آفاق العلاج المضاد لالتهاب المفاصل العظمي المفصلي

يُعد استخدام مثبطات مُركَّبة لإنزيمي سيكلوأكسجيناز وليبوكسجيناز (COX وLOX) اتجاهًا جديدًا في العلاج العرضي لهشاشة العظام وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي. تشير الدراسات التجريبية إلى أن المسار البديل (ليبوكسجيناز) لاستقلاب حمض الأراكيدونيك، والذي يُؤدي إلى تكوين الليكوترينات (LT)، يُسبب عددًا من التأثيرات الالتهابية لدى مرضى أمراض المفاصل. وبالتالي، يُعدّ LTB ₄ أحد أقوى عوامل الجذب الكيميائي للكريات البيضاء، كما أنه يُحفِّز إنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والغلوبولينات المناعية بواسطة الخلايا اللمفاوية البائية. بالإضافة إلى ذلك، تُسبب ما يُسمى بـ "سيستينيل إل تي" (أو لوكوترينات الببتيد) - LTS ₄ وLT0 ₄ وLTE ₄ - عددًا من التأثيرات الالتهابية، بما في ذلك الوذمة وتقلص العضلات الملساء، والتي قد تُسبب نقص تروية في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي، متبوعًا بتآكلات وقرح. يُحفز شكلان آخران من LOX - 12-L OG و15-LOG - تكوين الليبوكسينات، ذات التأثير المضاد للالتهابات.

قد يؤدي تثبيط مسار السيكلوأوكسجيناز بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية أو غير الانتقائية إلى تحول في مسار حمض الأراكيدونيك نحو مسار الليبوكسيناز، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الليكوترينات والليبوكسينات. لذلك، يُنصح بمنع كلا مساري أيض الأراكيدونات - السيكلوأوكسجيناز والليبوكسيناز - لتحقيق تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنة للألم. ومع ذلك، من المهم الحفاظ على إنتاج الليبوكسينات المضادة للالتهابات.

ليكوفيلون عامل دوائي علاجي جديد يمنع إنزيمي COX و5-LOX. في الدراسات المختبرية، ثبط ليكوفيلون إنزيمي COX (1C ₅₀ ~0.16-0.21 ميكرومولار) و5-LOX (1C ₅₀ ~0.18-0.23 ميكرومولار).

تُضفي التقنية الجديدة، المُسماة "المُضيف-الضيف"، خصائص حركية دوائية مُثلى على مُضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية "الكلاسيكية"، وتُحسّن من تحمّلها. PBC هو عامل علاجي دوائي جديد، حيث يُدمج جزيء بيروكسيكام (جزيء "الضيف") في بيتا-سيكلوديكسترين (جزيء "المُضيف"). يُوفر هذا المزيج:

• ذوبان عالي،
• امتصاص سريع،
• الحد الأدنى من الاتصال مع الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي،
• التوافر البيولوجي يصل إلى 100% تقريبًا،
• بداية سريعة للعمل،
• تأثير مسكن واضح عند تناوله مرة واحدة يوميًا.

في دراسة تجريبية مقارنة مُحكمة لاستخدام دواء RBC (20 ملغ/يوم) ودواء إيتودولاك (400 ملغ/يوم) على 30 مريضًا يعانون من آلام في أسفل العمود الفقري، كان للأول تأثير مسكن أقوى. قارنت دراسة أخرى صغيرة مُحكمة فعالية دواء RBC بجرعة 20 ملغ/يوم على 60 مريضًا يعانون من أمراض في الجهاز العضلي الهيكلي مع حقن عضلية من ديكلوفيناك (75 ملغ) وكيتوبروفين (100 ملغ). أظهرت الأدوية الثلاثة تأثيرًا مسكنًا سريعًا وواضحًا. بالطبع، من المستحيل الحكم على فعالية دواء RBC ومدى تحمله بناءً على هذه الدراسات؛ إذ تتطلب النتائج المُتحصل عليها تأكيدًا في دراسات واسعة النطاق متعددة المراكز.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ] ، [ 6 ]، [7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]