علاج متلازمة ثرثرة الحليب وسيلان الطمث المستمرة

يحتل العلاج الدوائي مكانة رئيسية في علاج جميع أشكال متلازمة ثر اللبن وانقطاع الطمث المستمرة ذات التكوين الوطائي النخامي. في حالة الأورام الغدية، يُستكمل العلاج بالتدخل الجراحي العصبي أو العلاج الإشعاعي أو يُنافسهما. حتى سبعينيات القرن الماضي، كان يُعتبر ثر اللبن وانقطاع الطمث غير قابل للشفاء. إلا أن هذه الفكرة تغيرت بعد إدخال البارلوديل شبه الاصطناعي (بروموكريبتين) في الممارسة الطبية، والذي يمتلك خصائص مُحفز الدوبامين الوطائي والنخامي (مُحاكي الدوبامين)، كما أنه قادر على تثبيط نمو أورام البرولاكتين لدى بعض المرضى من خلال التأثير على الجهاز الجيني للبرولاكتين.

لا تزال تسلسل تطبيق طرق العلاج المختلفة واختيارها في كل حالة محددة مثيرة للجدل.

في الشكل "مجهول السبب" من متلازمة انقطاع الطمث وثرّ الحليب المستمر، يُنصح باستخدام بارلوديل لاستعادة الخصوبة، وتطبيع الدورة الشهرية، والقضاء على الاضطرابات الجنسية، والهرمونية-الأيضية، والنفسية-الشخصية المرتبطة بفرط برولاكتين الدم. إذا صحّ مفهوم نشوء المرض من مصدر واحد مع انتقال الأشكال "مجهولة السبب" إلى ورم غدي دقيق، فقد يكون لاستخدام بارلوديل فائدة وقائية.

يُستخدم بارلوديل وفقًا للمخطط، بدءًا من 1.25 ملغ (0.5 قرص) من الدواء من 1 إلى 3 مرات يوميًا أثناء الوجبات مع زيادة أخرى إلى 2.5 ملغ (قرص واحد) من 2 إلى 4 مرات يوميًا. في المرضى المقاومين، تكون الجرعات الأعلى بكثير مقبولة. جرعة واحدة من بارلوديل تمنع إفراز البرولاكتين لمدة 12 ساعة في المتوسط. يقلل الدواء مستويات البرولاكتين إلى وضعها الطبيعي، ويقلل من إفراز اللبن، ويعيد الدورة الشهرية المكونة من مرحلتين. تحدث الإباضة في الأسبوع الرابع إلى الثامن من العلاج. في الحالات التي يكون فيها العقم ناتجًا فقط عن فرط برولاكتين الدم، يمكن استعادة الخصوبة في 75-90٪ من الحالات. أثناء العلاج، يفقد معظم المرضى الوزن، ويقل حدوث الصداع؛ ويلاحظ البعض انخفاضًا في الاضطرابات الجنسية، وتحسنًا في الخلفية العاطفية، وانخفاضًا في حب الشباب، وفرط إفراز اللعاب، وتطبيع نمو الشعر. يُتحمل الدواء جيدًا نسبيًا، وتشمل الآثار الجانبية المحتملة الغثيان والإمساك واحتقان الأنف والدوار. تقل هذه الآثار أو تتوقف أثناء العلاج، وقد يلزم أحيانًا تقليل جرعة الدواء مؤقتًا. في مرضى الأورام الغدية، يُسبب بارلوديل بشكل رئيسي اضطرابًا في إفراز البرولاكتين وانخفاضًا في حجم خلايا الورم، وفي حالات نادرة، تغيرات ضمورية وتنكسية في خلايا الورم، قد تصل إلى نخرها، وفي النهاية، ضمور الخلايا وانخفاض حجمها، وأحيانًا اختفاء الورم تمامًا. يعتمد تأثير العلاج على درجة تمايز الورم - فكلما زاد تمايزه، زادت قوته. نادرًا ما تظهر مقاومة للدواء (أي عدم انخفاض مستويات البرولاكتين حتى مع زيادة جرعة الدواء إلى 25 ملغ/يوم، 10 أقراص يوميًا). في حال عدم حدوث إباضة مع العلاج ببارلوديل، الذي يُعيد مستويات البرولاكتين إلى وضعها الطبيعي، يُستخدم مزيج من هذا الدواء مع الجونادوتروبين أو الكلوميفين.

التشوهات النمائية لدى الأطفال المولودين لأمهات تناولن بارلوديل ليست أكثر شيوعًا من المتوسط العام. لا يُسبب الدواء أي إجهاض. يُشير بعض الباحثين إلى غلبة الذكور وتسارع نسبي في النمو العقلي لدى مجموعة "الأطفال الذين تناولوا بارلوديل". لا يوجد إجماع حول مدة الاستخدام المستمر لبارلوديل لدى النساء اللواتي لا يرغبن في الحمل. يُعتبر تطور التليف السنخي أخطر المضاعفات المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للدواء، وهو نادر جدًا في الواقع. البيانات التجريبية المتاحة حول تنشيط العمليات التكاثرية في بطانة الرحم لدى الفئران التي استخدمت الدواء لفترة طويلة، على الرغم من أنه لا يمكن تطبيقها بشكل دقيق على الممارسة السريرية (حيث إن مدة وجرعة استخدام بارلوديل في التجربة لا تُقارن بالظروف السريرية)، إلا أنها تُلزم بتوخي الحذر وأخذ فترات راحة دورية (لمدة 3-4 أشهر، بعد 12-16 شهرًا من العلاج) في تناول بارلوديل مع مراقبة مستويات البرولاكتين. في حالة عدم وجود اضطرابات الغدد الصماء الأيضية والاختلالات الجنسية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة انقطاع الطمث المستمر والذين لا يرغبون في الحمل، فمن المحتمل أن يكون من الممكن أن نقتصر على الملاحظة دون علاج بالبارلوديل، حيث توجد إمكانية لحدوث تحسن تلقائي.

يمكن علاج أورام البرولاكتين الدقيقة بالأدوية وبالتدخل الجراحي البسيط - الاستئصال الجراحي المجهري عبر الوتدي أو التدمير بالتبريد. يفضل بعض الباحثين التدخل الجراحي العصبي، بينما يرى آخرون، مع الأخذ في الاعتبار الندرة الشديدة للنمو التدريجي للأورام الدقيقة الغدية أثناء الحمل وتأثير بارلوديل المضاد للانتشار، بالإضافة إلى عدم استبعاد احتمالية قصور الغدة النخامية أثناء العلاج الجراحي، أنه ينبغي علاج النساء المصابات بأورام برولاكتين الدقيقة والراغبات في الحمل ببارلوديل قبل الحمل وأثناءه إذا ظهرت عليهن علامات نمو الورم التدريجي.

في حالة الأورام الغدية الكبيرة سريعة النمو، يُفضّل التدخل الجراحي العصبي. في الوقت نفسه، يُمكن للعلاج قبل الجراحة باستخدام بارلوديل في حالات النمو الغازي للورم غير القابل للجراحة أن يُقلل من انتشار الورم ويجعله قابلاً للجراحة. وكقاعدة عامة، حتى بعد الجراحة، يحتاج مريض الورم الغدي الكبير إلى علاج طويل الأمد باستخدام بارلوديل. يضمن النشاط المضاد للانقسام العالي للدواء في هذه الأورام تأخر النمو، وانخفاض حجم الخلايا، وتليف أورام البرولاكتين.

في الحالات المصحوبة بأعراض من متلازمة انقطاع الطمث وثر الحليب المستمر، يُستخدم بارلوديل بشكل أقل تواترًا فقط عندما تكون فعالية العلاج الممرض غير كافية، وبالتزامن مع العلاج الممرض (هرمونات الغدة الدرقية في قصور الغدة الدرقية الأولي، والكلوميفين في متلازمة شتاين ليفينثال). لم تُحدد بعد مؤشرات لعلاج متلازمة انقطاع الطمث وثر الحليب المستمر المصحوبة بأعراض، ولكن يُسمح باستخدامه في حالات فشل الكبد والكلى، وخاصةً لتصحيح نزيف الطمث الغزير.

من بين الأدوية المنتجة محليًا، يستخدم أبيرجين (2-برومو-ألفا-بيتا-إرغوكريبتين ميسيلات) بنجاح لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة انقطاع الطمث المستمر بجرعة يومية متوسطة تتراوح من 4 إلى 16 ملغ.

تشمل الأدوية الجديدة المستخدمة في علاج حالات فرط هرمون البرولاكتين ناهضات الدوبامين طويلة المفعول مثل الكيناجوليد والكابيرجولين.

كيناجوليد (نوربرولاك) هو مُحاكي للدوبامين، لا يحتوي على الإرغوت، وينتمي إلى فئة أوكتابنزوكينولين. وتعود انتقائية هذا الدواء لمستقبلات D2 إلى وجود بيروليثيلامين، وهو مُحاكي للدوبامين. لا يتفاعل كيناجوليد تقريبًا مع أنواع أخرى من مستقبلات الجهاز العصبي المركزي والأوعية الدموية (D1-دوبامين، والسيروتونين، وألفا-أدرينالية)، مما يجعل تواتر وشدة الآثار الجانبية أثناء استخدامه أقل بكثير من العلاج بالبروموكريبتين. النشاط البيولوجي للكيناجوليد أعلى بحوالي 35 مرة من النشاط البيولوجي للبروموكريبتين؛ وهو فعال لدى حوالي 50% من المرضى الذين يعانون من مقاومة للعلاج السابق. تتراوح الجرعة العلاجية المتوسطة للدواء، حسب حساسية كل مريض، بين 50 و150 ميكروغرام يوميًا، وتُوصف مرة واحدة، غالبًا في المساء.

كابيرجولين (دوستينكس) مشتق من الإرغولين يتميز بألفة وانتقائية عالية لمستقبلات الدوبامين D2. بعد جرعة واحدة، يستمر تأثيره الكابت للبرولاكتين لمدة 21 يومًا، مما يسمح بوصف الدواء مرة أو مرتين أسبوعيًا بجرعة تتراوح بين 0.25 و2 ملغ، بمعدل 1 ملغ في المتوسط، وفي حالات نادرة تصل إلى 4.5 ملغ. من حيث التحمل والفعالية، يتفوق كابيرجولين بشكل ملحوظ على البروموكريبتين، وفي بعض الحالات على الكيناجوليد. يُسبب الكابيرجولين والكيناجوليد، مثل البروموكريبتين، تراجعًا (حتى الاختفاء التام) لأورام الغدة النخامية المُفرزة للبرولاكتين. وقد أظهرت النتائج الأولية التي تم الحصول عليها في تقييم حالة الأطفال المولودين نتيجة استخدام مُقلِّدات الدوبامين الانتقائية أن هذه الأدوية ليس لها تأثير ماسخ. ومع ذلك، لعلاج العقم الناجم عن فرط برولاكتين الدم، بسبب عدم وجود معلومات حول تأثيرات منبهات الدوبامين طويلة المفعول على الجنين، فإن البروموكريبتين هو المفضل حاليًا.

تنبؤ بالمناخ

المراقبة الخارجية. بفضل أساليب العلاج الحديثة، يُحسّن تشخيص الحياة والحفاظ على الخصوبة. يجب مراقبة المريضات المصابات بمتلازمة انقطاع الطمث وثرّ الحليب المستمر باستمرار من قِبل طبيب الغدد الصماء؛ وفي حالة وجود أورام برولاكتينية، يُنصح أيضًا بالمراقبة من قِبل جراح أعصاب. بناءً على حالة الغدة النخامية، يُجرى تصوير بالرنين المغناطيسي الديناميكي (يُفضل) أو التصوير المقطعي المحوسب (بعد سنة إلى ثلاث سنوات)، وتحديد مستويات البرولاكتين (مرة إلى مرتين سنويًا)، وفحص لدى طبيب عيون وطبيب أمراض نسائية كل ستة أشهر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الوقاية من متلازمة انقطاع الطمث المستمر

نظرًا لعدم دراسة مسببات ومسببات مختلف أشكال متلازمة انقطاع الطمث وثر اللبن المستمر بشكل كافٍ، لم تُطوَّر الوقاية من هذا المرض إلا مؤخرًا. ومع ازدياد أهمية الدور الرئيسي لفرط برولاكتين الدم في نشوء المرض، بدأ يُوصى بتجنب تناول الأدوية التي تزيد من إنتاج هرمون البرولاكتين النخامي لدى مرضى اضطرابات الدورة الشهرية كإجراء وقائي. كما يُعدّ العلاج التعويضي أو التصحيحي الكافي للأمراض الغدد الصماء وغير الغدد الصماء، التي قد تُسبب فرط برولاكتين الدم، إجراءً وقائيًا لمتلازمة انقطاع الطمث وثر اللبن المستمر.