ضمور العضلات الشوكي

ضمور العضلات الشوكي ليس وحدة أنفية واحدة، بل مجموعة كاملة من الأمراض الوراثية غير المتجانسة سريريًا وجينيًا الناجمة عن العمليات المتزايدة لتنكس الخلايا العصبية الحركية في قرون العمود الفقري الأمامية. يشمل المصطلح أنواعًا مختلفة من الشلل المحيطي المحدد وراثيًا وضمور العضلات الناتج عن تنكس الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري و/أو جذع الدماغ. السبب الأكثر شيوعًا للمشكلة هو طفرة جسمية متنحية على الكتف الطويل للكروموسوم الخامس. العلاج غير محدد، ويهدف إلى تحسين تغذية الأنسجة العصبية وتوفير الدعم الملطف لتحسين نوعية الحياة.[1]

علم الأوبئة

يحدث الضمور العضلي الشوكي في حالة واحدة لكل 6000 إلى 10000 مولود جديد (وفقًا للمجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية 2002).

يبلغ معدل انتشار حاملات الحذف لجين SMN exon 7 1:50 شخصًا.

يحدث الضمور العضلي البصلي الشوكي (متلازمة كينيدي) لدى طفل واحد من كل 50000 طفل وهو النوع الأكثر شيوعًا من الضمور العضلي النخاعي عند البالغين.

ويلاحظ أن نصف الأطفال المصابين بهذا المرض لا يتغلبون على فترة البقاء البالغة عامين.

يتم وراثة علم الأمراض وفقا لمبدأ جسمي متنحي. في أغلب الأحيان، يكون كل والد لطفل مريض حاملًا لنسخة واحدة من الجين المتحور. وبما أن الطفرة يتم تعويضها بوجود نسخة جينية "طبيعية" ثانية، فإن الوالدين ليس لديهما أي مظاهر للضمور العضلي نخاعي المنشأ. عادةً لا يرث علم الأمراض من النوع الثاني نسخة إضافية من الوالد. تحدث المشكلة بسبب فشل عرضي أثناء تكوين الخلايا الجرثومية، أو مباشرة في وقت الإخصاب. مع ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول، يحدث التطور التلقائي للمرض في 2٪ فقط من الحالات (في هذه الحالة، يكون الناقل هو أحد الوالدين فقط).[2]

الأسباب ضمور العضلات الشوكي

السبب الرئيسي لضمور العضلات الشوكي هو طفرة في الجين المسؤول عن إنتاج بروتين SMN المتوضع على الكروموسوم 5q. ويؤدي هذا الاضطراب أيضًا إلى الموت التدريجي للخلايا العصبية الحركية في القرون الأمامية للحبل الشوكي وجذع الدماغ. نتيجة لهذه العمليات، تنخفض نغمة العضلات، وضمور الجهاز التنفسي والبلعوم وعضلات الوجه والهيكل العظمي. النوع السائد من وراثة أشكال ضمور العضلات الشوكي عند الأطفال هو وراثي جسمي متنحي، مما يعني الحمل المتزامن للجينات المعيبة من قبل كلا الوالدين. أما بالنسبة لأمراض النوع الرابع (النوع البالغ)، فهناك ارتباط بالكروموسوم X، لذلك يتأثر الذكور فقط.

يعتمد تطور ضمور العضلات الشوكية على العمليات المتزايدة لانحطاط وموت الخلايا العصبية الحركية للقرون الأمامية الشوكية، والأضرار التي لحقت بنواة جذع الدماغ. تكون التغيرات المرضية أكثر شدة في مناطق سماكة عنق الرحم والقطني. يتم تقليل العدد الخلوي إلى الحد الأدنى، ويحدث استبدال النسيج الضام، والذي يرجع إلى فشل برنامج موت الخلايا - ما يسمى موت الخلايا المبرمج. يؤثر التغيير على هياكل النوى الحركية للأعصاب القحفية والجذور الأمامية والأعصاب الحركية. توجد عيادة للضمور الحويصلي العصبي. مع مسار طويل من المرض في مرحلة متأخرة من فرط نمو النسيج الضام يحدث.

ويرتبط ظهور الصورة السريرية المقابلة بنقص بروتين SMN، الذي يؤثر على الوظيفة الناجحة للخلايا العصبية الحركية في قرون العمود الفقري الأمامية. تم اكتشاف نقص البروتين كأحد الروابط في تطور ضمور العضلات الشوكي في نهاية القرن العشرين. على خلفية تلف العصبون الحركي، يتم انتهاك تعصيب العضلات الهيكلية (الأقسام القريبة بشكل رئيسي).[3]

عوامل الخطر

يتم تفسير تنوع الأشكال السريرية لضمور العضلات الشوكي 5q من خلال وجود بعض العوامل المعدلة التي يمكن تقسيمها إلى فئتين: تلك التي تؤثر وتلك التي لا تؤثر على درجة بروتين SMN.

• حاليًا، يعتبر جين SMN2 هو العامل الأساسي في تطور ضمور العضلات الشوكي: كلما زاد عدد نسخ جين SMN2، انخفضت شدة أعراض المرض. العامل الثاني، الذي يرتبط مباشرة بالنسخة المركزية لجين SMN، هو استبدال 1 نيوكليوتيد c.859G>C في إكسون 7 من جين SMN2، مما يؤدي إلى تكوين موقع لصق جديد مرتبط بالمُحسِّن: والنتيجة هي إدراج إكسون 7 في النص من الجين SMN2. يرتبط هذا الاختلاف بزيادة مستوى بروتين SMN كامل الطول في الدم لدى المرضى الذين يعانون من الضمور العضلي الشوكي من النوع الثاني أو الثالث.

العوامل الأخرى التي تؤثر على عدد شبكات SMN:

• العوامل التنظيمية للربط (Tra2β - يحث على تخطي إكسون 7، SF2/ASF - يزيد من إدراج إكسون 7، hnRNPA1 - يمنع إدراج إكسون 7 لجين SMN2).
• العوامل التنظيمية للنسخ (CREB1 - يزيد نسخ SMN، STAT3 - يفضل نمو المحور العصبي، IRF1 - يزيد عدد SMN، PRL - يزيد العمر في المراحل الشديدة).
• عوامل تثبيت MRNA (U1A - تقلل SMN، HuR/p38).
• العوامل التي تؤثر على تعديل ما بعد الترجمة (RCA - يمنع تدهور SMN، GSK3 - يزيد من البقاء على قيد الحياة).
• العوامل الخارجية (الجوع، نقص الأكسجة، الإجهاد التأكسدي).

تم تحديد آثار العوامل المذكورة أعلاه في الغالب في المختبر.

• العوامل غير المرتبطة بجين SMN - على وجه الخصوص، البروتينات التي تعمل على تحسين الالتقام الخلوي عند المشابك العصبية (لامينين 3، كورونين، دلتا نيوروكالسين، بروتين يشبه الكالسيوم العصبي).

يتم إيلاء اهتمام إضافي لمثيلة الحمض النووي، وهو التعديل الأكثر استقرارًا الذي يؤثر على طبيعة التعبير الجيني. تم العثور على مثيلة مجموعة من الجينات التي من المحتمل أن تكون متورطة في العمليات المسببة للأمراض، والتي ترتبط مع شدة ضمور العضلات الشوكي.[4]

طريقة تطور المرض

ضمور العضلات الشوكي هو علم أمراض وراثي يكون فيه أي من أنواع الميراث - سواء كان وراثيًا جسديًا سائدًا أو جسديًا متنحيًا أو مرتبطًا بالصبغي X - متأصلًا. في أغلب الأحيان نتحدث عن الأمراض الجسدية المتنحية في مرحلة الطفولة المبكرة. المسؤولية عن تشكيل مثل هذا الضمور العضلي الشوكي هو جين SMN، المترجمة في موضع 5q13. يؤدي حذف exon 7 في جين SMN إلى علم الأمراض مع احتمال تورط الجينات القريبة p44 و NAIP.

يشفر جينوم SNM بروتينًا يتضمن 294 حمضًا أمينيًا ويبلغ حجمه MM ~ 38 كيلو دالتون. يقوم البروتين بالوظائف التالية:

• هو جزء من مجمع البروتين RNA.
• يشارك في تكوين موقع جسيم التضفير الذي يحفز ربط ما قبل الحمض النووي الريبي (RNA)؛
• يشارك في العمليات التي تتحكم في إنتاج البروتين والأشكال الإسوية للبروتين؛
• يوفر النقل المحوري للmRNA.
• يعزز نمو الخلايا العصبية ويوفر التواصل العصبي العضلي.

هناك نوعان معروفان من جينات SMN:

• التيلومير SMNt (SMN1) ؛
• SMNc المركزي (SMN2).

الغالبية العظمى من حالات ضمور العضلات الشوكي ترجع إلى تغيرات في جين SMN1.

يرتبط ضمور العضلات الشوكي كينيدي بموضع Xq12 الذي يحتوي على جين NR3C3، الذي يشفر بروتين مستقبل الأندروجين. لديه متغير الميراث المرتبط بـ X. عندما يزيد عدد تكرارات CAG في إكسون جين واحد، يتطور المرض.

يصاحب قمع إنتاج البروتين SNM التغييرات التالية:

• بسبب ضعف التنسيق المحوري، يحدث التفرع المفرط للمحاور العصبية؛
• يتباطأ نمو المحاور ويتناقص حجمها.
• هناك تجمع غير صحيح لقنوات الكالسيوم في مخروط النمو؛
• تتشكل أطراف ما قبل الودية غير المنتظمة لمحاور الخلايا العصبية الحركية.

يبدأ الحبل الشوكي بفقدان الخلايا العصبية الحركية بشكل نشط في القرون الأمامية، وهو ما يفسر تطور ضمور عضلات الأطراف القريبة.[5]

الأعراض ضمور العضلات الشوكي

تظهر أعراض ضمور العضلات الشوكي ويردنيج هوفمان لأول مرة في أغلب الأحيان في فترة حديثي الولادة وحتى ستة أشهر، والتي تتجلى في متلازمة الطفل "البطيء". ويلاحظ الصدر على شكل جرس، ونقص التوتر الشديد، ونقص ردود الفعل، وارتعاش عضلات اللسان وضيق التنفس. يموت الأطفال المرضى في كثير من الأحيان قبل بلوغهم سن الثانية: النتيجة المميتة ترجع إلى زيادة فشل الجهاز التنفسي على خلفية الالتزام بالعمليات المعدية.

يتم اكتشاف الشكل الوسيط للضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع الثاني اعتبارًا من عمر ستة أشهر. وبالإضافة إلى متلازمة الطفل "الخمول"، هناك انخفاض في ضغط الدم، ونقص ردود الفعل، واضطرابات في الجهاز التنفسي، وارتعاش اللسان. حتى لو كان الأطفال قادرين على الجلوس، تحدث تقلصات متعددة في المفاصل الكبيرة.

يبدأ ضمور العضلات الشوكي كوغيلبيرغ-فيلاندر أيضًا في مرحلة الطفولة المبكرة، حيث يكون الأطفال قادرين على التحرك بشكل مستقل. هناك ضعف في الحرقفي والعضلات الرباعية والعضلات المقربة وانخفاض ضغط الدم وانخفاض ردود الفعل وارتعاش اللسان. يفقد العديد من المرضى القدرة على الحركة (المشي) بشكل مستقل على مر السنين.

يبدأ ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع في سن أكبر. ويتميز بالتقدم البطيء والتشخيص الحميد نسبيا.[6]

يتجلى ضمور كينيدي في أغلب الأحيان في منتصف العمر (قد يظهر لأول مرة بشكل عام عند المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 60 عامًا). تشمل الأعراض ألم العضلات وضعفها، والتثدي، والضعف البعيد، والخمول، وارتعاش اللسان، والضمور. علامات الخلل البصلي موجودة:

• صعوبة في البلع
• طموح؛
• إضعاف عضلات المضغ.
• تلعثم؛
• الهزات الوضعية والحركية في اليدين.

العلامات الأولى لنقص الأندروجين:

• التثدي (في حوالي 60٪ من المرضى)، وغالبا ما يكون غير متماثل.
• تدهور الوظيفة الجنسية (قلة النطاف، ضمور الخصية، ضعف الانتصاب).

العلامات الأولى

يتجلى الضمور العضلي في العمود الفقري من خلال ضعف العضلات والعجز العام. ولا تتأثر جميع القدرات الحسية والفكرية.

المؤشرات الرئيسية لعلم الأمراض العصبية العضلية:

• ويلاحظ أن العضلات "كسولة" وضعف وتراخي وتراخي العضلات ؛
• قوة العضلات منخفضة، يتم تقليل ردود الفعل الوترية أو غائبة.
• ردود الفعل الأخمصية الطبيعية أو الغائبة.
• هناك تشنجات قصيرة في مجموعات العضلات الفردية (يمكن رؤيتها تحت الجلد، على اللسان)؛
• هناك علامات ضمور العضلات.

تتجلى متلازمة Werdnig-Hoffman في نقص التوتر العضلي الواضح والخمول العام وعدم قدرة الطفل على حمل رأسه والانقلاب والجلوس. عند محاولة دعم الطفل في منطقة البطن في حالة معلقة، يبدو أن الجسم "يترهل". منعكس السعال والبلع والامتصاص غير مرض، وغالبًا ما يدخل الطعام إلى الجهاز التنفسي، ويكون التنفس مشكلة. قد يكون هناك تشوه مشترك مرتبط بنقص التوتر داخل الرحم. غالبًا ما تشير المعلومات المتعلقة بالذاكرة التي تم جمعها أثناء الحمل إلى انخفاض نشاط الجنين.

العلامات الأساسية للضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع الأول:

• التخلف الشديد في التطور الحركي.
• بداية سريعة لتقلصات المفاصل والانحناء الصدري.
• زيادة اضطرابات الجهاز التنفسي والبصلية، ومشاكل في البلع (كل من الطعام واللعاب) ونخامة البلغم.
• زيادة خطر التهاب الطموح.
• العدوى ، فشل الجهاز التنفسي التدريجي.

يتجلى ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني في تثبيط واضح للتطور الحركي. على الرغم من أن العديد من المرضى يمكنهم الجلوس دون مساعدة، وأحيانًا الزحف والوقوف، إلا أن هذه القدرات غالبًا ما تُفقد بمرور الوقت. ويلاحظ ارتعاش الأصابع وتشوهات العضلات والمفاصل (العظام) ومشاكل في الجهاز التنفسي. ممكن تضخم كاذب في ربلة الساق.

الملامح الرئيسية لعلم الأمراض من النوع الثاني:

• التأخر في النمو، بما في ذلك إيقاف وعكس تطور المهارات والقدرات المكتسبة بالفعل؛
• زيادة ضعف العضلات الوربية.
• سطحية التنفس البطني، وضعف منعكس السعال، والتفاقم التدريجي لفشل الجهاز التنفسي.
• انحناء الصدر والعمود الفقري والتقلصات.

في متلازمة كوجيلبيرج-فيلاندر، تكون المظاهر أكثر اعتدالًا، وتتقدم ببطء. يستطيع المريض التحرك ولكن هناك مشاكل في الركض أو صعود السلالم. غالبًا ما تشمل الأعراض المتأخرة صعوبة في البلع والمضغ.

يكشف ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع عن نفسه بالفعل في سن أكبر (البالغين) ويتميز بالمسار الأكثر "اعتدالًا" وتفضيلاً. العلامات الرئيسية: فقدان تدريجي للقدرة على الحركة.[7]

إستمارات

ضمور العضلات الشوكي هو جزء من مجموعة من الأمراض الوراثية التي تتميز بالتغيرات التنكسية، وموت الخلايا العصبية الحركية في القرون الشوكية الأمامية، وفي كثير من الأحيان، النوى الحركية لجذع الدماغ. يمكن لهذه العملية أن تظهر في فترات مختلفة من الحياة، والصورة السريرية ليست هي نفسها دائمًا. قد تختلف أيضًا أنواع الميراث والدورة.

تم وصف ضمور العضلات الشوكي عند الأطفال لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر. في منتصف القرن العشرين تقريبًا، تم تحديد الأشكال الرئيسية للمرض:

• خلقي (يتجلى مباشرة بعد ولادة الرضيع) ؛
• الشكل الطفولي المبكر (يحدث على خلفية التطور الطبيعي السابق للطفل) ؛
• الشكل الطفولي المتأخر (يكشف عن نفسه بدءًا من عمر سنتين فما فوق).

يجمع بعض المتخصصين بين الشكلين الثاني والثالث في نوع واحد من الضمور العضلي الشوكي لدى الأطفال.

من المقبول عمومًا تقسيم علم الأمراض إلى أطفال وبالغين. يتم تصنيف ضمور العضلات الشوكي لدى الأطفال إلى مبكر (مع ظهوره لأول مرة في الأشهر القليلة الأولى بعد ولادة الطفل)، ومتأخر ومراهق (مراهق، أو حدث). المتلازمات الأكثر شيوعًا هي:

• ضمور ويردنيج هوفمان.
• نموذج Kugelberg-Wielander؛
• ضمور العضلات الشوكي الطفلي المزمن.
• متلازمة فياليتو فان لاري (النوع البصلي الشوكي مع غياب السمع)؛
• متلازمة فازيو لوند.

يظهر ضمور العضلات الشوكي لدى البالغين لأول مرة فوق سن 16 عامًا وحتى سن 60 عامًا تقريبًا، ويتميز بعيادة وتشخيص سليم نسبيًا. تشمل أمراض البالغين ما يلي:

• ضمور كينيدي البصلي النخاعي.
• ضمور كتفي عظمي.
• أشكال الوجه والكتف والكتف والعين والبلعوم.
• ضمور العمود الفقري البعيدة.
• ضمور العمود الفقري أحادي اللون.

ضمور العمود الفقري المعزول والمدمج بشكل منفصل. تتميز الأمراض المعزولة بغلبة الأضرار التي تلحق بالخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري (والتي غالبا ما تكون العلامة الوحيدة للمشكلة). علم الأمراض المشترك نادر ويمثل مجموعة معقدة من الاضطرابات العصبية والجسدية. هناك أوصاف لحالات المتلازمة المركبة مع التشوهات التاجية الخلقية، ونقص الوظيفة السمعية، وقلة الحركة، ونقص تنسج المخيخ.

يتم تمثيل ضمور العضلات الشوكي لدى كبار السن بشكل شائع بالضمور العضلي البصلي النخاعي من كينيدي. يتم توريث هذا المرض بشكل متنحي مرتبط بـ X. مسار المرض بطيء، حميد نسبيا. يبدأ بضمور العضلات القريبة من الأطراف السفلية. رعشة محتملة في اليدين والرأس. في الوقت نفسه، يتم اكتشاف مشاكل الغدد الصماء أيضًا: ضمور الخصية، التثدي، داء السكري. على الرغم من ذلك، فإن علم الأمراض عند البالغين يكون أخف من شكله عند الأطفال.

نوع من ضمور العضلات الشوكي.	لاول مرة في علم الأمراض	مشكلة قابلة للاكتشاف	عمر الوفاة	الأعراض المميزة
ضمور العضلات الشوكي من النوع 1 (اسم آخر ضمور العضلات الشوكي فيردينج هوفمان)	منذ الولادة وحتى ستة أشهر	لا يستطيع الطفل الجلوس	تصل إلى عامين	ضعف شديد في العضلات، ونقص التوتر، وصعوبة في رفع الرأس، وضعف البكاء والسعال، ومشاكل في البلع واللعاب، وتطور فشل الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي التنفسي.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 2	ستة أشهر إلى سنة ونصف	الطفل لا يستطيع الوقوف	أكثر من عامين	تخلف حركي، نقص الوزن، ضعف السعال، ارتعاش اليد، انحناء العمود الفقري، التقلصات
ضمور العضلات الشوكي من النوع 3 (اسم آخر ضمور العضلات الشوكي كوغيلبيرج-ويلاندر)	بعد سنة ونصف.	يمكنه في البداية الوقوف والمشي، ولكن في سن معينة قد تفقد هذه القدرة	في مرحلة البلوغ.	ضعف العضلات، والتقلصات، وفرط حركة المفاصل
ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع.	المراهقة أو البلوغ	يمكنه في البداية الوقوف والمشي، ولكن في سن معينة قد تفقد هذه القدرة	في مرحلة البلوغ.	زيادة ضعف العضلات القريبة، وانخفاض ردود الفعل الوترية، وارتعاش العضلات (التحزم)

يقال عن ضمور العمود الفقري البعيد في حالة آفات الخلايا العصبية الحركية للحبل الشوكي، والتي تعصب الجزء السفلي من الجسم. العلامات المميزة لمثل هذه الأمراض هي:

• ضمور عضلات الفخذ.
• ضعف في الركبتين، وعضلات القدم الباسطة، والعضلات المقربة للورك.

لا يوجد تغيير في ردود الفعل الوترية.

يتم تمثيل ضمور العضلات الشوكي البعيد باختلافين أليليين مع النمط الظاهري المتداخل:

• ضمور العضلات الشوكي العجاني.
• الاعتلال العصبي الحسي الحركي الوراثي لنوع Charcot-Marie-Tooth من النوع 2C.

يتميز ضمور العضلات الشوكي الداني 5q بزيادة أعراض الشلل الرخو وضمور العضلات، والذي يرجع إلى التغيرات التنكسية في الخلايا العصبية الحركية ألفا في قرون العمود الفقري الأمامية. المرض الخلقي مع الاختناق بعد الولادة هو الشكل الأكثر خطورة: منذ ولادة الطفل، يكون النشاط الحركي غائبا عمليا، وهناك تقلصات ومشاكل في البلع والجهاز التنفسي. وفي معظم الحالات يموت مثل هذا الطفل.[8]

المضاعفات والنتائج

يؤدي المزيد من تطور الضمور العضلي في العمود الفقري إلى ضعف وانخفاض كتلة العضلات في الأطراف (خاصة الساقين). لا يمتلك الطفل في البداية المهارات المكتسبة أو يفقدها تدريجيًا - أي يفقد القدرة على المشي والجلوس دون دعم. يتناقص النشاط الحركي للأطراف العلوية، وتصبح المفاصل متصلبة، ومع مرور الوقت تلتصق التقلصات، ويصبح العمود الفقري منحنيًا.

ومن أجل الحفاظ على القدرات الحركية لأطول فترة ممكنة ومنع تطور المضاعفات ينصح بما يلي:

• ممارسة الوضعية الصحيحة للجسم (وضعية مقاومة الجاذبية)، سواء في السرير أو عند الجلوس أو المشي وما إلى ذلك.
• العلاج الطبيعي المنتظم، وتمارين التمدد، والتدليك، والعلاج الطبيعي، بغض النظر عن نوع ضمور العضلات الشوكي.
• استخدام أسرة وكراسي (كراسي متحركة) ومراتب ووسائد خاصة؛
• اختيار واستخدام أجهزة تقويم العظام الداعمة، والكورسيهات؛
• ممارسة العلاج المائي والعلاج الحركي، الذي له تأثير إيجابي على الجهاز التنفسي والعضلي الهيكلي والجهاز الهضمي والجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية؛
• إجراء فحوصات تشخيصية منتظمة، بما في ذلك الاختبارات السريرية والصور الشعاعية للعمود الفقري والحوض؛
• التشاور بشكل منهجي مع أخصائي العلاج الطبيعي وجراحة العظام من ذوي الخبرة في العمل مع مرضى مماثلين؛
• اضبط الكورسيهات وأجهزة تقويم العظام وأجهزة تقويم العظام والكراسي المتحركة وما إلى ذلك حسب الديناميكيات.

يجب أن يكون مقدمو الرعاية للمريض المصاب بالضمور العضلي نخاعي المنشأ على دراية بما يلي:

• مع أساسيات السلوك الآمن والعلاج الطبيعي والتدليك والعلاج الطبيعي؛
• مع قواعد الحفاظ على النشاط المستقل للمريض، واستخدام أجهزة تقويم العظام؛
• مع قواعد الرعاية والنظافة.

غالبًا ما يكون الضمور العضلي الشوكي معقدًا بسبب ضعف المضغ والبلع وتوصيل الطعام، مما يهدد الطموح وتطور التهاب الطموح في الرئتين أو انسداد الجهاز التنفسي، وهو أكثر ما يميز أمراض النوع الأول. وتتجلى مشاكل البلع من خلال أعراض مثل إطالة فترة تناول الطعام بشكل كبير ومستمر، والإحجام عن تناول الطعام، وتساقط الطعام من الفم، وانتظام عملية التقيؤ، وتفاقم فقدان الوزن.

تكشف اضطرابات حركية الجهاز الهضمي عن الإمساك وضعف التمعج وبقاء الطعام لفترة طويلة في المعدة (ركود المعدة) وتطور الجزر المعدي المريئي. ولمنع مثل هذه المضاعفات من الضروري:

• مراقبة الوضع الصحيح للمريض أثناء تناول الطعام.
• إذا لزم الأمر، استخدم أنبوب المعدة أو فغر المعدة لضمان كمية كافية من السوائل والمواد الغذائية وتقليل خطر الطموح؛
• الالتزام بقواعد تحضير الطعام والشراب، والحرص على تماسكها، وتكرار الوجبات؛
• اعتمادًا على وصفة الطبيب، استخدم الأدوية والتدليك والعلاج الطبيعي وما إلى ذلك.

أحد أخطر مضاعفات الضمور العضلي الشوكي هو خلل في الجهاز التنفسي يرتبط بضعف عضلات الجهاز التنفسي. يمكن أن تكون اضطرابات الجهاز التنفسي قاتلة، سواء عند الرضع المصابين بأمراض من النوع الأول أو عند المرضى المراهقين والبالغين المصابين بمرض من النوع 2 أو 3. المشاكل الرئيسية هي كما يلي:

• منعكس السعال منزعج، وهناك مشاكل في نخامة البلغم من الجهاز التنفسي.
• زيادة العجز في حجم الهواء الذي يدخل إلى الرئتين، وضعف إفراز ثاني أكسيد الكربون من الرئتين.
• يشوه الصدر ويضغط ويشوه الرئتين.
• العمليات المعدية في شكل الالتهاب الرئوي القصبي.

ولمنع مثل هذه المضاعفات، غالبًا ما يُنصح المرضى بإجراء تمارين التنفس باستخدام كيس أمبو.[9]

التشخيص ضمور العضلات الشوكي

في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بضمور عضلي في العمود الفقري، تكون مثل هذه التحقيقات ذات قيمة تشخيصية:

• كيمياء الدم؛
• تحليل الحمض النووي الجيني.
• تخطيط كهربية العضل.

من بين الطرق الإضافية، من الممكن تعيين خزعة من ألياف العضلات والتصوير بالموجات فوق الصوتية والرنين للعضلات والدماغ.

قد تشير اختبارات الدم إلى أن فسفوكيناز الكرياتين طبيعي من الناحية الفسيولوجية، ولكن في بعض الحالات قد يرتفع إلى حوالي 2.5 مرة.

يكشف مخطط كهربية العضل عن التغيرات الناجمة عن فقدان الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري. يتم الكشف عن ذلك من خلال انخفاض سعة منحنى التداخل، وحدوث إمكانات نشطة عفوية، وهي الرجفان والحزم التي تشكل "إيقاع تردد" محدد. تكون سرعة الإشارة النبضية التي تمر عبر الألياف الحركية الطرفية طبيعية أو منخفضة بسبب اضطرابات إزالة التعصيب الثانوية.[10]

غالبًا ما يتم التشخيص الآلي أيضًا عن طريق الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات، مما يسمح باكتشاف استبدال العضلات بالأنسجة الدهنية. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن نمط عملية مرضية نموذجية فريدة من نوعها لضمور العضلات الشوكي. ومع ذلك، هذا ممكن فقط في المراحل المتأخرة من الآفة.

في سياق التحليل المورفولوجي لخزعة العضلات لدى المرضى، يتم تحديد صورة غير محددة في شكل ضمور الحزمة وتجمع ألياف العضلات. ينتمي العدد الهائل من ألياف العضلات المصابة إلى النوع الأول، وتكون الخصائص المناعية والكيميائية ضمن الحدود الطبيعية. الصورة البنية التحتية غير محددة.

الإجراء التشخيصي الأكثر أهمية لضمور العضلات الشوكي المشتبه به هو الاختبار الذي يمكنه اكتشاف طفرة الجين SMN. من خلال تحليل الحمض النووي المباشر، من الممكن اكتشاف وجود أو عدم وجود الإكسونات السابعة والثامنة لجينات SMNc وSMNt. الطريقة الأكثر إفادة هي التحليل الكمي، والذي يمكنه تحديد رقم نسخة الجينات وتوضيح شكل ضمور العضلات الشوكي. الطريقة الكمية مهمة أيضًا في تقييم حالة المريض. وهو إجراء ضروري يتم تنفيذه بغرض تقديم المزيد من الاستشارة الطبية والوراثية للأسرة.

يتم إجراء اختبارات تشخيصية إضافية فقط بعد الحصول على نتيجة سلبية لحذف جين SMN. إذا كان الكشف عن الطفرات النقطية مطلوبًا، فيمكن استخدام التسلسل الآلي المباشر لجين SMNt.[11]

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي من خلال العمليات المرضية التي تكشف عن مجموعة أعراض "المريض البطيء" مع ضمور العضلات الخلقي أو اعتلال عضلي هيكلي أو الميتوكوندريا. على وجه الخصوص، ينبغي استبعاد وجود مثل هذه الأمراض:

• مرض الخلايا العصبية الحركية.
• تصلب العضلات الجانبي الأولي.
• ضمور العضلات؛
• اعتلال عضلي خلقي.
• الأمراض المرتبطة بتراكم الجليكوجين.
• شلل الأطفال؛
• الوهن العضلي الوبيل المناعي الذاتي.

تم تطوير الخوارزمية التشخيصية اعتمادًا على خصوصيات الأعراض لدى طفل معين. وبالتالي، يتم استخدام تصنيف خاص للمرضى، اعتمادًا على الحالة الوظيفية (Europrotocol TREAT-NMD):

1. غير قادر على الجلوس دون دعم (طريح الفراش).
2. قادر على الجلوس ولكنه غير قادر على المشي (مستقر).
3. القدرة على التحرك بشكل مستقل (المرضى الذين يستطيعون المشي).

يوصى باستخدام الخوارزمية التشخيصية التالية للمرضى في المجموعة الأولى:

• الفحص البدني (الكشف عن انحناء الصدر، وتقييم وظيفة الجهاز التنفسي والسعال، وحالة الجلد)؛
• مراقبة القلب والجهاز التنفسي، وتخطيط النوم، وتحديد أعراض نقص التهوية الرئوية؛
• قياس التأكسج النبضي لتحديد درجة الأوكسجين.
• تقييم تواتر الأمراض المعدية الالتهابية ودورات المضادات الحيوية خلال فترة الستة أشهر القصوى؛
• الأشعة السينية للصدر مع دراسات ديناميكيات متكررة؛
• تقييم وظيفة البلع.

بالنسبة لمرضى المجموعة الثانية، يتم تطبيق الخوارزمية التالية:

• اختبار بدني؛
• مراقبة القلب والجهاز التنفسي، وتخطيط النوم للكشف عن نقص التهوية الرئوية؛
• قياس التأكسج النبضي؛
• تقييم تواتر العمليات الالتهابية المعدية ودورات المضادات الحيوية خلال فترة الستة أشهر القصوى؛
• فحص العمود الفقري، الأشعة السينية للعمود الفقري، تقييم درجة الانحناء.

تتم الإشارة إلى المرضى في المجموعة الثالثة لمثل هذه الدراسات:

• اختبار بدني؛
• اختبار وظائف الجهاز التنفسي (يشمل قياس التنفس، وحساب حجم الرئة، وتقييم وظيفة عضلات الجهاز التنفسي)؛
• لمعرفة مدى تكرار الأمراض الالتهابية المعدية ودورات المضادات الحيوية خلال الفترة السنوية القصوى.

قد تكون ممارسة التشخيص التفريقي معقدة بسبب تشابه جينات SMN1 وSMN2. لتجنب الأخطاء، يوصى باستخدام طريقة MLPA، التي تسمح باكتشاف رقم نسخة exon 7 في جين SMN1.

في معظم حالات ضمور العضلات الشوكي، يكون هناك حذف متماثل للإكسون 7 و/أو 8 في جين SMN1. ومع ذلك، فإن الجينات الأخرى (ATP7A، DCTN1، UBA1، BSCL2، EXOSC3، GARS، وما إلى ذلك) يمكن أيضًا أن تكون "الجناة"، والتي يجب الانتباه إليها إذا كان اختبار SMN1 سلبيًا.

يمكن أن تكون المادة الحيوية للدراسة عبارة عن الدم المحيطي أو دم الجنين، وخرائط بقع الدم الجافة. التشخيص إلزامي:

• في وجود تاريخ مشدد من ضمور العضلات الشوكي.
• عند اكتشاف أعراض مشبوهة، بغض النظر عن التاريخ الوراثي.

بالإضافة إلى ذلك، يوصى بالبحث أيضًا لجميع الأزواج المسؤولين عن التخطيط للحمل.

علاج او معاملة ضمور العضلات الشوكي

يحتاج المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي إلى علاج شامل يشمل:

• الرعاية والمساعدة والدعم؛
• غذاء حمية؛
• علاج بالعقاقير؛
• تدابير إعادة التأهيل غير الدوائية، بما في ذلك العلاج الحركي والعلاج الطبيعي.

يعد النظام العلاجي الذي يتضمن تأثيرًا متعدد الوسائط على جميع أجهزة الجسم، وليس فقط الجهاز العضلي الهيكلي، أمرًا قياسيًا.

لسوء الحظ، من المستحيل علاج ضمور العضلات الشوكي بشكل جذري. ولكن من الممكن في كثير من الأحيان تحسين نوعية حياة المريض من خلال الاستخدام الكفء للأحماض الأمينية ومجمعات الفيتامينات، والعوامل العصبية، وحاصرات قنوات الكالسيوم، وموسعات الأوعية الدموية، والأدوية المغذية للقلب والخلايا، ومثبطات الأنزيم البروتيني، والأدوية الستيرويدية، ومضادات الأكسدة، والجلوبيولين المناعي ومثبطات المناعة، و قريباً. لقد ثبت تجريبيًا أن العلاج بالخلايا الجذعية والمركبات الواقية للأعصاب وجزيئات تقوية العضلات يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات جهازية لا يمكن التنبؤ بها. وفي الوقت نفسه، لم يتم إثبات الديناميكيات الإيجابية بعد تطبيق هذا العلاج حتى الآن.

وبما أن المشكلة ناجمة عن نقص بروتين SMN الطبيعي، فيمكن تحسين المرضى عن طريق زيادة مستويات بروتين SMN بنسبة 25٪ أو أكثر. لهذا السبب، يتم البحث بنشاط عن الأدوية التي يمكنها تنشيط إنتاج هذا البروتين، بما في ذلك جابابنتين، وريلوزول، وهيدروكسي يوريا، وألبوتيرول، وحمض فالبرويك، وفينيل بوتيرات الصوديوم.

يقدم الطب الحديث أيضًا العلاج الجراحي لضمور العضلات الشوكي. وهو يتألف من المحاذاة الجراحية للعمود الفقري - تصحيح الانحناء العصبي العضلي. يقوم الجراحون بإجراء تثبيت متعدد المستويات للعمود الفقري باستخدام إنشاءات خاصة. يتم استخدام العجز والحوض وفقرات الجزء العلوي من الصدر أو الفقرات الأخرى كنقاط دعم. تساعد الجراحة على محاذاة العمود الفقري، وتوزيع الحمل عليه بالتساوي، والقضاء على الانزعاج عند تغيير وضع الجسم، وتجنب الآثار الضارة على الأعضاء الداخلية (بما في ذلك الرئتين).[12]

الأدوية

في الوقت الحالي، لا يوجد علاج مسبب للضمور العضلي نخاعي المنشأ: ويواصل الطب العلمي العمل على هذه المهمة. في السابق، نجح العلماء بالفعل في عزل الأدوية التي يمكن أن تعزز إنتاج الرنا المرسال من جين SMN2. لكن لم يتم بعد إجراء تجارب سريرية دولية واسعة النطاق على الأشخاص المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ.

تتمتع معظم الأدوية المدرجة في نظام العلاج القياسي بمبدأ عام للعمل مع وجود أدلة منخفضة نسبيًا على الفعالية.

إل-كارنيتين

حمض أميني طبيعي، "قريب" لفيتامينات المجموعة ب. يتم إنتاجه في الجسم، وهو موجود في الكبد والعضلات المخططة المستعرضة، وينتمي إلى عدد من المواد الشبيهة بالفيتامينات. يشارك في عمليات التمثيل الغذائي، ويدعم نشاط CoA، ويستخدم لتطبيع عملية التمثيل الغذائي. لديه قدرة ابتنائية ومضادة للغدة الدرقية ومضادة لنقص الأكسجة ويحفز استقلاب الدهون وإصلاح الأنسجة ويحسن الشهية. يوصف L-Carnitine بكمية تبلغ حوالي 1000 ملغ يوميًا. يمكن أن تستمر دورة العلاج لمدة تصل إلى شهرين.

الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون)

مجموعة بنزوكوينون أنزيمية تحتوي على عدد من مجموعات الأيزوبرينيل. هذه هي الإنزيمات المساعدة القابلة للذوبان في الدهون، والتي توجد بشكل رئيسي في الميتوكوندريا في الهياكل الخلوية حقيقية النواة. يتم تضمين يوبيكوينون في سلسلة نقل الإلكترون، ويشارك في الفسفرة التأكسدية. تم العثور على أكبر تواجد للمادة في الأعضاء الغنية بالطاقة - وخاصة في الكبد والقلب. من بين أشياء أخرى، يتمتع الإنزيم المساعد Q10 بخصائص مضادة للأكسدة، ويمكنه استعادة قدرة ألفا توكوفيرول المضادة للأكسدة. يوصف عادة من 30 إلى 90 ملغ من الدواء يوميا، دورة لمدة شهرين.

سيريبروليسين

دواء منشط للذهن مع خصائص التغذية العصبية. وغالبا ما يستخدم في الأنظمة العلاجية لعلاج الأمراض العصبية، بما في ذلك الخرف الوعائي، والسكتة الدماغية. يشتمل الجزء النشط على الببتيدات ذات الوزن الجزيئي المحدد بـ 10 آلاف دالتون. يدار الدواء كحقن في الوريد من 1-2 مل. مسار العلاج يتكون من 10-15 حقنة.

أكتوفيجين

يتم تمثيل تكوين الدواء بواسطة الببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض ومشتقات الأحماض الأمينية. Actovegin هو مشتق دموي: يتم عزله عن طريق غسيل الكلى باستخدام الترشيح الفائق. بفضل استخدام الدواء، يتم زيادة امتصاص واستخدام الأكسجين، وتسريع استقلاب الطاقة. يستخدم الدواء في شكل حقن في الوريد من 1-2 مل، وتتطلب الدورة 10-15 حقنة.

سولكوسيريل

وهو عبارة عن محلول دموي منزوع البروتين قادر على تحسين نقل الأكسجين والجلوكوز قبل الخلوي، وتعزيز إنتاج ATP داخل الخلايا، وتحفيز تفاعلات الأنسجة المتجددة، وتنشيط تكاثر الخلايا الليفية وإنتاج الكولاجين في جدران الأوعية الدموية. يتكون مسار العلاج من 10-15 حقنة عضلية (1-2 مل يوميًا).

نيورومالتيفيت (فيتامين ب المركب)

الفيتامينات المتعددة، تستخدم بنشاط في نقص فيتامينات المجموعة ب. غالبًا ما يكون قادرًا على أن يصبح بديلاً عالي الجودة لدورة حقن مستحضرات الفيتامينات. ينشط عمليات التمثيل الغذائي في الدماغ، ويعزز استعادة أنسجة الجهاز العصبي، وله تأثير مسكن. يتم تناول نيورومالتيفيت من 1 إلى 2 قرص يوميًا، لمدة 4 أو 8 أسابيع.

فيتامين ه

أحد مضادات الأكسدة المعروفة، فيتامين قابل للذوبان في الدهون. يوصف في دورات لمدة 1-2 أشهر بمبلغ 10-20 وحدة دولية يوميًا.

فالبروات

لديهم نشاط مهدئ ومريح، ويظهرون قدرة مضادة للاختلاج، ويزيدون من مستوى GABA في الجهاز العصبي المركزي. يستخدم فقط لعلاج الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة، 10 إلى 20 ملغم لكل كيلوغرام يومياً.

السالبوتامول

موسع قصبي ينتمي إلى مجموعة منبهات مستقبلات الأدرينالين بيتا 2 الانتقائية. يؤدي الاستخدام المنتظم للدواء إلى زيادة إنتاج mRNA وبروتين SMN، مما يؤثر بشكل إيجابي على الصورة السريرية لضمور العضلات الشوكي. يتم استخدام السالبوتامول بحذر، 2-4 ملغ أربع مرات في اليوم (الحد الأقصى للكمية هو 32 ملغ في اليوم).

أحد أحدث الأدوية المستخدمة في علاج ضمور العضلات الشوكي هو دواء Zolgensma® للعلاج الجيني Zolgensma®، والذي يضمن النشاط والوظيفة الصحيحة للخلايا العصبية الحركية المنقولة. يتم إعطاء الدواء بالاشتراك مع الأدوية المعدلة للمناعة وفقًا لبروتوكول خاص ويتم إعطاؤه مرة واحدة عن طريق الوريد، بناءً على جرعة اسمية تبلغ 1.1 ͯ ¹⁰¹⁴ vg/kg (يتم تحديد الحجم الإجمالي للإعطاء اعتمادًا على وزن المريض).

قبل البدء في علاج Zolgensma، من الضروري تحديد مستوى الأجسام المضادة لـ AAV9 باستخدام طريقة تشخيصية معتمدة، وتقييم وظائف الكبد (ALT، AST، البيليروبين الكلي)، وإجراء فحص الدم السريري العام واختبار التروبونين I، وتحديد مستوى الكرياتينين. إذا تم اكتشاف حالات معدية نشطة حادة ومزمنة، يتم تأجيل تناول الدواء حتى الشفاء أو إكمال مرحلة الانتكاس من العملية المعدية.

يعتبر التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا للدواء هو فشل الكبد، والذي يمكن أن يكون مميتًا.

الأدوية الأخرى المعتمدة التي قد يصفها طبيبك لعلاج ضمور العضلات الشوكية:

• Spinraza هو مستحضر من نوسينرسن الصوديوم، وهو قليل النوكليوتيد المضاد للاتجاه المصمم خصيصًا لعلاج الضمور العضلي الشوكي. الغرض منه هو الإدارة داخل القراب عن طريق البزل القطني. الجرعة الموصى بها هي 12 ملغ. يتم تحديد نظام العلاج من قبل الطبيب المعالج.
• ريسديبلام هو دواء يعدل ربط سلائف الرنا المرسال لجين بقاء الخلية العصبية الحركية 2. يؤخذ ريسديبلام عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا. يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب بشكل فردي، مع الأخذ في الاعتبار عمر ووزن المريض. هو بطلان استخدام الدواء في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن شهرين. تمت ملاحظة سمية الجنين لهذا الدواء، لذلك يجب على المرضى الذين لديهم القدرة على الإنجاب اتخاذ تدابير حذرة لمنع الحمل أثناء العلاج وبعض الفترة بعده.

العلاج الطبيعي لضمور العضلات الشوكي

يستخدم العلاج الطبيعي كأحد روابط العلاج المعقد وإعادة تأهيل المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي. النقاط الرئيسية لهذا العلاج هي:

• استخدام التفريغ عن طريق أنظمة التعليق، والتدريب النشط والسلبي، واستخدام التحفيز الكهربائي عن طريق الجلد للحبل الشوكي؛
• تمارين التنفس والعلاج الطبيعي.
• جلسات عمودية مدتها نصف ساعة؛
• علاجات التحفيز الكهربائي عبر اللغات (جلسات مدتها 20 دقيقة، بالإضافة إلى تمارين لتحسين المهارات الحركية الدقيقة)؛
• التقنيات اليدوية؛
• تطبيقات البارافين على مجموعات مختلفة من المفاصل؛
• دارسونفال لتحسين أداء العضلات.

تعتمد طريقة darsonvalization على التأثير على الأنسجة باستخدام تيار نبضي عالي التردد متناوب ذو جهد عالي وقوة منخفضة. بعد دورة من الإجراءات هناك زيادة في أداء العضلات، وتعزيز دوران الأوعية الدقيقة، وتوسيع الشرايين والشعيرات الدموية، والقضاء على نقص التروية، وتحسين التغذية وإمدادات الأوكسجين إلى العضلات، مما له تأثير إيجابي على سير العمليات التجددية والضمورية.

من أهم المشاكل التي يعاني منها مرضى الضمور العضلي في العمود الفقري هو ضعف عضلات الجهاز التنفسي، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى خلل في الجهاز التنفسي ووفاة المريض.

في الضمور العضلي الشوكي، يكون أداء العضلات الهيكلية بأكملها، بما في ذلك العضلات المسؤولة عن التنفس، ضعيفًا. ضعف وضمور العضلات التدريجي يؤثر سلبا على نوعية عمل الجهاز التنفسي، ويؤدي إلى تطور المضاعفات وزيادة فشل الجهاز التنفسي. ولذلك، فمن الضروري اتخاذ تدابير لتقوية العضلات، والوقاية من مضاعفات الجهاز التنفسي والتهابات الجهاز التنفسي. يلعب الجمباز مع حقيبة أمبو دورًا خاصًا في هذا، والذي يتم إجراؤه بالتزامن مع العلاج الطبيعي وتمارين التمدد والتدليك. يتيح لك استخدام حقيبة أمبو "توسيع" حجم الصدر والرئتين. لأنشطة الأطفال، هناك حقيبة مناسبة بحجم لا يقل عن لتر ونصف، ومجهزة بصمام لتحرير الضغط الزائد (لمنع الصدمة الضغطية).

لا ينبغي أداء التمارين على معدة ممتلئة. وضعية الجسم - الجلوس، شبه الجلوس، الاستلقاء على الجانب أو الظهر (إذا لم تكن هناك مشاكل في البلغم): من الأفضل تنفيذ الإجراءات في أوضاع مختلفة في كل مرة. من المهم أن يتم تقويم ظهر المريض. إذا لزم الأمر، يتم استخدام مشد. قبل البدء في الإجراء، تأكد من أن مجرى الهواء خالي من البلغم.

تدليك لضمور العضلات الشوكي

يجب أن يكون التدليك لعلاج الضمور العضلي الشوكي خفيفًا ولطيفًا. في مناطق المقاومة العضلية، يتم تطبيق التأثيرات العامة، بما في ذلك النقر، وفي مناطق التعصيب المحفوظ، يتم استخدام التمسيد العميق (الطولي، العرضي)، والعجن.

بشكل عام، ممارسة أنواع مختلفة من التدليك، اعتمادا على الخصائص الفردية لمسار المرض، عمر المريض. يمكن أن تكون هذه:

• العجن لتحفيز العضلات العميقة.
• التدليك لتحسين الدورة الدموية والليمفاوية.
• العلاج الفوري لنقاط الزناد.
• من قصف تقوية الألياف.

من المهم أن ينتشر التأثير على منطقة المشكلة بأكملها.

موانع التدليك لضمور العضلات الشوكي:

• التهاب حاد وارتفاع درجة حرارة الجسم.
• اضطرابات الدم، وميول النزيف.
• عمليات قيحية
• الأمراض الجلدية المعدية والفطرية.
• تمدد الأوعية الدموية الوعائية، التهاب الخثاري، التهاب باطنة الشريان، التهاب العقد اللمفية.
• الأورام الحميدة والخبيثة.

يتم وصف مسار أي تدليك للمريض المصاب بضمور العضلات الشوكي بشكل فردي. إن السلوك غير السليم للإجراء والتأثير المفرط وغير الصحيح يمكن أن يضر بحالة المريض.

الوقاية

ويجري الآن متابعة نشطة لتشخيص الحمض النووي المباشر وغير المباشر وتشخيص الحمض النووي قبل الولادة. وهذا يقلل بشكل كبير من احتمالية ولادة طفل مريض، وهو أمر مهم بشكل خاص للأزواج الذين سبق لهم ولادة أطفال يعانون من ضمور العضلات الشوكي.

تمثل التدابير الوقائية اتجاهًا طبيًا مهمًا ويتم تصنيفها إلى تدابير أولية وثانوية وثالثية.

تهدف التدابير الأولية إلى منع تأثير العامل غير المواتي بشكل مباشر ومنع تطور المرض. تتمثل هذه الوقاية في تصحيح النظام الغذائي والنظام الغذائي اليومي وقيادة نمط حياة صحي.

تتمثل الوقاية الثانوية في القضاء على عوامل الخطر الواضحة وتشمل التشخيص المبكر للأمراض، وإنشاء المراقبة في الديناميكيات، والعلاج الموجه.

يتم تنفيذ الوقاية الثالثية فيما يتعلق بشخص مريض محروم من بعض القدرات الحركية. في هذه الحالة نتحدث عن التأهيل الدوائي والنفسي والاجتماعي والعملي.

وفقا لمعلومات منظمة الصحة العالمية، فإن أكثر من 2% من الأطفال في العالم يولدون وهم يعانون من نوع ما من اضطرابات النمو. في الوقت نفسه، 0.5-1٪ من هذه الاضطرابات هي من أصل وراثي. يتم تقليل الوقاية من مثل هذه المشاكل إلى الاستشارة الوراثية الطبية والتشخيص الجيد قبل الولادة، مما يسمح بتقليل مخاطر ولادة طفل مصاب بأمراض وراثية.

يعتمد خطر إصابة الشخص بالضمور العضلي نخاعي المنشأ أو أي مرض وراثي آخر على الجينات الموروثة من أمه وأبيه. التحديد المبكر للعوامل الوراثية، وحساب المخاطر الفردية للأمراض المحددة وراثيا يمكن أن يسمى وسيلة للوقاية المستهدفة.

تشمل التدابير التشخيصية قبل الولادة طرق البحث المباشرة وغير المباشرة. في البداية، يتم تحديد النساء اللاتي يحتاجن إلى تشخيص غير مباشر قبل الولادة. قد تشمل هذه:

• النساء الحوامل بعمر 35 سنة فما فوق؛
• الذين تعرضوا مرتين أو أكثر للإجهاض التلقائي السابق؛
• الذين لديهم أطفال يعانون من عيوب النمو الوراثية؛
• مع تاريخ وراثي غير مواتية.
• الذين أصيبوا بعدوى فيروسية أو تعرضوا للإشعاع (بما في ذلك أثناء مرحلة التخطيط للحمل).

لأغراض وقائية، يتم استخدام طرق مثل الموجات فوق الصوتية والاختبارات الهرمونية (الفحص الكيميائي الحيوي). في بعض الأحيان يتم أيضًا استخدام الإجراءات الغازية مثل خزعة المشيماء، وبزل السلى، وبزل المشيمة، وبزل الحبل السري. تتيح لك المعلومات الموثوقة حول المخاطر الجينية تعديل نمط حياتك وحملك لمنع ولادة طفل مريض.

لقاح الضمور العضلي نخاعي المنشأ

بالطبع، يرغب جميع آباء وأمهات الأطفال المصابين بالضمور العضلي الشوكي في علاجهم تمامًا من المرض. ومع ذلك، لا يوجد لقاح يمكنه القضاء على المشكلة. على الرغم من أن البحث في تحسين العلاج مستمر.

على وجه الخصوص، في عام 2016، وافق العلماء الأمريكيون على عقار سبينرازا (نوسينرسن) الفريد من نوعه، والذي تمت الموافقة عليه لاحقًا للاستخدام في الدول الأوروبية.

يبحث المتخصصون في مشكلة علاج الضمور العضلي نخاعي المنشأ بالطرق التالية:

• إصلاح أو استبدال جين SMN1 "الخاطئ"؛
• تقوية وظيفة الجين SMN2 الطبيعي؛
• حماية الخلايا العصبية الحركية المتضررة بسبب نقص بروتين SMN؛
• حماية العضلات من التغيرات الضامرة لمنع أو استعادة الوظيفة المفقودة على خلفية تطور الأمراض.

يتضمن العلاج الجيني استهداف الجين التالف باستخدام ناقلات فيروسية تمر عبر غشاء الدم في الدماغ وتصل إلى المنطقة المناسبة في الحبل الشوكي. ثم "يصيب" الفيروس الخلية المصابة بجزء سليم من الحمض النووي، كما لو كان "يخيط" الخلل الجيني. وبالتالي يتم تصحيح وظيفة الخلايا العصبية الحركية.

الاتجاه الآخر هو العلاج الجزيئي الصغير، والذي يتمثل جوهره في تعزيز وظيفة جين SMN2. الرضع الذين تم تشخيص إصابتهم بالضمور العضلي نخاعي المنشأ لديهم نسخة واحدة على الأقل من جين SMN2. تم بحث هذا الاتجاه بنشاط من قبل العلماء الأمريكيين، وفي الوقت الحالي تخضع العديد من الأدوية التي تهدف إلى تعزيز تخليق البروتين الكامل من جين SMN2 للتجارب السريرية.

هناك طريقة أخرى للتدخل العلاجي المحتمل وهي استكشاف الحماية العصبية لتقليل موت الخلايا العصبية الحركية وزيادة قدرتها على التكيف وتحسين وظائفها.

الاتجاه الثالث ينطوي على حماية العضلات من العمليات الضامرة. نظرًا لأن نقص بروتين SMN يؤثر سلبًا على الخلايا العصبية الحركية ووظيفة العضلات، فيجب أن يكون الهدف من هذا العلاج هو حماية العضلات من الضمور وزيادة كتلة العضلات واستعادة وظيفة العضلات. لن يؤثر هذا النوع من العلاج على الجهاز الوراثي، لكنه قد يبطئ أو حتى يمنع تفاقم ضمور العضلات الشوكي.

فحص ضمور العضلات الشوكي

يتم استخدام فحص حديثي الولادة بشكل متزايد في الممارسة الطبية وغالباً ما يلعب دوراً حاسماً. يمكن أن يؤدي اكتشاف ضمور العضلات الشوكي في أقرب وقت ممكن إلى تحسين تشخيص الطفل المريض بشكل كبير. يتضمن التشخيص الفحصي النقاط التالية الموضحة في الجدول:

شكل من أشكال ضمور العضلات الشوكي	الأعراض
ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول (لا يستطيع الطفل الجلوس، متوسط ​​العمر المتوقع يصل إلى عامين)	يتجلى منذ الولادة وحتى سن ستة أشهر. تم اكتشاف عدم كفاية قوة العضلات، والبكاء ضعيف، وزيادة ضعف العضلات (بما في ذلك عضلات المضغ والبلع). هناك مشاكل في احتباس الرأس، ويتخذ الطفل وضعية "الضفدع" عند الاستلقاء.
ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني (يكون الطفل قادرًا على الجلوس، ويكون متوسط ​​العمر المتوقع عادة أكثر من عامين، ويعيش أكثر من نصف المرضى حتى عمر 20-25 عامًا)	يبدأ ظهوره لأول مرة بدءًا من عمر 7 أشهر وحتى عمر سنة ونصف. في بعض الأحيان يتم ملاحظة مشاكل في البلع والجهاز التنفسي والسعال. وتشمل العلامات الدائمة تشنجات العضلات، ومحدودية حركة المفاصل، وانحناء العمود الفقري، وانخفاض ضغط الدم وضعف العضلات.
ضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث (يستطيع الطفل الجلوس والحركة، ولكن القدرات المذكورة أعلاه تفقد تدريجيا، ومتوسط ​​العمر المتوقع طبيعي)	لاول مرة في سن سنة ونصف. ويلاحظ انحناء العمود الفقري والصدر، وضمور عضلات الحوض والساقين القريبة، وزيادة حركة المفاصل. البلع صعب.
ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع	يشير إلى شكل الكبار. هناك الكثير من القواسم المشتركة بين الأعراض وأعراض ضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث. يزداد الضعف تدريجيا، وتظهر الهزات والحزم العضلية لأول مرة في سن 16-25 سنة.

توقعات

في متلازمة ويردنيغ هوفمان، متوسط ​​العمر المتوقع هو 1.5-2 سنة. ترجع النتيجة المميتة في معظم الحالات إلى زيادة فشل الجهاز التنفسي وتطور الالتهاب في الرئتين. مع دعم الجهاز التنفسي في الوقت المناسب على شكل تهوية صناعية، من الممكن زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للطفل بشكل طفيف. هناك حاجة خاصة للرعاية التلطيفية المستمرة، والتي تكون مطلوبة أيضًا في الضمور العضلي الشوكي من النوع الثاني. تتميز أمراض النوعين الثالث والرابع بتشخيص أكثر ملاءمة.

أي نوع من ضمور العضلات الشوكي هو مرض خطير. يحتاج جميع أفراد أسرة المريض إلى دعم نفسي وإعلامي واجتماعي مستمر. من المهم بالنسبة للمريض ضمان التشخيص المناسب والدعم المهني من المتخصصين مثل طبيب الأطفال، طبيب الأعصاب، طبيب الأعصاب، طبيب الرئة، طبيب القلب، طبيب العظام، أخصائي العلاج الطبيعي، وما إلى ذلك. على الرغم من عدم وجود علاج محدد للمرض، يتم إجراء علاج الأعراض، خاصة يوصف التغذية (بالحقن والمعوي) ، وتدابير إعادة التأهيل المختلفة التي تساهم في إبطاء تطور المرض ومنع ظهور المضاعفات.

يتم منح العديد من المرضى إعاقة، ويتم وضع خطة إعادة تأهيل فردية.

ضمور العضلات الشوكي الذي يحدث بشكل طبيعي دون استخدام معدات خاصة لدعم التنفس والتغذية في حوالي نصف الحالات ينتهي بوفاة الطفل المريض قبل عمر السنتين (مرض من النوع الأول في الغالب).