وجهة نظر حديثة على آليات إمراضي فرط حمض البول في الدم

النقرس - tofusnoe أمراض جهازية تتميز ترسب بلورات monourata الصوديوم في مختلف الأجهزة والأنسجة في التهاب تطوير وبالتالي في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن / أو العوامل البيئية والوراثية. التسبب هو انتهاك راتي النقرس (البيورين) التمثيل الغذائي وارتفاع حمض اليوريك في الدم (UA). في قلب استقلاب حمض اليوريك يكمن في زيادة إنتاجه وانخفاض في إفراز الكليتين. في الوقت نفسه ، 10 ٪ فقط من المرضى الذين يعانون من النقرس الأولي لديهم انتهاكات فقط لتشكيل حمض اليوريك الذاتية. في المرضى الآخرين العامل الرئيسي هو اضطراب فرط حمض يوريك الدم تشكيل إفراز حمض البوليك عن طريق الكلى.

بالإضافة إلى هزيمة النظام العضلي الهيكلي من أجل النقرس ، فإن وجود مظاهر حشوية هو سمة مميزة ، أحدها هو اعتلال الكلية في البول. اعتلال الكلية بولات هو البديل من التهاب الكلية المزمن tubulointerstitial، والتي تتميز تراكم بلورات حمض اليوريك في الفجوات فيه مع تطور الضرر التهابات الثانوي والظهارية أنبوبي أو أداء العمليات وظيفة واستيعابهم لها.

نقل حمض اليوريك في الكلى هو سلسلة من العمليات 4: الترشيح الكبيبي، واستيعاب كامل تقريبا من إفراز حمض اليوريك التي تمت تصفيتها واستيعابهم في مرحلة ما بعد إفرازية في أنبوب صغير القريبة. لا ترتبط البولات بالبروتينات ، وبالتالي يتم ترشيحها بحرية في الكبيبات الكلوية. معدل إفراز أنبوبي هو أقل بكثير من معدل إعادة استيعاب أنبوبي ، وبالتالي فإن مساهمة البولات المفرزة إلى العدد الكلي لل urates معزولة صغير. واستيعابها تصفيتها عمليا 98-100٪ من حمض اليوريك في النبيبات الدانية، وبعد ذلك 50٪ من راتي تصفيتها يفرز حديثا، تليها استيعاب يحدث ما يقرب من 80٪ راتي معزولة وأفرج عنه في نهاية المطاف حوالي 7-10٪ من راتي تصفيتها. تحدث مراحل إعادة الامتصاص والإفراز وإعادة الامتصاص بعد الإفرازي في النبيب القريب. تتم عمليات إعادة الإمتصاص والإفراز على حساب جزيئات محددة (أجهزة نقل) تقع على حدود الفرشاة لظهارة النبيبات القريبة.

ينتمي معظم ناقلي urate إلى عائلة OAT. يتم إجراء إعادة الامتصاص الأنبوبي للوريد عن طريق ناقلة من الأنيونات العضوية (التبادل الأيوني - التبادل) ، التي تم تحديدها على أنها URAT1 (المشفرة بواسطة جين SLC22A12). هذا الناقل موجود فقط في البشر. تشير العديد من الدراسات ، بما في ذلك تلك التي تعاني من نقص سكر الدم العائلي ، إلى حدوث طفرة في جين SLC22A12 الذي يرمز إلى ناقل URAT1. تم الكشف عن أن هؤلاء المرضى من الناحية العملية ليس لديهم تأثير probenecid و pyradinamide (دواء مضاد للتأكسد مع تأثير مضاد التأكسد) على إطلاق حمض اليوريك.

وإلى جانب URAT1 يكون النقل الأخرى: URATv1، SLC5A8 المشفرة kontrasporter تعتمد على الصوديوم، والعضوي النقل أنيون OAT الأسرة (OAT1 وOAT3، OAT2 وOAT4)، ABCG2 (راتي نقل في القنوات جمع)، SLC2A3 (الصوديوم / الفوسفات kottransporter الأنابيب القريبة). OAT2 وOAT4 تقع على الغشاء القمي من الأقرب أنبوب صغير وOAT1 OAT3 لها basolateral، وظيفتها الرئيسية هي لتبادل الأيونات العضوية وbikarboksilata، ولكن في نفس الوقت هناك أدلة من تأثيرها على النقل راتي.

URATv1 (OATv1)، والتي بالتالي أصبح يعرف GLUT9، المشفرة بواسطة الجينات SLC2A9 هو نقل الجهد العضوية أيون، ويفضل الجلوكوز والفركتوز، وتعدد الأشكال راتي نقل المرتبطة بهذا hypouricemia الجينات، وهو ما أكده في الدراسات الجينية.

أقل درس هي الآليات التي تؤثر على إفراز حمض اليوريك. ويرتبط انتهاك إفراز مع التغييرات مضخة ATP التي تعتمد، والطفرات MRP4، uromodulina تشكيل الترميز (بروتين تام-هورسفال، ABSG2 الجينات). الآلية الدقيقة التي uromodulin يؤثر على إفراز بولات، غير معروف حتى الآن، وربما يرجع ذلك إلى زيادة في استيعاب الصوديوم في النبيبات الدانية وحمض اليوريك في وقت واحد هذا.

اضطرابات في الكلى الناقلات مع زيادة استيعاب من حمض اليوريك يمكن أن يؤدي إلى تطوير فرط حمض يوريك الدم، وفي نهاية المطاف، والنقرس. في عدد من الدراسات حول تعطل النقل راتي وقد تم تحديد الطفرات الجينية في نفس الوقت في معظم هذه الدراسات قد ركزت على وجود طفرات جينية النقل راتي في المرضى الذين يعانون من hypouricemia، وفي الوقت نفسه مسألة وجود طفرات في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم أقل درس. وينصب التركيز على المعلومات حول تفعيل النقل URAT1 GLUT9 واتباع نظام غذائي غني في البيورينات وارتفاع ضغط الدم ونقص التروية المحلي، والذي بدوره يؤدي إلى زيادة في استيعاب من حمض اليوريك. هناك أدلة على أن انتهكت استيعاب أنبوبي قمي بولات الصوديوم ومن خلال URAT1 مع التطور اللاحق للفرط حمض يوريك الدم تحت تأثير الحماض الكيتوني السكري، إيثانولامين التسمم، وبيرازيناميد العلاج، فرط ومتلازمة التمثيل الغذائي. وهكذا، وضعف إفراز الكلى من حمض اليوريك قد يكون عملية الثانوية نظرا لتدهور النظام الأنبوبي الكلوي.

ويمكن تقدير حدة العمل أنبوبي في المرضى الذين يعانون من النقرس من إفراز اليومي، والتخليص، جزء تفرز (FE)، استيعاب من حمض اليوريك، والكالسيوم (الكالسيوم) والفسفور (P) إفراز الأمونيا. ولا يسمح الفحص "المعياري" للمريض بالكشف عن علامات انتهاك وظيفة الكلى. الطريقة الأبسط والأكثر سهولة هي تقدير إزالة حمض اليوريك مع إعادة الحساب اللاحقة على مساحة سطح الجسم. وأظهرت دراساتنا في المرضى الذين يعانون من النقرس من محتوى معلومات عالية بما فيه الكفاية من هذا الاختبار لعلامات اعتلال الكلية بولات، لأن قيمة إزالة حمض اليوريك أقل من 7 مل / دقيقة / 1.73m2 يكون حساسية - 90٪ وخصوصية - 66٪.

طالب دراسات عليا في قسم العلاج بالمستشفى خلفنا تاميلا نيلوفنا. وجهة نظر حديثة للآليات إمراضي فرط حمض يوريك الدم // الطب العملي. 8 (64) كانون الأول / ديسمبر 2012 / المجلد 1

[1], [2], [3], [4]