أسباب ارتفاع البروتين الدهني عالي الكثافة وخفضه

يرتبط انخفاض تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) عن 0.9 مليمول/لتر بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. وقد أظهرت الدراسات الوبائية وجود علاقة عكسية بين تركيزات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) وانتشار أمراض القلب التاجية. يساعد تحديد تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) على تحديد خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. ويؤدي انخفاض تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) بمقدار 5 مليجرام/ديسيلتر، أو 0.13 مليمول/لتر عن المتوسط، إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية بنسبة 25%.

تعتبر زيادة تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة بمثابة عامل مضاد لتصلب الشرايين.

ويعتبر مستوى HDL المرتفع أكبر من 80 ملغ/ديسيلتر (>2.1 مليمول/لتر).

تقلل مستويات HDL المرتفعة من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ ومع ذلك، فإن ارتفاع مستويات HDL الناجم عن بعض التشوهات الجينية الأولية قد لا يحمي من أمراض القلب والأوعية الدموية بسبب التمثيل الغذائي للدهون والاضطرابات الأيضية المرتبطة بها.

الأسباب الرئيسية هي طفرات جينية مفردة أو متعددة تؤدي إلى زيادة إنتاج أو نقص إفراز البروتين الدهني عالي الكثافة. تشمل الأسباب الثانوية لارتفاع مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة إدمان الكحول المزمن الذي يؤدي إلى تليف الكبد، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وفرط نشاط الغدة الدرقية، واستخدام بعض الأدوية (مثل الجلوكوكورتيكويدات، والأنسولين، والفينيتوين). في حال ظهور نتائج سريرية غير متوقعة لارتفاع مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة لدى المرضى الذين لا يتناولون أدوية خافضة للدهون، يجب إجراء تقييم تشخيصي للأسباب الثانوية لهذه الحالة فورًا، مع إجراء قياس إلزامي لمستويات AST وALT وTSH؛ وتشير النتيجة السلبية إلى احتمال وجود أسباب رئيسية لخلل شحميات الدم.

نقص بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP) هو اضطراب وراثي نادر متنحي جسدي، ناتج عن طفرة في جين CETP. يُسهّل CETP نقل إسترات الكوليسترول من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) إلى بروتينات دهنية أخرى، وبالتالي يؤدي نقص CETP إلى انخفاض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) وتأخر تصفية البروتين الدهني عالي الكثافة. لا تظهر على المرضى أي أعراض سريرية أو علامات للمرض، ولكن مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة لديهم أعلى من 150 ملغ/ديسيلتر. لم يُلاحظ أي انخفاض في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لا يتطلب الأمر علاجًا.

فرط بروتينات الدم العائلي ألفا هو حالة وراثية سائدة جسمية، ناجمة عن طفرات جينية متنوعة معروفة وغير معروفة، بما في ذلك تلك التي تؤدي إلى فرط إنتاج أبوليبوبروتين A-1 وأبوليبوبروتين C من النوع الثالث. عادةً ما يُكتشف هذا الاضطراب صدفةً عندما تكون مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة في البلازما أعلى من 80 ملغ/ديسيلتر. لا تظهر على المرضى أي أعراض أو علامات سريرية أخرى. لا يتطلب العلاج.

حاليًا، يُعدّ انخفاض تركيز الكوليسترول الجيد (HDL-C) في مصل الدم عن 0.91 مليمول/لتر مؤشرًا على ارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، بينما يلعب المستوى الذي يزيد عن 1.56 مليمول/لتر دورًا وقائيًا. يُعدّ التقييم المتزامن لتركيز الكوليسترول الكلي والكوليسترول الجيد (HDL-C) في مصل الدم أمرًا بالغ الأهمية لتحديد أساليب العلاج. إذا كان تركيز الكوليسترول الجيد (HDL-C) لدى المريض منخفضًا (أقل من 0.91 مليمول/لتر) ومستوى الكوليسترول الكلي طبيعيًا، فإن أكثر التدابير فعالية للوقاية من أمراض القلب التاجية تشمل ممارسة الرياضة، والإقلاع عن التدخين، وفقدان الوزن. إذا ارتفع تركيز الكوليسترول الكلي وانخفض محتوى الكوليسترول الجيد (أقل من 0.91 مليمول/لتر)، فيجب أن تهدف برامج التدخل الطبي إلى خفض مستوى الكوليسترول الكلي باتباع أنظمة غذائية خاصة، أو العلاج الدوائي عند الضرورة.

بعد تحديد محتوى الكوليسترول HDL-C في الدم، يُمكن حساب مُعامل تصلب الشرايين C _{: معامل} تصلب الشرايين C ₌ (إجمالي الكوليسترول HDL-C) / HDL-C. يعكس مُعامل _{تصلب الشرايين} C نسبة محتوى الكوليسترول المُسبب لتصلب الشرايين في الدم إلى مُضاداته. لا يتجاوز هذا المُعامل 1 لدى حديثي الولادة، ويصل إلى 2.5 لدى الرجال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و30 عامًا، و2.2 لدى النساء الأصحاء في نفس العمر. يتراوح _{مُعامل تصلب الشرايين} C بين 3 و3.5 لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و60 عامًا دون ظهور أعراض سريرية لتصلب الشرايين. أما لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب التاجية، فيتجاوز 4، ويصل غالبًا إلى 5-6. ومن الجدير بالذكر أن _{معامل تصلب الشرايين} C منخفض نسبيًا في الأشخاص الذين يعانون من كبد طويل: في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 90 عامًا، لا يتجاوز 3. يعكس _معامل تصلب الشرايين C بشكل أكثر دقة التركيبة الإيجابية والسلبية لـ LP من حيث خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وتصلب الشرايين.

عند تحليل نتائج الدراسة، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة أو نقصان مستويات HDL-C أمر ممكن مع عدد من الأمراض أو الحالات.

الأمراض والحالات التي قد تؤثر على مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة في الدم

القيم المتزايدة	القيم المخفضة
تليف الكبد الصفراوي الأولي	مرض السكري
التهاب الكبد المزمن	أمراض الكلى والكبد
إدمان الكحول	GLP النوع الرابع
التسممات المزمنة الأخرى	العدوى البكتيرية والفيروسية الحادة

ومع ذلك، فإن استخدام قيم HDL-C فقط لتقييم خطر الإصابة بتصلب الشرايين قد يؤدي إلى معلومات تشخيصية غير صحيحة، لذا يجب تقييم قيمها بالمقارنة مع تركيز الكوليسترول الكلي وLDL-C.