تشخيص متلازمة مارفان

هناك 3 علامات بسيطة ودقيقة للكشف عن مرض العنكبوتية.

• علامة الإصبع الواحد، أو أعراض شتاينبرغ، هي عندما يبرز إصبع واحد من خلف العضلة تحت المهادية عند قبض القبضة.
• علامة المعصم، أو أعراض ووكر-موردوك، هي عبور أحد الأصابع فوق الإصبع الصغير عند الإمساك باليد في منطقة مفصل الرسغ في اليد الأخرى.
• مؤشر عظم مشط اليد (العلامة الشعاعية) هو متوسط طول عظم مشط اليد مقسومًا على متوسط عرض القطعة من عظم مشط اليد الثاني إلى العظم الرابع، عادة ما يكون 5.4-7.9، ومع SM - أكثر من 8.4.

يعتمد تشخيص متلازمة مورفان على معايير غنت الدولية التي اعتمدها فريق من الخبراء. تعتمد هذه الخوارزمية على تحديد المعايير الرئيسية والثانوية التي تُميز شدة تغيرات النسيج الضام في الأعضاء والأجهزة. تشير المعايير الرئيسية إلى وجود تغيرات مرضية ذات دلالة إحصائية في الجهاز العضوي المقابل، بينما تشير المعايير الثانوية إلى تورط جهاز معين في المرض. تختلف متطلبات تشخيص متلازمة مورفان باختلاف بيانات التاريخ المرضي الوراثي.

بالنسبة للمريض الذي يتم فحصه:

• إذا لم يكن هناك تاريخ عائلي أو وراثي، يتم إثبات متلازمة مارفان في وجود معايير رئيسية في جهازين مختلفين على الأقل من أجهزة الجسم ومشاركة جهاز ثالث؛
• في حالة وجود طفرة معروفة بأنها تسبب متلازمة مورفان لدى الآخرين، فإن معيارًا رئيسيًا واحدًا في أحد أجهزة الجسم ومشاركة جهاز ثانٍ يكون كافيًا.

معايير غنت لتشخيص متلازمة مارفان (دي راير وآخرون، 1996)

المعايير الرئيسية (العلامات)	المعايير الثانوية (العلامات)
العظام والهيكل العظمي
أربعة من ثمانية:	الحنك المقوس مع تلال الأسنان
تشوه الصدر على شكل عارضة؛	صدر مقعر معتدل
تشوه الصدر القمعي الذي يتطلب التدخل الجراحي؛	فرط حركة المفاصل
نسبة الجزء العلوي إلى الجزء السفلي من الجسم <0.89 أو نسبة طول الذراع إلى طول الجسم >1.03؛	تشوه الجمجمة (انحناء الرأس، نقص تنسج عظام الوجنتين، انغلاق العين، شقوق الجفن المائلة للأسفل، تراجع الفك)
اختبارات إيجابية للإصبع الأول والمعصم؛
الجنف >20' أو الانزلاق الفقاري؛
انخفاض القدرة على فرد الكوع إلى 170 درجة أو أقل؛
النزوح الإنسي للكاحل الإنسي مما يؤدي إلى القدم المسطحة؛
بروز الحُقّ من أي درجة (يتم تأكيده عن طريق التصوير الشعاعي)
تُعتبر التغيرات في الجهاز العضلي الهيكلي مطابقة للمعيار الرئيسي إذا تم اكتشاف 4 علامات رئيسية على الأقل من العلامات الرئيسية الثمانية المذكورة أعلاه. ويُعتبر الجهاز العضلي الهيكلي مصابًا إذا تم اكتشاف علامتين رئيسيتين على الأقل، أو علامة رئيسية واحدة وعلامتين ثانويتين.
النظام البصري
خلع جزئي للعدسة	قرنية مسطحة بشكل غير طبيعي (بناءً على نتائج قياس القرنية)
	زيادة الطول المحوري لكرة العين (وفقًا لقياسات الموجات فوق الصوتية) مع قصر النظر
	نقص تنسج القزحية أو نقص تنسج العضلات الهدبية مما يسبب تقبض الحدقة
يتأثر النظام البصري إذا تم استيفاء معيارين بسيطين
الجهاز القلبي الوعائي
توسع الشريان الأورطي الصاعد مع أو بدون ارتجاع ومشاركة جيوب فالسالفا على الأقل؛ أو تشريح الأبهر الصاعد	ارتخاء الصمام التاجي توسع جذع الشريان الرئوي في حالة عدم وجود تضيق صمامي أو رئوي محيطي أو أي سبب واضح آخر لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا تكلس الحلقة التاجية عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا توسيع أو تشريح الشريان الأورطي الصدري أو البطني لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا
يتأثر الجهاز القلبي الوعائي إذا تم استيفاء معيار رئيسي واحد ومعيار ثانوي واحد
الجهاز التنفسي
لا أحد	استرواح الصدر العفوي، أو
	تم تأكيد وجود فقاعات قمية عن طريق تصوير الصدر بالأشعة السينية
يتأثر الجهاز الرئوي إذا تم اكتشاف معيار ثانوي واحد
جلد
لا أحد	خطوط ضامرة غير مرتبطة بتغيرات كبيرة في وزن الجسم أو الحمل أو الإجهاد الميكانيكي الموضعي المتكرر
	الفتق المتكرر أو بعد الجراحة
يعتبر الجلد متورطًا إذا تم استيفاء معيار ثانوي واحد
الأم الجافية
توسع الجافية القطنية العجزية يتم اكتشافه عن طريق التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي	لا أحد
التاريخ العائلي والوراثي
وجود أقارب مقربين يستوفون هذه المعايير التشخيصية بشكل مستقل	لا أحد
وجود طفرة في جين FBN1
وجود علامات الحمض النووي لمتلازمة ما بعد الصدمة بين الأقارب
الالتزام بمعيار رئيسي واحد

بالنسبة للأفراد الذين يرتبطون بمريض تم تشخيصه بمتلازمة مارفان، فإن المعيار الرئيسي في التاريخ العائلي يكفي، بالإضافة إلى معيار رئيسي واحد في أحد أجهزة الجسم ومشاركة جهاز آخر.

في 15% من الحالات، تكون حالات متلازمة مورفان متفرقة، وقد يكون لدى الوالدين علامات محذوفة، ويزداد معدل الإصابة بالمرض عندما يتجاوز عمر الأب 50 عامًا. في عائلات المرضى، تكون أمراض الجهاز الهضمي والاضطرابات الخضرية والفقرية وأمراض العيون شائعة. في حالة الاشتباه في الإصابة بمتلازمة مورفان، يكون الفحص العيني إلزاميًا. في بول المرضى، يتم تحديد زيادة محتوى الأوكسيبرولين والجليكوز أمينوغليكان، وهذه المؤشرات غير محددة وتحدث في جميع اضطرابات التمثيل الغذائي للنسيج الضام، بينما يعكس إفراز الأوكسيبرولين شدة المرض. تضعف وظيفة تجميع الصفائح الدموية. يوجد تدلي الصمام التاجي في معظم المرضى المصابين بمتلازمة مورفان، وفي كثير من الأحيان أكثر من تدلي الصمام التاجي الأولي، يتم اكتشاف انحراف وزيادة في حجم الصمامات واضطرابات الوتر.

يُجرى التشخيص التفريقي للأمراض ذات النمط الظاهري الشبيه بمتلازمة مارفان. بالإضافة إلى متلازمة مارفان، حدد واضعو معايير غنت حالات وراثية مشابهة لها من الناحية الظاهرية.

• انكماش العنكبوتية الوراثي (OMIM 121050).
• تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري العائلي (OMIM 607086).
• تشريح الأبهر الوراثي (OMIM 132900).
• انتباذ العدسة العدسي الوراثي (OMIM 129600).
• المظهر العائلي مارفانويد (OMIM 154750).
• النمط الظاهري للكتلة (OMIM 604308).
• متلازمة ارتخاء الصمام التاجي الوراثي (OMIM 157700).
• متلازمة ستيكلر (اعتلال مفصل العين الوراثي التقدمي، OMIM 108300).
• متلازمة سبريتز-غولدبرغ (متلازمة مارفانويد مع تعظم الدروز الباكر، OMIM 182212).
• بيلة هوموسيستينية (OMIM 236200).
• متلازمة إهلرز دانلوس (نوع الحداب الجنفي، OMIM 225400؛ نوع فرط الحركة، OMIM 130020).
• متلازمة فرط حركة المفصل (OMIM 147900).

تشترك جميع اضطرابات النسيج الضام الوراثية هذه في سمات سريرية مشتركة مع متلازمة مورفان، لذا من الضروري الالتزام الصارم بمعايير التشخيص. ونظرًا لتعقيد الدراسات الجينية الجزيئية، يبقى تشخيص متلازمة مورفان والمتلازمات المذكورة أعلاه، التي تشترك معها في عدد من المظاهر الظاهرية، مهمة سريرية بالدرجة الأولى. فإذا افتقر المريض إلى معيارين رئيسيين في جهازين، وظهرت عليه علامات تشير إلى إصابة الجهاز الثالث، فلا يمكن تشخيص متلازمة مورفان.

من بين المتلازمات المذكورة أعلاه التي تشبه متلازمة مارفان، فإن الأكثر شيوعًا هي المظهر الشبيه بمتلازمة مارفان، ونمط MASS، ومتلازمة فرط حركة المفاصل، ومتلازمة تدلي الصمام التاجي الوراثي، والتي تنتمي إلى مجموعة UCTD.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]