Myasthenic Lambert-Eaton Syndrome: الأسباب ، الأعراض ، التشخيص ، العلاج

تتميز متلازمة Myasthenic Lambert-Eaton بالإرهاق والتعب العضلي أثناء التمرين ، وهي أكثر وضوحًا في الجزء القريب من الأطراف السفلية والجذع وترافقها أحيانًا ألم عضلي. لوحظ تورط الأطراف العلوية والعضلات الخارجية للعيون في متلازمة myasthenic من لامبرت-ايتون في كثير من الأحيان أقل من الوهن العضلي الوبيل.

المرضى الذين يعانون من متلازمة myasthenic Lambert-Eaton يمكن أن يكون من الصعب بشكل خاص الحصول على مكان الجلوس أو الاستلقاء. ومع ذلك ، فإن التوتر العضلي الطوعي الأقصى على المدى القصير يحسن وظائفهم مؤقتًا. وعلى الرغم من ضعف العضلات الشديد في الجهاز التنفسي مع الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون أمر نادر الحدوث، والتعرف على هذا التعقيد، والتي هي في بعض الأحيان مظاهر الرئيسي للمتلازمة، يمكن أن ينقذ حياة المريض. غالبية المرضى الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون يتطور خلل الوظائف التلقائية، الذي يظهر انخفاضا في اللعاب، والتعرق، وفقدان رد فعل التلاميذ للضوء، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والعجز الجنسي. معظم المرضى الذين يعانون من المنعكسات الوترية العميقة ضعف أو السقوط، ولكنها يمكن أن تعود إلى وضعها الطبيعي لفترة وجيزة بعد أقصى توتر العضلات القصيرة، على وتر طعن في التسبب في رد الفعل.

[1], [2], [3], [4], [5],

ما الذي يسبب متلازمة لامبرت-ايتون الوهمي؟

غالبا ما تحدث متلازمة Myasthenic Lambert-Eaton عند الرجال أكثر من النساء. ما يقرب من ثلثي المرضى ، وخاصة الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا ، يحدث متلازمة لامبرت-إيتون الوهمي ضد ورم خبيث. حوالي 80٪ منهم لديهم سرطان رئة صغير الخلية ، يمكن أن تكون مظاهره واضحة في وقت تشخيص متلازمة myasthenic من لامبرت-إيتون ، ولكن في بعض الأحيان تصبح ملحوظة فقط بعد عدة سنوات. أقل شيوعا ، تنشأ متلازمة لامبرت-إيتون الوهمي خارج الارتباط بالأورام الخبيثة.

التسبب في متلازمة myasthenic لامبرت إيتون

وتشير البيانات التجريبية التي خرقا للانتقال العصبية والعضلية وضعف العضلات مع متلازمة لامبرت-إيتون الوهن العضلي المرتبطة انخفض الافراج عن أستيل من الألياف الحركية النهايات. ويعتقد أن عملية المرضية تبدأ آليات المناعة الذاتية، وقنوات الكالسيوم في المقام الأول لمكافحة الإمكانات التي تعتمد على البروتينات أو المرتبطة بها والتي تعديل التشكل الغشاء، وعدد من القنوات الكالسيوم أو الكالسيوم الحالية من خلال هذه القنوات.

تم افتراض دور الآليات المناعية في التسبب في متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في الأصل على أساس الملاحظات السريرية. وقد تعزز ذلك من خلال كثرة الجمع واهن العضل لامبرت-إيتون متلازمة، وأمراض المناعة الذاتية (في المرضى الذين لا يعانون من الأورام الخبيثة)، أو على أهمية الآليات المناعية في التسبب في متلازمات الأباعد الورمية (في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة). تم الحصول على أول دليل مباشر على أهمية الآليات المناعية عن طريق التحويل السلبي من الخصائص الفسيولوجية للنقص متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون التي كتبها مفتش. بعد حقن الفئران، مفتش، تم الحصول عليها من المريض مع الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، كان هناك انخفاض في الافراج عن أستيل كولين من النهايات العصبية، مماثلة لتلك التي اكتشفتها العضلات بين الضلوع خزعات من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون. وقد لوحظ تأثير المرضية في جسم المريض نقل السلبي وفي الحالة التي يكون فيها الإفراج عن أستيل الناجم عن التحفيز الكهربائي والاستقطاب الناجم البوتاسيوم. بما أنه لم يتم اكتشاف أي تغيرات بعد التشبُّث ، فإن التأثير كان يُعزى إلى تعطل عمل نهايات المحرك قبل المشبكي.

بعد متلازمة السلبي نقل واهن العضل لامبرت-إيتون باستخدام مفتش التغييرات تركيز الكالسيوم خارج الخلية قد يزيد من الإفراج عن أستيل من محرك الألياف النهايات إلى المستويات العادية. هذا يدل على أن مفتش تنتهك الكالسيوم لتمر عبر قنوات الكالسيوم الجهد بوابات محددة في الغشاء قبل المشبكي. لأن هذه القنوات هي جزء من الجسيمات الأساسية، فإنه ليس من المستغرب أن لالمجهر الإلكتروني مع التغيير تجميد كسر الكشف عن التشكل من الجسيمات الأساسية في المحطات من الألياف العصبية في المرضى الذين يعانون الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، وأيضا في الفئران تنقل بشكل سلبي المرض باستخدام مفتش . يمكن أن تكون بمثابة دليل على أن قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد هي الهدف من الهجوم المناعي عند متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون. وقد أكدت الدراسات أيضا أن مفتش في الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، والحد من عدد من الجسيمات الأساسية التي تعديل الأنتيجين. معين هني عضلي لامبرت-إيتون متلازمة مفتش يمكن أيضا عرقلة الافراج عن العصبي النهايات متعاطفة أو السمبتاوي تؤثر على تشغيل واحد أو أكثر من أنواع فرعية من قنوات الكالسيوم التي تعتمد على التيار الكهربائي.

في المختبر أثبتت أن الوهن العضلي لامبرت-إيتون الاجسام المضادة المحددة متلازمة تعطيل وظيفة قنوات الكالسيوم في خلايا سرطان الرئة صغير الخلية، مما يؤكد الارتباط بين وجود الأجسام المضادة لقنوات الكالسيوم والوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون التي يسببها NSCLC. قنوات الكالسيوم تعتمد المحتملة، التي تؤثر على الافراج عن أستيل الثدييات محطات قبل المشبكي تنتمي أساسا إلى P- وQ-نوع. وهكذا، على الرغم من IgG في الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون قادرة على التفاعل مع أنواع مختلفة من قنوات الكالسيوم في خلايا صغيرة خلية سرطان الرئة، ضعف الافراج الكالسيوم في نهايات المحرك قبل المشبكي الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، من المحتمل بسبب تفاعلها مع نوع قناة ص.

باستخدام طريقة مناعي مع مستخلص الإنسان المخيخ يجند وقنوات P و Q-نوع، وصفت نظائريا 1125 (أوميغا conotoxin MVIIC) في 66 من أصل 72 عينة مصل تم الحصول عليها من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، والأجسام المضادة التي تم تحديدها لvoltage- قنوات الكالسيوم التابعة ، في حين تم الكشف عن الأجسام المضادة لقنوات من النوع N فقط في 24 من 72 حالة (33 ٪). وهكذا، الأجسام المضادة للإمكانات التي تعتمد على قنوات الكالسيوم P و Q-نوع الكشف في الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، وعلى ما يبدو توسط انتهاك انتقال العصبية والعضلية. ومع ذلك، فإن النتائج التي تم الحصول عليها بواسطة مناعي مع مقتطفات المسمى، ويمكن تفسيرها بحيث يتم ربط الهدف من ردود فعل المناعة الذاتية في البروتينات متلازمة لامبرت-إيتون الوهن العضلي بإحكام، في حين لا تكون قنوات الكالسيوم أنفسهم. رفض هذا الافتراض، فإنه إثبات قدرة الأجسام المضادة لتتفاعل مع مكونات البروتين محددة من قنوات الكالسيوم، والذي تم القيام به. تم تحديد الأجسام المضادة لأحدهما أو كلاهما الببتيدات الاصطناعية فرعية alpha2 قنوات الكالسيوم P و Q-نوع في 13 من 30 مريضا مع الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون. في دراسة أجريت على 30 عينة مصل 9 تتفاعل مع واحد حاتمة 6 - مع آخر، و2 - مع كل الحواتم. وهكذا، وتراكمت البيانات، وقنوات الكالسيوم الإمكانات التي تعتمد على P و Q-نوع هي الهدف الرئيسي للهجوم المناعي. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد الأجسام المضادة والحواتم، والتي ترتبط مع التغيرات المرضية في جسم المريض أثناء متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون.

كما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية الأخرى مع الأجسام المضادة يمكن توجيه الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون ضد عدد من البروتينات. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون الكشف أيضا الأجسام المضادة ضد synaptotagmin، والتي يمكن أن تحفز نموذج التحصين متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في الفئران. أجسام مضادة لتحديد synaptotagmin، ومع ذلك، سوى نسبة صغيرة من المرضى الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كانت الأجسام المضادة تلعب synaptotagmin أي دور في التسبب في متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون على الأقل في هذه نسبة صغيرة من المرضى أو هو مظهر من مظاهر "تداخل الأنتيجين" مع إنتاج الأجسام المضادة للبروتينات التي ترتبط ارتباطا وثيقا الكالسيوم التي تعتمد على الجهد القنوات التي ليس لها أهمية إمراضية.

أعراض متلازمة myasthenic لامبرت إيتون

يمكن أن يحدث الخيار مجهول السبب متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في أي عمر، هو أكثر شيوعا في النساء، وجنبا إلى جنب مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى، بما في ذلك اضطرابات الغدة الدرقية، ومرض السكري الأحداث والوهن. عادة ما يتم تمييز متلازمة Myasthenic Lambert-Eaton بسهولة عن الوهن العضلي من خلال توزيع ضعف العضلات. في الوقت نفسه ، فإن أعراض متلازمة الوهن العضلي من لامبرت-ايتون قادرة على محاكاة اعتلال الأعصاب الحركية وحتى مرض العصبون الحركي. لتأكيد التشخيص واستبعاد أمراض عصبية عضلية أخرى ، غالباً ما تكون هناك حاجة إلى أساليب بحث إضافية.

تشخيص متلازمة myasthenic لامبرت-إيتون

في تشخيص متلازمة myasthenic لامبرت-إيتون ، EMG مفيد بشكل خاص. الزيادة في قوة العضلات على المدى القصير بعد أقصى حمل لها مع EMG يتوافق مع زيادة الاستجابة M عند أقصى جهد تعسفي. اتساع M-رد على المنبهات العصبية التحفيز فوق الأعظمي واحد عادة خفضت، والتي تتطابق مع بيان أستيل انخفضت، وعدم كفاية لتوليد إمكانات العمل في العديد من نقاط الاشتباك العصبي العصبية والعضلية. ومع ذلك ، بعد أقصى توتر للعضلات الاعتباطية ، يزداد اتساع الاستجابة M لمدة 10-20 ثانية ، مما يعكس زيادة إطلاق الأسيتيل كولين. عندما يتم تحفيزها على تردد يزيد عن 10 هرتز لمدة 5-10 ثوان ، يزيد اتساع الاستجابة M بشكل مؤقت. يمكن أن يؤدي التحفيز بتردد من 2-3 هرتز إلى إنقاص مع انخفاض في اتساع الاستجابة M ، بينما بعد التحميل ، يكون الاسترداد والزيادة في اتساع الاستجابة M-10-300٪. مع EMG الإبرة ، يتم تسجيل إمكانات قصيرة المدى قصيرة المدى من الوحدات الحركية وتزايد إمكانات متعددة الأطوار المتغيرة. مع EMG للألياف الفردية ، يمكن زيادة متوسط الفترة interpotential حتى في العضلات سليمة سريريا ، مما يعكس انتهاكا للانتقال العصبي العضلي. تساعد التغييرات في EMG بعد التمرين والتحفيز الأقصى على تمييز متلازمة لامبرت-إيتون الوعائية من اعتلال الأعصاب الحركية ومرض العصبون الحركي والوهن العضلي الوبيل.

عادة ما لا تكشف دراسة خزعة العضلات مع متلازمة لامبرت-إيتون الوهمي ، عن الأمراض ، ولكن أحيانًا يتم ملاحظة التغيرات غير النوعية ، على سبيل المثال ، ضمور الألياف من النمط 2. على الرغم من حقيقة أن البيانات المتاحة تشير إلى الدور المهم لاضطرابات الانتقال العصبي العضلي ، في المقام الأول على مستوى النهايات قبل المشبكي ، عادة لا يكشف المجهر الإلكتروني التقليدي عن التغيرات. فقط طريقة متقدمة من المجهر الإلكتروني مع التجميد والقص يكشف عن تغييرات محددة ، ولكن هذه الطريقة لا تستخدم عادة في المختبرات السريرية.

[6], [7], [8], [9]

علاج متلازمة myasthenic لامبرت إيتون

مع متلازمة لامبرت-إيتون myasthenic ، التي تحدث على خلفية من ورم خبيث ، يجب أن يتم توجيه العلاج في المقام الأول لمكافحة الورم. علاج الورم الناجح يمكن أن يؤدي إلى تراجع الأعراض و MCLI. مع متلازمة لامبرت-ايتون myasthenic ، لا ترتبط مع الأورام الخبيثة ، يجب أن يتم توجيه العلاج إلى العمليات المناعية وزيادة كمية الكالسيوم. ويمكن تحقيق هذا الأخير عن طريق منع إطلاق البوتاسيوم من الخلية على مستوى نهاية قبل المشبكي. للحصول على هذا التأثير الفسيولوجي ، يمكن استخدام 3،4-ديامينوبريدين. يتبين أن هذا المركب قادر على الحد من شدة المظاهر الحركية والتلقائية اللاإرادية لمتلازمة لامبرت-إيتون. الجرعة الفعالة من 3،4-ديامينوبريدين تختلف من 15 إلى 45 ملغ / يوم. تناول الدواء بجرعة تتجاوز 60 ملغ / يوم ، يرتبط خطر نوبات الصرع. عند تناول جرعات أقل ، من الممكن حدوث تأثيرات جانبية مثل تشوش الحس ، زيادة إفراز الشعب الهوائية ، الإسهال ، والخفقان. حاليا ، لا يستخدم الدواء في ممارسة سريرية واسعة.

يمكن أن تتحسن أعراض في متلازمة لامبرت-ايتون myasthenic مع guanidine ، ولكن هذا الدواء سامة للغاية. في الوقت نفسه ، أفيد أن الجمع بين جرعات صغيرة من الجوانيدين (أقل من 1000 ملغ / يوم) مع البيريدوستيغمين آمن وقادر على توفير تأثير دائم في أعراض متلازمة الوهن العضلي في لامبرت-إيتون.

في علاج على المدى الطويل من الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون وينبغي أن تهدف إلى القضاء على السبب الرئيسي الحد من دخول الكالسيوم إلى داخل الخلية، أي على العمليات المناعية وإنتاج الأجسام المضادة ضد محطات قبل المشبكي تعتمد المحتملة قنوات الكالسيوم. في متلازمة myasthenic من لامبرت-ايتون ، وقد ثبت فعالية الكورتيزون ، و plasmapheresis ، و / أو immunoglobulin. ومع ذلك ، فإن تجربة استخدام هذه الأدوات محدودة ، وبالتالي ، لا توجد بيانات علمية ذات صلة يمكن على أساسها إجراء اختيار عقلاني لطريقة العلاج لهذا المريض بالتحديد. في العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها، لمدة 8 أسابيع المحاكمة عبر أكثر في 9 مرضى / ت المناعي (2 جم / كجم لمدة 2 أيام) تسبب تحسن بعد 2-4 أسابيع، ولكن بحلول نهاية 8 أسابيع التأثير العلاجي المنضب تدريجيا. من الغريب أن يحدث تحسن قصير المدى على خلفية انخفاض في حجم الأجسام المضادة لقناة الكالسيوم. ومع ذلك، لوحظ هذا الانخفاض خلال هذه الفترة القصيرة من الزمن، والتي كانت على ما يبدو بسبب مباشر أو غير مباشر تحييد الأجسام المضادة المناعية لقنوات الكالسيوم - وهذا هو، فإنه قد يسبب تحسن سريري. ومع ذلك ، لا يمكن للمرء استبعاد التأثير المتأخر للأجسام المضادة ضد idiootypic أو بعض الآليات الأخرى. أدى تقرير واحد الشهري الإدارة / ت المناعي (2 جم / كجم لمدة 5 أيام) في تحسن مستمر للمريض مع الوهن العضلي متلازمة لامبرت-إيتون، نشأت في غياب عملية سرطان العلنية. كما سبق ذكره ، فإن الآثار الجانبية للجلوبيولين المناعي الرابع صغيرة نسبيا. يتم تقييد استخدام الغلوبولين المناعي وفترات البلازما بشكل رئيسي من خلال التكلفة العالية والتأثير النسبي قصير المدى ، الأمر الذي يتطلب إجراءات متكررة منتظمة. ربما، ولكن، أن إضافة القشرية I / المناعي عن طريق الفم، يقوي آثاره والسماح للحفاظ على فائدة سريرية، دون اللجوء إلى بلده المتكرر إعادة إدخال.