كالسيفيرول في الجلد؛
• انتهاك عملية التمثيل الغذائي للفوسفور والكالسيوم في الكبد والكلى؛
• عدم تناول كمية كافية من فيتامين د.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]