متلازمة الحمى الدورية

في عام ١٩٨٧، وُصفت ١٢ حالة من متلازمة غريبة، تجلّت في حمى دورية مصحوبة بالتهاب البلعوم، والتهاب الفم القلاعي، وتضخم الغدد اللمفاوية العنقية. في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية، بدأ يُشار إليها بالأحرف الأولى من هذه المجموعة من الأعراض (الحمى الدورية، والتهاب الفم القلاعي، والتهاب البلعوم، والتهاب الغدد اللمفاوية العنقية) - متلازمة PFAPA. غالبًا ما تُطلق المقالات الفرنسية على هذا المرض اسم متلازمة مارشال.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

يُلاحظ هذا المرض بشكل أكثر شيوعًا لدى الأولاد (حوالي 60%). تبدأ المتلازمة عادةً بالظهور في عمر 3-5 سنوات تقريبًا (بمعدل 2.8-5.1 سنة). ومع ذلك، هناك أيضًا حالات شائعة لتطور المرض لدى الأطفال بعمر سنتين - على سبيل المثال، من بين المرضى الثمانية الذين خضعوا للدراسة، أصيب 6 منهم بنوبات حمى في عمر سنتين. كما سُجلت حالة لفتاة تبلغ من العمر 8 سنوات، ظهرت عليها أعراض المرض قبل 7 أشهر من مراجعة الطبيب.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الأسباب متلازمة الحمى المتقطعة

لم يتم فهم أسباب متلازمة الحمى الدورية بشكل كامل حتى الآن.

يناقش العلماء حاليًا العديد من الأسباب الأكثر احتمالًا لتطور هذا المرض:

• تنشيط العدوى الكامنة في الجسم (هذا ممكن عندما تتزامن عوامل معينة - بسبب انخفاض التفاعل المناعي، يستيقظ الفيروس الكامن في جسم الإنسان مع تطور الحمى وأعراض أخرى للمتلازمة)؛
• عدوى بكتيرية في اللوزتين أو الحنك أو الحلق أصبحت مزمنة - تبدأ منتجات النشاط الميكروبي بالتأثير على الجهاز المناعي، مما يسبب نوبة من الحمى؛
• الطبيعة المناعية الذاتية لتطور الأمراض - حيث يرى الجهاز المناعي للمريض خلايا جسمه على أنها غريبة، مما يثير زيادة في درجة الحرارة.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الأعراض متلازمة الحمى المتقطعة

تتميز متلازمة الحمى الدورية بتكرار النوبات الحموية بشكل واضح - حيث تتكرر بانتظام (عادة كل 3-7 أسابيع).

في حالات نادرة، تستمر الفواصل أسبوعين أو أكثر من 7 أسابيع. تشير الأبحاث إلى أن الفواصل بين النوبات تستمر في المتوسط 28.2 يومًا في البداية، ويعاني المريض من 11.5 نوبة سنويًا. كما تشير المعلومات إلى فترات راحة أطول - في 30 حالة، استمرت لمدة 3.2 ± 2.4 شهر، بينما حدد باحثون فرنسيون هذه الفترة بـ 66 يومًا. كما تشير الملاحظات إلى أن الفواصل تستمر في المتوسط لمدة شهر تقريبًا، وأحيانًا شهرين إلى ثلاثة أشهر. ويرجع هذا الاختلاف في مدة الفواصل الحرة على الأرجح إلى أنها تبدأ في الإطالة مع مرور الوقت.

في المتوسط، تبلغ الفترة بين النوبة الأولى والأخيرة 3 سنوات و7 أشهر (بنسبة خطأ ± 3.5 سنوات). وعادةً ما تتكرر النوبات على مدى 4-8 سنوات. تجدر الإشارة إلى أنه بعد اختفاء النوبات، لا تبقى أي تغيرات متبقية لدى المرضى، ولا تحدث أي اضطرابات في نموهم.

تتراوح درجة الحرارة أثناء النوبة عادةً بين 39.5 ^و 40 ^{درجة مئوية} ، وقد تصل أحيانًا إلى 40.5 ^{درجة مئوية}. لا تُجدي الأدوية الخافضة للحرارة نفعًا إلا لفترة قصيرة. قبل ارتفاع درجة الحرارة، غالبًا ما يُعاني المريض من فترة مبكرة قصيرة على شكل شعور بالضيق واضطرابات عامة - شعور بالإرهاق والانفعال الشديد. يُعاني ربع الأطفال من قشعريرة، و60% منهم من صداع، و11-49% منهم يعانون من ألم مفصلي. يُلاحظ ظهور ألم في البطن، غالبًا ما يكون خفيفًا، لدى نصف المرضى، ويُعاني خُمسهم من القيء.

لا تُلاحظ مجموعة الأعراض التي تُسمى هذه الحالة المرضية لدى جميع المرضى. في أغلب الأحيان، يُكتشف تضخم الغدد الليمفاوية العنقية (88%). في هذه الحالة، تتضخم الغدد الليمفاوية العنقية (يصل حجمها أحيانًا إلى 4-5 سم)، وتكون لينة الملمس وحساسة قليلاً. يصبح تضخم الغدد الليمفاوية ملحوظًا، وبعد النوبة يتقلص حجمها بسرعة وتختفي - حرفيًا في غضون أيام قليلة. تبقى مجموعات أخرى من الغدد الليمفاوية دون تغيير.

كما يُلاحظ التهاب البلعوم في كثير من الأحيان - يتم تشخيصه في 70-77٪ من الحالات، وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات يكون لدى المريض أشكال نزلة برد ضعيفة في الغالب، بينما في حالات أخرى تكون هناك تراكبات مع الانصباب.

يحدث التهاب الفم القلاعي بشكل أقل تكرارًا - حيث يبلغ معدل حدوث هذه المظاهر 33-70٪.

تستمر نوبة الحمى عادة لمدة 3-5 أيام.

خلال النوبات الحموية، قد تحدث زيادة في عدد كريات الدم البيضاء بأشكال معتدلة (حوالي ١١-١٥× ^١٠⁻ )، ويرتفع مستوى سرعة ترسيب الدم إلى ٣٠-٤٠ مم/ساعة، وكذلك مستوى البروتين المتفاعل-C (حتى ١٠٠ مجم/لتر). تستقر هذه التغيرات بسرعة كبيرة.

متلازمة الحمى الدورية عند البالغين

عادةً ما يتطور هذا المتلازمة عند الأطفال فقط، ولكن في بعض الحالات يمكن تشخيصه أيضًا عند البالغين.

المضاعفات والنتائج

تشمل المضاعفات المحتملة لهذه المتلازمة ما يلي:

• يظهر تعداد الدم الكامل نقص العدلات (انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء في الدم)؛
• نوبات متكررة من الإسهال؛
• ظهور طفح جلدي؛
• تصبح المفاصل ملتهبة (يتطور التهاب المفاصل)؛
• مظاهر الاضطرابات العصبية (التشنجات، الصداع الشديد، الإغماء، الخ).

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

التشخيص متلازمة الحمى المتقطعة

يتم تشخيص متلازمة الحمى الدورية عادة على النحو التالي:

• يُحلل الطبيب شكاوى المريض وتاريخه الطبي، ويحدد متى ظهرت نوبات الحمى، وما إذا كانت لها تواتر محدد (إن وُجد، فما هو). كما يُحدد ما إذا كان المريض يُعاني من التهاب الفم القلاعي، أو تضخم العقد اللمفاوية العنقية، أو التهاب البلعوم. ومن الأعراض المهمة الأخرى ما إذا كانت علامات المرض تظهر بين النوبات.
• بعد ذلك، يُفحص المريض، حيث يُحدد الطبيب تضخم الغدد الليمفاوية (سواءً بالجس أو بالمظهر (عندما يصل حجمها إلى 4-5 سم))، وكذلك اللوزتين الحنكيتين. يعاني المريض من احمرار في الحلق، وتظهر أحيانًا قرح بيضاء اللون على الغشاء المخاطي للفم.
• يُؤخذ دم المريض لإجراء تحليل عام لتحديد مستوى كريات الدم البيضاء، بالإضافة إلى معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR). كما يُكتشف وجود انحراف في صيغة كريات الدم البيضاء إلى الجانب الأيسر. تشير هذه الأعراض إلى وجود عملية التهابية في الجسم.
• يُجرى أيضًا فحص دم كيميائي حيوي لتحديد ارتفاع مؤشر البروتين التفاعلي سي (CRP)، بالإضافة إلى الفيبرينوجين، وهو مؤشر على بداية الالتهاب. تشير زيادة هذه المؤشرات إلى تطور رد فعل التهابي حاد في الجسم.
• - الفحص من قبل طبيب الأنف والأذن والحنجرة وطبيب الحساسية والمناعة (بالنسبة للأطفال - أخصائيو طب الأطفال في هذه المجالات).

هناك أيضًا حالاتٌ لأشكالٍ عائلية من هذه المتلازمة - على سبيل المثال، ظهرت أعراض المرض على طفلين من عائلة واحدة. ولكن لم يُعثر حتى الآن على اضطرابٍ وراثيٍّ خاصٍّ بمتلازمة الحمى الدورية.

[ 19 ]، [ 20 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين متلازمة الحمى الدورية والتهاب اللوزتين المزمن، والذي يحدث مع فترات متكررة من التفاقم، وأمراض أخرى مثل التهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال، ومرض بهجت، وقلة العدلات الدورية، والحمى المتوسطية العائلية، والحمى الهيبرنية العائلية، ومتلازمة فرط غلوبولين الدم D.

بالإضافة إلى ذلك، يجب التمييز بينه وبين تكون الدم الدوري، والذي بالإضافة إلى كونه سببًا لتطور الحمى الدورية، يمكن أن يكون أيضًا مرضًا مستقلاً.

قد يكون التشخيص التفريقي لهذه المتلازمة مع ما يسمى بالمرض الأرمني صعبًا للغاية.

هناك مرض نادر آخر له أعراض مشابهة، وهو المتلازمة الدورية، المرتبطة بعامل نخر الورم، ويُطلق عليه في الممارسة الطبية اختصارًا TRAPS. يتميز هذا المرض بصبغة جسمية متنحية، ويحدث نتيجة طفرة في جين الموصل 1 لعامل نخر الورم.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

علاج او معاملة متلازمة الحمى المتقطعة

يُثير علاج متلازمة الحمى الدورية العديد من التساؤلات والنقاشات. وقد ثبت أن استخدام المضادات الحيوية (البنسلينات، السيفالوسبورينات، الماكروليدات، والسلفوناميدات)، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الباراسيتامول، الإيبوبروفين)، والأسيكلوفير، وحمض الأسيتيل الساليسيليك، والكولشيسين، لا يُجدي نفعًا سوى تقصير مدة الحمى. في المقابل، يُؤدي استخدام الستيرويدات الفموية (البريدنيزولون أو بريدنيزولون) إلى اختفاء حاد لنوبات الحمى، مع أنه لا يمنع حدوث الانتكاسات.

لا يُعطي استخدام الإيبوبروفين والباراسيتامول والكولشيسين أثناء العلاج نتيجةً دائمة. وقد ثبت أن انتكاسات المتلازمة تختفي بعد استئصال اللوزتين (في 77% من الحالات)، إلا أن تحليلًا رجعيًا أُجري في فرنسا أظهر أن هذا الإجراء لم يُجدِ نفعًا إلا في 17% من الحالات.

هناك خيار آخر باستخدام السيميتيدين، ويستند هذا الاقتراح إلى قدرة هذا الدواء على تثبيط نشاط موصلات الهيستامين H2 على مثبطات التستوستيرون، بالإضافة إلى تحفيز إنتاج IL10 وتثبيط IL12. تساعد هذه الخصائص على استقرار التوازن بين الخلايا التائية المساعدة (النوعان 1 و2). سمح هذا الخيار العلاجي بزيادة فترة التعافي لدى ¾ من المرضى الذين أجريت لهم فحوصات قليلة، ولكن لم يتم تأكيد هذه المعلومة لدى الأعداد الكبيرة.

تشير الدراسات إلى أن استخدام الستيرويدات (مثل بريدنيزولون بجرعة واحدة ٢ ملغ/كغ أو على مدى يومين إلى ثلاثة أيام بجرعات متناقصة) يُثبّت درجة الحرارة بسرعة، ولكنه لا يُقلّل من الانتكاسات. ويُعتقد أن تأثير الستيرويدات يُمكن أن يُقصّر فترة الهدأة، إلا أنها لا تزال الدواء الأكثر شيوعًا لمتلازمة الحمى الدورية.

الوقاية

نظرًا لعدم وجود معلومات دقيقة حتى الآن حول أسباب تطور متلازمة PFARA، فلا توجد مجموعة من الطرق للوقاية من هذا المرض.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

توقعات

متلازمة الحمى الدورية مرض غير مُعدٍ، حيث تتطور نوبات حمى حادة بوتيرة عالية. مع التشخيص الصحيح، يكون التشخيص مُرضيًا، إذ يُمكن التعامل بسرعة مع النوبات الحادة، وفي حالة المرض الحميد، قد لا يحتاج الطفل حتى إلى استئصال اللوزتين.