أسباب الذئبة الحمامية الجهازية

لا تزال أسباب الذئبة الحمامية الجهازية غير واضحة ، مما يسبب صعوبات في التشخيص والعلاج. ويعتقد أن العديد من العوامل الداخلية والخارجية تؤثر على تطور المرض.

[1], [2], [3], [4], [5]

الاستعداد الوراثي والذئبة الحمامية الجهازية

يتضح دور الوراثة من خلال:

• نسبة عالية من الذئبة الحمامية الجهازية في أسر المرضى (7-12 ٪ من حالات أقارب الدرجة الأولى والثانية من القرابة) ؛
• التوافق الأعلى (حدوث كلا الشريكين من الزوج المزدوج) بين التوائم المتماثلة الزيجوت (69٪) مقارنة مع التوائم ثنائي الغدد (2٪)؛
• كشف في أقارب سريريا أعراض المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة antibodies ، hypergammaglobulinemia ، رد فعل كاذبة إيجابية من Wasserman وآخرون.

استعداد وراثي لتطوير الذئبة الحمامية الجهازية، ربما بسبب الميراث من الجينات المهيئة، كل منها يحدد جانبا من جوانب الاستجابة المناعية، إزالة المركبات المناعية، موت الخلايا المبرمج، وتنظيم الالتهاب، وغيرها. تركيبات مختلفة من هذه الجينات المعيبة فصل مستقل يسبب اضطرابات مختلفة من الاستجابة المناعية، مما يؤدي إلى عمليات مرضية وظهور علامات سريرية معينة للمرض.

المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية لديهم نسبة عالية من علامات وراثية محددة. نقل HLA-DR2 أو HLA-DR3 يزيد بشكل مستقل من خطر الذئبة الحمامية الجهازية في 2-3 مرات، وجود النمط الفرداني القاعدة، B8، DR3 يعرف بزيادة 10 أضعاف في خطر في القوقاز. المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية الكشف عن النقابات من بعض الأليلات DQ-مكان مع وجود أجسام مضادة محددة، في أجسام مضادة معينة لDNA، AT إلى الضد SM-مستضد Ro- و لا مستضدات وغيرها.

علاقة تطور الذئبة الحمامية الجهازية بالنقص الوراثي المسبب للمكونات المختلفة للتكملة (Clq، C2، C4) ، والتي ترتبط بانتهاك التخليص المناعي المعقد. ويرتبط وجود "الأليل الفارغ C4A" في معظم الحالات بحذف جزء من منطقة الدرجة الثالثة من HLA ، والذي يتضمن الجينات C4A و CUR21A. ويحدد الغياب الكلي للـ C4 (نتيجة لزوجة متماثلة اللواقح في كلا الموقعين) زيادة بمقدار 17 ضعفا في خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية.

انه يمثل رابطة الذئبة الحمامية الجهازية مع الأشكال خلوى الجينات، وخاصة TNF-لذلك، IL-جيش الرب للمقاومة الجينات (مستقبلات IL-1) الجينات، والمروج من IL-10 وغيرها.

وقد تبين أن الأليلات معينة من الجينات وFcyRIIa- FcyIIIA مستقبلات فرعية ملزمة مفتش، ويرتبط مع إزالة ضعف والتنمية بوساطة المجمعات مظاهر المناعية للالذئبة الحمامية الجهازية، وبخاصة، التهاب الكلية الذئبة.

تم العثور على الطفرات نقطة في بنية الجين ، مما يؤثر على تركيز في مصل اللقاح اللازمة للتفعيل الفعال للمكملة.

ربما ، والخصائص الأيضية لها أهمية معينة ، على وجه الخصوص ، يتم الكشف عن ارتباط الذئبة الحمامية الجهازية مع "الأليلات الصفر" من الجينات من الانزيم الجلوتاثيون S- ترانسفيراز.

العوامل الهرمونية لتطوير الذئبة الحمامية الجهازية

دور الهرمونات الجنسية في مسببات الذئبة الحمراء بسبب تأثيرها على الاستجابة المناعية: هرمون الاستروجين تعزيز فرط الاستجابة المناعية نتيجة لتفعيل بولكلونل من الخلايا البائية وزيادة تخليق AT، والاندروجين، على العكس من ذلك، يكون لها تأثير مثبط للمناعة، والحد من تكوين الأجسام المضادة وقمع استجابات الخلايا. وهذا ما يفسر كثرة عدد النساء بين المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية، بداية اتصال من المرض مع بداية الحيض في الفتيات المراهقات، وزيادة نشاط المرض أثناء الحمل وبعد الولادة.

في النساء في سن الإنجاب مع الذئبة الحمامية الجهازية ، لوحظ انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون ، البروجسترون ومستويات عالية من الاستروجين ، في كل من المرضى - زيادة مستوى البرولاكتين ومستوى منخفض من ديهيدرو بياندروستيرون.

العوامل البيئية

من الأهمية بمكان هو العزل ، الذي غالباً ما يثير تأثير بداية ومفاقمات الذئبة الحمامية الجهازية. UVI يؤدي إلى تدهور الحمض النووي في خلايا الجلد، والتي تبدأ في إظهار الحتمية مولدة، ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا القرنية ويرافق ribonucleoproteins التعبير على سطحها، ويعطي الفوسفورية metaboliizm أغشية الخلايا، وتحفيز خلايا B والتسبب في رد فعل المناعة الذاتية لدى الأفراد ميالا. يعزز UFO إطلاق IL-1 ، IL-3 ، IL-6 و TNF-alpha ، لتعزيز تطوير الالتهابات المحلية ، ويزيد أيضا من المستوى العام للاستجابة المناعية.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

عدوى 

المرضى كثيرا ما يقول التتر عالية من الأجسام المضادة للفيروس ابشتاين بار، الفيروسات وغيرها، بما في ذلك AT إلى أجزاء من البروتينات مثلي لHLA-المستضدات الإنسان في عدم وجود عدوى العلني، مما يشير إلى دور محتمل على أنها محفزات من الذئبة الحمامية الجهازية. على الأرجح، وزيادة التتر من الأجسام المضادة للفيروس - نتيجة لتنشيط الخلايا بولكلونل B، بدلا من الأدلة من دور محدد في نشأة المرض.

كدليل غير مباشر على دور العدوى البكتيرية ، فإن قدرة الحمض النووي لبعض البكتريا لتحفيز تخليق الأجسام المضادة الذاتية للنواة ، يعتبر التطور المتكرر للتفاقم من الذئبة الحمامية الجهازية بعد العدوى البكتيرية ، الخ.