داء الكلب (رهاب الماء) - الأسباب والمرضية

أسباب داء الكلب (رهاب الماء)

يُسبب داء الكلب فيروسٌ يحتوي على الحمض النووي الريبوزي (RNA) من عائلة الفيروسات الرابدوفيرية (Rhabdoviridae)، جنس فيروس ليسا (Lyssavirus). هناك سبعة أنماط جينية للفيروس. تُعدّ السلالات التقليدية من فيروس داء الكلب (النمط الجيني 1) شديدة الإمراض لجميع الحيوانات ذوات الدم الحار. يتخذ الفيروس شكل رصاصة، ويتراوح قطره بين 60 و80 نانومترًا، ويتكون من نواة (حمض نووي ريبوزي مرتبط بالبروتين)، محاطة بغشاء بروتين دهني ذي نتوءات من الجليكوبروتين. يُعد الجليكوبروتين G مسؤولًا عن امتصاص الفيروس واختراقه للخلية، وله خصائص مستضدية (مستضد نوعي) ومناعية. تُحيّد الأجسام المضادة الفيروس، ويتم تحديدها في RN. يُميّز بين السلالات البرية (الثابتة) والسلالات البرية من فيروس داء الكلب. تنتشر السلالة البرية من الفيروس بين الحيوانات وتُسبب أمراضًا للبشر. حصل باستور على السلالة الثابتة من خلال المرور المتكرر للفيروس البري عبر دماغ الأرانب، مما أدى إلى اكتساب الفيروس خصائص جديدة: فقد قدرته الإمراضية للبشر، وتوقف إفرازه مع اللعاب، وانخفضت فترة حضانته من 15-20 يومًا إلى 7 أيام، ولم يتغير بعد ذلك. أطلق باستور على الفيروس الناتج ذي فترة الحضانة الثابتة اسم "الثابت" واستخدمه كلقاح مضاد لداء الكلب. كلا الفيروسين متطابقان في المستضدات. فيروس داء الكلب غير مستقر، ويموت بسرعة تحت تأثير أشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية، عند تسخينه إلى 60 درجة مئوية. حساس للمطهرات ومذيبات الدهون والقلويات. حُفظ في درجات حرارة منخفضة (تصل إلى -70 درجة مئوية). يُزرع الفيروس عن طريق العدوى داخل دماغ حيوانات المختبر (الأرانب، الفئران البيضاء، الجرذان، الهامستر، خنازير غينيا، الأغنام، إلخ) وفي مزرعة خلايا كلى الهامستر، وخلايا الورم العصبي الفأري، والخلايا الحديدية البشرية، وأجنة الدجاج.

مسببات داء الكلب (رهاب الماء)

بعد العض، يدخل فيروس داء الكلب إلى جسم الإنسان عبر الظهارة التالفة، ويخترق العضلات المخططة؛ ثم يدخل الجهاز العصبي عبر المشابك العصبية العضلية ومستقبلات غولجي الوترية (تحتوي هذه الهياكل على نهايات عصبية غير مغلفة بالميالين، وهي عرضة للفيروس). ثم يتحرك الفيروس ببطء، بسرعة حوالي 3 مم/ساعة، على طول الألياف العصبية إلى الجهاز العصبي المركزي، ويبدو أنه يتحرك عبر الغشاء المحوري. لا يوجد فيروس في عدوى داء الكلب الطبيعية، ولكن في بعض التجارب على الحيوانات، سُجل دوران للفيروس في الدم. بعد وصوله إلى الجهاز العصبي المركزي، يصيب الفيروس الخلايا العصبية، ويحدث تكاثره بشكل حصري تقريبًا في المادة الرمادية. بعد التكاثر في الخلايا العصبية للدماغ، ينتشر الفيروس في الاتجاه المعاكس على طول الألياف العصبية اللاإرادية - إلى الغدد اللعابية (وهذا يفسر وجود الفيروس في اللعاب بالفعل في نهاية فترة الحضانة)، إلى الغدد الدمعية، إلى القرنية والكلى والرئتين والكبد والأمعاء والبنكرياس والعضلات الهيكلية والجلد والقلب وحليمات اللسان والغدد الكظرية وبصيلات الشعر، إلخ. يُستخدم وجود الفيروس في بصيلات الشعر والقرنية لتشخيص المرض مدى الحياة (يتم فحص وجود المستضد الفيروسي في خزعة الجلد المأخوذة في المنطقة خلف الأذن وفي بصمة مسحة من القرنية). تحدث الوفاة بسبب تلف المراكز الحيوية - الجهاز التنفسي والحركي الوعائي. يسمح لنا الفحص الباثومورفولوجي لدماغ المتوفى بتحديد التغيرات الالتهابية المعتدلة مع تدمير خفيف نسبيًا للخلايا العصبية، مصحوبًا بوذمة وتورم في مادة الدماغ. تشبه الصورة النسيجية للعدوى الفيروسية الأخرى في الجهاز العصبي المركزي: كثرة، انحلال كروماتوغرافي واضح إلى حد ما، تصلب النوى وابتلاع الخلايا العصبية، تسلل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما إلى الفراغات المحيطة بالأوعية الدموية، تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة، ضمور الاستسقاء. تجدر الإشارة إلى التناقض بين المظاهر العصبية الشديدة للمرض والتغيرات الشكلية المرضية الضئيلة في أنسجة المخ. في خلايا المخ، يُشكل فيروس داء الكلب شوائب سيتوبلازمية محبة للأكسجين (أجسام بابيس-نيجري)، غالبًا ما توجد في الحصين، وخلايا بوركنجي في قشرة المخيخ، وجذع الدماغ، وتحت المهاد، والعقد الشوكية. يبلغ حجم هذه الشوائب حوالي 10 نانومتر، وهي مناطق من سيتوبلازم الخلايا العصبية وتراكمات من الجسيمات الفيروسية. في 20% من المرضى، لا يمكن الكشف عن أجسام بابيس-نيجري، لكن غيابها لا يستبعد تشخيص داء الكلب.

علم الأوبئة لداء الكلب (رهاب الماء)

تُعدّ الثدييات البرية، التي تختلف باختلاف مناطق العالم، المصدر الرئيسي لداء الكلب في الطبيعة. وهناك شكلان وبائيان للمرض:

• داء الكلب الحضري (بؤر أنثروبولوجية)، والمستودع الرئيسي هو الكلاب والقطط المنزلية؛
• داء الكلب في الغابة، خزان - الحيوانات البرية المختلفة.

في البؤر الطبيعية في روسيا، تُعدّ الثعالب (90%)، والذئاب، وكلاب الراكون، وثعالب كورساك، والثعالب القطبية الشمالية (في منطقة التندرا) الناقلات الرئيسية للمرض. ونظرًا للانتشار المكثف للفيروس، تُشارك الحيوانات البرية من فصائل أخرى بشكل متزايد في بؤر وبائية. في السنوات الأخيرة، سُجّلت حالات إصابة بداء الكلب لدى الغرير، والقوارض، والسمن، والقنادس، والأيائل، والوشق، والقطط البرية، والجرذان الرمادية، وفئران المنازل. كما حُدّدت حالات إصابة بالمرض لدى السناجب، والهامستر، وجرذان المسك، والكنطريات، والدببة. عادةً ما تُصاب الحيوانات الأليفة بداء الكلب من الحيوانات البرية. يمكن أن يُصادف الشخص مصدر عدوى سواء في المدينة أو في الطبيعة؛ تحدث العدوى من خلال لدغة حيوان مريض، وكذلك من خلال اللعاب على الجلد (في حالة وجود رضوض مجهرية) والأغشية المخاطية. الأغشية المخاطية السليمة قابلة لنفاذ فيروس داء الكلب، لكن الجلد السليم ليس كذلك. يمكن أن ينتقل الفيروس أيضًا عن طريق لدغات الخفافيش مصاصة الدماء (غالبًا في المكسيك والأرجنتين وأمريكا الوسطى)؛ وفي الآونة الأخيرة، سُجلت حالات إصابة بداء الكلب بعد لدغات الخفافيش الحشرية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا وأستراليا وأفريقيا والهند وروسيا (منطقة بيلغورود) وأوكرانيا. وقد ثبتت إمكانية انتقال العدوى عن طريق الهواء (إصابة مستكشفي الكهوف؛ حالة إصابة مختبرية نتيجة حادث، إلخ). وقد وُصفت حالات انتقال داء الكلب من متبرع إلى متلقٍ من خلال عملية زرع قرنية مصابة. وفي عام 2004، أُبلغ لأول مرة عن إمكانية انتقال هذا المرض أثناء عملية زرع الأعضاء الصلبة: حيث توفي متلقو الكلى والكبد وجزء شرياني تم الحصول عليه من نفس المتبرع بسبب التهاب الدماغ مجهول السبب. لا ينتقل داء الكلب من شخص لآخر، ولكن عند العمل مع الأشخاص أو الحيوانات المريضة، من الضروري اتخاذ الاحتياطات اللازمة واستخدام الملابس الواقية (العباءة، القبعة، القفازات، النظارات، إلخ) وتطهير الأدوات والمعدات والمباني.

إن قابلية الإصابة بداء الكلب ليست عالمية. يعتمد تطور داء الكلب لدى الشخص المصاب على وجود فيروس داء الكلب في لعاب الحيوان أثناء العض، وما إذا كان قد انتقل إلى الشخص نتيجة العض أو سيلان اللعاب. هناك أدلة على أن 12-30% فقط من الأشخاص الذين عضتهم حيوانات مصابة بداء الكلب ولم يتم تطعيمهم بلقاح داء الكلب يصابون بالمرض. ووفقًا للبيانات الحديثة، فإن ما يقرب من 50% من الكلاب المصابة بداء الكلب لا تفرز الفيروس مع اللعاب. ومع ذلك، فإن الشدة الخاصة لنتيجة هذه العدوى (معدل وفيات 100%) تملي الحاجة إلى التنفيذ الإلزامي (وفقًا للتعليمات الحالية) لمجموعة كاملة من التدابير العلاجية والوقائية في الحالات التي يتم فيها تسجيل حقيقة عض أو سيلان اللعاب من الحيوانات المريضة.

ينتشر داء الكلب على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، باستثناء أستراليا وأوقيانوسيا والقارة القطبية الجنوبية. ويموت ما بين 40 و70 ألف شخص سنويًا بسببه. والمناطق الأكثر تضررًا هي آسيا وأفريقيا وأمريكا اللاتينية. ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يحتل داء الكلب المرتبة الخامسة بين الأمراض المعدية من حيث الخسائر الاقتصادية. وفي السنوات الأخيرة، شهد العالم زيادة في البؤر الطبيعية لهذه العدوى، مما يؤدي حتمًا إلى زيادة عدد المصابين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]