Carcinogenesis: النظريات والمراحل

وقد ثبت الآن أن السرطان أو السرطان - مرض الجهاز الوراثي للخلية، والتي تتميز العمليات المرضية المزمنة على المدى الطويل، أو ببساطة أكثر، التسرطن، الذي وضع في الجسم لعدة عقود. لقد أفسحت الأفكار القديمة حول انتقال عملية الورم الطريق إلى النظريات الحديثة.

تحدث عملية تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية بسبب تراكم الطفرات الناجمة عن الضرر في الجينوم. يحدث ظهور هذه الآفات نتيجة لأسباب داخلية ، مثل أخطاء النسخ المتماثل ، وعدم الاستقرار الكيميائي لقواعد الحمض النووي وتعديلها تحت تأثير الجذور الحرة ، وتحت تأثير العوامل المسببة الخارجية للطبيعة الكيميائية والفيزيائية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

نظريات التسرطن

دراسة آليات التحول خلية الورم له تاريخ طويل. حتى الآن ، تم اقتراح العديد من المفاهيم التي تحاول تفسير التسرطن وآليات تحويل خلية طبيعية إلى خلية سرطانية. معظم هذه النظريات ليس لها سوى اهتمام تاريخي أو هي جزء من النظرية الكونية للتسرطن ، أي نظرية الجينات الورمية ، التي يقبلها معظم علماء الأمراض اليوم. جعلت نظرية أنكجنيك من التسرطن من الممكن أن تقترب من فهم لماذا تسبب العوامل المسببة المختلفة مرض واحد بطبيعته. كانت أول نظرية موحدة لأصل الأورام ، والتي تضمنت إنجازات في مجال التسرطن الكيميائي والإشعاعي والفيروسي.

صيغت الأحكام الرئيسية من الجينات المسرطنة النظريات في أوائل 1970s. R. هيوبنر وتودارو G. (R. هيوبنر وG.Todaro)، الذي أشار إلى أن الجهاز الوراثي للخلايا كل جينات طبيعية موجودة في غير أوانها وظيفة التنشيط أو تعالج التي قد تكون الخلية الطبيعية تصبح سرطانية.

على مدى السنوات العشر الماضية ، اكتسبت نظرية أنكجوجنيك للسرطان والسرطان مظهرًا عصريًا ويمكن تقليلها إلى عدة فرضيات أساسية:

• الجينات الورمية - الجينات التي يتم تنشيطها في الأورام ، مما تسبب في زيادة الانتشار والتكاثر وقمع موت الخلايا ؛ يعرض الأورام الخيطية خصائص التحويل في تجارب ترنسفكأيشن؛
• يعمل الجينات الورمية غير المحركة في المراحل الرئيسية من الانتشار ، والتمييز وعمليات الموت المبرمج للخلية ، كونها تحت سيطرة أنظمة إشارة الجسم ؛
• تؤدي الأضرار الجينية (الطفرات) في الجينات الورمية إلى إطلاق الخلية من التأثيرات التنظيمية الخارجية ، التي تكمن وراء انقسامها غير المنضبط ؛
• يكافئ تقريبا طفرة في أحد الجين الورمي ، وبالتالي فإن عملية التحول الخبيث تتطلب اضطرابات مجتمعة في العديد من الجينات المسببة للورم.

التسرطن ديه جانب آخر من المشكلة، والتي تتعلق آليات لاحتواء التحول الخبيث وما يتصل بها إلى وظيفة ما يسمى معاداة المسرطنة (الجينات الكابتة) التي توفر تأثير تعطيل العادي على انتشار واستحثاث موت الخلايا المبرمج مواتية. مضاد للالجين الورمي يمكن أن يسبب الارتداد من النمط الظاهري خبيث في التجارب ترنسفكأيشن. تقريبا كل ورم يحتوي على الطفرات في كل شكل المضادة للمكون للأورام من الحذف وmicromutations، حيث الجينات الضرر القامع تعطيل هي أكثر شيوعا من تفعيل الطفرات في الجينات المسرطنة.

يحتوي التسرطن على تغيرات جينية جزيئية ، والتي تشتمل على المكونات الرئيسية الثلاثة التالية: تنشيط الطفرات في الجينات الورمية ، تعطيل الطفرات في مضادات الجين ، وعدم الاستقرار الوراثي.

بشكل عام، يعتبر السرطان حتى الآن نتيجة لاختلال التوازن الخلوي، وهو ما يعبر عنه في فقدان السيطرة على التكاثر وتعزيز آليات الدفاع خلية عمل إشارات أفكارك، أي موت الخلية المبرمج. ونتيجة لتفعيل الجينات المسرطنة والجينات خارج القامع للخلايا السرطانية اكتساب خصائص غير عادية التي تظهر في تخليد (الخلود)، والقدرة على التغلب على ما يسمى الشيخوخة تنسخي. وتتعلق اضطرابات الطفرات في الخلية السرطانية بمجموعات من الجينات المسؤولة عن التحكم في الانتشار ، وموت الخلايا المبرمج ، وتولد الأوعية ، والالتصاق ، وإشارات الغشاء ، وإصلاح الحمض النووي واستقرار الجينوم.

ما هي مراحل وجود التسرطن؟

التسرطن ، أي تطور السرطان يحدث في عدة مراحل.

التسرطن في المرحلة الأولى - مرحلة التحول (البدء) - عملية تحول الخلية الطبيعية إلى ورم (سرطاني). التحول هو نتيجة تفاعل خلية طبيعية مع عامل تحويل (مسرطنة). خلال المرحلة الأولى من التسرطن تحدث اضطرابات لا رجعة فيها للنمط الوراثي للخلية الطبيعية ، ونتيجة لذلك تمر في حالة ميال إلى التحول (خلية كامنة). خلال مرحلة البدء ، تتفاعل المادة المسرطنة أو المستقلب النشط مع الأحماض النووية (DNA و RNA) والبروتينات. الأضرار في الخلية يمكن أن يكون لها طبيعة وراثية أو جينية. تُفهم التغيرات الجينية على أنها أي تعديل في تسلسلات الدنا أو في عدد الكروموسومات. وتشمل هذه الأضرار أو إعادة ترتيب الهيكل الأساسي للحمض النووي (على سبيل المثال ، طفرات الجينات أو الانحرافات الصبغية) ، أو التغييرات في عدد نسخ الجينات أو سلامة الكروموسومات.

التسرطن في المرحلة الثانية - مرحلة التنشيط ، أو الترقيع ، جوهرها هو انتشار الخلية المحولة ، وتشكيل نسخة من الخلايا السرطانية وورم. هذه المرحلة من التسرطن ، على عكس مرحلة البدء ، يمكن عكسها ، على الأقل في مرحلة مبكرة من عملية الأورام. أثناء الترقية ، تكتسب الخلية المبتدئة خصائص ظواهرية للخلية المحولة كنتيجة لتغيير التعبير الجيني (آلية جينية). ظهور خلية سرطانية في الجسم لا يؤدي حتما إلى تطور مرض الورم وموت الكائن الحي. من أجل تحريض الورم ، من الضروري عمل مستمر لفترة طويلة من المروج.

المروجين لديهم مجموعة متنوعة من الآثار على الخلايا. أنها تؤثر على حالة أغشية الخلايا التي لها مستقبلات محددة للمروجين ، على وجه الخصوص ، تنشيط البروتين كيناز الغشاء ، وتؤثر على تمايز الخلايا ، ومنع روابط الخلايا الخلوية.

الورم المتنامي ليس تشكيلًا متجمّدًا ثابتًا مع خصائص لم تتغير. في عملية النمو ، تتغير خصائصه باستمرار: بعض العلامات تضيع ، وبعضها ينشأ. هذا التطور لخصائص الورم يسمى "تطور الورم". التقدم هو المرحلة الثالثة من نمو الورم. وأخيرا ، فإن المرحلة الرابعة هي نتيجة لعملية الورم.

التسرطن ليس فقط يسبب تغيرات المستمرة في التركيب الوراثي للخلايا، ولكن له أيضا تأثير المتعددة على الأنسجة، والجهاز، ومستويات الحي، في بعض الحالات، وخلق بيئة مواتية لبقاء الخلايا تحولت والنمو اللاحق والتقدم الأورام. وفقا لبعض العلماء ، تنشأ هذه الشروط نتيجة للانتهاكات العميقة للوظائف من الغدد الصم العصبية والأنظمة المناعية. قد تختلف بعض هذه التحولات تبعا لخصائص العوامل المسببة للسرطان ، والتي قد تكون ناجمة بشكل خاص عن الاختلافات في خصائصها الدوائية. ردود الفعل الأكثر شيوعا في التسرطن، ضرورية لنشوء وتطور ورم هي التغيرات في مستوى ونسبة الأمينات حيوية المنشأ في الجهاز العصبي المركزي، وخاصة منطقة ما تحت المهاد، التي تؤثر، من بين أمور أخرى، على تعزيز بوساطة هرمون تكاثر الخلايا، واضطرابات من الكربوهيدرات والدهون تبادل ، تغييرات في وظيفة أجزاء مختلفة من الجهاز المناعي.