ديناميكا الدم في ارتفاع ضغط الدم البابي

لقد أحرزت دراسة النماذج الحيوانية تقدمًا كبيرًا في دراسة الدورة الدموية في حالات ارتفاع ضغط الدم البابي. وقد وُضع هذا النموذج، على سبيل المثال، عن طريق ربط الوريد البابي أو القناة الصفراوية لدى الجرذان، أو عن طريق إحداث تليف الكبد بإعطاء رابع كلوريد الكربون. ويعود تطور ارتفاع ضغط الدم البابي إلى زيادة كل من المقاومة الوعائية وتدفق الدم البابي. ويتمثل الاضطراب الديناميكي الدموي الرئيسي في زيادة مقاومة تدفق الدم في الوريد البابي. ويمكن أن يكون الاضطراب ميكانيكيًا نتيجة خلل في بنية الكبد وتكوين العقد في حالة تليف الكبد أو انسداد الوريد البابي. كما يمكن أن يكون سببه عوامل كبدية أخرى، مثل تكوين الكولاجين في حيز ديس، وتورم الخلايا الكبدية، وزيادة مقاومة الأوعية الدموية البوابية. ويمكن أن تكون الزيادة الكبدية في مقاومة تدفق الدم في الوريد البابي ديناميكية. وبالتالي، يمكن أن تسترخي الخلايا الليفية العضلية، وكذلك الخلايا البطانية للجيوب الأنفية والخلايا التي تحتوي على بروتينات انقباضية، مما قد يسبب "تشنجًا".

مع انخفاض ضغط الوريد البابي نتيجةً لتطور الأوعية الدموية الجانبية التي تُصرّف الدم من الوريد البابي إلى الأوردة المركزية، يستمر ارتفاع ضغط الدم البابي نتيجةً لزيادة تدفق الدم في نظام الوريد البابي نتيجةً للدورة الدموية المفرطة النشاط. ليس من الواضح ما إذا كان هذا الخلل في الدورة الدموية المفرطة النشاط سببًا أم نتيجةً لارتفاع ضغط الدم البابي، أم كليهما معًا. كلما اشتدّ قصور الخلايا الكبدية، ازدادت حدة الدورة الدموية المفرطة النشاط. بالإضافة إلى ذلك، يزداد النتاج القلبي ويتطور توسع وعائي عام. يبقى ضغط الدم الشرياني طبيعيًا أو ينخفض.

يُعد توسع أوعية الأعضاء الداخلية العامل الأهم في دعم الدورة الدموية المفرطة الديناميكية. يزداد تدفق الدم عبر الوريد الأزيجوس. يؤدي تزايد تدفق الدم إلى الغشاء المخاطي في المعدة إلى تمدد الشعيرات الدموية؛ ويكشف تنظير المعدة عن تغيرات احتقانية في الغشاء المخاطي. ويزيد تزايد تدفق الدم في الوريد البابي من الضغط عبر الجدار في دوالي المريء. تحدث هذه الزيادة في جميع الأوردة - سواء في الوريد البابي أو في الأوردة الجانبية. ولكن تنخفض كمية الدم الداخلة إلى الكبد. وينشأ فرط ديناميكية الدورة الدموية في الأعضاء الداخلية من مجموعة من العوامل؛ وربما يتم تحديده من خلال نسبة عوامل توسيع الأوعية الدموية وعوامل تضيق الأوعية الدموية. يمكن أن تتكون هذه المواد في خلايا الكبد، أو لا يتم تدميرها بشكل كافٍ من قبلها، أو لا تصل إلى خلايا الكبد على الإطلاق، وتتشكل في الأمعاء وتمر عبر تحويلات وريدية داخل الكبد أو خارجه.

تلعب السموم الداخلية والسيتوكينات، التي تتكون بشكل رئيسي في الأمعاء، دورًا تحفيزيًا هامًا. وتحت تأثير السموم الداخلية، يتم تصنيع أكسيد النيتريك (NO) والإندوثيلين-1 في بطانة الأوعية الدموية.

أكسيد النيتريك وسيط قوي قصير الأمد لاسترخاء الأوعية الدموية. يتكون من إل-أرجينين بواسطة إنزيم أكسيد النيتريك سينثيتاز، الذي تُحفزه السموم الداخلية والسيتوكينات. يُثبط هذا التفاعل نظائر الأرجينين؛ ففي حالات تليف الكبد المُستحث لدى الجرذان، لوحظت زيادة ملحوظة في الحساسية لهذه المواد، مما يؤدي إلى زيادة الضغط في الوريد البابي.

إندوثيلين-1 مُضيّق للأوعية الدموية، ومن المُرجّح أن مستوياته المرتفعة في الدم لدى مرضى تليف الكبد تلعب دورًا هامًا في الحفاظ على ضغط الدم الشرياني الطبيعي. في كبد الفئران المعزولة، تبيّن في الجسم الحي أنه يُسبب "تشنجًا" جيبيًا وارتفاعًا في ضغط الوريد البابي.

بروستاسيكلين مُوسِّعٌ قويٌّ للأوعية الدموية، تُنتِجه بطانة الوريد البابي. قد يلعب دورًا رئيسيًا في تغيير الدورة الدموية في حالات ارتفاع ضغط الدم البابي الناتج عن أمراض الكبد المزمنة.

يُفرز الجلوكاجون من خلايا ألفا في البنكرياس، ويُعطَّل في الكبد. يُرجَّح أن يكون ارتفاع مستوى الجلوكاجون في الدم لدى مرضى تليف الكبد ناتجًا عن تحويلة في الوريد البابي. لا يمتلك الجلوكاجون، بكمياته الفسيولوجية، خصائصَ وعائيةً نشطةً، ولكن بتركيزاته الدوائية، يُمكنه توسيع الأوعية الدموية. ومن المُرجَّح أنه ليس العامل الرئيسي في الحفاظ على الدورة الدموية عالية النشاط في أمراض الكبد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]