دور مؤشرات المناعة لدى النساء الحوامل في التنبؤ بتطور قصور الجنين والمشيمة

أُجريت دراسة لتحديد مستويات السيتوكينات لدى مريضات في الثلث الثاني من الحمل. وتبين أن الاضطرابات المناعية، في حال وجود علامات قصور المشيمة الجنيني المزمن (FPI)، تتجلى بزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) وانخفاض متزامن في مستويات السيتوكينات IL-4 وIL-10 وIL-13، مما يثبت دورها في التنبؤ باحتمالية الإصابة بقصور المشيمة الجنيني المزمن.

على الرغم من الدراسات المكثفة حول مسببات قصور المشيمة الجنينية (FPI)، لا تزال الاضطرابات المناعية المرتبطة بهذا المرض غير مدروسة بشكل كافٍ. وعلى وجه الخصوص، لا توجد معلومات في الأدبيات حول أي علامات مناعية ذات دلالة تشخيصية يمكن أن تُستخدم كمؤشرات لتطور قصور المشيمة الجنينية. ومن الأمور ذات الأهمية الخاصة في هذا الجانب دراسات توازن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة لها. وكما هو معروف، يحدث خلال الحمل الفسيولوجي تحول في التوازن نحو هيمنة السيتوكينات المثبطة للمناعة، والتي تساهم في تطور التحمل المناعي لمستضدات الجنين.

هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مؤشرات المناعة بأثر رجعي في الثلث الثاني من الحمل لدى النساء مع غياب وتطور FPN.

أُجري تحليل المعايير المناعية في الثلث الثاني من الحمل (من 16 إلى 22 أسبوعًا) على 32 امرأة حامل، قُسِّمن إلى مجموعتين: الأولى: تعاني من مضاعفات الحمل وظهور علامات التهاب بطانة الرحم المزمن (عددها 19)، والثانية: تعاني من حمل فسيولوجي وغياب علامات التهاب بطانة الرحم المزمن (عددها 13). كانت مجموعتا النساء الحوامل متقاربتين في العمر (30.2 ± 0.8 و32.3 ± 0.6 سنة) وعمر الحمل (18.8 ± 0.7 و18.3 ± 0.5 أسبوع).

في المجموعة الأولى، كان مسار الحمل معقدًا بسبب التهديد بإنهاء الحمل (8 حالات)، والصراع المناعي (6)، وفقر الدم لدى النساء الحوامل (5)، والعدوى داخل الرحم (4)، وأمراض الكلى (3) وأمراض القلب والأوعية الدموية (حالتان).

دُرِسَ الإنتاج التلقائي للسيتوكينات (TNF-a، IL-2، IL-4، IL-5، IL-10، IL-12، IL-13) في مزارع خلايا الدم الكاملة. أُجريت معالجة رياضية للنتائج المُحصَّلة باستخدام برنامج Statistica 6.0.

أظهر تحليل الإنتاج التلقائي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-a، IL-2JL-12) والمضادة للالتهابات (IL-4، IL-5، IL-10، IL-13) بواسطة خلايا الدم الكاملة للنساء اللواتي فُحصن في الثلث الثاني من الحمل زيادةً ملحوظةً في متوسط مستوى إنتاج TNF-a لدى النساء الحوامل في المجموعة الأولى. في 10 (52.6%) من أصل 19 امرأة في هذه المجموعة، تجاوز الإنتاج التلقائي لـ TNF-a الحد الأعلى للنطاق النموذجي للنساء ذوات المسار الفسيولوجي للحمل. تجدر الإشارة إلى أنه في كلتا المجموعتين، ظهر تباينٌ كبيرٌ في إنتاج السيتوكينات على مستوى القيم الفردية. ومع ذلك، كشف تحليل مقارن للمؤشرات عن ميل واضح لانخفاض كثافة إنتاج السيتوكينات مثل IL-4 (48.7±19.6)، وIL-10 (0.4±0.6)، وIL-13 (43.1+11.6) لدى النساء الحوامل المصابات بقصور المشيمة الجنينية، مقارنةً بالمسار الفسيولوجي للحمل (116.3±43.6؛ 2.6±1.2 و106.7±75.3، على التوالي). في 36.8-57.9% من النساء في المجموعة الأولى، تجاوز مستوى إنتاج هذه السيتوكينات الحد الأدنى لنطاق المؤشرات المقبولة (الوسيط).

تجلّى بوضوح تحوّل توازن السيتوكينات نحو السيتوكينات المُحفّزة للالتهابات، نتيجةً لزيادة عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) وانخفاضٍ متزامنٍ في مستويات IL-4 وIL-10 وIL-13، وذلك من خلال زيادة مؤشرات نسبة TNF-a/IL-4 وTNF-a/IL-10 وTNF-a/IL-13 (قيمة P < 0.05) لدى مجموعات النساء المصابات بالحمل الفسيولوجي وقصور المشيمة الجنينية، على التوالي. وفي الوقت نفسه، بلغ تواتر حدوث قصور المشيمة الجنينية لدى النساء الحوامل، اللواتي تجاوزت قيم هذه المؤشرات لديهنّ الحدّ الأعلى لنطاق النساء الحوامل الأصحاء، 63% و57.9% على التوالي.

يبدو أن اختلال توازن السيتوكينات ليس عرضيًا، إذ يُؤكَّد من خلال تقييم النشاط البيولوجي لعوامل المصل. وبالتالي، بالمقارنة مع النساء الحوامل الأصحاء، وُجِد ضعفٌ ذو دلالة إحصائية في النشاط الكابت لمصل الدم لدى النساء المصابات بقصور المشيمة الجنينية. في الوقت نفسه، بلغ مؤشر النشاط الكابت (SAI) لدى النساء المصابات بالحمل الفسيولوجي 0.59±0.06 وحدة محسوبة (p < 0.05). تُظهر هذه البيانات أن النساء الحوامل المصابات بقصور المشيمة الجنينية يعانين من اختلال توازن السيتوكينات وضعف في نشاط السيتوكينات المضادة للالتهابات (IL-10، IL-13، IL-4).

تغيرت السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-2JL-12) في المجموعة الأولى من المرضى الذين يعانون من الحمل المعقد بشكل غير مهم وكانت غير مهمة (p>0.05).

تشير البيانات التي حصلنا عليها إلى أن المؤشرات المناعية الفردية قد تُشكل عوامل تنبؤية لتطور قصور المشيمة الجنينية. وبالتالي، فقد ثبت أنه لدى النساء الحوامل المصابات بقصور المشيمة الجنينية، في الثلث الثاني من الحمل، يُلاحظ اختلال في توازن السيتوكينات، مما يؤدي إلى هيمنة السيتوكينات المُحفزة للالتهابات، وذلك نتيجةً لزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) وانخفاض مُتزامن في مستويات IL-10 وIL-13، والذي يتجلى في زيادة نسبة TNF-a/IL-10 وTNF-a/IL-13، بالإضافة إلى ضعف النشاط الكابت لعوامل المصل.

يُعتقد أن مستوىً معينًا من عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) ضروري لتطور الحمل الطبيعي، إذ يحدّ من عمليات تخليق الحمض النووي (DNA) بواسطة خلايا الأرومة الغاذية التي تُعبّر عن مستقبلات عامل نخر الورم ألفا. ومع ذلك، فإن الإفراط في إنتاج عامل نخر الورم ألفا يؤدي إلى اضطرابات في الدورة الدموية الدقيقة ونقص في الأكسجين في الأنسجة، مما قد يؤثر سلبًا على تطور الحمل. ونتيجةً لذلك، يحدث انخفاض تدريجي في تدفق الدم إلى الرحم والمشيمة، واختلال في الوظيفة الأيضية والغذائية والهرمونية للمشيمة. وقد لوحظت زيادة في تركيزات عامل نخر الورم ألفا في مصل النساء الحوامل المصابات بمتلازمة تأخر نمو الجنين. وتشير نتائجنا إلى أن زيادة الإنتاج التلقائي لعامل نخر الورم ألفا (أكثر من 30 بيكوغرام/مل) والانخفاض المتزامن في مستويات IL-4 وIL-10 وIL-13 يمكن أن يكونا عاملين تشخيصيين عاليي التحديد (91%) لاحتمالية الإصابة بقصور المشيمة الجنينية.

بناءً على الدراسة المُجراة، يُمكن استنتاج أن تكوّن قصور المشيمة الجنينية يرتبط باختلالات مناعية تحدث في الثلث الثاني من الحمل. تتجلى هذه الاضطرابات المناعية بزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) وانخفاض مُتزامن في مستويات IL-4 وIL-10 وIL-13. أظهر التقييم المُجرَى لخصوصية وحساسية هذه المعايير المناعية إمكانية استخدامها كعوامل تنبؤ إضافية في إنشاء نموذج تشخيصي فعّال في التنبؤ باحتمالية الإصابة بقصور المشيمة الجنينية.

البروفيسور إ. يو. كوزمينا. دور مؤشرات مناعة المرأة الحامل في تشخيص تطور قصور المشيمة الجنينية // المجلة الطبية الدولية - العدد 3 - 2012

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]