الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى - الأسباب وعلم الأوبئة

أسباب الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

يُسبب فيروس أربوفيروس من فصيلة بونيافيروسات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية مرض الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية. يضم جنس فيروس هانتا حوالي 30 نمطًا مصليًا، أربعة منها (هانتان، وبومالا، وسيول، ودوبرافا/بلغراد) تُسبب مرضًا يُعرف باسم الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية. يتميز فيروس الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية بشكل كروي، يتراوح قطره بين 85 و120 نانومترًا. يحتوي الفيروس على أربعة بولي ببتيدات: النواة (N)، وبوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA)، والبروتينات السكرية الغشائية - G1 وG2. يتضمن الجينوم الفيروسي ثلاثة أجزاء (L-، M-، S-) من الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة "السالب"؛ ويتكاثر في سيتوبلازم الخلايا المصابة (الخلايا الوحيدة، وخلايا الرئة، والكلى، والكبد، والغدد اللعابية). ترجع خصائصه المستضدية إلى وجود مستضدات النواة والبروتينات السكرية السطحية. تُحفّز البروتينات السكرية السطحية تكوين أجسام مضادة مُحيّدة للفيروس، بينما لا تستطيع الأجسام المضادة لبروتين النوكليوكابسيد تحييد الفيروس. يُمكن للعامل المُسبّب للحمى النزفية المُصاحبة لمتلازمة الكلى أن يتكاثر في أجنة الدجاج، وينتقل إلى فئران الحقل، والهامستر الذهبي والجونجاري، وفئران فيشر وويستار. الفيروس حساس للكلوروفورم، والأسيتون، والأثير، والبنزين، والأشعة فوق البنفسجية؛ ويُعطّل عند درجة حرارة 50 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة، وهو مُتقلّب حمضيًا (يُعطّل تمامًا عند درجة حموضة أقل من 5.0). وهو مستقر نسبيًا في البيئة الخارجية عند درجة حرارة 4-20 درجة مئوية، ويبقى محفوظًا جيدًا عند درجات حرارة أقل من -20 درجة مئوية. ويبقى في مصل الدم المأخوذ من المرضى لمدة تصل إلى 4 أيام عند درجة حرارة 4 درجات مئوية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

مسببات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

لم تُدرس الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية ومسبباتها بشكل كافٍ. تحدث العملية المرضية على مراحل، ويمكن التمييز بين عدة مراحل.

• العدوى. يدخل الفيروس عبر الأغشية المخاطية للجهازين التنفسي والهضمي، ويتلف الجلد، ويتكاثر في العقد اللمفاوية والجهاز البلعمي وحيد النواة.
• وجود الفيروس في الدم وانتشار العدوى. ينتشر الفيروس ويؤثر على مستقبلات الأوعية الدموية والجهاز العصبي تأثيرًا سامًا ومعديًا، وهو ما يتوافق سريريًا مع فترة حضانة المرض.
• تفاعلات سامة-حساسية ومناعية (تتوافق مع فترة الحمى للمرض). يتم التقاط الفيروس المنتشر في الدم بواسطة خلايا الجهاز البلعمي وحيد النواة، ويتم التخلص منه من الجسم بتفاعل مناعي طبيعي. ولكن في حال تعطل الآليات التنظيمية، تُلحق معقدات المستضد-الأجسام المضادة الضرر بجدران الشرايين، مما يزيد من نشاط إنزيم الهيالورونيداز، ونظام الكاليكرين-كينين، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتطور أهبة نزفية مع نز بلازموري في الأنسجة. كما تلعب عوامل المناعة الخلوية دورًا رئيسيًا في التسبب في المرض: الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا، والخلايا القاتلة الطبيعية، والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1، TNF-a، IL-6)، والتي لها تأثير ضار على الخلايا المصابة بالفيروس.
• آفات أحشائية واضطرابات أيضية (تتوافق سريريًا مع فترة قلة البول). تُنتج الاضطرابات التي تتطور تحت تأثير الفيروس تغيرات نزفية، وضمورية، ونخرية في الغدة النخامية، والغدد الكظرية، والكلى، وغيرها من الأعضاء المتنيّة (مظهر من مظاهر متلازمة DIC). تُلاحظ أكبر التغيرات في الكلى - انخفاض في الترشيح الكبيبي واضطراب في إعادة الامتصاص الأنبوبي، مما يؤدي إلى قلة البول، وفرط آزوتيمية الدم، وبروتينية البول، واختلال في توازن الحمض القاعدي والماء والإلكتروليت، مما يؤدي إلى الإصابة بالفشل الكلوي الحاد.
• الإصلاح التشريحي، وتكوين مناعة مستقرة، واستعادة وظائف الكلى الضعيفة.

علم الأوبئة للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى

المصدر والمستودع الرئيسي للعامل المسبب للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية هو القوارض الشبيهة بالفئران (فأر النهر، فأر الخشب، فأر الحقل أحمر الجانب، فأر الخشب الآسيوي، فئران المنازل والجرذان)، والتي تحمل عدوى بدون أعراض وتفرز الفيروس مع البول والبراز. يصاب البشر بالعدوى بشكل رئيسي من خلال الغبار المحمول جوًا (عند استنشاق الفيروس من البراز الجاف للقوارض المصابة)، وكذلك من خلال التلامس (من خلال الجلد والأغشية المخاطية المتضررة، عند ملامسة القوارض أو الأشياء الملوثة في البيئة - القش، القش، الحطب)، ومن خلال الطعام (عند تناول منتجات ملوثة ببراز القوارض المصابة وغير المعالجة حرارياً). انتقال العدوى من شخص لآخر مستحيل. قابلية الناس الطبيعية للإصابة عالية، وجميع الفئات العمرية معرضة للإصابة بالمرض. الرجال (70-90% من المرضى) الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و50 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة، وخاصة العمال الزراعيين وسائقي الجرارات والسائقين. تُعدّ حمى النزف النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية أقل شيوعًا لدى الأطفال (3-5%) والنساء وكبار السن. تُخلّف العدوى مناعة قوية خاصة بالنوع مدى الحياة. تنتشر بؤر طبيعية للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية في جميع أنحاء العالم، في الدول الاسكندنافية (السويد، النرويج، فنلندا)، وبلغاريا، وجمهورية التشيك، وسلوفاكيا، ويوغوسلافيا، وبلجيكا، وفرنسا، والنمسا، وبولندا، وصربيا، وسلوفينيا، وكرواتيا، والبوسنة، وألبانيا، والمجر، وألمانيا، واليونان، والشرق الأقصى (الصين، وكوريا الشمالية، وكوريا الجنوبية). يُعبّر بوضوح عن موسمية المرض: من مايو إلى ديسمبر.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]