دور الهرمونات في تطور السرطان

الهرمونات، شأنها شأن المواد المسرطنة، تؤثر على الخلية من خلال الجسم (بشكل مباشر وغير مباشر)، مما يؤثر بشكل مباشر على جهازها الجيني. تساعد الهرمونات على تقليل المناعة المضادة للأورام، مما يُهيئ ظروفًا مواتية لتطور الأورام الخبيثة.

كيف تسبب الهرمونات السرطان؟

يُسهم اضطراب التوازن الهرموني الناتج عن تغيرات في وظائف الجهاز العصبي الصماوي في تطور السرطان. وتُوصف هذه الآلية على نطاق واسع في الأدبيات العلمية فيما يتعلق بالاضطرابات الناجمة عن نقص أولي في بعض الهرمونات. على سبيل المثال، يمكن أن يُسبب قصور الغدة الدرقية تضخمًا منتشرًا أو عقديًا في الغدة الدرقية، كما يُمكن أن يُسبب استئصال المبيض أحادي الجانب تغيرات كيسية في المبيض المتبقي. في هذه الحالات، يُمكن تصنيف الآلية التي تُساهم في تطور العملية المرضية على أنها نوع محيطي من قصور التوازن. وبناءً على ذلك، فإن الإجراء الوقائي والعلاجي في مثل هذه الحالات هو العلاج التعويضي بالهرمونات المُناسبة.

في الوقت نفسه، وفي سياق الشيخوخة الطبيعية، وتحت تأثير عدد من العوامل التي تُفاقمها، تختلف آلية الاضطرابات الهرمونية التي تُعزز التسرطن. في هذه الحالات، لا يحدث اضطراب التوازن الهرموني في المقام الأول بسبب نقص هرمون محيطي، بل هو نتيجة لانخفاض حساسية الرابط المركزي (تحت المهاد-الغدة النخامية) للنظام الاستتبابي لعمل الهرمون المحيطي المقابل من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية. وبناءً على ذلك، يُصنف هذا النوع من اضطراب التوازن الداخلي على أنه النوع المركزي من قصور التوازن الداخلي. تُرصد علاقات مماثلة بوضوح في الجهاز التناسلي، والتي تتجلى في زيادة مستوى الغدد التناسلية في الدم، وخاصةً هرمون تحفيز الجريبات (FSH). يُعيد هذا التحول إنتاج نفسه، بسبب تأثيره التكاثري على أنسجة المبيض، وهو أحد الحالات التي تُعزز نمو الأورام. وهذا قد يفسر لماذا استخدام وسائل منع الحمل الستيرويدية، التي لا تمنع التبويض فحسب، بل تقلل أيضًا من تركيز الجونادوتروبين في الدم، يقلل من حدوث أورام المبيض.

تُعدّ الحالة الهرمونية عاملاً مُحدداً لخطر الإصابة بالعديد من الأورام الخبيثة، وخاصةً تلك التي تُصيب الثدي، وبطانة الرحم، والمبيضين، وغدة البروستاتا، والخصية. وتُشكّل الأورام المعتمدة على الهرمونات نسبة 17.6% من إجمالي حالات الأورام الخبيثة في روسيا. وينشأ الورم الخبيث المعتمد على الهرمونات نتيجةً لزيادة (أو فرط) التحفيز الهرموني لعضو ما، حيث يخضع نموه وتطوره ووظيفته الطبيعية لسيطرة هرمون ستيرويدي أو بولي ببتيدي مُحدد. ويُصنّف الورم إلى أورام معتمدة على الهرمونات وأورام مستقلة عنها، حيث أن انقسام خلايا أي نسيج يخضع لعوامل هرمونية.

تشير الدراسات التجريبية والملاحظات السريرية إلى التأثير المسرطن للإستروجينات على الجسم. يقتصر دور الإستروجينات في عملية التسرطن الهرموني على دورها كعوامل مُحفِّزة (أساسًا كمُحفِّزات لزيادة التكاثر ومُثبِّطات لموت الخلايا المبرمج) وبدء عملية التسرطن، وهي قادرة في أغلب الأحيان على إتلاف الحمض النووي بشكل غير مباشر (لا سيما من خلال تكوين نواتج الجذور الحرة الناتجة عن استقلاب مشتقات الإستروجينات الكلاسيكية - ما يُسمى بالكاتيكولستروجينات).

لدى النساء، يعتمد المستوى الإجمالي للتحفيز الإستروجيني خلال الحياة على سن بدء الحيض وانقطاع الطمث وعدد مرات التبويض. ويتحدد هذا الأخير بدوره بعدد مرات الحمل. يؤدي الحمل، بالإضافة إلى موانع الحمل الفموية التي تحتوي على البروجسترون، إلى تثبيط التبويض، وبالتالي انخفاض التحفيز الإستروجيني للأعضاء التي تعتمد على الهرمون، مما يقلل من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة.

وتتأثر الحالة الهرمونية للمرأة أيضًا بعمر المرأة عند الولادة الأولى، وعدد الولادات، واستخدام وسائل منع الحمل الفموية والأدوية الهرمونية الأخرى.

تُعزز الأندروجينات تطور سرطان البروستاتا. ويُعدّ قصور الغدة الدرقية عاملًا أساسيًا يُسهّل حدوث السرطان.

هرمونات الكورتيكوستيرويد لها تأثير تقويضي عام، وتساهم في تقليل تخليق البروتين وزيادة تحويله إلى كربوهيدرات، مما يقلل من مقاومة الأنسجة ويزيد من النقائل.

يؤثر هرمون النمو أيضًا بشكل كبير على نمو الأورام. ويعود ذلك إلى أنه يعزز تمايز الخلايا ونموها، ويُسرّع تكاثرها، ويزيد عدد الانقسامات. ونتيجةً لذلك، يُحفّز تأثيره نموّ جميع أنواع الأورام التجريبية وانتشارها في الحيوانات.