تصلب الشرايين: الأسباب وعوامل الخطر

تصلب الشرايين أعراض - وحة تصلب الشرايين، والذي يحتوي على الدهون (داخل وخارج الخلية الكوليسترول والدهون الفوسفاتية)، الخلايا الالتهابية (مثل الضامة، وخلايا T)، وخلايا العضلات الملساء، والنسيج الضام (على سبيل المثال، والكولاجين، الجليكوزامينوجليكان، الألياف المرنة)، الجلطة الدموية ودائع الكالسيوم . جميع مراحل تصلب الشرايين - من تشكيل ونمو مضاعفات وحة ل- يجد الاستجابة الالتهابية للاصابة. ويعتقد أن الدور الأساسي للتلف بطانة الأوعية الدموية.

يؤثر تصلب الشرايين أساسا مناطق معينة من الشرايين. غير دارسي أو تدفق الدم المضطرب (على سبيل المثال، في مواقع الشرايين المتفرعة شجرة) endotelialnoi يؤدي إلى اختلال وظيفي البطانية ويمنع تشكيل أكسيد النيتريك، وعائي فعال وعامل مضاد للالتهابات. كما يحفز هذا التداول الخلايا البطانية لإنتاج جزيئات الالتصاق التي تجذب وربط الخلايا الالتهابية. عوامل الخطر تصلب الشرايين (مثل اضطراب شحوم الدم، ومرض السكري، والتدخين وارتفاع ضغط الدم)، عوامل الإجهاد التأكسدي (على سبيل المثال، فإن هذه الجزيئات)، أنجيوتنسين II والعدوى النظامية تمنع أيضا إطلاق سراح أكسيد النيتريك وتحفيز تشكيل جزيئات الالتصاق، السيتوكينات الموالية للالتهابات، والبروتينات gemotaksisa ومضيق للأوعية المواد؛ آليات أكثر دقة غير معروفة. والنتيجة هي توطيد البطانة من وحيدات الخلايا التائية، وحركة هذه الخلايا في الفضاء تحت البطانة، وتحديد بدء المحلية الاستجابة الالتهابية الأوعية الدموية. وحيدات في مطلع تحت البطانة في الضامة. نسبة الدهون في الدم، البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة وخاصة (LDL) ومنخفضة جدا البروتينات الدهنية الكثافة (VLDL)، ربط أيضا إلى الخلايا البطانية وأكسدة في الفضاء تحت البطانة. يتم تحويل الدهون المؤكسدة والضامة تتحول إلى خلايا رغوية مليئة الدهون التي هي الحال في وقت مبكر من التغييرات تصلب الشرايين (ما يسمى الشرائط الدهنية). تدهور الأغشية كرات الدم الحمراء، والذي يحدث بسبب تمزق الوعائية الأوعية ونزيف في لوحة، قد تكون مصدرا إضافيا هاما من الدهون داخل لويحات.

تنتج البلاعم الضامة السيتوكينات المسببة للالتهابات التي تسبب هجرة الخلايا العضلية الملساء من الغشاء الوعائي الأوسط ، الذي يجذب ويحفز نمو البلاعم. عوامل مختلفة تحفز تكاثر خلايا العضلات الملساء وتزيد من تكوين مصفوفة خارج الخلية الكثيفة. ونتيجة لذلك ، يتم تشكيل لوحة ليفية تحت البطانة مع غطاء ليفي يتكون من خلايا العضلات الملساء داخل يحيط بها النسيج الضام والدهون داخل الخلايا وخارج الخلية. عملية مماثلة لتشكيل أنسجة العظام تؤدي إلى تكلس المهبل من اللويحة.

يمكن أن تكون لويحات تصلب الشرايين مستقرة أو غير مستقرة. تنكمش لويحات مستقرة أو تظل مستقرة أو تنمو ببطء على مدى عدة عقود حتى تتسبب في تضيق أو تصبح عقبة. فاللوحات غير المستقرة تكون عرضة للتآكل المباشر أو التصدع أو التمزق ، مما يسبب تجلطًا حادًا وانسدادًا واحتشاءًا في وقت مبكر أكثر من التضيق. معظم الأحداث السريرية هي نتيجة لويحات غير مستقرة لا تعطي تغييرات كبيرة على تصوير الأوعية الدموية ؛ وبالتالي ، فإن تثبيت لويحات تصلب الشرايين يمكن أن يكون وسيلة للحد من المراضة والوفيات.

تعتمد مرونة الغطاء الليفي ومقاومته للضرر على توازن عمليات تكوين الكولاجين وانشطاره. يحدث التمزق اللويحي نتيجة لإفراز metalloproteases ، و cathepsins و collagenases من قبل macrophages المنشطة في اللويحة. هذه الإنزيمات تشبه الغطاء الليفي ، خصوصًا حول الحواف ، مما يؤدي إلى انخفاض الكبسولة وتمزيقها في النهاية. تساهم الخلايا التائية في البلاك في إفراز السيتوكينات. وتمنع هذه الأخيرة في خلايا العضلات الملساء تخليق الكولاجين وترسبه ، والذي عادة ما يعزز اللويحة.

بعد تمزق اللويحات ، تدخل محتوياتها في الدم وتؤدي إلى تكوين جلطة. البلاعم macrophages أيضا تحفز تكوين الجلطة بسبب إنتاج عامل الأنسجة الذي يشجع على تكوين الثرومبين في الجسم الحي. في نهاية المطاف ، يمكن أن تتطور الأحداث وفقًا لواحد من خمسة سيناريوهات:

• تنظيم خثرة ودمجها في لوحة ، مما يؤدي إلى تغيير في هيكل سطحها والنمو السريع ؛
• النمو السريع للخثرة قبل انسداد كامل في الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى نقص التروية الحاد في الجهاز المقابل ؛
• تطور الانسداد بالخثرة أو أجزاء منها ؛
• ملء اللطخ بالدم ، وزيادة حجمه مع انسداد سريع للسفينة ؛
• تطوير الانسداد مع محتويات اللويحات (بخلاف الكتل الخثارية) ، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية القاصية.

استقرار الترسبات يعتمد على عوامل كثيرة، بما في ذلك تشكيل (نسبة الدهون والخلايا الالتهابية، وخلايا العضلات الملساء، والنسيج الضام وتجلط الدم)، والإجهاد جدار الاطارات (الشد) قيمة والموقع والترتيب لويحات الأساسية وتدفق الدم الخطي نسبيا. يمكن أن تلعب النزيف داخل اللوح دورًا مهمًا في تحويل اللوح المستقر إلى لوحة غير مستقرة. في الشرايين التاجية ، تحتوي اللويحات غير المستقرة على نسبة عالية من البلاعم ، ونواة دهنية كبيرة وكبسولة ليفية رقيقة. أنها تضيق تجويف السفينة بأقل من 50 ٪ وتميل إلى الانفجار فجأة. اللوحات غير المستقرة في الشرايين السباتية لها نفس التركيب ، ولكن عادة ما تسبب مشاكل بسبب تطور تضيق وانسداد حاد ، دون تمزق. لويحات تصلب الشرايين منخفضة المخاطر تحتوي على كبسولة أكثر سمكا وتحتوي على نسبة أقل من الدهون. غالبًا ما تضيق تجويف الوعاء بأكثر من 50٪ وتؤدي إلى تطور الذبحة المستقرة للتوتر.

بالإضافة إلى الخصائص التشريحية للوحة نفسها ، تعتمد النتائج السريرية لتمزقها على توازن نشاط الدم التخثرية المضادة للتجلط ، بالإضافة إلى احتمال عدم انتظام ضربات القلب.

واقترح فرضية المعدية من تطور تصلب الشرايين لشرح العلاقة المصلية بين العدوى (على سبيل المثال ، الناجمة عن Chlamydia الرئوية ، الفيروس المضخم للخلايا) وأمراض نقص تروية القلب. وتشمل الآليات المحتملة التأثيرات غير المباشرة للالتهاب المزمن في نظام مجرى الدم ، وتشكيل الأجسام المضادة المتصالبة والاستجابة الالتهابية للجدار الوعائي استجابة لمسببات الأمراض المعدية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

عوامل الخطر لتصلب الشرايين

هناك عدد كبير من عوامل الخطر. غالبا ما تحدث بعض العوامل في وقت واحد ، كما هو الحال في متلازمة التمثيل الغذائي ، والتي أصبحت أكثر شيوعا. وتشمل هذه المتلازمة السمنة ، دسليبيدميا المنشأ ، ارتفاع ضغط الدم ، ومقاومة الأنسولين ، وتهيئته للتخثر وردود الفعل الالتهابية العامة. مقاومة الأنسولين ليست مرادفا لمتلازمة التمثيل الغذائي ، ولكن رابط مفتاح ممكن في المسببات.

عوامل الخطر لتصلب الشرايين

Nemodificiruemыe

• العمر.
• التاريخ العائلي لتصلب الشرايين المبكر.
• الجنس من الذكور.

ثبتت التعديل

• ثبت دسليبيدميا (ارتفاع الكوليسترول الكلي ، LDL ، منخفض HDL).
• داء السكري.
• التدخين.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

قابل للتعديل ، يجري في مرحلة الدراسة.

• العدوى التي تسببها Chlamydia pneumoniae.
• نسبة عالية من البروتين التفاعلي C.
• تركيز عال من LDL.
• محتوى عالي الدقة (LP وضع علامة "ألفا").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• زيادة شحوم الدم.
• تعدد أشكال الجينات 5-lipoxygenase.
• السمنة.
• حالات تخثر الدم (على سبيل المثال ، فرط فرينوجينية الدم ، نسبة عالية من مثبط منشط البلازمينوجين).
• الفشل الكلوي.
• نمط الحياة المستقرة

تصلب الشرايين المبكرة هو مرض في أقارب الدرجة الأولى من القرابة في سن 55 سنة للرجال وحتى 65 سنة للنساء. من غير الواضح كيف تساهم هذه العوامل ، بشكل مستقل عن عوامل الخطر الأخرى المرتبطة غالباً (مثل السكري ، دسليبيدميا).

اضطراب شحوم الدم (ارتفاع الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL، وانخفاض عدد HDL) وارتفاع ضغط الدم والسكري يساهم في حدوث تصلب الشرايين، وتعزيز الخلايا البطانية والتهاب في بطانة الأوعية الدموية.

مع زيادة الدهون في الدم ، وزيادة كمية البطانية السفلية وزيادة أكسدة LDL. وتحفز الدهون المؤكسدة تخليق جزيئات الالتصاق والسيتوكينات الالتهابية ، ويمكن أن يكون لها خصائص مستضدية ، وتبدأ الاستجابة المناعية بوساطة T والتهاب جدار الشرايين. HDL يحمي من تطور تصلب الشرايين عن طريق نقل الكولسترول العكسي ؛ يمكن أن تحمي أيضا عن طريق نقل إنزيمات من نظام مضاد للأكسدة التي يمكن تحييد الدهون المؤكسدة. دور زيادة شحوم الدم في تصلب الشرايين معقد ، وما إذا كان لديه مستقل ، مستقل عن غيرها من قيمة ديسليبيدميا ، غير واضح.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني يمكن أن يؤدي إلى التهاب الأوعية الدموية من خلال الآلية المرتبطة الأنجيوتنسين الثاني. يحفز الخلايا البطانية آخر، وخلايا العضلات الملساء الوعائية والضامة في تشكيل الوسيط الموالية للتصلب الشرايين، بما في ذلك السيتوكينات الموالية للالتهابات، الأنيونات الفائق، وعوامل التخثر وعوامل النمو وكتين أكسدة مستقبلات LDL.

يؤدي مرض السكري إلى تشكيل منتجات التحلل ، التي تزيد من توليف السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الخلايا البطانية. يتسبب الإجهاد التأكسدي وجذور الأكسجين المتكونة في داء السكري بشكل مباشر في تلف البطانة وتشجيع تصلب الشرايين.

يحتوي دخان السجائر على النيكوتين والمواد الكيميائية الأخرى السامة في بطانة الأوعية الدموية. التدخين ، بما في ذلك السلبي ، يزيد من تفاعل الصفائح الدموية (ربما ، تعزيز تخثر الصفائح الدموية) ومحتوى الفيبرينوجين في بلازما الدم والهيماتوكريت (مما يزيد من لزوجة الدم). التدخين يزيد من كمية LDL ويقلل من HDL. كما أنه يؤدي إلى تضيق الأوعية ، وهو أمر خطير للغاية بالنسبة للشرايين التي تضيق بالفعل بسبب تصلب الشرايين. يتم زيادة كمية HDL إلى حوالي 6-8 ملغ / ديسيلتر لمدة شهر واحد بعد التوقف عن التدخين.

فرط الهوموسستين في الدم يزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين ، على الرغم من أنه ليس بقدر عوامل الخطر المذكورة أعلاه. قد يكون هذا نتيجة لنقص حمض الفوليك أو خلل التمثيل الغذائي الجيني. الآلية الفيزيولوجية المرضية غير معروفة ، ولكنها يمكن أن تتعلق بالضرر المباشر للبطانة ، وتحفيز إنتاج الخلايا أحادية الخلية والخلايا التائية ، والتقاط LDL بواسطة البلعوم ، وانتشار خلايا العضلات الملساء.

Lipoprotein (أ) هو نسخة معدلة من LDL التي لديها منطقة ذات ثراء سيستين تتطابق مع البلازمينوجين. قد يؤدي المحتوى المرتفع إلى حدوث تصلب في الأوعية الدموية ، لكن الآلية غير واضحة.

وهناك عدد كبير من LDL ، من سمات مرض السكري ، هو atherogenic جدا. الآلية قد تشمل زيادة التعرض للأكسدة والضرر غير محدد للبطانة.

لا يتنبأ المحتوى المرتفع لـ SRV بدرجة موثوقية درجة تصلب الشرايين ، ولكنه قد يشير إلى احتمال حدوث نقص التروية. قد يشير ذلك إلى زيادة خطر حدوث تمزق في كبسولة اللويحة العصيدية ، أو التقرح المستمر أو التجلط ، أو زيادة نشاط الخلايا الليمفاوية والبلاعم. يمكن لـ SRV أن يشارك في تصلب الشرايين من خلال مجموعة متنوعة من الآليات ، بما في ذلك توليف غير طبيعي لأكسيد النيتريك وتأثير متزايد على مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الأول ، وبروتينات جاذب كيميائي وجزيئات الالتصاق.

العدوى الناجمة عن S. الرئوية أو غيرها من العوامل (على سبيل المثال، والفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، و هيليكوباكتر بيلوري)، قد يؤدي إلى تلف بطانة من التعرض المباشر الذيفان الداخلي نظام التحفيز أو التهاب تحت البطانة.

الفشل الكلوي يعزز تصلب الشرايين في العديد من الطرق، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الترجيح ومقاومة الأنسولين، وتقليل كمية من ئي A-لتر وزيادة في البروتين الدهني (أ)، الحمض الاميني، الفيبرينوجين وSRV.

ظروف البروترومبوتيك تزيد من احتمال تصلب الأوعية الدموية.

تعدد الأشكال للأكسيجيناز شحمية 5 (حذف أو إضافة الأليلات) يمكن تحفيز تصلب الشرايين، وزيادة توليف يوكوترين داخل اللوحة، الأمر الذي يؤدي إلى استجابات الأوعية الدموية والهجرة الضامة وحيدات، وبالتالي زيادة الالتهابات تحت البطانة واختلال وظيفي.