المرضية من الجليكوجين

Glycogenosis من النوع 0

سينسيز الجليكوجين هو الإنزيم الرئيسي لتخليق الجليكوجين. في المرضى ، يتم تخفيض تركيز الجليكوجين في الكبد ، مما يؤدي إلى صيام نقص سكر الدم ، الكيتونوميا ودرجة حرارة الدهون المعتدلة. لم يتم زيادة تركيز اللاكتات على معدة فارغة. بعد الحمل الهضمي ، غالبا ما يحدث ملف التمثيل الغذائي معكوس مع ارتفاع السكر في الدم ومستوى اللاكتات مرتفعة.

نوع الجليكوجين

الجلوكوز-6-الفوسفاتيز يحفز رد فعل النهائي واستحداث السكر، والتحلل الجليكوجين وينفذ التحلل من الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز والفوسفات غير العضوي. الجلوكوز 6 الفوسفاتيز - بين إنزيم خاص يشارك في التمثيل الغذائي الجليكوجين هو الكبد. يقع موقع نشط من الجلوكوز-6-الفوسفاتيز في تجويف الشبكة الإندوبلازمية، وهو ما يتطلب نقل ركائز والمنتجات ذات الغشاء رد فعل. ولذلك، فإن فشل الإنزيم أو الركيزة نقل البروتين يؤدي إلى آثار السريرية والكيميائية الحيوية مشابهة: نقص السكر في الدم حتى في أدنى الموت جوعا بسبب الحصار المفروض على تحلل الغليكوجين واستحداث السكر وتراكم الجليكوجين في الكبد والكلى والغشاء المخاطي في الأمعاء، الأمر الذي يؤدي إلى خلل في هذه الأجهزة. زيادة اللاكتات في الدم يرتبط مع وجود فائض من الجلوكوز 6 فوسفات، والتي لا يمكن استقلاب الجلوكوز، وبالتالي ليدخل تحلل، المنتجات النهائية التي - البيروفات واكتات. يتم تحفيز هذه العملية أكثر بالهرمونات ، حيث لا يوجد كمية من الجلوكوز في الدم. ركائز أخرى، مثل اللبن وسكر الفواكه، والجلسرين، لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز أيضا بحاجة إلى جلوكوز-6-الفوسفاتيز. في هذا الصدد، والتسليم من السكروز واللاكتوز يؤدي أيضا إلى ارتفاع في مستوى اللاكتات في الدم، وزيادة هامشية فقط على مستوى الجلوكوز. تحفيز تحلل مما يؤدي إلى زيادة توليف من الجلسرين وأسيتيل التميم - ركائز مهمة والعوامل المساعدة تركيب الدهون الثلاثية في الكبد. اللاكتات - المانع التنافسية للالإفراز الأنبوبي الكلوي بولات، وبالتالي زيادة محتواه يؤدي إلى فرط حمض يوريك الدم وgipourikozurii. وعلاوة على ذلك، نتيجة لنضوب الفوسفات داخل الكبد وتسارع تدهور النيوكليوتيدات الأدينين يحدث الإفراط في حمض اليوريك.

نوع الجليكوجين الثاني

ويشارك الليزوزومية aD-glucosidase في تحلل الجليكوجين في العضلات والكبد. فشلها يؤدي إلى ترسب الجليكوجين في العضلات يحلول negadrolizovannogo - خلايا عضلة القلب والهيكل العظمي وكسر تدريجيا الأيض ويؤدي إلى وفاتهم، الذي يكون مصحوبا صورة من ضمور العضلات التدريجي.

نوع الجليكوجين الثالث

يشارك Amylo-1،6-glucosidase في عملية التمثيل الغذائي للجليكوجين عند نقاط فرع من "شجرة" الجليكوجين ، مما يحول البنية المتفرعة إلى بنية خطية. انزيم bifunktsionalen: من جهة، ويحمل تدفق المخلفات غليكوزيل عن بعضها البعض على الفرع الخارجي (بنسبة ضئيلة من 1،4 "النشاط 1،4-glyukantransferaznaya)، ومن ناحية أخرى - تنفذ التحلل من السندات على بعد 1،6 glucosidic. ويرافق الانخفاض في نشاط الانزيم من خلال انتهاكه لعملية الجليكوجينوليز ، مما يؤدي إلى تراكم بنية غير طبيعية في الأنسجة (العضلات والكبد) من جزيئات الجليكوجين. يكشف الفحص المورفولوجي للكبد ، بالإضافة إلى رواسب الجليكوجين ، كميات ضئيلة من الدهون والتليف. ويقترن انتهاك عملية الغليكوجين في الدم بنقص سكر الدم وفرط جماع الدم ، حيث يكون الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة أكثر حساسية. آليات لتشكيل نقص السكر في الدم وفرط شحميات الدم هي نفسها كما في النوع الأول من الجليكوجين. على النقيض من النوع الأول من الجليكوجين ، مع النوع الثالث من الجليكوجين ، فإن تركيز اللاكتات في العديد من المرضى يكون ضمن المعدل الطبيعي.

نوع الجليكوجين الرابع

Amylo-1،4: 1،6-glucantransferase ، أو الانزيم المتفرعة ، تشارك في عملية التمثيل الغذائي للجليكوجين في نقاط فرع من "شجرة" الجليكوجين. وهو يربط بين ما لا يقل عن ستة من بقايا الجلوكوزيدات المرتبطة بالجرعة الغلوكوزية من السلاسل الخارجية للجليكوجين مع وصلة "جذر" glycogenidic "شجرة" الجليكوجين. إن تحور الإنزيم يعطل تركيب جليكوجين طبيعي - جزيئات كروية قابلة للذوبان نسبيا. عندما يكون الإنزيم ناقصًا ، يتم ترسيب الأميلوبكتين غير القابل للذوبان نسبيا في الكبد وخلايا العضلات ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا. النشاط المعين للإنزيم في الكبد أعلى منه في العضلات ، لذا فعندما يكون ناقصًا ، تسود أعراض تلف خلايا الكبد. نقص السكر في الدم مع هذا النوع من داء الغليكوجيني نادر للغاية ويوصف فقط في المرحلة النهائية من المرض مع الشكل الكبدي الكلاسيكي.

Glycogenosis من النوع الخامس

ومن المعروف أن ثلاثة أشكال الإسوية من فسفوريلاز الجليكوجين - أعرب في الأنسجة القلبية / العصبية ، والكبد والأنسجة العضلية. يتم ترميزها من قبل جينات مختلفة. يرتبط نوع G-glycogenosis مع عدم كفاية الإسوية العضلية للأنزيم-myophosphorylase. عدم كفاية هذا الإنزيم يؤدي إلى انخفاض في تخليق ATP في العضلات بسبب انتهاك تحلل الجليكوجين.

داء الجليكوجين نوع VII

PFK هو إنزيم tetrameric تسيطر عليه ثلاث جينات. يتم تعيين الجين PFK-M على الكروموسوم 12 وترميز وحدة فرعية ؛ يتم تعيين الجين PFK-L على الكروموسوم 21 وترميز وحدة فرعية كبدية ؛ يرمز الجين PFK-P الموجود على الكروموسوم 10 إلى وحدة فرعية من خلايا الدم الحمراء. في أعربت العضلات الإنسان فقط M فرعية شكل الإسوي من PFK وتمثل homotetramer (M4)، بينما في كريات الدم الحمراء التي تحتوي على M- وL-مفارز خمسة الإسوية: اثنان homotetramer (M4 L4) وثلاثة الإسوية الهجين ( M1L3 ؛ M2L2 ؛ M3L1). المرضى الذين يعانون من الفشل الكلاسيكية الطفرات PFK في PFK-M يؤدي إلى خفض إجمالي في نشاط الإنزيم في العضلات وتخفيض جزئي من النشاط في خلايا الدم الحمراء.

نوع الجليكوجين السداسي

يتم التحكم في انقسام الجليكوجين في الأنسجة العضلية والكبد عن طريق سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تؤدي إلى تنشيط الفسفوريلاز. يشمل هذا سلسلة الأنزيمات إنزيمات adenylate cyclase و phosphorylase kinase (RNA). الحمض النووي الريبي هو بروتين decahexameric تتكون من وحدات فرعية ، بيتا ، غاما ، سيغما. وحدتا ألفا وبيتا - الوحدات التنظيمية ، وحدات جاما الفرعية - الحفاز ، وحدات فرعية سيغما (الكودودينولين) مسؤولة عن حساسية الإنزيم لأيون الكالسيوم. تقوم عمليات تحلل الجليكوجين في الكبد بتنظيم الجلوكاجون ، وفي العضلات - الأدرينالين. انهم تفعيل بغشاء محلقة أدينيلات، والذي يحول ATP إلى المخيم ويتفاعل مع وحدة فرعية التنظيمية التي تعتمد على المخيم بروتين كيناز، الأمر الذي يؤدي إلى الفسفرة من كيناز فسفوريلاز. ثم تحول فوسفوريلاز كيناز المنشط الجليكوجين فسفوريلاز لتشكيله النشط. هذه هي العملية التي تتأثر في مسار glycogenesis لنوع IX.