البرفيرية الجلدية المتأخرة: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

البورفيريا الجلدية المتأخرة هي أمراض شائعة نسبيا ، تؤثر بشكل رئيسي على الجلد. تلعب أيونات الحديد دورًا رئيسيًا في التسبب في تطور هذا الشكل من البورفيريا. تشمل الأعراض السريرية ظهور الهشاشة وقشور الجلد وظهور بثور على مناطق أشعة الشمس في الجلد أو كدمات. بين سكان المرضى الذين يعانون من هذا الشكل من البورفيريا ، هناك زيادة في حالات أمراض الكبد. وتشمل العوامل المؤثرة التعرض المفرط للشمس المفتوحة ، والكحول ، والإستروجين ، ونقل التهاب الكبد C ، وربما الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ؛ ومع ذلك ، فإن الأدوية التي لا تحتوي على الحديد والإستروجين ليست خطيرة. ويستند التشخيص على مضان البلازما أو الكشف عن البورفيرينات في تحليل البول والبراز. العلاج هو الحد من محتوى الحديد في الدم مع الفصد ، وتعيين الكلوروكين وزيادة إفراز البورفيرينات ، باستخدام هيدروكلوروكين. الوقاية هي أن ينصح المرضى بتجنب أشعة الشمس المباشرة على الجلد ، ويحظر تناول الكحول والمخدرات المحتوية على الحديد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

أسباب أواخر البورفيريا الجلدية

البورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT) هو نتيجة لنقص محتمل وراثيا من ديكاربوكسيليز يوروفيرينين. تتراكم البورفيرينات في الكبد وتنقل إلى الجلد ، حيث أنها تسبب زيادة حساسية للضوء. الحد من نشاط UPGD بنسبة 50 ٪ في المرضى متخالف غير كافية لظهور الأعراض السريرية للبرفيرية الجلدية في وقت متأخر. لمظهرهم يجب أن تكون هناك عوامل أخرى من اضطراب النشاط الأنزيمي. يلعب الحديد دورًا رئيسيًا ، ربما يساهم في توليد جذور الأكسجين الحرة التي تثبط UPGD من خلال أكسدة ركائزها ؛ وهكذا ، داء ترسب الأصبغة الدموية هو عامل خطر واضح. من المحتمل أيضًا أن يؤثر استخدام الكحول والإستروجين والعدوى الفيروسية المزمنة على المسارات الممرضة لهذه البورفيريا ، مما يعزز زيادة نشاط أيونات الحديد في أنسجة الكبد. الأدوية المختلفة القادرة على تحفيز آلية التحريض للبورفيريا الحادة ليست مسببات للبورفيريا الجلدية المتأخرة.

غالبًا ما توجد أمراض الكبد في أواخر البورفيريا وهي نتيجة للتراكم الجزئي للبورفيرين ، أو تطور التهاب الكبد الوبائي C ، أو داء هيموسيديرياني مصاحب أو إدمان كحولي. يحدث تليف الكبد في أقل من 35٪ من المرضى ، وسرطان كبد - في 7 إلى 24٪ (أكثر نموذجية بالنسبة للرجال في منتصف العمر).

هناك شكلين معروفين للمرض ، النوع الأول والنوع الثاني ، لهما بداية مشابهة ، تطور سريع ، نفس الأعراض و نفس العلاج. وهناك أشكال أخرى أقل شيوعًا تحدث أيضًا. وتيرة حدوثها حوالي 1/10000.

في النوع 1 من البورفيريا الجلدي المتأخر (متقطع) ، فإن العجز المتطور في decarboxylase يقتصر على الكبد. عادة ما يظهر هذا النوع سريريا في منتصف العمر أو في وقت لاحق.

في النوع 2 من البورفيريا الجلدية المتأخرة (العائلي) ، يكون العجز المتطور لعقار ديكاربوكسيلاز وراثي ، ينتقل عن طريق النوع السائد السائد ، مع اختراق محدود. يتطور النقص في جميع الخلايا ، بما في ذلك كريات الدم الحمراء. وقد لوحظت المظاهر السريرية في وقت سابق من النوع 1 ، في بعض الأحيان من مرحلة الطفولة.

قد تحدث الثانوية الحكومية مثل معاهدة التعاون بشأن البراءات (psevdoporfiriya) عند استخدام بعض الأدوية ضيائيا (على سبيل المثال، فوروسيميد، التتراسيكلين، والأحماض pentanoevoy، السلفوناميدات، بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). بسبب سوء إفراز الكلى البروفيرين بعض المرضى الحصول على غسيل الكلى المزمن، ويطورون أمراض الجلد، على غرار البورفيريا الجلدية المتأخرة (psevdoporfiriya نهاية مرحلة المرض الكلوي).

أعراض أواخر البورفيريا الجلدية

في المرضى ، تتطور البشرة الرقيقة والهشة بشكل رئيسي في المناطق غير المحمية من الشمس. زيادة حساسية للضوء من الجلد يقلل: المرضى لا يعانون دائما من أعراض مميزة عند وجودهم في الشمس.

عفويا أو بعد إصابة طفيفة تطوّر الفقاع. يمكن أن يترافق التآكل المقترن بالجلد وتقرح الجلد بسبب عدوى ثانوية ؛ يشفى ببطء ، وترك ندوب ضامر. البقاء في الشمس يؤدي أحيانا إلى ظهور حمامي ، وذمة وحكة. قد يحدث التهاب الملتحمة ، ولكن تبقى الأغشية المخاطية الأخرى سليمة. قد تكون هناك مناطق من نقص التصبغ أو فرط تصبغ ، فضلا عن فرط الشعر في الوجه وتغيرات pseudosclerodermoid.

تشخيص أواخر البورفيريا الجلدية

في بعض الحالات، الأشخاص الأصحاء الآخرين تطوير ترقق وهشاشة الجلد وطفح حويصلي، يشهد لصالح معاهدة التعاون بشأن البراءات. ولذلك، فإن التشخيص التفريقي للالبورفيريا الحادة مع الأعراض الجلدية [البورفيريا التلون (VP) والكوبروبرفيرية وراثي (NDS)] هو في غاية الأهمية، لأن استخدام في المرضى الذين يعانون من نائب الرئيس وporfirinogennyh المندوبية الأدوية يمكن أن يسبب أعراض تطوير neyrovistseralnoy. الأعراض العصبية ، النفسية الجسدية التي لوحظت سابقا أو نقل الأعراض البطنية للمرض غير معروف قد يكون مؤشرا على البورفيريا الحادة. وينبغي أيضا أن يوضع في الاعتبار تاريخ استخدام المريض للمواد الكيميائية التي يمكن أن تسبب أعراض pseudoporphyria.

وعلى الرغم من كل البورفيريا، مما تسبب في أضرار على الجلد، لديهم مستويات عالية من البورفيرنيات في البلازما وزيادة مستويات يوروبرفيرين geptakarboksilporfirina في البول والبراز izokoproporfirina الأدلة لصالح معاهدة التعاون بشأن البراءات. إن التركيز في البول لبورفيرين بورفيرين السلائف (PBG) ، وكقاعدة عامة ، 5-aminolevulinic acid (ALA) مع معاهدة التعاون بشأن البراءات أمر طبيعي. كما أن نشاط الكريات الحمراء من النوع UPGD في النمط 1 من معاهدة التعاون بشأن البراءات أمر طبيعي ، ولكنه يزداد في النوع الثاني.

يرجع ذلك إلى حقيقة أن تطوير ما يصاحب ذلك من المعدية التهاب الكبد C هو سمة من هذه الأمراض والأعراض السريرية لالتهاب الكبد وبالتالي ممهدة أو لم يحدد، هو مطلوب منها لتحديد علامات مصل التهاب الكبد C (انظر. P. 292).

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

العلاج والوقاية من البورفيريا الجلدية في وقت متأخر

من الممكن استخدام نهجين علاجين مختلفين: تقليل مخازن الحديد في الجسم وزيادة إفراز البورفيرينات. يمكن الجمع بين هذين النهجين للعلاج.

الحد من المعروض من الحديد عن طريق الفصد و إراقة الدم عادة ما يكون فعالاً. يتخلص المريض من حوالي 0.5 ليتر من الدم كل أسبوعين. عندما ينخفض مستوى الحديد في المصل قليلاً عن المعدل الطبيعي ، يتوقف الفصد. عادة ما تكون هناك حاجة فقط 5-6 إجراءات. تنخفض مستويات البورفيرين في البول والبلازما تدريجيًا ، خلال فترة العلاج بالكامل ، يتبعها انخفاض مواز في مستويات الحديد في الدم. في النهاية يصبح الجلد طبيعياً. بعد بداية مغفرة ، مزيد من الفصد ضروري فقط في حالة المرض المتكرر.

تساعد الجرعات الصغيرة من الكلوروكين والهيدروكلوروكوين (100 إلى 125 ملغ مرتين في الأسبوع شفويا) على التخلص من البورفيرينات الزائدة في الكبد عن طريق زيادة إفرازها. جرعات عالية يمكن أن تسبب تلف الكبد العابر وتفاقم البورفيريا. عندما يتم تحقيق مغفرة ، يتم إيقاف العلاج.

استخدام الكلوروكين والهيدروكلوروكين ليس فعالاً في حالة علم الأمراض الكلوي الواضح. عادة ما يكون بطلان الفصد في هذه الحالة ، حيث يوجد تطور فقر الدم الثانوي. ومع ذلك ، يحشد الإريثروبويتين المؤتلف الحديد الزائد ، ويقلل من شدة فقر الدم ، وهو ما يكفي لاستعمال الفصد كطريقة للعلاج.

يجب على المرضى تجنب التعرض لأشعة الشمس. وتحاول الملابس والخوذات الاختيار من بين أفضل خصائص الحماية من الشمس واستخدام الشاشات الشمسية المصنوعة من الزنك أو التيتانيوم (من أكسيد التيتانيوم). إن الشاشات التقليدية التي تحتفظ فقط بالأشعة فوق البنفسجية غير فعالة ، ولكن الشاشات الواقية التي تمتص جسم الغدد الدهنية والتي تحتوي على ديبنزيل ميثان قد تساعد في حماية المرضى. تجنب بشكل قاطع شرب الكحول ، ولكن يمكن استئناف العلاج بالإستروجين بنجاح بعد بداية مغفرة المرض.