كيف يتم علاج سرطان الدم myeloblastic الحاد؟

الاستراتيجية العامة لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد

في أمراض الدم الحديثة ، يجب إجراء علاج سرطان الدم ، بما في ذلك العلاج myeloblastic الحاد ، في المستشفيات المتخصصة وفقا لبرامج صارمة. يتضمن البرنامج (البروتوكول) قائمة بالدراسات التشخيصية وجدولًا صارمًا لسلوكهم. بعد الانتهاء من مرحلة التشخيص العلاج استقبال المرضى المنصوص عليها في هذا البروتوكول، مع مراعاة الجامد للشروط وإجراءات من عناصر العلاج. حاليا ، هناك العديد من المجموعات البحثية الرائدة في العالم التي تحلل تشخيص وعلاج سرطان الدم النقوي الحاد في الأطفال في الدراسات متعددة المراكز. هذه المجموعات البحثية الولايات المتحدة CCG (للأطفال المجموعة السرطان) وPOG (مجموعة الأورام للأطفال)، وMRC (مجلس البحوث الطبية) الفرقة الإنجليزية، المجموعة الألمانية BFM (برلين فرانكفورت-Miinster)، CCLG اليابانية (سرطان الأطفال ومجموعة دراسة اللوكيميا)، الفرنسية عرجاء (Leucamie Aique Mycloi'de الشقي) والإيطالية AIEOP (Associazione الإيطالية Ematologia إد Oncologia طب الأطفال)، وما إلى ذلك نتائج أبحاثهم - أهم مصادر المعرفة الحالية حول التشخيص، والتشخيص وعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال.

الهدف الرئيسي من العلاج هو القضاء على استنساخ leukemic مع استعادة لاحقة من تكون الدم الطبيعي.

المرحلة الأولى هي تحريض المغفرة. للتنبؤ ، من المهم تقييم الحساسية للعلاج بعد دورة تعريفية. يتم إجراء التقييم النهائي وفقًا لمعظم البروتوكولات بعد دورتين من العلاج.

يجب أن يتكون العلاج بعد العلاج من ثلاث كتل على الأقل. يمكن أن يكون العلاج الكيميائي أو الكيميائي فقط يتبعه زرع ذاتي أو خيفي للخلايا الجذعية المكونة للدم. بعض العلاجات العلاجية تشمل علاج الصيانة. عنصر مهم هو الوقاية والعلاج من آفات الجهاز العصبي المركزي عن طريق إعطاء داخل القراب للأدوية السامة للخلايا ، والعلاج بجرعة عالية النظامية ، وأحيانا التشعيع في الجمجمة. الدواء الرئيسي للعلاج داخل القراب مع سرطان الدم myeloblastic الحاد هو cytosine-arabinoside ، في بعض البروتوكولات ، يستخدم prednisolone و methotrexate بالإضافة إلى ذلك.

ينبغي التمييز بين العلاج الحديث مع سرطان الدم النقوي الحاد ، أي تختلف في شدتها (وبالتالي أيضا في السمية) ، اعتمادا على مجموعة المخاطر. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون العلاج محددًا قدر الإمكان.

العلاج التعريفي

تسبب المعالجة السامة للخلايا لسرطان الدم الحاد في myeloblastic عابرة ، ولكن كبت النقي الشديد مع ارتفاع مخاطر العدوى والمضاعفات النزفية. طيف الأدوية السامة للخلايا فعالة ضد سرطان الدم myeloblastic حاد صغير نوعا ما. الأدوية الأساسية هي سيتوسين-أرابينوسايد ، أنثراسيكلين (داونوروبيسين ، ميتوكسينترون ، ايداروبيسين) ، إيتوبوسيد ، ثيوغوانين.

كلاسيكيا ، يتم إعطاء استقراء مغفرة من سرطان الدم myeloblastic الحاد من خلال دورة لمدة سبعة أيام. خلال جميع أيام 7، يتلقى المريض السيتوزين الأرابينوزيد في جرعة من 100-200 ملغ / (م ² hsut)، والتي لثلاثة أيام جنبا إلى جنب مع داونوروبيسين بجرعة 45-60 ملغم / (م ² hsut). تعتمد معظم البروتوكولات على هذا النظام "7 + 3" الكلاسيكي ، الذي يمكن أن يضاف إليه ثيوجوانين أو إيتووسايد أو أدوية أخرى. في تطبيق مثل هذه الأنظمة العلاجية ، يتم تحقيق مغفرة في 90 ٪ من المرضى.

في الفترة 1989-1993 ، أجرت مجموعة CCG دراسة على 589 طفلاً يعانون من سرطان الدم myeloblastic حاد. وأظهرت الدراسة ميزة الحث في وضع توقيت مكثف. جوهر هذا النظام هو أن المرضى يتلقون العلاج التعريفي ، الذي يتألف من دورتين متطابقتين لمدة 4 أيام مع فترة 6 أيام. كل دورة علاج تشمل cytosine-arabinoside و daunorubicin و etoposide و thioguanine. الحاجة إلى التكرار الصارم من العلاج في فترات زمنية ثابتة، بغض النظر عن المعلمات تكون الدم، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الخلايا leikemicheskie التي كانت في الدورة الأولى هي مرحلة الإنقسامية، والدخول فيه في الوقت المناسب للدورة الثانية والخضوع لتأثيرات السامة للخلايا وكلاء العلاج الكيميائي. وميزة توقيت شديد EFSc في زيادة كبيرة بنسبة 27٪ في المرضى الذين يتلقون نفس العلاج في الوضع العادي، تصل إلى 42٪. حاليا ، نشرت مجموعة CCG بيانات عن الدراسة التجريبية لتحريض توقيت مكثف باستخدام idarubicin ، والتي تبين فوائد هذا الدواء في الحث في الأطفال.

وأظهرت المجموعة MRC AML-9 الدراسة (1986) فوائد العلاج تحريض طويلة (الاستقراء لمدة 5 أيام مع داونوروبيسين والسيتوزين ثيوغوانين الأرابينوزيد مقارنة مع 10 يوما). وعلى الرغم من مستوى أعلى من وفيات سمية (21 مقابل 16٪)، وكان مستوى مغفرة العالي في العلاج لفترات طويلة. شملت 341 طفل - الدراسة التالية من هذه المجموعة - AML-10. واستند العلاج الاستقراء في AML-10 على الأرابينوزيد جرعة السيتوزين وداونوروبيسين صياغة القياسية مع إضافة Treg - إيتوبوسيد أو ثيوغوانين، اعتمادا على مجموعة عشوائية. الاستقراء في AML-12 (في دراسة شملت 529 طفلا) يتألف من دائرة ADE (السيتوزين الأرابينوزيد، داونوروبيسين + + إيتوبوسيد) في التوزيع العشوائي مجموعة أخرى - مخطط AME (+ الأرابينوزيد السيتوزين، mitoxantrone، إيتوبوسيد +). كان مغفرة في كلتا التجربتين 92٪، وتحريض للوفاة في مقاومة سرطان الدم النقوي الحاد - 4٪. ونسبة الشفاء في كل فروع AML-12 بروتوكول (ADE وAME) متطابقة تقريبا - 90 و 92٪. في عام 1990 عندما زادت DFS الحادة اللوكيميا متعلق بالنخاع الشوكي 30-50٪ في وقت مبكر. مع 1995 غودا (AML-12 البروتوكول)، وقيمة هذا المؤشر هي 66٪.

تتكون تحريض مجموعة دراسة بروتوكول عرجاء القياسية الأرابينوزيد جرعة السيتوزين وmitoxantrone (جرعة من مجموع 60 ملغ / م ² )، وقد تحقق مغفرة في 90٪ من المرضى.

في روسيا ، أكثر البروتوكولات المعروفة هي مجموعة BFM. حتى عام 1993 ، تألف العلاج التعريفي من دورة ADE (cytosine-arabinoside + daunorubicin + etoposide). ووفقا للبروتوكول AML-BFM-93 (دراسة 471 يشمل الأطفال)، والعلاج الاستقراء في مجموعة لديه نفس التوزيع العشوائي - ADE، في مجموعة أخرى - تتكون من الأرابينوزيد السيتوزين، idarubicin وإيتوبوسيد. كان معدل تحقيق مغفرة بين جميع المرضى 82.2 ٪. ولقد ثبت أن إدارة idarubicin زيادة كبيرة في الحد من التفجيرات من المرضى إلى اليوم ال15 من بداية العلاج الاستقراء، لكنها لم تؤثر على وتيرة مغفرة dosgizheniya وDFS، الذي كان في هذه المجموعات ما شابه ذلك.

العلاج بعد الحث

معظم البروتوكولات في جودة العلاج ما بعد العلاج تشمل اثنين أو أكثر من دورات التخلاء. كقاعدة عامة ، تعتمد دورة واحدة على الأقل من العلاج الكيميائي المتعدد على جرعات عالية من cytosine-arabinoside (1-3 جم / م ² لكل إدارة). عقاقير إضافية هي etoposide و / أو anthracyclines (idarubicin أو mitoxantrone).

إن أكثر البروتوكولات نجاحاً هي ثلاث مجموعات للعلاج الكيميائي بعد الإجهاض ، يتم إجراء بعضها في توقيت مكثف و / أو باستخدام جرعات عالية من cytosine-arabinoside.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

العلاج الحديث لسرطان الدم myeloblastic الحاد يوفر لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (TSCC) لفئات معينة من المرضى. هناك نوعان مختلفان بشكل أساسي من الزرع - خيفي و autologous.

زرع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم هو طريقة فعالة لكنها شديدة السمية لعلاج مضاد اللفائات. تأثير Antileikemichesky من ألو تكييف-TTSK المقدمة مع العلاج الكيميائي الجر وتأثير مناعي من "الطعم ضد سرطان الدم" - على الجانب الآخر من متلازمة "مرض الطعم ضد المضيف". منذ عام 1990 لوحظ تحسين نتائج العلاج في الأطفال نظرا لتحريض القياسي للمغفرة، على أساس استخدام الأرابينوزيد السيتوزين وanthracyclines، وتعزيز العلاج، في وجود-HLA متطابقة المانحة ذات الصلة خيفي HSCT. خيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية - الأسلوب الأكثر فعالية لمنع تكرار، ولكن في أول مغفرة سرطان الدم النخاعي الحاد، فإنه يظهر فقط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

بالمقارنة مع allogeneic ، دور زرع ذاتي في منع الانتكاس ليست واضحة جدا.

علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد

الخيار M ، وفقا ل EAB - نوع خاص من سرطان الدم النقوي الحاد. وهي مسجلة في جميع مناطق العالم ، ولكن في بعض المناطق تسود بشكل ملحوظ. ومن بين جميع حالات سرطان الدم النخاعي الحاد في الولايات المتحدة وأوروبا لحسابات اللوكيميا الحادة لمدة 10-15٪، بينما في الصين - حوالي الثلث، وبين السكان اللاتينيين - ما يصل إلى 46٪. التسبب الرئيسي الرابط وميزة التشخيص من اللوكيميا الحادة - النبات ر (15؛ 17) (Q22، ql2) لتشكيل الجينات خيالية PML-RARA. الصورة السريرية يؤدي تجلط الدم (المحتمل على قدم المساواة وICE hyperfibrinolysis)، والتي يمكن أن تتفاقم خلال العلاج الكيميائي، وخلق مستوى عال من الوفيات الناجمة عن متلازمة النزفية في بداية العلاج (20٪). العوامل النذير السلبية في العلاقة - وزيادة عدد الكريات البيضاء الأولية (الكريات البيض عد أكبر من 10X10 ⁹ / L) والتعبير CD56 على promyelocytes اللوكيميا.

على مدى السنوات العشرين الماضية ، تغيرت توقعات المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد من "قاتلة في احتمالية عالية" إلى "انتعاش في احتمالية عالية". تم تقديم أكبر مساهمة في هذه التغييرات من خلال مقدمة علاج حمض الريتينويك المتقارب (ATRA). ATRA - اصم وكيل التفاضلي الذي يمنع نسخ من حزب الرابطة الاسلامية-RARA، مسار leikemogeneza فاصل وبدء نضوج promyelocytes غير طبيعية لالمحببة في المجراة في المختبر. استخدام الحث ATRA يسمح تحقيق مغفرة في 80-90 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد النخاع الحاد دي نوفو. ATRA يزيل أعراض وأسباب عدم تنسج تجلط الدم من الدم، مما يقلل من فرصة حدوث نزيف وتعفن الدم في الفترة المبكرة من العلاج. الجرعة القياسية من ATRA هي 45 ملغم / (م ² xut). يتم عرض إمكانية الحد من جرعة الدواء دون تغيير فعالية.

بالنسبة لمعظم المرضى لتحقيق مغفرة ، يكفي استخدام ATRA كعلاج وحيد ، ولكن بدون علاج إضافي ، فإن المرض دائمًا ما يتكرر خلال النصف الأول من العام. أفضل استراتيجية هي الجمع بين ATRA والعلاج الكيميائي التعريفي. وتبين أن تحريض باستخدام جميع العابر حمض الريتينويك في تركيبة مع anthracyclines العديد من الدورات على أساس توحيد أنثراسيكلين وجرعة منخفضة من العلاج الصيانة مع أو بدون ATRA يوفر 75-85٪ EFS في 5 سنوات في البالغين. إن استخدام تحريض ATRA مع العلاج الكيميائي يعطي معدل بقاء خالٍ من المرض أعلى من الاستخدام المتسق للأدوية. كما يقلل استخدام العلاج بالصيانة من احتمال حدوث الانتكاس ، وقد تؤدي زيادة جرعة الأنثراسيكلين في العلاج التعريفي و ATRA في الدمج إلى تحسين نتائج العلاج في المرضى المعرضين للخطر.

لم يتم نشر نتائج الدراسات على فعالية علاج سرطان الدم الديداني الحاد لدى الأطفال حتى الآن ، ولكن طبيعة المرض ومبادئ العلاج هي نفسها في جميع الفئات العمرية.

ما هو التشخيص الذي يصاب به سرطان الدم myeloblastic الحاد؟

الأفكار الحالية حول تشخيص سرطان الدم myeloblastic الحاد تبدو كما يلي: في مجموعة "التشخيص الجيد" ، فإن احتمال بقاء معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 70 ٪ أو أكثر ، فإن احتمال الانتكاس هو أقل من 25 ٪. في مجموعة "الإنذار الوسيطة" ، معدل البقاء على قيد الحياة هو 40-50 ٪ ، يحدث الانتكاس في 50 ٪ من المرضى. تتميز فئة "التشخيص السيئ" باحتمالية عالية للانتكاس (أكثر من 70٪) وانخفاض احتمال معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات - أقل من 25٪.