اضطرابات الأيض الأيضية

وهناك عدد من العيوب في التمثيل الغذائي ميثيونين يؤدي إلى تراكم الحمض الاميني (وديمر لها، هوموسيستين)، مع الآثار السلبية، بما في ذلك وجود اتجاه لتخثر الدم، خلع العدسة واضطرابات في الجهاز العصبي، والهيكل العظمي.

الهموسيستين هو مستقلب وسيط من ميثيونين. هو إما re-methylated لتشكيل methionine ، أو أنه يتحد مع serine في سلسلة من تفاعلات transsulfuration ، تشكيل cystathionine ثم cysteine. ثم يتم استقلاب السيستين إلى الكبريت ، التوراين والغلوتاثيون. يمكن أن تؤدي العيوب المختلفة لإعادة تكوين أو إعادة تحويل الكبريت إلى تراكم الهوموسيستين ، الذي يؤدي إلى المرض.

الخطوة الأولى في عملية التمثيل الغذائي للميثيونين هي تحويله إلى أدينوزيل مثيونين ؛ لهذا ، مطلوب انزيم ميثيونين إنزيم أوكسيديز. يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى زيادة في مستوى الميثيونين ، وهو ليس مهمًا من الناحية الطبية ، إلا أنه يؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة في فحص الأطفال حديثي الولادة بسبب بيلة هوموسيستينية.

[1], [2], [3], [4], [5],

بيلة هوموسيستينية كلاسيكية

بيلة هوموسيستينية - مرض هو نتيجة للعجز سيستاتيونين بيتا-سينسيز، الذي يحفز تشكيل tsistationa من الحمض الاميني وسيرين، يورث بطريقة جسمية متنحية. يتراكم الهموسيستين ويخفف ، ويكوّن ثنائي كبريت الهوموسيستين ، الذي يفرز في البول. بما أن عملية إعادة المعالجة غير معطلة ، يتم تحويل جزء من الهموسيستين الإضافي إلى ميثيونين ، والذي يتراكم في الدم. الحمض الاميني الزائد يؤهب لتخثر الدم، ولها تأثير سلبي على النسيج الضام (وربما تعمل على fibrillin)، وخاصة العينين والهيكل العظمي. يمكن أن يكون التأثير السلبي على الجهاز العصبي نتيجة للتخثر والتعرض المباشر.

يمكن أن يحدث الجلطات الدموية الشريانية والوريدية في أي عمر. العديد من لديهم ectopia للعدسة (subluxation من العدسة) ، والتخلف العقلي وهشاشة العظام. قد يكون لدى المرضى نمط ظاهري تشبه الشهبان على الرغم من أنها ليست عالية في العادة.

يعتمد التشخيص على الفحص الوليدي لمستويات المثيونين المرتفعة ؛ يؤكد تشخيص مستوى مرتفع من الهموسيستين في البلازما. أيضا ، يتم استخدام استخدام الأنزيمات في الخلايا الليفية الجلد. يشمل العلاج اتباع نظام غذائي يحتوي على محتوى منخفض من الميثيونين مع جرعات عالية من البيريدوكسين (العامل المشترك في synthhetase cystathion) 100-500 ملغ شفويا مرة واحدة في اليوم. بما أن حوالي نصف المرضى يؤثرون على تعيين جرعات عالية من البيريدوكسين فقط ، لا يحد بعض الأطباء من تناول المثيونين لدى هؤلاء المرضى. يمكن أن يساعد البيتين (trimethylglycine) ، الذي يعزز إعادة التجميع ، أيضًا في تقليل مستويات الهوموسيستئين. الجرعة 100-120 مجم / كجم شفويا مرتين في اليوم. كما يوصف حمض الفوليك هو 500-1000 ميكروغرام مرة واحدة في اليوم. في مرحلة مبكرة من العلاج ، يكون التطور الفكري طبيعيًا أو طبيعيًا.

[6], [7], [8], [9], [10]

أشكال أخرى من بيلة هوموسيستينية

يمكن أن تؤدي العيوب المختلفة في عملية الإصلاح إلى بيلة هوموسيستينية. وتشمل العيوب عدم وجود ميثيونين سينسيز (MS) واختزال MS (MCP)، وتناول كافية من ميثيل الكوبالامين وadenosyl كوبالامين ونقص الميثيلين تتراهيدروفولات اختزال (MTHFR، وهو أمر ضروري لتشكيل 5metilentetragidrofolata اللازمة لعمل سينسيز ميثيونين). لأنه لا يتم وضع علامة على زيادة ميثيونين في هذه الأشكال من بيلة هوموسيستينية، فإنها لا يمكن الكشف عنها في فحص الأطفال حديثي الولادة.

تتشابه الأعراض مع مظاهر الأشكال الأخرى من بيلة هوموسيستينية. بالإضافة إلى ذلك ، يرافق نقص MS و MSR اضطرابات عصبية وفقر الدم ضخم الأرومات. المظاهر السريرية للعجز من MTHFR تختلف ، بما في ذلك التخلف العقلي والذهان والضعف وترنح والتشنج.

يقترح تشخيص عوز MS و MCP من خلال وجود بيلة homocystinuria وفقر الدم ضخم الأرومات ، وتأكيده من خلال اختبار الحمض النووي. في وجود عيوب الكوبالامين ، لوحظ وجود فقر دم أقاليمي و metemylmonone acidemia. يتم تشخيص نقص MTHFR عن طريق اختبار الحمض النووي.

حمل استبدال العلاج هيدروكسوبالامين 1 ملغ IM مرة واحدة يوميا (في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد عيب، MCP وكوبالامين) وحمض الفوليك بجرعات كما هو الحال في بيلة هوموسيستينية الكلاسيكية.

Tsistationinuriya

ويتسبب هذا المرض من نقص في cystathionase ، الذي يحول cystathionine إلى السيستين. تراكم السيستاثيون يؤدي إلى زيادة إفرازه مع البول ، ولكن لا توجد مظاهر سريرية.

[11], [12], [13], [14]

نقص اكسيداز الكبريتيت

يحول أوكسيداز سلفيت كبريت إلى كبريتات في المرحلة الأخيرة من تدهور السيستئين والميثيونين ؛ هذا يتطلب وجود العامل المساعد - الموليبدينوم. يسبب نقص كل من الإنزيم والعامل المساعد مظاهر سريرية مماثلة ؛ نوع الوراثة في كلا المتغيرين هو وراثي جسمي متنحي. في الأشكال الأكثر حدة ، تتطور المظاهر السريرية خلال فترة الوليد وتتضمّن تشنجات ، انخفاض ضغط الدم ورمية عضلي ، تتقدم حتى الموت المبكر للطفل. قد يتطور لدى المرضى الذين يعانون من أشكال أخف مظاهر سريرية شبيهة بالشلل الدماغي لدى الأطفال ، وقد تحدث حركات شبيهة بالرقص. يعتمد التشخيص على زيادة في الكبريتات البولية ويتم تأكيده من خلال تحديد مستوى الإنزيم في الخلايا الليفية ، وكذلك مستوى العامل المشترك في أنسجة الكبد. العلاج داعم.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]