تنظيم إفراز هرمونات الخصية

الدور الفسيولوجي المهم للخصية يفسر تعقيد ترتيب وظائفهم. تأثير مباشر على منها من ثلاثة هرمونات الغدة النخامية الأمامية: جريب تحفيز هرمون الهرمون، والبرولاكتين. كما سبق ذكره، LH و FSH وبروتينات سكرية تتكون من وحدتين فرعيتين ببتيد، حيث وحدة فرعية من كل من الهرمونات (وTSH) هو نفسه، وخصوصية البيولوجية للجزيء يحدد بيتا فرعية، التي تنشط بعد الجمع مع ألفا فرعية من أي نوع الحيوانات. يحتوي البرولاكتين أيضًا على سلسلة بولي ببتيد واحدة فقط. التوليف وإفراز الهرمون وهرمون المنبه للجريب، في المقابل، يتم التحكم من قبل عامل تحت المهاد البصري - موجهة الغدد التناسلية الافراج عن هرمون (أو lyuliberina)، وهو عشاري الببتيد ونواة تحت المهاد البصري المنتجة في الأوعية النخامية البوابة. وهناك أدلة على تورط أنظمة ذو مفعول أحادي الأمين والبروستاجلاندين (سلسلة E) في تنظيم lyuliberina الإنتاج.

بالتواصل مع مستقبلات محددة على سطح خلايا الغدة النخامية ، ينشط الليليبران محلول الأدينولات. مع مشاركة أيونات الكالسيوم ، يؤدي ذلك إلى زيادة في محتوى cAMP في الخلية. ليس من الواضح بعد ما إذا كانت الطبيعة النابضة لإفراز هرمون luteinizing luteinizing يرجع إلى تأثيرات الوطاء.

لوبيرين يحفز إفراز كل من الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب. نسبة منهم يعتمد على الظروف التي تفرز فيها الغدة النخامية هذه الهرمونات. وهكذا ، من جهة ، يؤدي الحقن في الوريد من الليبيريرين إلى زيادة كبيرة في مستوى الهرمون اللوتيني في الدم ، ولكن ليس الهرمون المنبه للجريب. من ناحية أخرى ، يرافق التسريب لفترة طويلة من الهرمون الإفراج عن زيادة في محتوى الدم من كل من الجونادوتروبين. على ما يبدو ، يتم تعديل تأثير lylybyrin على الغدة النخامية من قبل عوامل إضافية ، بما في ذلك المنشطات الجنسية. يتحكم اللوليبرن أساسًا في حساسية الغدة النخامية إلى تأثيرات النمذجة ، وهو ضروري ليس فقط لتحفيز إفراز الجونادوتروبين ، ولكن أيضًا للحفاظ عليه عند مستوى منخفض نسبيًا (أساسي). وينظم إفراز البرولاكتين ، كما ذكر أعلاه ، بواسطة آليات أخرى. بالإضافة إلى التأثير المحفّز لـ TRH ، فإن اللاكتوتروفيات النخامية تختبر التأثير المثبط للدوبامين الوطائي ، الذي ينشط إفراز الجونادوتروبين بشكل متزامن. ومع ذلك ، يزيد السيروتونين من إنتاج البرولاكتين.

الهرمون يحفز تخليق وإفراز من المنشطات الجنسية الخلايا ايديغ فضلا عن التمايز ونضوج هذه الخلايا. هرمون منشط، وربما يعزز التفاعل مع الهرمون، LH الذي يحفز حدوث المستقبلات على غشاء الخلية. وعلى الرغم من FSH تقليديا أمر هرمون الحيوانات المنوية، ولكن دون التفاعل مع المنظمين الآخرين، وقال انه لا يعمل ولا دعم هذه العملية، وهو أمر ضروري للتأثير المشترك لهرمون منشط، الهرمون وهرمون تستوستيرون. الهرمون والهرمون المنبه للجريب تتفاعل مع مستقبلات غشاء محددة بشأن ايديغ وسيرتولي على التوالي، وذلك من خلال تفعيل أدينيليل زيادة محلقة محتوى المخيم من الخلايا في الخلايا، والتي ينشط الفسفرة من مختلف البروتينات الخلوية. آثار البرولاكتين في الخصية هي أقل دراسة. على تركيز عال من النطفة بطيئة وتوليد الستيرويد، على الرغم من أنه من الممكن أن كميات طبيعية من هذا الهرمون ضروري لتكوين الحيوانات المنوية.

في تنظيم وظائف الخصية ، ردود الفعل ، والإغلاق على مستويات مختلفة ، هي أيضا ذات أهمية كبيرة. وهكذا، هرمون تستوستيرون يمنع إفراز العادم على ما يبدو، وهذا رد الفعل السلبي بوساطة فقط التستوستيرون الحر، لا بد في المصل إلى الجلوبيولين الجنس gormonsvyazyvayuschim. آلية تأثير التستوستيرون التثبيطي على إفراز الهرمون الملوتيني معقدة للغاية. يمكن أن يحول في داخله التحويل بين هرمون التستوستيرون إلى DHT أو استراديول. من المعروف أن الاستراديول الخارجي يثبط إفراز الهرمون اللوتيني في جرعات أصغر بكثير من هرمون التستوستيرون أو DHT. ومع ذلك، منذ DHT خارجي مع ذلك لديها مثل هذه الآثار، وبالتالي لا تخضع لتعطير العملية الأخيرة ومن الواضح لا يزال ليس من الضروري وجود تأثير كابح الاندروجين على إفراز الهرمون. وعلاوة على ذلك، فإن طبيعة إفراز التغيير نبض الهرمون بفعل استراديول من جهة، والتستوستيرون وDHT - مع آخر، مختلفة، والتي قد تشير إلى وجود اختلاف في آلية عمل هذه المنشطات.

وفيما يتعلق الهرمون المنبه للجريب، ثم جرعات كبيرة من الاندروجين يمكن أن تمنع إفراز هرمون الغدة النخامية، وعلى الرغم تركيزات الفسيولوجية للهرمون تستوستيرون وDHT في هذا الشأن لا يملكون. وفي الوقت نفسه، هرمون الاستروجين تمنع إفراز هرمون المنبه للجريب هو أكثر كثافة من الهرمون. وقد ثبت الآن أن الخلايا الأسهر تنتج ببتيد مع الوزن الجزيئي 15000- 30000 دالتون، الذي تمنع تحديدا إفراز المسام تحفيز التغييرات حساسية هرمون الغدة النخامية والخلايا لlyuliberinu FSH المفرزة. هذا البولي ببتيد ، الذي يبدو أن مصدره خلايا سيرتولي ، كان يسمى إنفين.

يتم إغلاق ردود الفعل بين الخصيتين ومراكز تنظيم وظائفهم وعلى مستوى ما تحت المهاد. في الأنسجة من الوطاء ، تم العثور على مستقبلات هرمون تستوستيرون ل DHT واستراديول ، والتي تربط هذه المنشطات مع تقارب عالية. في المهاد ، توجد أيضا إنزيمات (5a-reductase و aromatase) في تحويل التستوستيرون إلى DHT و استراديول. هناك أيضا دليل على وجود حلقة تغذية مرتدة قصيرة بين gonadotropins ومراكز الوطنية التي تنتج اللييبرين. لا يتم استبعاده والتغذية الفائقة في منطقة ما تحت المهاد ، والتي بموجبها يبيليبين يثبط إفرازه الخاص. كل هذه ردود الفعل ردود الفعل قد تنطوي على تفعيل peptidases inactivating lylyberyrin.

الستيرويدات الجنسية و gonadotropins ضرورية لتكوين الحيوانات المنوية الطبيعية. التستوستيرون يبدأ هذه العملية من خلال العمل على المني ثم تحفيز الانقسام الانتصافي من الخلايا المنوية الأولية، مما أدى إلى تشكيل الخلايا المنوية الثانوية ونطفة أرومية الشباب. يتم نضج الحيوانات المنوية في الحيوانات المنوية تحت سيطرة هرمون المنبه للجريب. ليس من المعروف بعد ما إذا كان هذا الأخير ضروري للحفاظ على الحيوانات المنوية بدأت بالفعل. في البالغين الذين يعانون من قصور الغدة النخامية (استئصال النخامية) بعد استئناف الحيوانات المنوية تحت تأثير العلاج ببدائل الهرمون وهرمون المنبه للجريب، ويدعم إنتاج الحيوانات المنوية فقط عن طريق الحقن من LH (في شكل موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية). يحدث هذا على الرغم من الغياب الكامل تقريبا للهرمون المنبه للجريب في المصل. تسمح لنا هذه البيانات أن نفترض أنها ليست المنظم الرئيسي لتكوين الحيوانات المنوية. واحد من تأثير هذا الهرمون يتكون في تحريض تخليق البروتين، ملزم محددة من هرمون تستوستيرون وDHT، ولكن قادرة، ولكن مع انخفاض تقارب للتفاعل مع هرمون الاستروجين. يتم إنتاج هذا البروتين ملزم الاندروجين بواسطة خلايا سيرتولي. التجارب على الحيوانات تسمح لنا أن نعتبرها وسيلة لخلق تركيز محلي عالي من هرمون التستوستيرون ، ضروري من أجل المسار الطبيعي لتكوين الحيوانات المنوية. خصائص androgensvyazyvayuschego البروتين من الخصيتين الإنسان مماثلة لتلك الجنسية gormonsvyazyvayuschego الجلوبيولين (SGSG) موجودة في المصل. الدور الرئيسي لهرمون اللوتين في تنظيم تكوين الحيوانات المنوية هو تحفيز الستيرويدات في خلايا Leydig. يوفر هرمون التستوستيرون المفرز مع الهرمون المنبه للجريب إنتاج بروتين ربط الاندروجين بواسطة خلايا سيرتولي. بالإضافة إلى ذلك ، كما لوحظ بالفعل ، هرمون التستوستيرون يؤثر مباشرة على الحيوانات المنوية ، ويسهل هذا التأثير في وجود هذا البروتين.

يتم تنظيم حالة وظيفية الخصيتين من قبل آليات أخرى. وهناك دور كبير في تطوير الخلايا ايديغ في المرحلة الجنينية تلعب الغدة النخامية لا الجونادوتروبين الجنين، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية التي تنتجها المشيمة. التستوستيرون صدر الخصيتين خلال هذه الفترة مهم لتحديد جنس جسدي. بعد الولادة ، ينشط تحفيز الخصيتين مع هرمون المشيمة ، ومستوى التستوستيرون في دم المولود ينخفض بشكل حاد. ومع ذلك ، بعد الولادة ، يطور الأولاد زيادة سريعة في إفراز LHH hypophyseal و FSH ، و بالفعل في الأسبوع الثاني من الحياة هناك زيادة في تركيز التستوستيرون في مصل الدم. بحلول الشهر الأول من حياة ما بعد الولادة ، تصل إلى حد أقصى (54-460 نانوغرام٪). وبحلول عمر 6 أشهر ، يتناقص مستوى الجونادوتروبين بشكل تدريجي ويظل البلوغ أقل من مستوى البنات. كما ينخفض المحتوى T ، ومستواه في فترة ما قبل البلوغ ما يقرب من 5 نانوغرام. في هذا الوقت ، فإن النشاط العام للالخافضي - النخامية - الخصية هو نظام منخفض جدا ، وإعاقة إفراز الجونادوتروبين هو بجرعات منخفضة جدا من هرمون الاستروجين الخارجي ، والذي لا يلاحظ في الرجال البالغين. يتم الحفاظ على رد فعل الخصيتين لموجهة الغدد التناسلية المشيمائية الخارجية. تحدث التغيرات الشكلية في الخصيتين حول سن السادسة. تختزل الخلايا التي تبطن جدران الأسهر ، وتظهر لمعان النبيبات. ويرافق هذه التغييرات زيادة طفيفة في مستوى الهرمون المنبه للجريب والهرمون اللوتيني في الدم. يبقى محتوى التستوستيرون منخفضًا. ما بين 6 و 10 سنوات ، يستمر تفريق الخلايا ، يزيد قطر النبيبات. ونتيجة لذلك ، يزداد حجم الخصيتين بشكل طفيف ، وهو أول علامة مرئية على البلوغ الوشيك. إذا لم يتغير إفراز المنشطات الجنسية في فترة ما قبل الولادة ، فإن قشرة الغدة الكظرية في هذا الوقت تنتج كميات متزايدة من الأندروجينات (adrenarche) ، والتي يمكن أن تشارك في آلية تحريض البلوغ. يتميز هذا الأخير بتغييرات جذرية في العمليات الجسدية والجنسية: يتم تسريع نمو الجسم ونضج الهيكل العظمي ، وتظهر الخصائص الجنسية الثانوية. يتحول الولد إلى رجل مع إعادة تنظيم الوظيفة الجنسية وتنظيمه.

خلال فترة البلوغ ، هناك 5 مراحل:

• I - prepubertate ، لا يصل القطر الطولي للخصيتين إلى 2.4 سم.
• ثانياً - الزيادة المبكرة في حجم الخصيتين (حتى 3.2 سم بالحد الأقصى للقطر) ، أحياناً شعر نادر في قاعدة القضيب ؛
• ثالثا - القطر الطولي للخصيتين يزيد عن 3.3 سم ، واضحا لبنية شعر العانة ، بداية الزيادة في حجم القضيب ، المنطقة الإبطية والتثدي ممكن ؛
• الرابع - شعر العانة الكاملة ، شعرة معتدلة من منطقة إبطي.
• V - التطوير الكامل للخصائص الجنسية الثانوية.

بعد زيادة حجم الخصية ، تستمر تحولات البلوغ لمدة 3-4 سنوات. تتأثر طبيعتها بالعوامل الوراثية والاجتماعية ، فضلا عن مختلف الأمراض والأدوية. كقاعدة ، لا تحدث تغييرات البلوغ (المرحلة الثانية) حتى سن 10 سنوات. هناك علاقة مع عمر العظام ، والتي في بداية البلوغ حوالي 11.5 سنة.

يرتبط فترة البلوغ مع تغيرات في حساسية الجهاز العصبي المركزي و hypothalamus إلى الأندروجينات. وقد لوحظ بالفعل أن الجهاز العصبي المركزي في مرحلة ما قبل سن البلوغ لديه حساسية عالية جدا للآثار المثبطة للستيرويدات الجنسية. Pueblerata يحدث خلال فترة زيادة معينة في عتبة حساسية لعمل الاندروجين من خلال آلية ردود فعل سلبية. ونتيجة لذلك ، فإن إنتاج الوطاء من الليبيرين ، وإفراز الغدة النخامية في الغدد التناسلية ، وتكوين المنشطات في الخصيتين يزيد ، وكل هذا يؤدي إلى نضوج الأسهر. بالتزامن مع انخفاض في حساسية الغدة النخامية وما تحت المهاد إلى الاندروجين ، فإن رد فعل الغدد التناسلية للغدة النخامية يزيد من الليبيلين المهاد. ترتبط هذه الزيادة بشكل أساسي بإفراز الهرمون اللوتيني ، بدلاً من الهرمون المنبه للجريب. يزداد مستوى هذا الأخير بمقدار النصف تقريباً في وقت نزيف العانة. بما أن الهرمون المنبه للجريب يزيد من عدد المستقبلات إلى الهرمون اللوتيني ، فإنه يوفر استجابة للتستوستيرون لزيادة في مستوى الهرمون اللوتيني. من عمر 10 ، هناك زيادة أخرى في إفراز هرمون المنبه للجريب ، والذي يرافقه زيادة سريعة في عدد وتمايز الخلايا الظهارية الأنبوبية. يزداد مستوى الهرمون اللوتيني بشكل أبطأ قليلاً إلى 12 سنة ، ومن ثم هناك زيادة سريعة في ذلك ، وتظهر في الخصيتين خلايا ليدج الناضجة. يستمر نضوج النبيبات مع تطور تكوين الحيوانات المنوية النشطة. مميزة للرجال البالغين ، يتم تعيين تركيز هرمون المنبه للجريب في المصل إلى 15 ، وتركيز الهرمون الملوتن - إلى 17 عاما.

يتم تسجيل زيادة ملحوظة في مستويات هرمون التستوستيرون في المصل لدى الأولاد من حوالي 10 سنوات من العمر. ذروة تركيز هذا الهرمون يقع على 16 عاما. في سياق البلوغ ، يؤدي انخفاض محتوى SGSG ، بدوره ، إلى زيادة مستوى التستوستيرون الحر في المصل. وهكذا ، تحدث تغيرات في معدل نمو الأعضاء التناسلية أثناء انخفاض مستوى هذا الهرمون ؛ على خلفية زيادة تركيزه بشكل طفيف ، تحدث تغيرات في الصوت وشعر جذوع الإبط ، وقد لوحظ شعر الوجه بالفعل بمستوى عالٍ ("بالغ"). ترتبط الزيادة في حجم غدة البروستاتا بمظهر الملوثات الليلية. في نفس الوقت هناك الرغبة الجنسية. في منتصف سن البلوغ، إلى جانب زيادة تدريجية في محتوى الهرمون في الدم وزيادة حساسية النخامية لlyuliberinu تسجل زيادة إفراز مميزة من الهرمون المرتبط النوم الليلي. يحدث هذا على خلفية الزيادة المقابلة في مستويات التستوستيرون في الليل ونبذ إفرازه.

من المعروف أنه خلال فترة البلوغ هناك العديد من التحولات المختلفة في التمثيل الغذائي ، والتشكل ، والوظائف الفسيولوجية ، الناجمة عن التأثير التآزري للستيرويدات الجنسية والهرمونات الأخرى (STH ، هرمون الغدة الدرقية ، الخ).

في نهايتها وما يصل إلى 40-50 سنة ، يتم الحفاظ على وظائف منوية الخصيتين وستيرويدات الخصيتين عند نفس المستوى تقريبًا. ويتجلى ذلك من خلال معدل ثابت من إنتاج هرمون التستوستيرون وإفراز نابض لهرمون ملوتن. ومع ذلك ، خلال هذه الفترة ، فإن التغيرات في الأوعية الدموية في الخصيتين تزيد تدريجيا ، مما يؤدي إلى ضمور الوصل للأسهر. ما يقرب من سن 50 ، فإن وظيفة الغدد التناسلية الذكور تبدأ في التلاشي ببطء. يزداد عدد التغيرات التنكسية في الأنابيب ، ويقل عدد الخلايا المحكم فيها ، ولكن العديد من الأنابيب تستمر في إجراء عملية تكوين الحيوانات المنوية النشطة. يمكن تخفيض الخصيتين وتصبح أكثر ليونة ، زيادة عدد خلايا Leydig الناضجة. في الرجال الأكبر سنا من 40 عاما إلى زيادة كبيرة في مستويات الهرمون وهرمون المنبه للجريب في مصل الدم، في حين أن معدل إنتاج هرمون تستوستيرون وخفض شكل حر محتواه. ومع ذلك ، فإن المستوى الكلي لهرمون التستوستيرون لا يزال قائما على مدى عدة عقود ، حيث تزداد قدرة الربط GGSG ويتباطأ التخليص الأيضي للهرمون. ويرافق ذلك عن طريق تحويل سريع لهرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين ، حيث يزداد محتواه الإجمالي في المصل ، على الرغم من انخفاض مستوى الاستراديول الحر أيضًا. في الأنسجة الخصية والدم المتدفقة منها ، تقل كمية كل المنتجات الوسيطة للتخليق الحيوي للتستوستيرون ، بدءا من بريبيرونولون. لأن الكولسترول في منتصف العمر والقديمة لا يمكن أن تحد من توليد الستيرويد، ويعتقد أن عمليات التحول الميتوكوندريا المكسورة من أول من بريغنينولون. كما تجدر الإشارة إلى أنه في سن الشيخوخة مستوى الهرمون في البلازما، وعلى الرغم من زيادة، ولكن، على ما يبدو، فإن هذه الزيادة هي عدم كفاية انخفاض في هرمون تستوستيرون، مما قد يشير إلى تغيير في المراكز المهاد أو الغدة النخامية وتنظيم وظيفة الغدد التناسلية. ويؤدي الانخفاض البطيء في وظائف الخصية مع العمر الافتراضي إلى طرح مسألة دور تغيرات الغدد الصماء كأسباب لانقطاع الطمث لدى الذكور.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]