^

الصحة

A
A
A

التسبب في الذئبة الحمامية الجهازية

 
،محرر طبي
آخر مراجعة: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.

لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.

إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.

من السمات المميزة لتطور مرض الذئبة الحمامية الجهازية هو اضطراب التنظيم المناعي، مصحوبًا بفقدان التسامح المناعي لمستضدات الجسم وتطور استجابة مناعية ذاتية مع إنتاج مجموعة واسعة من الأجسام المضادة، في المقام الأول للكروماتين (النوكليوسوم) ومكوناته الفردية والحمض النووي الأصلي والهستونات.

تعتمد اضطرابات المناعة الذاتية في الذئبة الحمامية الجهازية على عمليتين مترابطتين: التنشيط متعدد النسائل للخلايا الليمفاوية البائية في المرحلة المبكرة من المرض، والتحفيز المعتمد على المستضد التائي لتخليق الأجسام المضادة الذاتية. يعاني مرضى الذئبة الحمامية الجهازية من زيادة في عدد الخلايا البائية، مرتبطةً بوجود فرط غاما غلوبولين الدم؛ وتكاثر مستضدي أو عيب خلقي في بعض الأنواع الفرعية التي تُنتج أجسامًا مضادة ذاتية غير محددة للأعضاء؛ وانخفاض في عدد الخلايا التائية القاتلة الطبيعية والخلايا التائية الكابتة؛ وزيادة في عدد الخلايا التائية المساعدة CD4-4 ؛ واضطراب في وظائف الإشارة للخلايا المناعية؛ وفرط إنتاج سايتوكينات Th2 (IL-4، IL-6، IL-10)؛ وزيادة في الخيمرية الدقيقة للجنين.

ثبت أن تنشيط الخلايا البائية وتمايزها يُنظّم بواسطة مُحفّز الخلايا الليمفاوية البائية (BlyS). ويُعتقد أن تفاعل BlyS مع المُستقبل المُناظر له، الذي ينتمي إلى عائلة TNF، يلعب دورًا هامًا في التسبب بمرض الذئبة الحمامية الجهازية، وهو ما ثبت تجريبيًا (تُصاب الفئران المُعدّلة وراثيًا ذات التعبير المُفرط عن BlyS بمتلازمة تُشبه الذئبة الحمامية الجهازية لدى البشر).

الرابط الرئيسي في التسبب بمرض الذئبة الحمامية الجهازية هو عيوب موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) المُحددة وراثيًا أو المُستحثة. يُؤدي ضعف تصفية الخلايا المبرمجة (التي غالبًا ما تحتوي على مستضدات نووية على سطحها) وأجزاءها إلى تراكم المستضدات الخلوية في الدم والأنسجة المستهدفة، مما يُسهم في بدء الاستجابة المناعية.

يرتبط تطور العديد من أعراض الذئبة الحمامية الجهازية بتلف الأنسجة الناجم عن تكوين الأجسام المضادة وتكوين المجمعات المناعية.

في حالات تلف الكلى، تحتوي المركبات المناعية على مستضدات نووية (بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA))، وأجسام مضادة مضادة للنواة مثبتة للمتممات (IgG1 وIgG3)، وAT للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). تتشكل هذه المركبات في الطبقة الوعائية أو في موقعها، حيث تتحد الأجسام المضادة مع المستضدات النووية المرتبطة بمكونات الكبيبات أو مستضدات الكبيبات الأصلية. بعد تكوين رواسب في غشاء الكبيبة أو الطبقة تحت البطانية من الغشاء القاعدي، تُنشّط المركبات المناعية جهاز المتمم، مما يؤدي إلى تكوين عوامل الانجذاب الكيميائي وهجرة كريات الدم البيضاء والخلايا وحيدة النواة. تقوم هذه الخلايا ببلعمة المركبات المناعية وإطلاق وسطاء (السيتوكينات ومنشطات التخثر) التي تحافظ على التهاب الكبيبات. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى الإصابة بالتصلب وانخفاض وظائف الكلى.

في اعتلال الكلية الغشائي، تتشكل رواسب في الطبقة تحت الظهارية، وينشط بروتين المتمم في منطقة منفصلة عن الخلايا الدائرية بواسطة الغشاء القاعدي. ويعود ظهور البروتين في البول لدى هؤلاء المرضى إلى تلف الخلايا الظهارية، وليس إلى التهاب نشط.

يمكن أيضًا اكتشاف المجمعات المناعية عن طريق المناعة الفلورية أو المجهر الإلكتروني في الوصلة الجلدية البشروية، والضفيرة المشيمية، وما إلى ذلك. يمكن أن تلعب الأجسام المضادة لمستضدات مختلفة على سطح الخلايا (الكريات البيضاء، وكريات الدم الحمراء، والصفائح الدموية، والخلايا العصبية، وما إلى ذلك) دورًا في تطور التهاب الأوعية الدموية، وقلة الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيض، وفقر الدم، وتلف الدماغ العضوي.

قد يرتبط الالتهاب المناعي الجهازي في الذئبة الحمامية الجهازية أيضًا بتلف الخلايا البطانية المعتمد على السيتوكين (IL-1 وTNF-a)، وتنشيط الكريات البيض ونظام المكمل، وهو أمر ذو أهمية كبيرة في تلف الأعضاء التي لا يمكن للمجمعات المناعية الوصول إليها، مثل الجهاز العصبي المركزي.

شهدت السنوات الأخيرة اهتمامًا متزايدًا بمجموعة أخرى من الأجسام المضادة الذاتية - أجسام مضادة للفوسفوليبيد، بالإضافة إلى أجسام مضادة سيتوبلازمية مضادة للعدلات. تُعتبر هذه الأخيرة إحدى الآليات المحتملة لتلف الأنسجة إلى جانب أجسام مضادة للحمض النووي. تتفاعل هذه الأجسام مع إنزيمات سيتوبلازمية مختلفة، وخاصةً مع البروتيناز والميلوبيروكسيديز. عند التفاعل مع هذه الأخيرة، تزداد حبيبات العدلات، مما يؤدي إلى تلف الخلايا البطانية وإنتاج أكسيد النيتريك. تُسبب المركبات المناعية، المثبتة في الأنسجة، تنشيط نظام المتممة، وهجرة العدلات، وتعزيز إطلاق الكينينات والبروستاجلاندينات وغيرها من المواد الضارة بالأنسجة. تؤدي هذه العمليات بدورها إلى اضطرابات مختلفة في الإرقاء، وتطور متلازمة DIC، وقلة الصفيحات المناعية، ومتلازمة الخثرات الدقيقة المتعددة، وهي سمة مميزة للذئبة الحمامية الجهازية.

لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية، يترافق ارتفاع وتيرة موت الخلايا المبرمج التلقائي للخلايا الليمفاوية الدموية مع انخفاض قدرتها على الإصلاح وارتفاع مستوى عيوب الحمض النووي، ويمكن أن يُصبح نوع عيوب الحمض النووي إشارةً ثابتةً لموت الخلايا المبرمج؛ ففي غياب الطاقة (الخلايا التي تعاني من نقص ATP)، يتحول موت الخلايا المبرمج إلى نخر. وقد تبيّن أن مثبط توبوإيزوميراز (إيتوبوسيد) يُحفّز تكسر الحمض النووي ثنائي السلسلة في الخلايا الليمفاوية البشرية غير المُحفّزة، مما يُحفّز آلية موت الخلايا المبرمج للخلايا الليمفاوية.

سريريًا، يُميز بين شكلين رئيسيين: جلدي قرصي (محدود، منتشر) وجهازي (حاد، شبه حاد، ونادرًا مزمن)، حيث يُصيب الأعضاء الداخلية بشكل رئيسي، ولا تُلاحظ تغيرات جلدية دائمًا. ومن الممكن وجود أشكال انتقالية بينهما.

trusted-source[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الذئبة الحمامية القرصية

الأعراض الرئيسية للمرض هي الاحمرار، وفرط التقرن الجريبي، وضمور الجلد. يُفضل ظهوره في الوجه، حيث غالبًا ما تشبه الآفات شكل الفراشة في شكلها. الأشكال السريرية: احمرار مركزي، شبيه بالوردية، مفرط التقرن، شبيه بالجبس، دهني، ثؤلولي، حليمي، شاحب اللون، مصطبغ، نزفي، شبيه بالورم، شبيه بالسل. حدد بي إم باشكوف وآخرون (1970) ثلاثة أشكال من الذئبة الحمامية على الغشاء المخاطي للفم: نموذجي، نضحي-مفرط الدم، وتآكلي-تقرحي.

trusted-source[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الشكل المرضي لمرض الذئبة الحمامية القرصية

العلامات النسيجية الرئيسية للذئبة الحمامية القرصية هي فرط التقرن، وضمور طبقة ملبيغي، والتنكس المائي لخلايا الطبقة القاعدية، والوذمة مع توسع الأوعية الدموية، وأحيانًا تسرب كريات الدم الحمراء من الجزء العلوي من الأدمة، ووجود ارتشاحات بؤرية، غالبًا لمفاوية، تتركز بشكل رئيسي حول الزوائد الجلدية. تجدر الإشارة إلى أن وجود جميع العلامات المذكورة ليس ممكنًا دائمًا، بل إن تفاقم أي منها يؤدي إلى ظهور أشكال سريرية من أحد أشكال الذئبة الحمامية.

في الفترة الحادة من المرض، يحدث تورم حاد في الأدمة، وتوسع في الأوعية الدموية واللمفاوية، والتي تشكل ما يسمى بالبحيرات اللمفاوية. تكون جدران الشعيرات الدموية متورمة، ويمكن أحيانًا اكتشاف الفيبرين فيها، ومن المحتمل حدوث تسربات لكريات الدم الحمراء، والتي تكون كبيرة في بعض الأحيان. توجد ارتشاحات التهابية، وغالبًا ما تكون ذات طبيعة لمفاوية مع خليط من الخلايا الحبيبية المتعادلة، حول الأوعية الدموية وحول الجريبات، وغالبًا ما تخترق الأغلفة الظهارية للشعر. ويصاحب ذلك فجوات في الخلايا القاعدية، وكذلك الغدد الدهنية. وكقاعدة عامة، يتم تدمير الكولاجين والألياف المرنة في أماكن الارتشاحات. لا تكون التغيرات في البشرة ذات الطبيعة الثانوية وفي المراحل الأولية واضحة بشكل خاص؛ ولا يُلاحظ سوى فرط التقرن الطفيف ونظير التقرن. على العكس من ذلك، يتم التعبير عن التغيرات في الوذمة في شكل تفريغ خلايا الطبقة القاعدية بشكل كبير وتشكل علامة تشخيصية لهذا المرض حتى في المراحل الأولية من العملية.

في المراحل المزمنة من الذئبة الحمامية القرصية، تكون التغيرات أكثر وضوحًا ونموذجية. يتناقص وذمة الأدمة؛ تتكون التسللات، التي تحافظ على الموقع المحيط بالأوعية الدموية والجريب، بشكل رئيسي من الخلايا الليمفاوية، ومن بينها خلايا البلازما. تكون بصيلات الشعر ضامرة، ويغيب الشعر فيها، وتوجد في مكانها كتل قرنية. جدران الشعيرات الدموية سميكة ومتجانسة. إيجابية PAS. ألياف الكولاجين في منطقة التسللات هي نفسها. كما هو الحال في الشكل الحاد، يتم تدمير الألياف البلاستيكية مع ظاهرة سماكة في الأقسام تحت البشرة. في البشرة - فرط التقرن مع وجود سدادات قرنية في منخفضات وأفواه بصيلات الشعر (فرط التقرن الجريبي)، بالإضافة إلى وذمة وتجويف خلايا الطبقة القاعدية، وهو علامة مميزة لهذا المرض. قد تكون طبقة مالبيغي ذات سمك متفاوت، ولكنها في الغالب تكون رقيقة مع تنعيم النتوءات البشروية. تظهر معظم خلايا البشرة متورمة مع نوى شاحبة اللون؛ وكقاعدة عامة، يوجد فرط تقرن واضح، في أشكال ثؤلولية - الورم الحليمي. غالبًا ما يوجد نوعان من الأجسام الزجاجية أو الغروانية (أجسام سيفات)، مستديرة أو بيضاوية، حمضية، قطرها 10 ميكرومتر. يتكون النوع الأول من الأجسام نتيجة للتغيرات الضامرة في خلايا البشرة، وغالبًا ما توجد في طبقتها القاعدية أو في الحليمات الجلدية، وينشأ النوع الثاني من الأجسام عندما يتغير الغشاء القاعدي. كلا النوعين من المواد الهلامية الزجاجية إيجابيان لـ PAS، ومقاومان للدياستاز، ويعطيان تفاعلًا مناعيًا مباشرًا، ويحتويان على IgG وIgM وIgA والمتمم والفيبرين.

تعتمد أنواع الذئبة الحمامية القرصية على شدة أحد أعراض المرض. ففي البؤر الحمامية، يكون التنكس المائي لخلايا الطبقة القاعدية ووذمة الأدمة أكثر شيوعًا، كما أن النزيف يُضفي على البؤر طابعًا نزفيًا، كما أن ظهور كمية كبيرة من الميلانين في الأجزاء العليا من الأدمة نتيجةً لانسدادها بواسطة الخلايا الظهارية القاعدية المصابة يُسبب تصبغًا، وما إلى ذلك.

في الشكل الشبيه بالورم، يوجد فرط التقرن مع نظير التقرن البؤري والسدادات القرنية في الفتحات الموسعة لبصيلات الشعر نسيجيًا. تكون طبقة ملبيغي ضامرة، ويوجد ضمور فجوي في الخلايا القاعدية. في الأدمة، يوجد وذمة واضحة والتهاب الشعيرات الدموية، وتقع ارتشاحات لمفاوية كثيفة في بؤر في سمك الأدمة والأنسجة تحت الجلد. في هذا الارتشاحات الكثيفة، توجد دائمًا ما يسمى بالمراكز التفاعلية، والتي تشبه هياكل العقد اللمفاوية، وتتكون من خلايا ذات نوى كبيرة فقيرة بالكروماتين. قد تحتوي هذه المراكز على خلايا عملاقة وأشكال انقسامية. يغزو الارتشاحات ذات التوجه البشروي البنى الجريبية. يكون الغشاء القاعدي سميكًا، والشبكة المرنة متفرقة. باستخدام المناعة الفلورية المباشرة، يتم تحديد رواسب مكونات المكمل IgG و IgM و C3 و C1q في منطقة الغشاء القاعدي.

يجب التمييز بين التغيرات البشروية في الذئبة الحمامية القرصية وتلك في الحزاز المسطح، خاصةً إذا كان ضمور الفجوات في الطبقة السطحية من البشرة واضحًا وتشكلت بثرة تحت البشرة. في هذه الحالات، يجب الانتباه إلى التغيرات المميزة في البشرة في الحزاز المسطح، حيث تتخذ النتوءات البشروية شكل "أسنان المنشار". قد تشبه التغيرات في الأدمة ورم الخلايا الليمفاوية شبيغلر-فيندت وتسلل الخلايا الليمفاوية جيسنر-كانوف. مع ذلك، في حالات التسلل اللمفاوي والورم اللمفاوي، لا يتواجد التسلل عادةً حول بصيلات الشعر، وفي هذه الحالات، غالبًا ما توجد خلايا غير ناضجة في التسلل. أما في ورم شبيغلر-فيندت اللمفاوي، فتوجد العديد من الخلايا النسيجية بين الخلايا اللمفاوية، وفي بعض الأماكن، توجد مراكز ضوئية تشبه المراكز الجرثومية للبصيلات اللمفاوية في التسلل. في حالات التسلل اللمفاوي جيسنر-كانوف، لا يختلف التسلل الجلدي عن التسلل في المراحل المبكرة من الذئبة الحمامية. في هذه الحالات، يُستخدم الفحص المجهري المناعي الفلوري في التشخيص التفريقي للكشف عن الغلوبولينات المناعية، بالإضافة إلى اختبار للكشف عن خلايا الذئبة الحمامية المنتشرة.

trusted-source[ 8 ]، [ 9 ]

الذئبة الحمامية المنتشرة

يتميز الذئبة الحمامية المنتشرة بآفات متعددة مشابهة لتلك الموجودة في الشكل القرصي. وفي أغلب الأحيان، تُكتشف علامات تلف في الأعضاء الداخلية، مما يزيد من احتمالية تطور عملية جهازية.

علم الأمراض

تظهر هذه التغيرات بوضوح أكبر بكثير مما هي عليه في الشكل القرصي. ويتجلى ذلك بوضوح خاص في ضمور البشرة، والتنكس الفجوي لخلايا الطبقة القاعدية، ووذمة الأدمة، مما يؤدي في بعض الحالات إلى تكوّن شقوق تحت البشرة، بل وحتى بثور. يتميز التسلل الالتهابي بطابع منتشر، ويشبه تركيبه تركيب الشكل القرصي المزمن. وتكون التغيرات الفيبرينويدية في ألياف الكولاجين أكثر وضوحًا.

تكوين الأنسجة

أظهرت دراسة مناعية نسيجية للتسلل اللمفاوي في الذئبة الحمامية القرصية باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أن معظم المرضى لديهم بلاعم بشروية إيجابية لـ OKT6، وخلايا ليمفاوية تائية منشطة إيجابية لـ HLA-DP. تم الكشف بشكل رئيسي عن مجموعات CD4+ من الخلايا الليمفاوية التائية، بينما توجد خلايا CD8+ بشكل رئيسي في البشرة في منطقة تلف الخلايا الكيراتينية القاعدية. ويُشير ذلك إلى دور العوامل الوراثية في التسبب في الذئبة الحمامية القرصية. وهكذا، وجد ف. فويغتلاندر وآخرون (1984) أنه في الأشكال العائلية لهذا المرض، تم الكشف عن نقص C4 لدى كل من المرضى والأقارب الأصحاء.

الذئبة الحمامية العميقة

الذئبة الحمامية العميقة (مرادف التهاب الجلد الدهني الذئبي) نادرة، ولا تميل إلى التطور إلى شكل جهازي. تتميز سريريًا بوجود عقدة واحدة أو أكثر عميقة وكثيفة، يكون الجلد فوقها ثابتًا أو بلون أزرق راكد. تظهر الآفات بشكل رئيسي في منطقة الكتفين والخدين والجبهة والأرداف، وتستمر لفترة طويلة، وقد يحدث تكلس. بعد الانكماش، يبقى ضمور الجلد العميق. عادةً ما تُكتشف الآفات النموذجية للذئبة الحمامية القرصية في وقت واحد. تتطور بشكل رئيسي لدى البالغين، ولكن يمكن ملاحظتها أيضًا لدى الأطفال.

علم الأمراض

عادةً ما تكون البشرة خالية من أي تغيرات ملحوظة؛ ففي الطبقة الحليمية من الأدمة، توجد ارتشاحات ليمفاوية نسيجية صغيرة حول الأوعية الدموية. في بعض المناطق، تكون فصيصات الدهون نخرية تمامًا تقريبًا؛ ويُلاحظ تجانس وهالينوسيس في ألياف الكولاجين في السدى. بالإضافة إلى ذلك، توجد بؤر تحول مخاطي وارتشاحات ليمفاوية نسيجية بؤرية كثيفة فيها، من بينها عدد كبير من خلايا البلازما، وأحيانًا حبيبات حمضية. تُكشف مناطق تتكون من بقايا خلايا نخرية. الأوعية مخترقة بالخلايا الليمفاوية والنسيجية، والشرايين الفردية مصابة بنخر فيبريني. كشفت طريقة التألق المناعي المباشر عن رواسب من IgG ومكون C3 من المتمم في منطقة الغشاء القاعدي للبشرة والظهارة الجريبية.

trusted-source[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الذئبة الحمامية الجهازية

الذئبة الحمامية الجهازية مرض خطير يُلحق الضرر بمختلف الأعضاء والأجهزة الداخلية (التهاب الكلية الذئبي، التهاب المصليات المتعددة، التهاب المفاصل، إلخ). تتنوع تغيرات الجلد، مثل: احمرار الوجه الطارد المركزي، واحتقان الوجه الشبيه بالحمرة، وعلامات حمامية، وحُمامية شروية، وحُمامية حرشفية، وبقع، وعقدية. قد تُشبه الطفح الجلدي الحمى القرمزية، والصدفية، والدهنية، وتسمم الجلد، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بنزيف، وقد تتكون أحيانًا بثور، كما هو الحال في الحمامي متعددة الأشكال النضحية. يتميز الجلد بالتهاب الشعيرات الدموية على اليدين، وخاصةً على أطراف الأصابع. كما يُلاحظ نقص الكريات البيض، وفرط غاما غلوبولين الدم، وقلة الصفيحات، وضعف المناعة الخلوية، وخلايا LE، وعامل مضاد للنواة. قد تظهر بقع حمراء محدودة أو متجمعة على الوجه لدى الأطفال الذين أصيبت أمهاتهم بالذئبة الحمامية الجهازية خلال فترة حديثي الولادة، ونادرًا ما تظهر في أجزاء أخرى من الجسم، وعادةً ما تختفي بنهاية السنة الأولى من العمر، مخلفةً خللًا في تصبغ الجلد أو تغيرات ضمورية فيه. مع التقدم في السن، قد يُصاب هؤلاء الأطفال بالذئبة الحمامية الجهازية.

علم الأمراض

في المراحل الأولى من العملية، تكون التغيرات في الجلد غير محددة وضعيفة التعبير. لاحقًا، في البؤر الأكثر تطورًا، تشبه الصورة النسيجية صورة الذئبة الحمامية القرصية، ولكن مع تغيرات أكثر وضوحًا في الكولاجين والمادة الرئيسية للأدمة. يُلاحظ ضمور البشرة، وفرط التقرن المعتدل، والتنكس الفجوي لخلايا الطبقة القاعدية، ووذمة شديدة في الأجزاء العلوية من الأدمة، وغالبًا ما تكون تسربات كريات الدم الحمراء والتسللات اللمفاوية النسيجية المحيطة بالأوعية الدموية مرئية. في البؤر الوذمية والحمامية الحادة، توجد رواسب الفيبرين على شكل كتل حمضية متجانسة تقع في المادة الرئيسية وحول الشعيرات الدموية (فيبرينية). يمكن أيضًا العثور على كتل مماثلة في أعماق أكبر، بين ألياف الكولاجين المتورمة والمتجانسة. يُلاحظ تكاثر منتشر للخلايا النسيجية والأرومات الليفية. يتميز مرض الذئبة الحمامية الجهازية بتورم مخاطي في الطبقة القاعدية للأدمة وألياف الكولاجين وجدران الأوعية الدموية. في هذه المرحلة، تزداد كثافة ألياف الكولاجين، وتكتسب لونًا قاعديًا، وتتلون باللون الأصفر بالبيكروفوكسين، والوردي بأزرق التولويدين (تغير لون الجلد). لاحقًا، يحدث خلل أعمق في النسيج الضام - تورم فيبريني، ينشأ عن تدمير الكولاجين والمادة بين الخلايا، مصحوبًا بانتهاك حاد لنفاذية الأوعية الدموية. تتلون الألياف المتغيرة باللون الأحمر بالأزان، وهو ما يرتبط بتشبعها ببروتينات البلازما، وأحيانًا بمزيج من الفيبرين. كما أنها شديدة التأثر بالحديد وتُظهر تفاعلًا واضحًا مع PAS. يمكن أيضًا ملاحظة تغيرات فيبرينية في جدران الأوعية الدموية. كما توجد تغيرات مماثلة في طبقة الدهون تحت الجلد، حيث يتطور ضمور مخاطي بؤري مع تسلل لمفاوي تفاعلي. العوارض التي تفصل فصيصات النسيج الدهني سميكة، ومتوذمة، مع علامات توقف الفيبرينيويد. تُشبه التغيرات في النسيج تحت الجلد تلك الموجودة في الذئبة الحمامية العميقة، وتُسمى "التهاب النسيج الدهني الذئبي". أما العلامات المميزة فهي تغيرات في أوعية الجلد، تُشبه تلك الموجودة في الأعضاء الداخلية. يُشير بعض الباحثين إلى التهاب الأوعية الدموية التكاثري المدمر مع تسلل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا النسيجية إلى جدران الأوعية الدموية في الذئبة الحمامية الجهازية، وفي بعضها - ظاهرتا التصلب والتكتل. كما اكتشف ف. ف. سيروف وآخرون (1974)، الذين درسوا الأوعية الكلوية بالمجهر الإلكتروني، تغيرات ملحوظة في الأغشية القاعدية للشعيرات الدموية الكبيبية ("التحول الغشائي") مرتبطة بوجود رواسب تحت البطانة من المجمعات المناعية. في بعض الحالات، تُلاحظ صورة نسيجية لالتهاب الأوعية الدموية النازع للكريات البيضاء، وخاصةً في البؤر الشبيهة بالشرى. وتتشابه أعراض الضمور التي تُلاحظ أحيانًا في الذئبة الحمامية الجهازية سريريًا ونسيجيًا مع داء الحطاطات الضموري الخبيث في ليغو.

يصعب التمييز بين الطفح الجلدي الفقاعي الناتج عن الذئبة الحمامية وبين مختلف الأمراض الجلدية الفقاعية، خاصةً إذا كان مسار الذئبة الحمامية هادئًا نسبيًا. لا يمكن التمييز بينه وبين الطفح الجلدي الفقاعي إلا من خلال الكيمياء المناعية. يكشف الفحص المناعي المباشر عن رواسب من IgG ومكونات المتمم C3 تقع خطيًا على الغشاء الجلدي البشروي، وتحديدًا في الصفيحة القاعدية، وليس في الصفيحة الشفافة. كشف الفحص المناعي الإلكتروني عن رواسب من IgA وIgG بالقرب من الغشاء القاعدي في منطقة الألياف الراسية، وهو أمر شائع في الذئبة الحمامية الجهازية.

نسيجيًا، البشرة ضامرة، مع فرط تقرن مع سدادات قرنية في فوهات بصيلات الشعر، وتجويف في خلايا الطبقة القاعدية. الأدمة مُتَوَذِّمة بشدة، خاصةً في نصفها العلوي، مع تكوّن بثور مليئة بخيوط الفيبرين في هذه المناطق. تُلاحَظ تغيرات مماثلة بالقرب من بصيلات الشعر الضامرة.

تكوين الأنسجة

كما هو موضح، الذئبة الحمامية مرض مناعي ذاتي، يُشخص باضطرابات في كل من الخلايا الخلطية والتائية (خلل في مثبطات الخلايا التائية). يمكن أن تعمل الأنسجة والهياكل الخلوية الأكثر تنوعًا كمستضدات: الكولاجين، والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (RNA)، والبروتينات النووية، والهستونات، والكارديوليبين، والريبوسومات، وغيرها. تُعد الأجسام المضادة للحمض النووي (DNA) ذات أهمية تشخيصية بالغة. وقد وُجد أن الكشف عن الأجسام المضادة للحمض النووي المُحَوَّل (ssDNA) يُعد طريقة شديدة الحساسية، بينما تُعد الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي (nDNA) طريقة أكثر دقة ولكنها أقل حساسية، وهي علامة مرضية على الذئبة الحمامية الجهازية. يتم الكشف عن الأجسام المضادة للبروتينات النووية الصغيرة والسيتوبلازمية (Ro (SS-A)؛ وSm؛ وLa (SS-B)) بتواتر وتباين أقل اعتمادًا على شكل ونشاط العملية. إن تكوين معقدات مناعية مترسبة في جدران الأوعية الدموية الصغيرة وتحت الغشاء القاعدي للبشرة، وقمع الخلايا اللمفاوية التائية، والذي يرجع أساسًا إلى مثبطات الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البائية، والارتباط بأمراض المناعة الذاتية الأخرى، بما في ذلك أمراض الجلد (التهاب الجلد الحلئي الشكل لدوهرينغ، الفقاعي) يؤكد أيضًا تطور الالتهاب في الجلد في هذا المرض على أساس مناعي. بالإضافة إلى ذلك، وجد بي. إس. أندروز وآخرون (1986) في الآفات انخفاضًا في عدد الخلايا البلعمية البشروية، وانخفاضًا في التعبير عن مستضد HLA-DR على سطح الخلايا الظهارية، وهيمنة الخلايا التائية المساعدة بين الخلايا المتسللة، وزيادة في عدد الخلايا البلعمية وحيدة النواة مع اكتشاف نادر للخلايا البائية. لم يتم تحديد سبب ظهور الأجسام المضادة الذاتية. يتضح دور الاستعداد الوراثي مع نوع الوراثة السائد الجسدي المحتمل من خلال الحالات العائلية، بما في ذلك تطور المرض في التوائم، وارتباط الذئبة الحمامية وأشكالها الفردية ببعض العلامات الجينية، مثل HLA-A1، HLA-A24، HLA-B25، HLA-B7، HLA-B8، HLA-B15، HLA-C4، HLA-DR2، HLA-DR3، HLA-DRw6، إلخ، ونقص وراثي لبعض مكونات المتممة، وخاصة C2 وC4، والكشف عن الاضطرابات المناعية لدى الأقارب الأصحاء. يُفترض دور العدوى المزمنة، وظهور المستضدات الذاتية تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية، والآثار الجانبية الأخرى، والأدوية (هيدروليسين، بروكيناميد، إيزوثيازيد، بنسيلامين، جريزوفولفين، ريزيربين، ميثيل دوبا، موانع الحمل، إلخ)، ووجود طفرات في الخلايا الجذعية اللمفاوية لدى الأفراد المهيأين وراثيًا. كما يُظهر البحث أهمية اضطرابات أيض النوكليوتيدات. كما يُلاحظ حدوث اضطرابات في اختلالات الغدد الصماء العصبية، وخاصةً فرط الإستروجين وقصور وظائف قشرة الغدة الكظرية. يُولي ف. ك. بوديموف (1983) أهميةً بالغةً لنقص إنزيم ن-أسيتيل ترانسفيراز وتثبيط إنزيم ليزيل أوكسيليز. ومن المرجح أن يكون هذا أحد العوامل المساهمة في تطور الذئبة الحمامية الجهازية التي تُثيرها الأدوية. قد تحدث متلازمة الأباعد الورمية كشكل جلدي شبه حاد من الذئبة الحمامية.

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.