علاج الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية

علاج متلازمة الأدرينوجين الخلقية هو القضاء على نقص الجلايكورتيكويدز وزيادة إنتاج الكورتيكوستيرويدات ، التي لها تأثير الابتنائية و virilizing.

العلاج مع glucocorticoids مع متلازمة الأدرينوجين الخلقية هو استبدال. يتم استعادة التغذية الراجعة من نظام الغدة النخامية-الغدة الكظرية ، وبالتالي ، تعزيز إفراز ACTH من الغدة النخامية ، والذي بدوره يؤدي إلى قمع إفراز الأندروجينات بواسطة قشرة الغدة الكظرية. ونتيجة لذلك ، يتم تقليل تكوين المنتجات الوسيطة للتخليق الحيوي ، 17-هيدروكسي بروجسترون والبروجيستيرون ، وبالتالي التخليق الحيوي وإفراز الأندروجين. مع الاستخدام المطول للجلوكوكورتيكويدز (بريدنيزولون ، وما إلى ذلك) ، يتناقص تحفيز الجسم. نتيجة لإزالة "الفرامل الاندروجينية" من الأعضاء المستهدفة ، يحدث التأنث في الإناث والإناث ، تحت تأثير الهرمونات المبيضية الخاصة بها ، تتطور الغدد الثديية ويتم استعادة دورة الطمث. مقدمة إضافية من الهرمونات الجنسية ليست عادة مطلوبة. الأولاد لديهم نمو جنسي حقيقي ، تظهر الحيوانات المنوية ، وأحيانًا تختفي التكوينات الشبيهة بالورم في الخصيتين.

أوصى أن تبدأ مع جرعة كبيرة من ديكساميثازون لقمع السريع للنشاط قشر الكظر، وفرط الوظيفة الاندروجين من القشرة يعالج المرضى الكظرية تستخدم لالتفاضلية التشخيص الاختبارات: إعطاء 4 أقراص (2 ملغ) من ديكساميثازون كل 6 ساعات لمدة 2 أيام ثم خفض إلى 0، 5-1 مجم (1-2 حبة). ثم يتم نقل المرضى عادة إلى بريدنيزولون. إذا كان تشخيص متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية مما لا شك فيه أن بريدنيزولون تدار على 10 ملغ / يوم لمدة 7-10 أيام ثم مرة أخرى تحديد البول 17-KS إفراز أو 17 oksiprogesterona مستوى في الدم. اعتمادا على النتائج التي تم التوصل بريدنيزولون زيادة الجرعة أو نقصان. في بعض الحالات ، هناك مجموعة من أدوية الستيرويد المختلفة ضرورية. على سبيل المثال، في حالة ظهور أعراض المريض قصور الغدة الكظرية من الضروري استخدام السكرية للعمل يقترب من هرمون الكورتيزول الطبيعي. عندما يكون ذلك دخلت وdezoksikortikosteronatsetat (دوكس)، والمواد الغذائية طعم بإضافة الملح، وعادة 6-10 غرام يوميا. يتم وصف نفس العلاج ومع شكل من أشكال الملح.

يُظهر الجدول نصف العمر ، أي نصف عمر بعض نظائرها الستيرويدية الاصطناعية فيما يتعلق بنشاطها القشراني الجلايكوزي والقشرانيات المعدنية. يشار إلى بيانات هذا النشاط بالنسبة إلى الكورتيكوسول ، الذي يؤخذ مؤشره كواحد.

نشاط العديد من أدوية جلايكورتيكود

المخدرات	نصف الحياة البيولوجية ، دقيقة	ملزمة للبروتين ، ٪	نشاط
			Glyukoko-rtikoidnaya	المعدنية الكظر
Cortisol Cortisone Prednisolone Prednisone ديكساميثازون الألدوستيرون	80 30 200 60 240 50	79 75 73.5 72 61.5 67	1 0.8 4.0 3.5 30 0.3	1 0.6 0.4 0.4 0 500-1000

وأظهر تحليل مقارن لمختلف الأدوية المستخدمة لعلاج متلازمة الاتصال كظري تناسلي الخلقية التي وكلاء الأنسب وديكساميثازون وبريدنيزولون. وبالإضافة إلى ذلك، بريدنيزولون الصوديوم لديه بعض الممتلكات المثبطة ما هو إيجابي في علاج المرضى الذين يعانون من نقص مينيرلاكورتيكويد النسبي. في بعض الحالات ، تكون مجموعة من الأدوية ضرورية. وهكذا، إذا بريدنيزولون بجرعة 15 ملغ لم يقلل البول 17-KS إلى القيم العادية، فإنه من الضروري تعيين المخدرات يقمع بقوة أكبر إفراز ACTH، مثل ديكساميثازون 0،25-0،5-1 ملغ / يوم، وغالبا في تركيبة مع 5 -10 ملغ من بريدنيزولون. الجرعة يعتمد على حالة المريض، ضغط دمه، إفراز 17-CC و 17 ACS إفراز ومستوى 17 oksiprogesterona الدم.

نظرا لصعوبة اختيار الجرعة المثلى من الدواء ، فمن المستحسن أن يبدأ العلاج في المستشفى تحت السيطرة على إفراز 17-CS في البول ومستوى 17-hydroxyprogesterone في الدم. في المستقبل ، يتم الاستمرار في العيادة الخارجية تحت إشراف المستوصف المستمر.

يجب أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوغينية الخلقية بشكل مستمر وللحياة. الجرعة المتوسطة للبريدنيزولون عادة ما تكون 5-15 ملغم / يوم. إذا أصيب أحد المرضى بمرض متقطع ، فإن جرعة الدواء تزداد اعتمادًا على مسار المرض ، عادة 5-10 ملغ. الآثار الجانبية للالسكرية نادرة، لاحظ فقط في حالة تجاوز الجرعات الفسيولوجية وقد تعبر عن أعراض مجمع من داء كوشينغ (زيادة في وزن الجسم، وظهور علامات تمدد الجلد مشرق على الجسم، matronizm وارتفاع ضغط الدم). يؤدي تناول جرعات مفرطة من السكرية في بعض الأحيان إلى هشاشة العظام، وانخفاض مناعة، وتشكيل قرحة المعدة والاثني عشر. للتخلص من هذه الظواهر يجب السيطرة تدريجيا إفراز 17 COP في البول أو مستوى 17 oksiprogesterona في الدم للحد من جرعة. لإلغاء أو مقاطعة العلاج في أي حال من المستحيل.

في بعض الأحيان المرضى الذين يعانون من متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية تعامل تكليف غير صحيح لهم جرعات أكبر من السكرية، وتطبيق العلاج متقطعة مع السكرية إلغاء الأمراض واغل (بدلا من جرعات متزايدة). رفض الاستعداد حتى لفترة قصيرة يسبب انتكاسة المرض ، والذي يتجلى من خلال زيادة إفراز 17-CS مع البول. وبالإضافة إلى ذلك، انقطاع طويلة الأجل في العلاج وفي علاج المرضى قد تتطور رام غدي أو سرطان قشرة الغدة الكظرية، انحطاط غرامة الكيسي المبيضين في الفتيات والنساء، وتشكيل ورم الخصية في الذكور. في بعض الحالات ، في غياب العلاج في المرضى نتيجة فرط تنبيه لفترات طويلة من ACTH ، تستنفد قشرة الغدة الكظرية بالتدريج مع مظاهر قصور الغدة الكظرية المزمن.

في علاج شكل فرط ضغط الدم من المرض ، جنبا إلى جنب مع جلايكورتيكود ، يتم استخدام الأدوية الخافضة للضغط. استخدام الأدوية الخافضة للضغط فقط غير فعال. مع هذا الشكل ، يكون العلاج المتقطع بالجلوكوكورتيكويد خطيراً بشكل خاص ، لأنه يساهم في مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية والكلى ، مما يؤدي بدوره إلى ارتفاع ضغط الدم المستمر.

على عكس virilnoe النموذج (غير معقدة) من المرض، وعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية، يجب شكل ارتفاع ضغط الدم لا تركز فقط على البيانات من إفراز 17-KS في البول، والتي يمكن أن تكون أحيانا عالية جدا حتى في ارتفاع ضغط الدم مرتفع. بالإضافة إلى البيانات السريرية ، يتم تحديد صحة العلاج المناسب من خلال نتائج دراسة كسرية لإفراز 17-ACS في البول ، وخاصة deoxycortisol. خلافا لغيرها من الأشكال ، تعتمد نتيجة علاج المرضى الذين يعانون من شكل فرط ضغط الدم من متلازمة الأدرينوجين الخلقية على بدء العلاج في الوقت المناسب وشدة ارتفاع ضغط الدم إلى بداية ظهوره.

المرضى الذين يعانون من شكل متلازم من متلازمة الأدرينوغينية الخلقية بدون علاج يموتون في مرحلة الطفولة المبكرة. يتم اختيار جرعات من الأدوية جلايكورتيكود بنفس الطريقة كما في شكل viril (غير معقدة) من المرض. يجب أن يبدأ العلاج بالحقن (بسبب القيء والإسهال المتكرر) {إدخال عقاقير الاستيرويد. جنبا إلى جنب مع السكرية ، يتم وصف المواد المعدنية المعدنية: يضاف ملح الطعام للطعام (3-5 غرام للأطفال ، 6-10 غرام للبالغين).

خلال الأشهر الأولى من العلاج على أن تدار 0.5٪ محلول النفط dezoksikortikosteronatsetata (دوكس) 1-2 اعتمادا مل في العضل يوميا على المريض خلال 10-15 يوما مع انخفاض تدريجي في الجرعة اليومية (ولكن ليس أقل من 1 مل) أو زيادة الفترات الفاصلة بين الحقن (بعد 1-2 يوم إلى 1 مل).

في الوقت الحاضر ، بدلاً من محلول زيت دوكسا ، يتم استخدام إعداد فركتوز الكورتيز (florinef) ، والذي له تأثير قشري معدني في المقام الأول. قرص واحد يحتوي على 0.0001 أو 0.001 غرام من المخدرات. ابدأ العلاج باستخدام حبوب منع الحمل في الصباح مع زيادة تدريجية في الجرعة وفقًا للبيانات السريرية والكيميائية الحيوية. الجرعة اليومية القصوى التقريبية للدواء هي 0.2 ملغ. الآثار الجانبية للكورتينيف هي احتباس السوائل (الوذمة). مع متطلبات يومية للدواء أكثر من 0.05 ملغ ، فمن الضروري لتقليل جرعة من الأدوية جلايكورتيكود (بريدنيزولون) من أجل تجنب الجرعة الزائدة. يتم اختيار الجرعة لكل مريض على حدة. اختفاء الظاهرة dyspeptic ، زيادة في وزن الجسم ، والقضاء على الجفاف ، وتطبيع توازن المنحل بالكهرباء هي مؤشرات على الآثار الإيجابية للأدوية.

يستخدم العلاج الجراحي للمرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوغينية الخلقية للتخلص من المظاهر الفيروسية البارزة للأعضاء التناسلية الخارجية في الأشخاص الذين لديهم جنس الأنثى الجيني و الغدد التناسلية. هذا لا تمليه بالضرورة الضرورة التجميلية. أحيانًا ما يؤدي التركيب الجنسي للجنس التناسلي للأعضاء التناسلية الخارجية إلى تكوين مرضي للشخصية ويمكن أن يصبح سببًا للانتحار. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البنية الخاطئة للأعضاء التناسلية الخارجية تمنع الحياة الجنسية الطبيعية.

علاج المخدرات جلايكورتيكود في عصر ما بعد البلوغ يؤدي التأنيث السريع من الجسم لدى المرضى الذين يعانون الجيني والإناث الجنس الغدد التناسلية، وتطوير الغدد الثديية والرحم والمهبل، وظهور الحيض. لذلك ، يفضل إجراء عملية إعادة بناء البلاستيك للأعضاء التناسلية الخارجية في أقرب وقت ممكن من بداية العلاج (وليس قبل عام واحد). تحت تأثير العلاج جلايكورتيكود ، يتسع مدخل المهبل إلى حد كبير ، ويقلل التوتر البظر ، الذي يسهل العملية من الناحية الفنية. في تنفيذ جراحة الأعضاء التناسلية الخارجية للفتيات والنساء الذين يعانون من متلازمة الكظرية الخلقي يجب أن تلتزم مبدأ القرب في أقرب وقت ممكن إلى تكوين العادي، الفرج، وتوفير تأثير المناسب ومستحضرات التجميل وإمكانية النشاط الجنسي، ومواصلة تنفيذ الخصوبة. حتى مع ترجيل حاد في الأعضاء التناسلية الخارجية (البظر مع مجرى البول penial penisoobrazny) لتعويض العلاج جلايكورتيكود لن تضطر إلى إثارة مسألة تشكيل المهبل الاصطناعي، وهي تتطور في سياق معالجة ما يصل الى حجمه الطبيعي.

علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوغينية الخلقية في الحمل

مع العلاج المناسب ، بدأ حتى في مرحلة البلوغ ، فمن الممكن تحقيق نمو جنسي طبيعي ، بداية الحمل والولادة. خلال فترة الحمل من الضروري أن تأخذ في الاعتبار أن هؤلاء هم المرضى الذين يعانون من قصور الغلوكوكورتيكويد في قشرة الغدة الكظرية. لذلك ، لأي حالة إجهاد ، فإنها تحتاج إلى إدارة جلايكورتيكود إضافية. في معظمها ، يؤدي التعرض الطويل للاندروجين إلى التخلف في بطانة الرحم و myometrium. زيادة طفيفة في مستوى الأندروجينات مع جرعة غير كافية من بريدنيزولون يتداخل مع المسار الطبيعي للحمل وغالبا ما يؤدي إلى انقطاع عفوي.

وجد بعض الباحثين أنه عند المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوغينية الخلقية في الحمل ، يلاحظ وجود نقص في estriol. هذا يخلق أيضا خطر الإجهاض. مع وجود مستوى عال من الاندروجين في جسم المرأة الحامل بسبب جرعة غير كافية من البردنيزولون ، من الممكن حدوث تحريض داخل الجنين للأعضاء التناسلية الخارجية لجنين أنثى. في اتصال مع ملامح علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الكظرية الخلقي خلال فترة الحمل يجب أن تكون تحت رقابة صارمة من البول 17-KS في البول أو مستوى 17 oksiprogesterona في الدم، والتي ينبغي أن تظل ضمن المعدل الطبيعي. في الشهر الأخير من الحمل أو مع الإجهاض المهدد يجب وضع المريض في مستشفى الولادة ، وإذا لزم الأمر ، لزيادة جرعة من بريدنيزولون أو إدخال هرمون الاستروجين إضافية و gestagens. في حالة حدوث إجهاض مهدد ، بسبب قصور إقفاري في عنق الرحم ، يجب عليك أحيانًا وضع طبقات على عنق الرحم. التحلل المبكر للهيكل العظمي يشكل حويضا ضيقا ، والذي يتطلب عادة الولادة بعملية قيصرية.

اختيار الجنس في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأدرينوجين الخلقية

في بعض الأحيان ، عند الولادة ، الطفل الذي لديه جنس وراثي والجندي ، بسبب التعبير عن الذكورة عن الأعضاء التناسلية الخارجية ، يثبت خطأ الجنس الذكري. مع virtal virtal وضوحا ، وتقدم المراهقين مع الجنس الأنثوي الحقيقي لتغيير جنسهم إلى الذكور. العلاج مع السكرية يؤدي بسرعة إلى تأنيث ، وتطور الغدد الثديية ، وظهور الحيض ، وحتى استعادة وظيفة الإنجاب. مع متلازمة الأدرينوغينية الخلقية في الأشخاص الذين لديهم جنس أنثى وراثية وغددية ، من المناسب فقط اختيار جنس الأنثى.

تغيير الجنس في حالة تعريفه الخاطئ هو سؤال صعب للغاية. يجب أن يتم حلها في أقرب عمر ممكن للمريض بعد إجراء فحص شامل في مستشفى متخصص ، وأخصائي في علم الأمراض الجنسية ، وطبيب نفسي ، وطبيب مسالك بولية وطبيب نسائي. بالإضافة إلى عوامل الغدد الصماء ، يجب على الطبيب أن يأخذ بعين الاعتبار عمر المريض ، وقوة وضعه النفسي والاجتماعي والنفسي ، نوع نظامه العصبي. الإعداد النفسي المستمر والهادف ضروري عند تغيير الجنس. الإعداد الأولي والتكيف اللاحق في بعض الأحيان يستغرق 2-3 سنوات. المرضى أبقى تعيين خطأ منهم من الذكور، محكوم عليها العقم، استحالة مطلقة في كثير من الأحيان من الحياة بسبب تشوه "القضيب"، والاستخدام المستمر للالاندروجين في الخلفية العلاج جلايكورتيكود. في بعض الحالات ، من الضروري اللجوء إلى إزالة الأعضاء التناسلية الداخلية (الرحم مع الزوائد) ، والتي غالبا ما تؤدي إلى تطوير متلازمة ما بعد السكتة الدماغية الحادة. يمكن اعتبار الحفاظ على الجنس الذكري للمرضى الذين يعانون من الجنس الأنثوي و الغدد التناسلية خطأً طبياً أو نتيجة لعدم الاستعداد النفسي الخطير للمريض.

توقعات الحياة والعمل مع العلاج في الوقت المناسب هو مواتية. مع العلاج غير المنتظم ، وخاصة أشكال ضغط الدم وخسارة الملح من متلازمة الأدرينوجين الخلقية ، قد يعاني المرضى من مضاعفات (مثل ارتفاع ضغط الدم المستمر) التي تؤدي إلى الإعاقة.

الفحص السريري للمرضى الذين يعانون من متلازمة أدرنوجينية خلقية

من أجل الحفاظ على الحصول عليها في جميع أشكال متلازمة الكظرية التناسلية تأثير علاجي الخلقية يجب أن يكون استخدام مدى الحياة السكرية، الأمر الذي يتطلب مراقبة مستوصف دائمة من المرضى الذين يعانون من الغدد الصماء. على الأقل مرتين في السنة يفحصهم وينظم فحوصات من قبل طبيب نساء وأخصائي مسالك بولية. يجب أيضا إجراء دراسة إفراز 17-CS مع البول أو مستوى 17-hydroxyprogesterone في الدم على الأقل مرتين في السنة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]