العلامات المصلية لفيروس التهاب الكبد B

HBsAg - المكون الخارجي لفيروس التهاب الكبد B ، يظهر في دم المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد في الفترة البادرية للمرض ، ويستمر لمدة 1-4 أشهر ، ويختفي عند الشفاء. تحديد HBsAg في الدم هو علامة على استمرار فيروس التهاب الكبد B. لوحظ هذا في uz من المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة. قد تكون هناك حالات من "ناقل صحي" HBsAg.

HBeAg - تم تحديده في دم المرضى الذين يعانون من HbsAg إيجابي ، يتم الكشف عنه في المراحل المبكرة من فيروس التهاب الكبد B الحاد بعد ظهور HBsAg ويختفي في وقت ظهور الصورة السريرية.

عندما يتم تأريخ العملية الالتهابية في الكبد ، يتم الحفاظ على HBeAg مع HBsAg في الدم لفترة طويلة.

ويعكس وجود HBeAg طور تكرار فيروس التهاب الكبد B ويرتبط بالنشاط المرتفع للعمليات الالتهابية في الكبد ومرض المريض.

HBcAg - غير موجود في الدم ، يقع في نواة الخلايا الكبدية. في السنوات الأخيرة ، باستخدام المجهر المناعي الإلكتروني ، تم الكشف عن HBcAg أيضا في سيتوبلازم الخلايا الكبدية في المرضى.

بعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد B أثناء الاستجابة المناعية ، تظهر الأجسام المضادة لمضادات الفيروس في الدم.

تظهر الأجسام المضادة الأولى إلى HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) ، بعد 2-4 أسابيع من ظهور HBsAg. يتم تمثيل معظم الأجسام المضادة في هذا الوقت من قبل الطبقة IgM (HBcAblgM) ، والتي تستمر في مصل المرضى 6-9 أشهر. يشير وجود HBcAblgM إلى التهاب الكبد الحاد أو المزمن مع استمرار تكرار فيروس التهاب الكبد B. في وقت لاحق ، يظهر HBcAb من صنف IgG في الدم ، والذي يمكن تحديده لسنوات عديدة. يمكن للكشف عن HBcAblgG تشير إلى كل من فيروس التهاب الكبد الفيروسي B المنقولة والحوالة تماما واستمرار فيروس التهاب الكبد B.

الأجسام المضادة لHBeAg إيجابية المرضى - NVeAb - تظهر بعد حوالي 2 أسابيع من بداية الحاد التهاب الكبد الفيروسي B و مع تركيزات منخفضة من HBeAg إيجابية المرضى في الدم تظل 1-5 سنوات أو أكثر. حدوث NVeAb يشير إلى تعافي المريض أو التهاب الكبد الفيروسي الانتقال الحاد إلى مزمن، حيث تكرار لفيروس التهاب الكبد B توقف أو تقلص إلى حد كبير، وهناك تكامل الجينوم من التهاب الكبد B جينوم الفيروس في خلايا الكبد، الذي يصاحبه انخفاض النشاط في العملية الالتهابية.

تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ HBsAg - HBsAb - بعد ثلاثة أشهر من بداية الإصابة بالتهاب الكبد الحاد B. ويمكن اكتشافها في دم المريض لمدة 5-10 سنوات أو أكثر. يشير ظهور هذه الأجسام المضادة إلى وجود حل مناعي للعدوى ، ولكن لا يتم استبعاد وجود فيروس التهاب الكبد B في خلايا الكبد.

يعتقد بعض الأطباء أن هذه الأجسام المضادة فقط لها خصائص وقائية ، فهي توفر مناعة لفيروس التهاب الكبد البائي.

فيروس التهاب الكبد B نفسه ليس له تأثير مباشر في الاعتلال الخلوي (أي أن فيروس تكاثر الخلايا الكبدية نفسه لا يدمر) ، تلف الكبد ناتج عن استجابة مناعية واضحة للجسم إلى مقدمة في خلايا الكبد.

في حياة فيروس التهاب الكبد B ، يتم تمييز مرحلتين: مرحلة التكرار ومرحلة التكامل.

خلال مرحلة التكاثر ، يحدث التكاثر (الضرب) للفيروس. الاختلاج الكبدي لفيروس التهاب الكبد B ، يتم تحديد قدرته على الاختراق في خلايا الكبد بواسطة بروتينات الغلاف الخارجي لمنطقة ما قبل S. على أغشية الخلايا الكبدية هناك مناطق من الزلال المبلمر المقابل لمستقبلات ما قبل S1.

بسبب تفاعل بروتينات ما قبل S مع مستقبلاتها على سطح خلايا الكبد ، يربط الفيروس نفسه بالكبد الخلوي. المرحلة تكرار الحمض النووي للفيروس تخترق نواة الخلية الكبدية وعلى ذلك، كنموذج، وذلك باستخدام الحمض النووي بوليميريز، قفيصة منواة الفيروس المركب الذي يحتوي على الحمض النووي الفيروسي، مستضدات HBcAg، HBeAg إيجابية المرضى، HBxAg. المستضدات HBcAg و HBeAg هي الهدف الرئيسي للجهاز المناعي. ثم يهاجر النوكليوكابسيد من النواة إلى السيتوبلازم ، حيث يتم تكرار بروتينات المغلف الخارجي (HBsAg) وبالتالي يتم تجميع الفيريون الكامل. في هذه الحالة ، HBsAg الزائدة ، لا تستخدم لتجميع الفيروس ، من خلال الفضاء بين الخلايا يدخل الدم. التجميع الكامل (تكرار) من فيروس ينتهي عرضه مستضد قفيصة منواة للذوبان - HBeAg إيجابية المرضى في غشاء الخلية الكبدية، حيث هو "اعتراف" من الخلايا المناعية. في حماية الفيروس من آثار الجهاز المناعي ، يؤدي إفراز HBeAg في الدم دورا كبيرا. وقد ثبت أن تعميم HBeAg يقمع كلا رابطتي الحصانة. هو تحول دون المناعة الخلوية من خلال خفض التوليف جاما انترفيرون (وهو يلعب دورا حاسما في الاعتراف مستضدات HBV الخلايا اللمفاوية التائية)، الخلطية - عن طريق تثبيط تكوين الأجسام المضادة التي كتبها B-الخلايا الليمفاوية. وهكذا ، HBeAg قادرة على تحفيز حالة من immunotolerance وهذا يبطئ إزالتها من الخلايا الكبدية المصابة.

حاليا ، تم إنشاء قدرة فيروس التهاب الكبد B إلى الطفرات. يمكن أن تحدث الطفرات مع ترددات مختلفة في جميع جينات فيروس التهاب الكبد B تقريباً ، ولكن في معظم الأحيان في منطقة الجين الذي يرمز إلى تخليق HBeAg. نتيجة للطفرة ، يفقد الفيروس القدرة على تركيب HBeAg وهذا يسمح للفيروس للتخلص من الجهاز المناعي وتجنب القضاء. وبالتالي ، يمكن اعتبار أن طفرة الفيروس يمكن اعتبارها طريقة للحماية من الجهاز المناعي وبقاء (حفظ) الفيروس في جسم الإنسان. بونينو (1994) يحدد فيروس التهاب الكبد B المتحول ك "HBVminus HBeAg". وكثيرا ما يتم الكشف عنها في أخطر أمراض الكبد التي يسببها فيروس التهاب الكبد B ، على وجه الخصوص ، مع HbyAg - سلبي متغير من التهاب الكبد المزمن ، والتي لديها الميزات التالية:

• عدم وجود HBeAg في الدم في وجود علامات تكرار HBV.
• الكشف عن الحمض النووي HBV في مصل الدم و HBcAg في خلايا الكبد.
• وجود كل من المستضدات السيتوبلازمية والنووية HBV النووية في خلايا الكبد المصابة ؛
• المسار السريري الأكثر شدة للمرض.
• استجابة أقل وضوحا لعلاج الانترفيرون مقارنة مع البديل الإيجابي HBeAg من التهاب الكبد المزمن B.

ولذلك، فإن هذا الفيروس «HBV ناقص HBeAg إيجابية المرضى» أكثر الإمراض من نوع unmutated HBV، ربما يرجع إلى ارتفاع أو ممرض للخلايا كفاءة أكبر السامة للخلايا اللمفاوية التائية هذا.

حاليا، أكثر من عرض له ما يبرره حيث تم العثور على «HBV ناقص HBeAg إيجابية المرضى» عادة في غياب التسامح لهذا الفيروس، ولكن يغلب عدم تحور-السكان ( "البرية") الفيروس عن طريق وجود التسامح بها. يؤدي عدم التعرف على فيروس HBV الطافر إلى حدوث نقص في الاستجابة المناعية ، مما يؤدي إلى تغيير مسار ونتائج التهاب الكبد الفيروسي B.

علامات المرحلة من تكرار فيروس التهاب الكبد B هي:

• الكشف عن HBeAg إيجابية المرضى في الدم، HBcAblgM (معامل HBcAbG / HBcAbM <1.2)، والحمض النووي الفيروسي بتركيز> 200 نانوغرام / لتر (على النحو الذي تحدده تفاعل البلمرة المتسلسل)، ومولدات المضادات DNA بوليميريز من قبل S (albuminchuvstvitelnosti تميز النشاط الوظيفي للمستقبل).
• الكشف عن خلايا الكبد HBeAg و HBV-DNA.

في 7-12 ٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي المزمن B ، يمكن الانتقال التلقائي لمرحلة التكرار إلى المرحلة غير المتكررة (مع اختفاء HBeAg من الدم و HBeAb الظهور). إنها مرحلة التكرار التي تحدد شدة تلف الكبد والطبيعة المعدية للمريض.

وقد ثبت أن تكرار فيروس التهاب الكبد B لا يحدث فقط في الكبد - في الخلايا السلية المكونة للدم (في نخاع العظام) ؛ البطانة. الأحادية ، الضامة من العقد الليمفاوية والطحال ، البطانة لأوعية الكلى. ظهارة غديّة وأرومات ليفيّة من السدى في المعدة والأمعاء ؛ في الخلايا الليفية من الخصية. الخلايا العصبية والليفية سترومال من العقد الطرفية والعصبية. الخلايا الليفية للأدمة. في عام 1995-1996 ، تم تكرار فيروس التهاب الكبد B في أنسجة القلب والرئتين والدماغ والغدد التناسلية والغدة الكظرية والغدة الدرقية والبنكرياس.

يمكن أن يكون تكرار خارج الكبد لفيروس التهاب الكبد B السبب في تطور مجموعة متنوعة من مظاهر المرض (النظامية) للمرض - وهي عدوى مزمنة معممة.

في مرحلة التكامل ، تم دمج جزء من فيروس التهاب الكبد B يحمل جين HBsAg في جينوم خلايا الكبد (DNA) ، متبوعًا بتكوين HBsAg بشكل أساسي. في الوقت نفسه ، يتوقف تكاثر الفيروس ، لكن الجهاز الوراثي للخلية الكبدية يستمر في تخليق HBsAg بأعداد كبيرة.

يمكن دمج الحمض النووي الفيروسي ليس فقط في خلايا الكبد ، ولكن أيضًا في خلايا البنكرياس ، الغدد اللعابية ، الكريات البيض ، الحيوانات المنوية ، خلايا الكلى.

ويرافق مرحلة التكامل عن طريق تشكيل مغفرة السريرية ومورفولوجية. في هذه المرحلة ، في معظم الحالات ، يتم تشكيل حالة من التحمل المناعي للفيروس ، مما يؤدي إلى انخفاض في نشاط العملية وحامل HBsAg. التكامل يجعل الفيروس غير قابل للوصول للتحكم المناعي.

العلامات المصلية لمرحلة التكامل:

• وجود في الدم HBsAg فقط أو بالاشتراك مع HBcAblgG.
• عدم وجود بوليميراز الحمض النووي والفيروس الحمض النووي في الدم ؛
• الانقلاب المصلي لـ HBeAg في HBeAb (أي اختفاء HBeAg من الدم وظهور HBeAb).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أنه في حالة التهاب الكبد B ، فإن تكامل جينوم الفيروس مع جينوم خلايا الكبد ليس إلزامياً ، ولكنه اختياري. الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B الحاد لا يتطور. في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث تأخر العدوى بفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي بدون تكامل مع جينوم الخلايا الكبدية المصابة. في مثل هؤلاء المرضى ، يتم تسجيل تكرار نشط مستمر من HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]