أسباب زيادة الكالسيوم في الدم (فرط كالسيوم الدم)

حتى الآن ، هناك العديد من الأمراض والظروف التي توجد فيها زيادة في الكالسيوم في الدم. هذا هو أكثر إلحاحا ، حيث يتم استخدام تعريف الكالسيوم الكلي أو المتأين في مصل اختبار اختبار السكان الروتينية.

فرط كالسيوم الدم، أو زيادة في الكالسيوم في الدم - وهو الشرط الذي التركيز الكلي الكالسيوم بلازما الدم يتجاوز 2.55 مليمول / لتر (10.3 ملغ / دل). وفقا لعلم وظائف الأعضاء في استقلاب الكالسيوم يسبب زيادة فورية من الكالسيوم خارج الخلية هو تعبئة المعزز للأنسجة العظام العمليات osteorezorbtivnyh بسبب، زيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء أو الكلى استيعاب لها تعزيزها.

في عموم السكان ، والسبب الرئيسي لارتفاع الكالسيوم في الدم هو hyperparathyroidism الأساسي ، وهو ما يمثل أكثر من 80 ٪ من جميع حالات زيادة الكالسيوم في الدم. بين المرضى في المستشفى ، من بين أسباب فرط كالسيوم الدم ، والأورام الخبيثة (50-60 ٪) تأتي أولا.

غالبًا ما يصيب فرط نشاط الغدة الدرقية الأساسي النساء ، خاصةً سن ما بعد سن اليأس.

يحدث فرط الثانوي بسبب التحفيز لفترات طويلة من الغدد الدرقية انخفاض الكالسيوم في الدم (في المقام الأول كعملية تعويضية). لذلك لهذا المرض في معظم الحالات المرتبطة المزمنة سمة الفشل الكلوي ليس فرط كالسيوم الدم وارتفاع أو انخفاض normocalcaemia. تحدث زيادة الكالسيوم في الدم في مرحلة الانتقال من فرط الثانوي في التعليم العالي (أي في عملية التنمية Autonomisation مفرطة التصنع أو الغدة الدرقية رميغدي تعديل مع فرط الثانوية القائمة الطويلة - فقدت وردود الفعل الملائم التوليف PTH). محاولات أخرى بتعليق التعويضية تضخم الغدة الدرقية فرط الوظيفة والغدد في فرط الثانوي عن طريق تعيين الكالسيوم وجرعات عالية من فيتامين D3 نشط علاجي المنشأ غالبا ما يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم.

[1], [2], [3], [4]

الأسباب الرئيسية لزيادة الكالسيوم في الدم

• hyperparathyroidism الابتدائي
  • فرط جارات الدرق الابتدائي معزول.
  • hyperparathyroidism الابتدائي في MAEN 1 ، MEN 2A ؛
• retichny giperparatereoz
• الأورام الخبيثة:
  • المايلوما المتعددة ، بوركيت ليمفوما ، ليمفوما هودجكين
  • الأورام الصلبة مع النقائل العظمية: سرطان الثدي وسرطان الرئة
  • الأورام الصلبة دون النقائل العظمية: فرط الورم ، سرطان الخلايا المتقشرة
• الحبيبي
  • الساركويد ، السل
• أسباب علاجي المنشأ
  • مدرات البول الثيازيدية ، مستحضرات الليثيوم ، التسمم بالفيتامين د ، فرط الفيتامين A ؛
  • متلازمة الحليب القلوي
  • تجميد
• فرط كالسيوم الدم hypocalcemic الأسرة
• أمراض الغدد الصماء
  • فرط نشاط الغدة الدرقية، الغدة الدرقية، فرط كورتيزول الدم، gipokortitsizm، ورم القواتم، ضخامة النهايات، وجود فائض من هرمون النمو وهرمون البرولاكتين

الأورام الخبيثة

في المرضى الذين يخضعون للعلاج في المستشفى ، غالباً ما يكون سبب فرط كالسيوم الدم مختلف الأورام الخبيثة. أسباب زيادة الكالسيوم في الدم في الأورام الخبيثة ليست هي نفسها ، ولكن المصدر المتزايد من تناول الكالسيوم في الدم يكاد يكون دائمًا ارتشاف المادة العظمية.

الأمراض الدموية الورمية - المايلوما، وبعض أنواع مفاوي سرطان الغدد الليمفاوية - العمل على العظام عن طريق توليد مجموعة خاصة من السيتوكينات التي تحفز الخلايا الآكلة، مما تسبب في ارتشاف العظام، وتشكيل التغييرات الحالة للعظم أو هشاشة منتشر. وينبغي التمييز بين بؤر انحلال العظم والالتهاب من التهاب العظم الليفي الكيسي ، الذي يتميز بفرط نشاط جارات الدرق الوخيم. لديهم عادة حدود محددة بوضوح ، وغالبا ما تؤدي إلى كسور مرضية.

السبب الأكثر شيوعا لفرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة هو الأورام الصلبة ذات النقائل العظمية. أكثر من 50 ٪ من جميع حالات فرط كالسيوم الدم المرتبطة الخبيثة هي سرطان الثدي مع الانبثاث العظمي البعيدة. في مثل هؤلاء المرضى ، يحدث استئصال العظم إما نتيجة للتوليف المحلي لسيتوكلاست التنشيط العظمي أو البروستاجلاندين ، أو عن طريق التدمير المباشر لأنسجة العظام بواسطة ورم نقيلي. عادةً ما تكون هذه النقائل متعددة ويمكن اكتشافها بواسطة التصوير الشعاعي أو التصوير الضوئي (scintigraphy).

في بعض الحالات ، يحدث فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة دون النقائل العظمية. هذا هو الحال بالنسبة لمجموعة متنوعة من سرطان الخلايا المتقشرة ، سرطان الخلايا الكلوية ، سرطان الثدي أو المبيض. في السابق كان يعتقد أن هذا الشرط يحدث بسبب إنتاج خارج الرحم من هرمون الغدة الجار درقية. ومع ذلك ، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الأورام الخبيثة نادراً ما تنتج هرمون جارات الدرق. ويتم قمع مستوى له في المختبر القياسية أو تعريف محدد أو غير محدد، على الرغم من وجود نقص فوسفات الدم، بيلة فسفاتية المخيم كلوي وزيادة في البول. تم مؤخرا عزل الببتيد الشبيه بالهرمونات الدرقية من عدة أشكال من الأورام المرتبطة بفرط كالسيوم الدم دون النقائل العظمية. هذا الببتيد ملحوظ أكثر الأصلي PTH جزيء ولكن يحتوي على جزء N-محطة من سلسلة، والتي تربط لمستقبلات PTH في العظام والكلى محاكاه العديد من آثاره الهرمونية. يمكن الآن تحديد هذا الببتيد الشبيه بالداريب عن طريق مجموعات المختبر القياسية. من الممكن أن هناك أشكال أخرى من الببتيد مرتبطة بالأورام البشرية الفردية. وهناك أيضا إمكانية تركيب بعض الأورام المرضية (على سبيل المثال، سرطان الغدد الليمفاوية أو ورم أرومي عضلي أملس) من نشطة 1،25 (OH) 2-vitamipaD3، مما أدى إلى زيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، مما تسبب في زيادة الكالسيوم في الدم، على الرغم من انه يعتبر نموذجا لخفض مستويات فيتامين D في الدم في خبيث أورام صلبة.

الساركويد

يرتبط الساركويد مع فرط كلس الدم في 20 ٪ من الحالات ، مع فرط كالسيوم البول - ما يصل إلى 40 ٪ من الحالات. يتم وصف هذه الأعراض أيضا في أمراض حبيبية أخرى ، مثل السل والجذام ، والبيريليوزيس ، والنسج ، داء الكرواني. سبب فرط كالسيوم الدم في هذه الحالات على ما يبدو أقل نشاطا غير المنضبط الإفراط في تحويل 25 (OH) -Vitamin المديرية العامة لقوى الأيض 1،25 (OH) 2D3 يرجع التعبير 1A-هيدروكسيلاز في حبيبية وحيدات النوى.

أمراض الغدد الصماء وزيادة الكالسيوم في الدم

يمكن أن تحدث العديد من أمراض الغدد الصماء أيضا مع فرط كالسيوم الدم المعتدل. وتشمل هذه فرط نشاط الغدة الدرقية، الغدة الدرقية، ginerkortitsizm، gipokortitsizm، ورم القواتم، ضخامة النهايات، وجود فائض من هرمون النمو وهرمون البرولاكتين. وإذا كان فائض الهرمونات يعمل بشكل رئيسي عن طريق تحفيز إفراز هرمون الغدة الجار درقية ، فإن نقص هرموناتهم يؤدي إلى انخفاض في عمليات تمعدن الأنسجة العظمية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هرمونات الغدة الدرقية و السلايكورتيكويد لها تأثير osteo-resorption المباشر ، مما يحفز نشاط osteoclast ، مما يسبب زيادة الكالسيوم في الدم.

[5], [6], [7]

الأدوية

مدرات البول الثيازيدية تحفز إعادة امتصاص الكالسيوم وبالتالي زيادة الكالسيوم في الدم.

لم يتم توضيح تأثير مستحضرات الليثيوم بشكل كامل. ويعتقد أن الليثيوم يتفاعل مع كل من مستقبلات الكالسيوم ، ويقلل من حساسيته ، وبشكل مباشر مع خلايا جارات الدرق ، مما يحفز تضخمها وفرط تنسجها مع الاستخدام لفترات طويلة. كما يقلل الليثيوم من النشاط الوظيفي للخلايا الدرقية ، مما يؤدي إلى قصور الغدة الدرقية ، والذي يربط أيضا الآليات الهرمونية الأخرى من فرط كالسيوم الدم. هذا التأثير لهذا العنصر أدى إلى عزل شكل منفصل من فرط جارات الدرق الابتدائي - hyperparathyroidism المستحث بالليثيوم.

ما يسمى متلازمة الحليب القلوي (متلازمة الحليب القلوي)، ويرتبط مع ضخمة وكميات الاستهلاك الغذائي الزائدة من الكالسيوم والقلوية، قد يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم عكسها. وكقاعدة عامة، وارتفاع في الكالسيوم في الدم لوحظت في مرضى مفرط الحموضة غير المنضبط علاج التهاب المعدة أو القرحة الهضمية وكلاء القلوية وحليب البقر الطازج. في هذه الحالة ، يمكن ملاحظة القلاء الأيضي والفشل الكلوي. استخدام حاصرات مضخة البروتون ومحصرات H2 قلل بشكل كبير من احتمالية مثل هذه الحالة. يجب للاشتباه متلازمة الحليب القلوي لا ننسى تركيبة ممكنة من القرحة الهضمية (ق المستمر شديدة)، ورم غاستريني وفرط الأساسي في إطار الخيار 1 متلازمة MEN أو متلازمة زولينجر إليسون.

أسباب علاجي المنشأ

حالة الشلل لفترات طويلة ، وخاصة كاملة ، يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم بسبب الارتجاع المتسارع للمحتوى العظمي. هذا ليس تأثير يمكن تفسيره بالكامل بسبب عدم عمل الجاذبية والأحمال على الهيكل العظمي. زيادة الكالسيوم في الدم يتطور في غضون 1-3 أسابيع بعد بداية الراحة في الفراش بسبب إجراءات تقويم العظام (الجبس، والجر العظمي)، وإصابات العمود الفقري، أو الاضطرابات العصبية. مع تجديد الأحمال الفسيولوجية ، يتم استقلاب حالة أيض الكالسيوم.

وهناك عدد من الأسباب علاجي المنشأ تشمل جرعة زائدة من الفيتامينات D و A ، واستخدام مدرات البول الثيازيدية على المدى الطويل ، وكذلك الاستعدادات الليثيوم.

فرط الفيتامين D ، كما ذكر أعلاه ، يسبب فرط كالسيوم الدم عن طريق تعزيز امتصاص الكالسيوم في الأمعاء وتحفيز osteorrhoebtion في وجود هرمون الغدة الدرقية.

أمراض وراثية تؤدي إلى فرط كالسيوم الدم

حميدة العائلي gipokaltsiuricheskaya فرط كالسيوم الدم هو وراثي المهيمنة اضطراب وراثي يرتبط مع تحور في مستقبلات حساسة للكالسيوم يعزز عتبة حساسيتها. يتجلى المرض نفسه منذ ولادته ، ويؤثر على أكثر من نصف أقارب الدم ، وهو معتدل ، غير مهم سريريًا. وتتميز متلازمة فرط كالسيوم الدم عن طريق (معبر) gipokaltsiuriey (أقل من 2 ملغ / يوم)، وانخفاض نسبة إزالة الكالسيوم لتصفية الكرياتينين (أقل من 1٪)، متوسطة مستويات عالية أو العلوي العادية للPTH في الدم. في بعض الأحيان يكون هناك تضخم منتشر معتدل للغدد الدرقية.

فرط كالسيوم الدم مجهول السبب عند الرضع هو نتيجة لاضطرابات وراثية نادرة ، يتجلى عن طريق تفعيل امتصاص الكالسيوم في الأمعاء. ترتبط زيادة الكالسيوم بزيادة حساسية مستقبلات الأمعاء إلى فيتامين د أو التسمم بالفيتامين د (عادة من خلال جسم الأم المرضعة التي تأخذ مستحضرات فيتامين).

التشخيص التفريقي لفرط نشاط جارات الدرق الابتدائي وغيره من فرط الكالسيوم في الدم غالبا ما يكون مشكلة سريرية خطيرة ، ولكن بعض الأحكام الأساسية تسمح بانخفاض حاد في مجموعة من الأسباب المحتملة لعلم الأمراض.

أولا وقبل كل شيء، ينبغي الإشارة إلى أن خاصية زيادة كافية في مستوى هرمون الغدة الدرقية في الدم (زيادة أو مستويات العليا العادية غير ملائمة من الكالسيوم خارج الخلية) لفرط الابتدائي. الزيادة في وقت واحد في الكالسيوم وPTH في الدم يمكن أن يتم الكشف إلا في فرط الأساسي والعالي gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii الأسرة فرط. ومع ذلك ، فإن المرحلة الثانوية وما بعدها من فرط جارات الدرق الثانوي لها تاريخ طويل وعلم أمراض أولية مميزة. في عائلي انخفاض gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii نقطة في إفراز الكالسيوم البولية، وأمراض العائلي، بداية مبكرة لها، وغير نمطية للمستويات الابتدائية فرط عالية من الكالسيوم في الدم مع ارتفاع طفيف PTH زيادة الدم.

هناك أشكال أخرى من فرط كالسيوم الدم ، باستثناء إفراز هرمون الغدة الدرقية خارج الرحم عن طريق أورام الغدد الصماء العصبية للأعضاء الأخرى ، مصحوبة بقمع طبيعي لمستوى هرمون الغدة الجار درقية في الدم. في حالة فرط كلس الدم الخلقي ، في الأورام الخبيثة التي لا تحتوي على النقائل العظمية ، يمكن الكشف عن وجود ببتيد شبيه بالبدوار في الدم ، في حين أن مستوى هرمون الغدة الدرقية يكون قريبا من الصفر.

لعدد من الأمراض المرتبطة بزيادة امتصاص الأمعاء من الكالسيوم ، يمكن الكشف عن مستوى مرتفع من 1،25 (OH) 2 فيتامين D3 في الدم في المختبر.

الطرق الأخرى للتشخيصات الآلية تجعل من الممكن اكتشاف التغيرات في العظام والكليتين والغدد الجار درقية ، وهي خاصية لفرط نشاط جارات الدرق الأولية ، مما يساعد على تمييزه مع أنواع أخرى من فرط كالسيوم الدم.