قائمة الأدوية السامة للكبد

عواقب الحث وتثبيط الانزيمات

ونتيجة لتحريض الإنزيمات في الجرذان التي تستقبل الفينوباربيتال ، تسبب تناقص رابع كلوريد الكربون في نخر أكثر وضوحاً في المنطقة 3.

شرب الكحول يزيد بشكل كبير من سمية الباراسيتامول: من الممكن حدوث تلف كبير في الكبد مع 4-8 غرام فقط من الدواء. من الواضح أن السبب في ذلك هو تحريض الكحول P450-3a (P450-II-E1) ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تكوين المستقلبات السامة. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تشارك في أكسدة النتروزامين في وضع ألفا. من الناحية النظرية ، وهذا يمكن أن يزيد من خطر الاصابة بالسرطان في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول. السيميتيدين ، الذي يثبط نشاط الأكسيدات في نظام P450 ، والتي لها وظيفة مختلطة ، يقلل من التأثير الكبدي للباراسيتامول. يعمل بالمثل omeprazole. الجرعات العالية من الرانيتيدين تقلل أيض أيض الباراسيتامول ، في حين أن الجرعات المنخفضة تزيد من تسمم الكبد.

أخذ الأدوية التي تحفز الإنزيمات الميكروسومية ، مثل الفينيتوين ، يؤدي إلى زيادة في GGTP المصل.

الفطر من جنس Amanita

استخدام الفطريات المختلفة من جنس  Amanita ،  بما في ذلك  A. Phalloides  و  A. Vema ،  يمكن أن يؤدي إلى قصور كبدي حاد. خلال هذا المرض ، هناك 3 مراحل.

• أبدأ مرحلة 8-12 ساعة بعد استهلاك الفطريات ويتجلى مع الغثيان ، والألم تشنجي في البطن وكرسي فضفاض في شكل مرق الأرز. يدوم 3-4 أيام.
• تتميز المرحلة الثانية بتحسن واضح في حالة المرضى.
• المرحلة الثالثة تتطور تنكس في الكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي مع تدمير الخلايا الهائلة. في الكبد ، يتم الكشف عن نخر ملحوظ في المنطقة 3 في غياب تفاعل التهابي كبير. في الحالات ذات النتيجة المميتة ، لوحظ الكبد الدهني. على الرغم من الأضرار الشديدة بالكبد ، إلا أن التعافي ممكن.

يمنع توكسين الفطريات الفطرية بلمرة الأكتين ويسبب ركود صفراوي. Amanitin يمنع تركيب البروتين عن طريق تثبيط الحمض النووي الريبي.

يتكون العلاج في الحفاظ على وظيفة الأجهزة الحيوية بكل الوسائل الممكنة ، بما في ذلك غسيل الكلى. هناك تقارير عن زرع الكبد ناجحة.

Salitsilatы

في المرضى الذين يتلقون الساليسيلات للحمى الروماتيزمية الحادة والتهاب المفاصل الرثواني الشبابي، والتهاب المفاصل الروماتويدي في البالغين والذئبة يمكن أن تتطور تلف الكبد الحاد وحتى التهاب الكبد المزمن النشط. تتطور هزيمة الكبد حتى مع مستوى منخفض من الساليسيلات في المصل (أقل من 25 مجم).

كوكايين

في التسمم الحاد مع الكوكايين وانحلال الربيدات ، تظهر علامات كيميائية حيوية لتلف الكبد في 59 ٪ من المرضى.

عند الفحص النسيجي للكبد ، يتم الكشف عن نخر المناطق 1 ، 2 أو الجمع مع انخفاض سمنة المنطقة 1.

المستقلب كبدية هو norkokaine nitroxide ، الذي يتشكل خلال N- مثيلة من الكوكايين بمشاركة السيتوكروم P450. الأيضات عالية التفاعل تضر الكبد عن طريق LPO ، وتشكيل الجذور الحرة والترابط التساهمية لبروتينات الكبد. يتم تعزيز التسمم الكبدي للكوكايين من خلال تناول محرضات الإنزيمات ، على سبيل المثال الفينوباربيتال.

[1], [2], [3], [4], [5]

ارتفاع الحرارة

يصاحب السكتة الدماغية ضرر في خلايا الكبد ، والتي في 10 ٪ من الحالات شديدة ويمكن أن تؤدي إلى وفاة الضحية. يكشف أعرب الفحص النسيجي التفتيت تسلل الدهنية، وركود الدم، الكوليسترول (أحيانا الأقنية) والجيوب داء هيموسيديريني تسلل خلايا بدائية. في الحالات ذات النتيجة المميتة ، يتم التعبير عن توسع نظام فينارد. في دراسة بيوكيميائية ، يمكن ملاحظة زيادة في مستوى البيليروبين ، نشاط ترانساميناز ، وانخفاض في مستويات البروثرومبين والألبومين المصل. يتطور الضرر نتيجة لنقص الأكسجين وعمل مباشر من درجة حرارة مرتفعة. قد ترتبط بعض التغييرات مع endotoxemia. تزيد السمنة من خطر تلف الكبد.

تتميز ضربة الشمس خلال المجهود البدني من الانهيار ، والتشنجات ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني وفرط الحمرة. يمكن أن تكون معقدة من خلال انحلال الربيدات وتلف الخلايا العصبية في المخيخ. لغرض العلاج ، يتم إجراء انخفاض حرارة الجسم والإماهة. قد تكون هناك حاجة لزرع الكبد.

3،4 - ميثيلين ديوكسي ميتامفيتامين (نشوة) يمكن أن يسبب متلازمة فرط الحرارة الخبيثة مع نخر خلايا الكبد تذكرنا بالتهاب الكبد الفيروسي. زرع الكبد قد تكون مطلوبة.

انخفاض حرارة الجسم

على الرغم من أن انخفاض درجة الحرارة في الحيوانات التجريبية يظهر تغيرات ملحوظة في الكبد ، إلا أن البشر غير مهمين في البشر. احتمالية حدوث أضرار جسيمة للكبد مع انخفاض درجات الحرارة منخفضة.

الحروق

في غضون 36-48 ساعة بعد حرق في الكبد ، والتغيرات التي تشبه صورة عند التسمم مع رابع كلوريد الكربون تتطور. وهي مصحوبة بتحولات ضئيلة في المعلمات البيوكيميائية لوظيفة الكبد.

[6], [7], [8], [9]

نخر الخلايا الكبدية في المنطقة 1

تشبه التغييرات المورفولوجية الصورة في حالة حدوث تلف في المنطقة 3 ، ولكنها محدودة بشكل رئيسي بالمنطقة 1 (حولية).

كبريتات الحديدوز

تؤدي الإدارة العرضية لجرعات كبيرة من الكبريتات الحديدية إلى نخر تجلط الدم في الخلايا الكبدية في المنطقة 1 مع مرض نووي ، ووجود قابلية تعقيد في غياب أو ضعف مظاهر الالتهاب.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

الفوسفور

الفسفور الأحمر غير سام نسبيا ، ولكن الفوسفور الأصفر سام للغاية - حتى 60 ملغ يمكن أن يكون مميتا. مسحوق الفسفور الأصفر ، المستخدم لتدمير الفئران أو لتصنيع الألعاب النارية ، يؤخذ عن طريق الخطأ أو مع هدف انتحاري.

التسمم يسبب تهيج حاد في المعدة. في مياه الغسيل ، من الممكن اكتشاف الفوسفور. الهواء المنبعث لديه رائحة مميزة من الثوم ، والبراز في كثير من الأحيان phosphoresce. يتطور اليرقان في اليوم الثالث والرابع. يمكن أن يحدث التسمم بشكل فاضح مع تطور غيبوبة ونتائج قاتلة خلال 24 ساعة ، أو أكثر في كثير من الأحيان ، خلال الأيام الأربعة الأولى.

مع خزعة الكبد ، يتم الكشف عن نخر المنطقة 1 مع تسرب الدهون بالقطرات الكبيرة والمتوسطة. يتم التعبير عن التهاب الحد الأدنى.

حوالي نصف الحالات تنتهي بالشفاء مع الاستعادة الكاملة لوظائف الكبد. علاج محدد ليست كذلك.

الاعتلالات الخلوية الميتوكوندريا

يؤثر التأثير السام لبعض الأدوية بشكل رئيسي على الميتوكوندريا ويتكون ، على وجه الخصوص ، في تثبيط نشاط إنزيمات السلسلة التنفسية. سريريا ، ويتجلى هذا من خلال التقيؤ وتباطؤ المريض. تتطور الإصابة بمرض اللاكتاتاسيس ونقص السكر في الدم والحماض الاستقلابي. ويرافق أكسدة بيتا من الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا من خلال تطوير تسلل الدهنية الصغيرة قطرات. الميكروسكوب الإلكتروني يكشف عن ضرر للميتوكوندريا. يغطي الضرر السام العديد من أنظمة الأعضاء.

فالبروات الصوديوم

حوالي 11 ٪ من المرضى الذين يتلقون فالبروات الصوديوم لديهم زيادة أعراض في نشاط الترانسامينيز ، الذي ينقص مع انخفاض الجرعة أو سحب المخدرات. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث تفاعلات الكبد أكثر شدة حتى يصل إلى نتيجة قاتلة. يعاني الأطفال والشباب بشكل رئيسي - من 2.5 شهر إلى 34 سنة ، في 69٪ من الحالات ، ولا يتجاوز عمر المرضى 10 سنوات. أكثر الرجال في كثير من الأحيان عن دهشتها. لوحظ ظهور الأعراض الأولى في غضون 1 -2 أشهر بعد بداية تناول الدواء ولا يحدث بعد 6-12 شهرا من العلاج. المظاهر الأولى تشمل القيء وضعف الوعي ، مصحوبة بنقص سكر الدم واضطرابات تخثر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن تحديد علامات أخرى مميزة لمتلازمة السمنة الصغيرة الجوفاء.

عندما كشفت الخزعة عن سمنة قطيرة صغيرة ، بشكل رئيسي في المنطقة 1. يوجد في المنطقة 3 نخر خلايا كبدية متفاوتة الشدة. في المجهر الإلكتروني ، تم الكشف عن تلف للميتوكوندريا.

يحدث خلل في الميتوكوندريا ، وخاصة أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ، عن طريق فالبروات الصوديوم نفسه أو نواتج الأيض الخاصة به ، وخاصة حمض البروبيل بينتانويك. تعدد الأشكال ، ويفترض عن طريق تحريض الانزيمات ، يزيد من احتمال حدوث ضرر سام قاتل للكبد في الأطفال الصغار. تشير الزيادة في مستوى الأمونيا في الدم إلى أن إنزيمات دورة اليوريا يتم كبتها في الميتوكوندريا. Valproate الصوديوم يقمع تخليق اليوريا حتى في الأشخاص الأصحاء ، مما يسبب فرط أمونيا الدم. قد تكون ردود الفعل الشديدة على المخدرات بسبب القصور الخلقي من الانزيمات في دورة اليوريا ، والتي ، مع ذلك ، لم يثبت. ومع ذلك ، هناك تقرير للمريض مع القصور الخلقي من carbamoyltransferase ، الذي توفي بعد تناول فالبروات الصوديوم.

Tetratsiklinы

يقوم التتراسيكلين بقمع إنتاج بروتينات النقل التي توفر إزالة الفوسفوليبيدات من خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى تطور الكبد الدهني.

حالات الوفاة من النساء الحوامل من الفشل الكلوي والكبد ، والتي وضعت بعد الحقن في الوريد من جرعات كبيرة من التتراسيكلين مع الغرض من علاج التهاب الحويضة والكلية ، وصفت. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تطور الكبد الدهني الحاد للحوامل بالتتراسيكلين. على الرغم من أن تلف الكبد ربما لا يتطور إلا بعد تعاطي الوريد بجرعات كبيرة من التتراسيكلين ، يجب تجنب استخدام هذه الأدوية من قبل النساء الحوامل.

نظائر النيوكليوسيدات مع عمل مضاد للفيروسات

في التجارب السريرية لإعداد FIAU (المشتقة الفلورية من nucleosides البيريدين ، اقترح أصلا لعلاج الإيدز) في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B ، كانت النتائج المحزنة. بعد 8-12 أسابيع ، طور المتطوعون الفشل الكبدي ، الحماض اللبني ، نقص السكر في الدم ، تجلط الدم ، الاعتلال العصبي ، والقصور الكلوي. من هؤلاء ، توفي 3 مرضى من فشل العديد من الأجهزة ، و 4 مرضى مطلوب زرع الكبد ، الذي توفي اثنان منهم. مع خزعة الكبد ، تم تحديد السمنة بالقطيرة الصغيرة وتلف الميتوكوندريا. ربما تكون آلية الآفة لدمج FIAU بدلا من ثيميدين في الجينوم الميتوكوندريا.

في علاج مرضى الإيدز  وصف ديدانوزين  تطور التهاب الكبد الوبائي مع الحماض اللبني الشديد. بعض الآثار الجانبية  من زيدوفودين  و  zalcitabine،  ربما تتعلق تثبيط تخليق الحمض النووي. لاميفودين ،  وهو تناظري من النيوكليوسيدات ، يخضع حاليا لتجارب سريرية في المرضى المصابين بالتهاب الكبد B ، يخلو من تأثيرات سامة خطيرة ولا يمنع تكرار الحمض النووي للميتوكوندريا في الخلايا السليمة.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

رد الفعل ، ودعا  التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ،  تشبه هيكيا التهاب الكبد الكحولي الحاد. في بعض الأحيان ، يكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن علامات الفوسفول مع الليزوزومات. خلافا لالتهاب الكبد الكحولي الحقيقي ، تم العثور على العجول مالوري في المنطقة 3.

Perhexylline ماليات

Perhexylin maleate ، لا يستخدم حاليا كمسكن ، يسبب التغيرات النسيجية في الكبد تشبه التهاب الكبد الكحولي الحاد. تحدث الآفة بسبب الغياب في مرضى الجين ، الذي يوفر أكسدة دوريسوكين. هذا العيب يؤدي إلى فشل رد فعل مونوكسيديز في microsomes الكبد.

اميودارون

يمكن أن يسبب عقار أميودارون المضاد لاضطراب النظم تلفًا سامًا في الرئتين والقرنية والغدة الدرقية والأعصاب الطرفية والكبد. ويلاحظ انتهاك المعايير البيوكيميائية من وظائف الكبد في 15-50 ٪ من المرضى.

عادة ما يحدث تلف الكبد السام بعد أكثر من عام من بدء العلاج ، ولكن قد يحدث أيضا في غضون الشهر الأول. طيف المظاهر السريرية واسع: من زيادة غير معزولة في نشاط الترانساماينات إلى التهاب الكبد الخاطف مع نتائج قاتلة. عادة ما يتجلى تأثير السمية الكبدية من خلال زيادة نشاط الترانساميناسات ونادرا باليرقان. في حالة المرض اللاعرضي ، يتم اكتشاف تلف الكبد فقط مع اختبار الدم البيوكيميائي المخطط ؛ الكبد لا يزيد دائما. ربما تطور ركود صفراوي حاد. يمكن أن يؤدي الأميودارون إلى تطور تليف الكبد مع نتائج مميتة. يمكن أن يتجلى تأثيره السام عند الأطفال.

يمتلك الأميودارون حجمًا كبيرًا من التوزيع و T _1/2 لفترات طويلة ، لذلك يمكن أن يستمر مستوى ارتفاعه في الدم بعد التوقف لعدة أشهر. يمكن العثور على الأميودارون والمستقلب الرئيسي N- ديسيتيلاميدارون في أنسجة الكبد لعدة أشهر بعد التوقف. يعتمد احتمال تطور وشدة الآثار الجانبية على تركيز الدواء في المصل. يجب الحفاظ على الجرعة اليومية من الأميودارون في حدود 200-600 ملغ.

الأيودارون هو معالج باليود ، وهذا يؤدي إلى زيادة في كثافة الأنسجة على أجهزة التصوير الحاسوبية. ومع ذلك ، فإنه لا يتوافق مع درجة تلف الكبد.

التغيرات النسيجية تشبه الحاد الكحولية تليف الكبد في بعض الأحيان مع انتشار ملحوظ في القنوات الصفراوية الصغيرة. ممكن تطوير تليف الكبد الشديد. الإلكترون المجهري يكشف كريات رقائقي الجسيمات الحالة محملة الدهون الفوسفاتية والتي تحتوي على أرقام المايلين. اميودارون أنها تظهر دائما وتشهد فقط عن اتصال مع إعداد بدلا من التسمم. عندما تتعرض لdeetilamiodaronom الأميودارون وثقافة خلايا الكبد في الفئران ظهرت فيها شوائب الحبيبية مماثلة ارتفع بلعم منطقة الليزوزومية 3 العجول التي تحتوي على اليود على ما يبدو، يمكن أن تكون بمثابة علامة مبكرة الأميودارون الكبد. ربما المستحضر ذاته أو الأيض الرئيسيين يمنع فسفوليباز الليزوزومية توفير هدم من الدهون الفوسفاتية.

يمكن أن تتطور phospholipidosis مماثلة مع التغذية بالحقن ومع trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin ، bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

الاستروجين الاصطناعية

علاج سرطان البروستاتا بجرعات كبيرة من هرمون الاستروجين الاصطناعي يمكن أن يسبب صورة تشبه التهاب الكبد الكحولي.

مضادات الكالسيوم

العلاج مع نيفيديبين وديلتيازيم يمكن أن يؤدي إلى تطور التهاب الكبد الدهني ، ولكن البيانات حول هذه المسألة ليست كافية.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquine هو دواء مضاد للملاريا يمكن أن يتسبب في تفاعل كبد بدرجات متفاوتة بعد 4 إلى 15 أسبوعًا من بدء العلاج. درجة الضرر للكبد تعتمد على جرعة ومدة الدواء. حاليا ، للوقاية من الملاريا ، لا يستخدم أمودياكين. في ثقافة خلايا الثدييات ، يقوم الدواء بقمع تخليق البروتين.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamide هو أحد مثبطات اندروجين الهيدروجين ، والذي يستخدم لتطوير النفور من الكحول. في المرضى الذين يتلقون هذا الدواء ، في غياب أعراض تلف الكبد ، وكشفت الخزعة مات الخلايا الكبدية في خلايا المنطقة 3 تشبه التي تحتوي على HBsAg. ومع ذلك ، لم تكن هذه الخلايا الكبدية ملطخة بـ orsein وكانت ذات تأثير إيجابي على SHIC. بعد التوقف عن الدواء ، لم يتم الكشف عنها.

[46], [47], [48], [49]

تليف

يتطور التليف مع معظم الآفات الدوائية للكبد ، ولكن فقط مع بعض الأعراض السائدة. يترسب النسيج الليفي في الفضاء Disse ويعطل تدفق الدم في الجيوب الأنفية ، مما تسبب في ارتفاع ضغط الدم البابي noncirrhotic واختلال وظيفة خلايا الكبد. يحدث التلف نتيجة عمل المستقلبات السامة للأدوية وعادة ما يتم توطينه في المنطقة 3 ؛ الاستثناء هو methotrexate ، والذي يؤثر على المنطقة 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

ميثوتريكسات

ترجع هزيمة الكبد في علاج الميثوتريكسيت إلى تكوين مستقلب سام في microsomes ، والذي يسبب التليف ويؤدي في النهاية إلى تليف الكبد. ممكن تطوير سرطان الكبد الابتدائي. عادة ما تحدث الإصابة بسرطان الكبد مع العلاج لفترات طويلة ، على سبيل المثال ، لعلاج الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي أو اللوكيميا. عند الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، يكون خطر التلف السام للكبد أقل من الإصابة بالصدفية. نادرا ما تظهر هزيمة الكبد سريريا. مع خزعة الكبد ، عادة ما تُرى التغيرات العكسية في الديناميكيات ، على الرغم من أن 3 من 45 مريضًا مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي يعانون من تلف حاد في الكبد. يمكن أن تتراوح درجة شدة التليف من الحد الأدنى ، عدم وجود قيمة سريرية ، إلى حد كبير تصل إلى تليف الكبد ، الذي يجب أن يتم إلغاء الدواء.

يتم تحديد شدة التليف عن طريق جرعة الدواء ومدة العلاج. يعتبر القبول إلى 5 ملغ مع فاصل زمني لا يقل عن 12 ساعة 3 مرات في الأسبوع (15 ملغ / أسبوع) آمنًا. يجب إجراء خزعة الكبد قبل بدء العلاج فقط من قبل المرضى من المجموعات عالية الخطورة الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول أو الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد. يعكس نشاط الترانساميناسات ضعف وجود مرض الكبد ، ولكن يجب تحديده شهريًا ؛ زيادة نشاط الترانسامينيز يعد مؤشرا على خزعة الكبد. يتم أيضا إجراء خزعة الكبد لجميع المرضى الذين يتناولون الميثوتريكسات في غضون سنتين أو يتلقون جرعة إجمالية من الدواء تتجاوز 1.5 غرام.

الموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية) يمكن الكشف عن التليف وتحديد المؤشرات لوقف استخدام الميثوتريكسيت. هناك تقارير عن زرع الكبد في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد الشديد مع الميثوتريكسيت.

العقاقير السامة للخلايا الأخرى

درجة السمية الكبدية للعقاقير السامة للخلايا الأخرى مختلفة. يتمتع الكبد بمقاومة عالية بشكل مدهش للضرر الذي تسببه هذه الأدوية ، ربما بسبب نشاط تكاثري صغير وقدرة عالية على إزالة السموم.

تسبب عقاقير تثبيط الخلايا في الجرعات العالية زيادة في مستوى الترانساميناسات. يسبب ميثوتريكسات وآزوثيوبرين وسيكلوفوسفاميد نخر الخلايا الكبدية في المنطقة 3 ، والتليف الكبدي والتليف الكبدي. بعد علاج سرطان الدم مع تكاثر الخلايا ، لوحظ تطور التصلب المعتدل لبعض مناطق المداخل ، مما أدى إلى ظهور صورة لارتفاع ضغط الدم البابي مجهول السبب.

قد يترافق المرض  الانسدادي مع العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد أو بوسلفان أو أشعة إكس. عند أخذ سيتارابين ، لوحظ تطور ركود صفراوي ، تعتمد شدته على جرعة الدواء. يمكن أن يكون العلاج مع  الآزوثيوبرين معقدًا نتيجة لتطور ركود صفراوي الكبد الكبدى hepato-cancular cholestasis. في علاج الهرمونات الجنسية أو الابتنائية الستيرويد ، هناك توسع في الجيوب الأنفية ، peliosis ، تطور أورام الكبد. مع الاستخدام المشترك للأدوية ، قد تزيد آثارها السامة ، على سبيل المثال ، يتم تعزيز آثار 6-mercpeturine بواسطة دوكسوروبيسين.

الاستخدام طويل المدى للعقاقير السامة للخلايا (المرضى بعد زرع الكلى أو الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد) يؤدي إلى التهاب الكبد المزمن ، والتليف ، وارتفاع ضغط الدم البابي.

زرنيخ

سامة بشكل خاص هي مركبات عضوية ثلاثية التكافؤ من الزرنيخ. العلاج طويل الأمد للصدفية مع حل 1 ٪ من ثالث أكسيد الزرنيخ (حل فاولر) وصف تطور ارتفاع ضغط الدم البابي في غياب تليف الكبد. التسمم الحاد بالزرنيخ (ربما لغرض القتل) يتسبب في تليف محيطي وداء انسداد فينيو.

في الهند ، يمكن أن يكون الزرنيخ ، الموجود في مياه الشرب والطب البديل ، السبب وراء ارتفاع ضغط الدم البابي "مجهول السبب". في الكبد ، يتم الكشف عن تليف أجزاء المدخل وتصلب فروع الوريد البابي. يوصف تطور angiosarcoma.

[58], [59], [60], [61]

كلوريد الفينيل

مع سنوات عديدة من الاتصال الصناعي مع كلوريد الفينيل ، يتطور تفاعل كبد. أولا ، هناك تصلب في الوريد البابي في المنطقة 1 ، والتي تتجلى سريريا من تضخم الطحال وارتفاع ضغط الدم البابي. في وقت لاحق ، يمكن تطوير angiosarcoma من الكبد و peliosis. العلامات النسيجية الأولية للتلامس مع كلوريد الفينيل هي فرط تنسق البؤري للخلايا الكبدية والتضخم المختلط البؤري لخلايا الكبد والخلايا الجيبية. بعد هذه التغييرات ، تتطور البوابة تحت المحفظة وتليف الويفي.

فيتامين أ

يستخدم فيتامين (أ) بشكل متزايد في الأمراض الجلدية ، للوقاية من السرطان ، قصور الغدد التناسلية ، فضلا عن الأشخاص الذين يعانون من سلوك الأكل المعطلة. تظهر علامات التسمم عند تناول جرعة من 25000 وحدة دولية / يوم لمدة 6 سنوات أو 50000 وحدة دولية / يوم لمدة عامين. تعاطي الكحول يزيد من شدة التسمم.

مظاهر التسمم هي الغثيان والقيء وتضخم الكبد والتغيرات في العينات البيوكيميائية وارتفاع ضغط الدم البابي. قد تتطور الاستسقاء كنتيجة لتراكم الإفرازات أو الإفرازات. من الناحية النسيجية ، يتم الكشف عن تضخم الخلايا التي تحتوي على الدهون (خلايا ايتو) التي تحتوي على فجوات تتألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية. ممكن تطور تليف وتليف الكبد.

يتم استقلاب مخزون فيتامين أ ببطء ، لذلك بعد التوقف عن العلاج يمكن العثور عليه في الكبد لعدة أشهر أخرى.

Retinoidы

الرتينوئيدات هي مشتقات من فيتامين أ ، والتي تستخدم على نطاق واسع في الأمراض الجلدية. يمكن أن يسبب تلف الكبد الحاد إتريتين ، الذي له بنية مشابهة للريتينول. كما يعطي تأثير كبد الأيتيتينات أيضات الأسيترتين والأيزوتريتينوين.

إصابة الأوعية الدموية

يمكن أن تكون معقدة من وسائل منع الحمل أو العلاج مع المنشطات عن طريق التوسع البؤري لل sinusoids من المنطقة 1. تظهر تضخم الكبد وآلام في البطن ، ويزيد نشاط أنزيمات المصل. تكشف الشرايين الكبدية عن وجود فروع متوسعة وضيقة من الشريان الكبدي والتناقض غير المتكافئ للحمة.

يؤدي إيقاف تناول الهرمون إلى التطور العكسي لهذه التغييرات.

لوحظ نمط مماثل مع استخدام الآزوثيوبرين بعد زرع الكلى. بعد 1-3 سنوات ، قد يعاني المرضى من تليف الكبد وتليف الكبد.

فرفرية ديك

مع هذه المضاعفات الكبيرة ، تتشكل تجاويف مملوءة بالدم ، وغالبا ما تصطف مع الخلايا الجيبية. يتم توزيعها بشكل غير متساو ، ويبلغ قطرها 1 ملم إلى عدة سنتيمترات. يمكن أن يعتمد تكوين الفجوات على مرور كريات الدم الحمراء المكتشفة من خلال الفحص المجهري الإلكتروني من خلال الحاجز البطاني للغدة الجيوب الأنفية ، متبوعًا بتطور التليف اللفيفي perisinusoidal fibrosis.

لوحظ وجود حبوب منع الحمل مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، مع علاج تاموكسيفين من سرطان الثدي ، والرجال - مع الاندروجين والمنشطات الابتنائية. يتم وصف Pelion بعد زرع الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتطور عند التعامل مع دانازول.

مرض انسداد فينيو

صغيرة الكبدية منطقة الوريد 3 حساسة بشكل خاص إلى الأضرار السامة، وتطوير وذمة تحت البطانة، وزيادة - collagenization. لأول مرة ، تم وصف المرض في جامايكا بأنه ضرر سام لأصغر الأوردة الكبدية بواسطة قلوانيات بيروليزيدين الموجودة في أوراق الشمروك ، والتي كانت جزءًا من بعض أنواع الشاي الطبي. في وقت لاحق ، تم اكتشافه في الهند وإسرائيل ومصر وحتى في ولاية أريزونا. يرتبط تطورها باستهلاك القمح ، المسدودة بطريق الهليوتروب.

في المرحلة الحادة ، يظهر المرض على أنه زيادة وألم في الكبد والاستسقاء واليرقان المعتدل. في وقت لاحق ، والشفاء التام ، والموت أو الانتقال إلى مرحلة دون الحاد مع تضخم الكبد والاستسقاء المتكرر هو ممكن. في مرحلة مزمنة ، يتطور تليف الكبد دون أي ميزات مميزة. يتم تشخيص المرض مع خزعة الكبد.

الآزوثيوبرين يسبب التهاب  بطانة. ويرافق إدارة الآزوثيوبرين لفترة طويلة بعد زرع الكلى أو الكبد عن طريق التوسع في الجيوب الأنفية ، peliosis ، VOB والتضخم عقيدية التجدد من الكبد.

العلاج مع عقاقير تثبيط الخلايا ،  وخاصة سيكلوفوسفاميد ، الآزويثوبرين ، بوسولفان ، إيتوبوسيد ، فضلا عن مجموع التشعيع بجرعة أكثر من 12 غراي ، يرافقه تطوير PSA. PSA يمكن أن يتطور أيضا مع جرعة عالية من العلاج الخلوي بعد زرع نخاع العظام. ومن الناحية الشكلية ، تتميز المنطقة الضخمة 3 بتلف الخلايا الكبدية ، الجيوب الأنفية ، وخاصة الأوردة الكبدية الصغيرة. سريريا ، يتجلى VOB من اليرقان ، وزيادة وألم في الكبد ، وزيادة في وزن الجسم (استسقاء). في 25 ٪ من المرضى تكون شديدة وفي غضون 100 يوم يؤدي إلى الوفاة.

تشعيع الكبد. الكبد حساس جدا للعلاج بالأشعة السينية. يتطور التهاب الكبد الإشعاعي عندما تصل الجرعة الإجمالية لإشعاع الكبد إلى 35 غي (10 جراي أسبوعيًا). تظهر علامات BEP 1-3 أشهر بعد التوقف عن العلاج. يمكن أن تكون عابرة ، ولكن في الحالات الشديدة تؤدي إلى الوفاة بسبب فشل الكبد. الفحص النسيجي يكشف النزيف في المنطقة 3 ، وتليف وتطهير الوريد الكبدي.

يوصف انسداد الأوردة الكبدية  (متلازمة باد-خياري) بعد تناول حبوب منع الحمل ، وكذلك في علاج الآزوثيوبرين بعد زرع الكلى.