تصنيف سرطان الدم النخاعي الأرومي النقوي الحاد

تاريخيًا، يعتمد تشخيص سرطان الدم النقوي الحاد على مورفولوجيا الخلايا. ويُعتبر هذا المرض مجموعة غير متجانسة مورفولوجياً.

حاليًا، يُعدّ التصنيف وفقًا لمعايير المجموعة التعاونية الفرنسية الأمريكية البريطانية (FAB) مقبولًا بشكل عام. ويعتمد هذا التصنيف على توافق البنية المورفولوجية لسرطان الدم مع سلسلة ومستوى تمايز معينين للخلايا المكونة للدم الطبيعية.

تصنيف FAB لسرطان الدم النخاعي الحاد

تعيين	اسم	مميزة
مكافحة غسل الأموال-M 0	مكافحة غسل الأموال مع الحد الأدنى من التمايز	لا يوجد نضج، نشاط الميلوبيروكسيديز أقل من 3٪، هناك علامات مناعية للتمايز النخاعي
مكافحة غسل الأموال-M 1	AML بدون نضوج	عدد الخلايا المتفجرة أكبر من أو يساوي 90% من الخلايا غير الكريات الحمر، نشاط الميلوبيروكسيديز أقل من 3%
مكافحة غسل الأموال-M 2	AML مع النضج	أكثر من 10% من الخلايا النخاعية تظهر علامات النضج إلى الخلايا النخاعية الأولية، وعدد الخلايا الوحيدة أقل من 20%
مكافحة غسل الأموال- M3	سرطان الدم النقوي الحاد	الخلايا المهيمنة هي الخلايا النخاعية ذات الخلل الواضح
AML-M 3a	سرطان الدم النقوي الحاد	الخلايا المهيمنة هي الخلايا النخاعية مع التحبيب الدقيق ورد فعل إيجابي حاد تجاه الميلوبيروكسيديز.
مكافحة غسل الأموال- M4	سرطان الدم النقوي الحاد الوحيدي	عدد الخلايا النقوية الوحيدة التي تحتوي على مكون وحيد بنسبة تزيد عن 20% وأقل من 80%
مكافحة غسل الأموال-M 4 هـ 0	سرطان الدم النقوي الحاد الوحيدي	الخيار م، مع الخلايا الحمضية غير النمطية (>5٪)
AML-M 5a	سرطان الدم الأحادي الأرومات الحاد	عدد الخلايا الأحادية في نخاع العظم هو >80%
مكافحة غسل الأموال-M 5ب	سرطان الدم الأحادي الأرومات الحاد	عدد الخلايا الوحيدة والوحيدة في نخاع العظم هو 80%
مكافحة غسل الأموال-M 6	ابيضاض الدم الكرياتي الحاد	تبلغ نسبة الخلايا الحمراء بين الخلايا النووية في نخاع العظم 50%، وتبلغ نسبة الخلايا الانفجارية بين الخلايا غير الحمراء أكثر من 30%.
مكافحة غسل الأموال-M 7	سرطان الدم النقوي الحاد	السمات المورفولوجية للخلايا البلعمية الضخمة، CD4V، CD6V

السمات المورفولوجية والمناعية

من السمات المورفولوجية المميزة للغاية لابيضاض الدم النقوي الحاد ما يُسمى بقضبان أوير. إذا كانت نتيجة اختبار الميلوبيروكسيديز سلبية، وهو أمر شائع في المتغير M 0، وتم الكشف عن قضبان أوير، فيجب _{تشخيص ابيضاض الدم الحاد للمتغير M1. في المتغيرين M1} وM ₂ مع t(8;21)، غالبًا ما تُلاحظ قضبان أوير طويلة ودقيقة وخيطية الشكل؛ أما في المتغير M ₃ ، فيمكن رؤية حزم من هذه القضبان في السيتوبلازم.

تشمل العلامات المناعية للتمايز النخاعي علامات غير خطية للخلايا السلفية المكونة للدم CD34 و HLA-DR، وعلامات النخاع الشامل CD13 و CD33 و CD65؛ والعلامات المرتبطة بالخلايا الوحيدة والخلايا الحبيبية CD14 و CD15؛ وعلامات الخلايا الدموية الضخمة الخطية CD41 و CD61؛ والميلوبيروكسيديز داخل الخلايا.

تتجلى أهمية قياس التدفق الخلوي الفلوري في تشخيص ابيضاض الدم النقوي الحاد في الحالات التي يتطلب فيها التحقق من المتغيرين M ₀ وM ₁ ، وكذلك في تشخيص ابيضاض الدم ثنائي النمط. بالإضافة إلى ذلك، تتيح هذه الطريقة التمييز بين المتغيرين M ₀ وM ₁ ، وكذلك بين المتغيرين ذوي التمايز الحبيبي - M ₂ وM ₃.

لتحديد استراتيجية العلاج، من المهم التمييز بين ما يُسمى بسرطان الدم ثنائي النمط الحاد (BAL). تعتمد معايير تشخيص سرطان الدم ثنائي النمط على تقييم نسبة العلامات اللمفاوية والنخاعية المحددة التي تُعبّر عنها الخلايا.

الخصائص الخلوية الوراثية

ازدادت أهمية الفحوصات المخبرية الحديثة في تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد بشكل كبير خلال العقدين الماضيين. واكتسبت الخصائص الخلوية الوراثية أهمية كبيرة؛ إذ تُعتبر عوامل تشخيصية حاسمة. وحتى أوائل التسعينيات، كانت الدراسات تُجرى على المستوى الخلوي: حيث تم تقييم بنية وعدد الكروموسومات، ووجود انحرافات كروموسومية في الخلايا السرطانية. وفي وقت لاحق، أُضيفت الأساليب البيولوجية الجزيئية إلى الدراسات؛ وكانت أهداف الدراسة هي الجينات الكيمرية التي ظهرت نتيجة للانحرافات الكروموسومية، والبروتينات - نواتج التعبير عنها. يتم الكشف عن التغيرات الخلوية الوراثية في خلايا سرطان الدم لدى 55-78% من المرضى البالغين و77-85% من الأطفال. فيما يلي وصف لأكثر الانحرافات الكروموسومية شيوعًا وأهمية سريرية في سرطان الدم النخاعي الحاد وأهميتها التشخيصية.

أكثر الانحرافات الكروموسومية شيوعًا هو t(8;21)(q22;q22)، الذي حُدد عام ١٩٧٣. في ٩٠٪ من الحالات، يرتبط t(8;21) بالمتغير M2، وفي ١٠٪ بالمتغير M1. يُعتبر انتقال t(8;21) انحرافًا ذا "تشخيص إيجابي". ويوجد لدى ١٠-١٥٪ من الأطفال المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد.

انتقال مرتبط بابيضاض الدم النقوي الحاد - t(15;17)(q22;ql2) مع تكوين جين PML-RARa الكيمري. تتراوح نسبة اكتشاف هذه الشذوذ بين 6% و12% من جميع حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد لدى الأطفال، بينما تبلغ النسبة 100% مع المتغير M3 _. تُعد نسخة PML-RARa علامةً على سرطان الدم، أي أنها لا تُكتشف لدى المرضى الذين حققوا هدأة، ويُعدّ اكتشافها المتكرر خلال فترة الهدأة المورفولوجية نذيرًا بانتكاسة سريرية لابيضاض الدم النقوي الحاد.

يعد انعكاس الكروموسوم 16 - inv(16)(pl3;q22) - ومتغيره t (16;16) من السمات المميزة لسرطان الدم النقوي الوحيد مع كثرة الحمضات M4E0 _، على الرغم من أنه يتم ملاحظتها أيضًا في متغيرات أخرى من سرطان الدم النقوي الحاد _.

إعادة ترتيب Iq23/MLL. غالبًا ما تكون المنطقة 23 من الذراع الطويلة للكروموسوم 11 موقعًا لإعادة ترتيب هيكلي لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الحاد - الليمفاوي والنقوي. في سرطان الدم النقوي الحاد الأولي، يُوجد شذوذ llq23 لدى 6-8% من المرضى. أما في سرطان الدم الثانوي، فيوجد لدى 85% منهم، ويرتبط بتأثير مثبطات توبوإيزوميراز (الإيبيبودوفيلوتوكسينات).

وُصف الانعكاس inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) في جميع متغيرات سرطان الدم النخاعي الحاد باستثناء M3 _/ M3v _و M4E0 _{. وعلى الرغم من عدم وجود ارتباط بين متغير FAB محددوانعكاس} الكروموسوم 3، إلا أن معظم المرضى يُظهرون سمات مورفولوجية مشتركة في نخاع العظم: زيادة في عدد الخلايا النواءية الضخمة وعدد كبير من الخلايا النواءية الدقيقة الضخمة.

وُصف انتقال t(6;9)(p23;q34) لدى أكثر من 50 مريضًا مصابًا بسرطان الدم النقوي الحاد. في معظم الحالات، يُعدّ هذا الاضطراب الكروموسومي الوحيد. وفي حالات أكثر شيوعًا، يُكتشف t(6;9) لدى المرضى الذين يحملون متغيرات M2 _و M4 _، على الرغم من حدوثه في جميع أشكال سرطان الدم النقوي الحاد.

وُصفت حالة انتقال t(8;16)(pll;pl3) لدى 30 مريضًا مصابًا بسرطان الدم النقوي الحاد، خاصةً مع المتغيرين M4 _و M5 _. وغالبًا ما تُكتشف هذه الشذوذات لدى المرضى الصغار، بمن فيهم الأطفال دون سن عام واحد.

حالات حذف أحادي الصبغي (-5) وحذف (5) (q-). لا يرتبط فقدان جزء من الذراع الطويلة أو كامل الكروموسوم الخامس بأي نوع محدد من سرطان الدم النخاعي الحاد. وغالبًا ما يكون شذوذًا إضافيًا في التشوهات المعقدة.

انقسامات أحادية الصبغي (-٧) وdel(٧)(q-). يُعدّ وجود أحادية الصبغي في الزوج السابع من الكروموسومات ثاني أكثر الانحرافات شيوعًا، بعد التثلث الصبغي (+٨)، بين الانتقالات الكمية (أي الانتقالات التي تُغيّر عدد الكروموسومات).

تعد خلل التثلث الصبغي (+8) هو الانحراف الكمي الأكثر شيوعًا، حيث يمثل 5% من جميع التغيرات الخلوية الوراثية في سرطان الدم النخاعي الحاد.

الحذف del(9)(q-). غالبًا ما يصاحب فقدان الذراع الطويلة للكروموسوم 9 انحرافات مواتية t(S;21)، ونادرًا ما يكون inv(16) وt(15;17)، دون التأثير على التشخيص.

يمكن أن تكون متلازمة التثلث الصبغي (+11)، مثل غيرها من حالات التثلث الصبغي، شذوذًا منفردًا، ولكنها تحدث غالبًا بالاشتراك مع انحرافات كروموسومية عددية أو بنيوية أخرى.

التثلث الصبغي (+13) هو اضطراب وحيد في 25% من الحالات، ويُلاحظ غالبًا لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا. يرتبط باستجابة جيدة للعلاج، إلا أن الانتكاسات متكررة، ومعدل البقاء على قيد الحياة منخفض بشكل عام.

تثلث الصبغي (+21). يُلاحظ هذا الشذوذ لدى 5% من مرضى سرطان الدم النقوي الحاد، ويكون انفراديًا في أقل من 1% من الحالات. لم يُعثر على أي ارتباط مع أي متغير من جين FAB.

بالإضافة إلى ما ذُكر أعلاه، وُصفت انتقالات جينية لدى عدد قليل جدًا من المرضى، ولم يتضح دورها في تطور المرض وأهميتها التنبؤية. وتشمل هذه الانتقالات انحرافات كمية في أزواج الكروموسومات الرابع والتاسع والثاني والعشرين، بالإضافة إلى انتقالات جينية هيكلية t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3)، t(3;21)(q26;q22)، t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25)، وt(16;21)(pll;q22).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7] ، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]