أنفلونزا الطيور - الأسباب والإمراضية

أسباب إنفلونزا الطيور

سبب إنفلونزا الطيور لدى البشر هو فيروس الإنفلونزا أ من جنس فيروسات الإنفلونزا من فصيلة الفيروسات المخاطية. يُصنف الفيروس على أنه فيروس مُغلّف. يتميز الفيروس بشكل غير منتظم أو بيضاوي، مغطى بغشاء دهني تخترقه أشواك بروتينية سكرية (شويكات). تُحدد هذه الأشواك نشاط الفيروس في التراص الدموي (H) أو النورامينيداز (N)، وتعمل كمستضدات رئيسية له. يوجد 15 نوعًا (وفقًا لبعض البيانات، 16 نوعًا) من الهيماغلوتينين و9 أنواع من النورامينيداز. يُحدد تركيب هذه الأنواع وجود الأنواع الفرعية للفيروس، ومن الممكن نظريًا وجود 256 تركيبة. يحتوي فيروس الإنفلونزا "البشري" الحديث على تركيبات من مستضدات H1 وH2 وH3، بالإضافة إلى مستضدات N1 وN2. ووفقًا للدراسات السيروأركيولوجية، فإن الجائحة الشديدة التي حدثت بين عامي 1889 و1890 كانت السبب الرئيسي. نتج عن النمط الفرعي H2N2، وهو وباء معتدل بين عامي 1900 و1903، وعن النمط الفرعي H3N2، وهو جائحة "الإنفلونزا الإسبانية" بين عامي 1918 و1919، وهو H1N1، الذي يحتوي على بروتين إضافي مُستخلص من فيروس إنفلونزا الطيور. ارتبطت أوبئة إنفلونزا الطيور في السنوات الأخيرة بالأنماط الفرعية H5N1، وH5N2، وH5N8، وH5N9، وH7N1، وH7N3، وH7N4، وH7N7. تنتشر الأنماط الفرعية H1، وH2، وH3، وN2، وN4 بين الطيور البرية، وهي مشابهة لفيروس الإنفلونزا البشرية من النوع أ.

تحت الغشاء الدهني، توجد طبقة من بروتين المصفوفة M-protein. يُنظّم الغلاف النووي، الواقع تحت الغشاء ذي الطبقتين، وفقًا لنوع التناظر الحلزوني. يُمثّل الجينوم بحمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة، يتكون من ثمانية أجزاء منفصلة. يُشفّر أحد الأجزاء البروتينين غير البنيويين NS1 وNS2، بينما يُشفّر الجزء الآخر بروتينات الفيريون. أهمها: NP، الذي يؤدي وظائف تنظيمية، وبروتين M، الذي يلعب دورًا مهمًا في تكوين الفيروس ويحمي جينومه، والبروتينات الداخلية: P1-ترانسكريبتاز، وP2-إندونوكلياز، وB3-ريبليكاز. تُشكّل الاختلافات في البروتينات البنيوية لفيروس إنفلونزا الطيور وإنفلونزا الإنسان حاجزًا نوعيًا منيعًا يمنع تكاثر فيروس إنفلونزا الطيور في جسم الإنسان.

تختلف أنواع هذا الفيروس الفرعية في ضراوتها. وأكثرها ضراوةً هو النوع الفرعي H5N1، الذي اكتسب عددًا من الخصائص غير العادية في السنوات الأخيرة:

• عالية القدرة على إحداث الأمراض لدى البشر؛
• القدرة على إصابة البشر بشكل مباشر؛
• القدرة على التسبب في فرط إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات، مصحوبة بتطور متلازمة الضائقة التنفسية الحادة؛
• القدرة على التسبب في تلف العديد من الأعضاء، بما في ذلك تلف المخ والكبد والكلى وأعضاء أخرى؛
• مقاومة لدواء ريمانتادين المضاد للفيروسات؛
• المقاومة لتأثيرات الإنترفيرون.

على عكس فيروس الإنفلونزا البشري، يتميز فيروس إنفلونزا الطيور بثباته في البيئة. عند درجة حرارة 36 درجة مئوية، يموت خلال ثلاث ساعات، وعند درجة حرارة 60 درجة مئوية خلال 30 دقيقة، ويموت فورًا أثناء المعالجة الحرارية للمنتجات الغذائية (الغلي والقلي). كما يتحمل التجميد جيدًا. ويبقى حيا في فضلات الطيور لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر، وفي الماء عند درجة حرارة 22 درجة مئوية لمدة أربعة أيام، وعند درجة حرارة صفر مئوية لأكثر من شهر. ويبقى نشيطًا في جثث الطيور لمدة تصل إلى عام. ويُبطل مفعوله بالمطهرات التقليدية.

[ 1 ]، [ 2 ]

مسببات مرض إنفلونزا الطيور

في الوقت الحالي، لم تُدرس آلية تطور الإنفلونزا التي يسببها فيروس H5N1 لدى البشر بشكل كافٍ. وقد ثبت أن مركز تكاثره لا يقتصر على الخلايا الظهارية للجهاز التنفسي، بل يشمل أيضًا الخلايا المعوية. وبأخذ العمليات البيولوجية والمناعية المرضية العامة في الاعتبار، يُمكن افتراض أن آلية تطور إنفلونزا A (H5N1) لدى البشر ستتطور وفقًا للآليات نفسها.

تختلف أنواع الهيماغلوتينينات في فيروسات إنفلونزا الطيور في قدرتها على التعرف على مستقبل حمض السياليك، المرتبط في السكاريد قليل التعدد على أغشية الخلايا، والارتباط به. تتفاعل الهيماغلوتينينات في فيروسات إنفلونزا البشر مع بقايا هذا الحمض، متحدةً برابطة 2,6 مع الغالاكتوز، بينما يتعرف عليها الهيماغلوتينين في فيروسات إنفلونزا الطيور برابطة 2,3 مع بقايا الغالاكتوز. يُعد نوع رابطة حمض السياليك الطرفي والحركة التكوينية للسكاريد قليل التعدد في اللكتينات السطحية العنصرين الرئيسيين للحاجز بين الأنواع لفيروسات إنفلونزا الطيور والبشر. تتضمن اللكتينات في الخلايا الظهارية للقصبة الهوائية البشرية اللكتينات ذات الرابطة 2,6، ولا تحتوي على السكاريد قليل التعدد من نوع الرابطة 2,3، وهي سمة مميزة للخلايا الظهارية في الجهازين المعوي والتنفسي للطيور. إن التغيرات في الخصائص البيولوجية لسلالة فيروس أ (H5N1) شديدة الإمراض، وقدرتها على اختراق الحاجز بين الأنواع، قد تؤدي إلى تلف أنواع مختلفة من الخلايا البشرية، مع تطور أشكال أكثر حدة من المرض. في الصورة السريرية لهذه الأمراض، إلى جانب متلازمة الزكام، يتطور تلف في الجهاز الهضمي.

علم الأوبئة لإنفلونزا الطيور

تُعدّ الطيور المائية المهاجرة، التي تنتمي إلى رتبتي البط والإوز البري (Anseriformes) والبلشون والزقزاق والخرشنة (Charadriiformes)، المستودع الرئيسي للفيروس في الطبيعة. ويُعدّ البط البري الأكثر أهمية. تتطور فيروسات الإنفلونزا في أوراسيا وأمريكا بشكل مستقل، لذا لا تلعب الهجرة بين القارات دورًا في انتشار الفيروس؛ وتُعدّ الرحلات الجوية عبر خطوط الطول ذات أهمية حاسمة. بالنسبة لروسيا، تُعدّ مسارات الهجرة من آسيا الوسطى إلى الهند، ومن شرق آسيا إلى أستراليا، مهمة في هذا الصدد. وتشمل هذه المسارات مسارات متجهة إلى سيبيريا عبر ماليزيا وهونغ كونغ والصين، أي المناطق التي تتشكل فيها سلالات جديدة من الفيروس بكثافة. أما مسارات شرق أفريقيا إلى أوروبا وغرب المحيط الهادئ، فهي أقل أهمية.

في الطيور المائية البرية، لا يُسبب الفيروس مرضًا سريريًا واضحًا، على الرغم من وصف وباء إنفلونزا حاد واسع النطاق في طيور النورس القطبية. يحدث تكاثر الفيروس لدى الطيور بشكل رئيسي في الأمعاء، وبالتالي، ينتقل إلى البيئة مع البراز، وبدرجة أقل مع اللعاب والجهاز التنفسي. يحتوي غرام واحد من البراز على ما يكفي من الفيروس لإصابة مليون رأس من الدواجن.

الآلية الرئيسية لانتقال الفيروس بين الطيور هي عن طريق البراز والفم. الطيور المائية (البط) قادرة على نقل الفيروس عبر المبايض، وبالتالي تُعدّ مستودعًا طبيعيًا له وتنشره على طول مسارات هجرتها. وهي المصدر الرئيسي لعدوى الطيور الداجنة، التي، على العكس من ذلك، تُعاني من أشكال حادة من الإنفلونزا، مصحوبة بنفوق جماعي (تصل إلى 90%). أخطر أنواعها الفرعية هو H5N1. تحدث العدوى في ظروف التربية الحرة واحتمالية الاتصال بنظيراتها البرية. وهذا أمرٌ شائعٌ بشكل خاص في دول جنوب شرق آسيا (الصين، هونغ كونغ، تايلاند، فيتنام، وغيرها من الدول). هناك، إلى جانب مزارع الدواجن الكبيرة، توجد العديد من المزارع الصغيرة.

يمكن أن يصيب فيروس إنفلونزا الطيور الثدييات: الفقمات، والحيتان، والمنك، والخيول، والأهم من ذلك، الخنازير. سُجلت حالات إصابة بالفيروس بين هذه الحيوانات في أعوام ١٩٧٠، و١٩٧٦، و١٩٩٦، و٢٠٠٤. كما يمكن أن تُصاب هذه الحيوانات بفيروس الإنفلونزا البشري. حاليًا، يُعدّ احتمال إصابة البشر بفيروسات الطيور هذه منخفضًا. سُجلت جميع حالات الإصابة لدى من كانوا على اتصال وثيق وطويل الأمد بالطيور المريضة. وقد أظهرت تجربة أُجريت في المملكة المتحدة على إدخال أنواع فرعية مختلفة من الفيروس إلى أجسام متطوعين نتائج سلبية.

في تايلاند، حيث يبلغ عدد سكانها 60 مليون نسمة، وخلال وباء حيواني أصاب مليوني طائر، سُجِّلت 12 حالة إصابة بالمرض بين البشر بشكل مؤكد. وبحلول عام 2007، سُجِّلت حوالي 300 حالة إصابة بإنفلونزا الطيور بين البشر. وسُجِّلت رسميًا حالتا إصابة من شخص مريض.

تشير هذه البيانات إلى أن سلالات فيروس إنفلونزا الطيور المنتشرة لا تُشكل تهديدًا خطيرًا للبشر. وبالتالي، يُمكن الاستنتاج أن الحاجز بين الأنواع قوي جدًا.

ومع ذلك، هناك حقائق تُمكّننا من اعتبار إنفلونزا الطيور تهديدًا عالميًا. أولًا، يُمكن تفسير المعلومات المذكورة أعلاه من منظورات أخرى.

• وحتى الحالات المعزولة من إصابة البشر من الطيور ومن المرضى تشير إلى أن التغلب على الحاجز بين الأنواع ليس أمرا مطلقا.
• بالنظر إلى الوضع الراهن في المناطق التي تتفشى فيها الأوبئة الحيوانية، قد يكون العدد الفعلي لحالات الإصابة من الدواجن، وربما من المرضى، أعلى بكثير. خلال وباء إنفلونزا H7N7 في هولندا، أصيب 77 شخصًا بالمرض، وتوفي شخص واحد. وُجدت مستويات عالية من الأجسام المضادة لدى الأشخاص المخالطين للمرضى، مما يشير أيضًا إلى احتمال انتقال الفيروس من شخص لآخر، ولكن مع فقدان ضراوته.

ثانياً، إن الإمكانات المسببة للطفرات التي يمتلكها فيروس أنفلونزا الطيور، وخاصة النمط الفرعي H5N1، عالية جداً.

ثالثًا، الخنازير حساسة لفيروسات إنفلونزا الطيور والبشر، لذا يبدو نظريًا أن تلتقي مسببات الأمراض في جسم الحيوان. في ظل هذه الظروف، يمكنها التهجين وإنتاج فيروسات متنوعة شديدة الضراوة، تُشبه فيروسات إنفلونزا الطيور، وفي الوقت نفسه، يمكن أن تنتقل من شخص لآخر. ونظرًا للانتشار الواسع لإنفلونزا الطيور، ازداد هذا الاحتمال بشكل كبير. كما وُصفت حالات إصابة بشرية بإنفلونزا الخنازير، إلا أن احتمالية دخول الفيروسين معًا إلى جسم الإنسان لا تزال أقل.

رابعا، أثبتت الأساليب الجينية أن جائحة الإنفلونزا الإسبانية في عامي 1918 و1919 كان له أصل "طيري".

خامسًا، في ظل الظروف الحديثة، ونتيجةً لعمليات العولمة وتوفر وسائل النقل السريعة، تزداد احتمالية انتشار الفيروس المتنوع بشكل حاد. لذا، من المنطقي الاستنتاج أن احتمال ظهور سلالة جديدة من فيروس الإنفلونزا أ وظهور جائحة شديدة مرتفع للغاية.

أظهرت أساليب النمذجة الرياضية أنه في مدينة يبلغ عدد سكانها سبعة ملايين نسمة (هونغ كونغ)، قد يصل عدد المصابين في ذروة الوباء إلى 365 ألف شخص يوميًا (للمقارنة، لم يتجاوز هذا العدد 110 آلاف شخص يوميًا في موسكو خلال جائحة الإنفلونزا عام 1957). ووفقًا لخبراء منظمة الصحة العالمية، من الممكن أن يكون الإعدام السريع للطيور خلال فترة الوباء في هونغ كونغ عام 1997 قد حال دون حدوث جائحة إنفلونزا. ويتوقع خبراء أمريكيون أنه في حال تفشي جائحة في أمريكا، سيحتاج ما بين 314 ألف و734 ألف شخص إلى دخول المستشفى، وسيتوفى ما بين 89 ألفًا و207 آلاف.

[ 3 ]، [ 4 ]