متلازمة فرط اليوزينيات مجهول السبب: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة فرط الحمضات مجهولة السبب (داء الكولاجين اليوزيني المنتشر؛ ابيضاض الدم اليوزيني؛ التهاب الشغاف الليفي البلاستيكي للوفلر مع كثرة الحمضات) هي حالة تُعرف بفرط الحمضات في الدم المحيطي الذي يزيد عن 1500/ميكرولتر بشكل مستمر لمدة 6 أشهر، مع إصابة أو خلل وظيفي في الأعضاء مرتبط مباشرةً بكثرة الحمضات، في غياب أسباب طفيلية أو تحسسية أو غيرها من أسباب كثرة الحمضات. تختلف الأعراض وتعتمد على الأعضاء المصابة بخلل وظيفي. يبدأ العلاج بالبريدنيزون، وقد يشمل هيدروكسي يوريا، وإنترفيرون أ، وإيماتينيب.

يُصاب عدد قليل فقط من المرضى الذين يعانون من فرط الحمضات لفترات طويلة بمتلازمة فرط الحمضات. على الرغم من إمكانية إصابة أي عضو، إلا أن القلب والرئتين والطحال والجلد والجهاز العصبي هي الأعضاء الأكثر تأثرًا. يُعدّ تضرر القلب سببًا شائعًا لأمراض القلب والوفاة. وقد ثبت مؤخرًا أن كيناز التيروزين الهجين، FIP1L1-PDGFR، له أهمية في الفيزيولوجيا المرضية لهذه العملية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأعراض متلازمة فرط اليوزينيات مجهول السبب.

تتنوع الأعراض وتعتمد على الأعضاء المصابة بخلل وظيفي. هناك نوعان رئيسيان من المظاهر السريرية. يشبه النوع الأول اضطراب تكاثر نقي العظم مع تضخم الطحال، وقلة الصفيحات الدموية، وارتفاع مستويات فيتامين ب12 في المصل، _ونقص تحبيب الحمضات وتكوُّن فجوات فيها. غالبًا ما يُصاب مرضى هذا النوع بتليف شغاف عضلة القلب أو (في حالات أقل شيوعًا) سرطان الدم. أما النوع الثاني، فيتميز بمظاهر مرض فرط الحساسية مع وذمة وعائية، وفرط غاما غلوبولين الدم، وارتفاع مستوى IgE في المصل، ووجود مركبات مناعية في الدورة الدموية. المرضى المصابون بهذا النوع من متلازمة فرط الحمضات أقل عرضة للإصابة بأمراض القلب التي تتطلب العلاج، ويستجيبون جيدًا للجلوكوكورتيكويدات.

اضطرابات في المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص الصفيحات مجهولة السبب

نظام	حدوث	المظاهر
دستوري	50%	الضعف، التعب، فقدان الشهية، الحمى، فقدان الوزن، آلام العضلات
القلب والرئة	> 70%	اعتلال عضلة القلب التقييدي أو التسللي، أو ارتجاع الصمام التاجي أو ثلاثي الشرفات مع السعال، وضيق التنفس، وفشل القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، ومرض شغاف القلب، والتسللات الرئوية، والانصباب الجنبي، والجلطات الجدارية والانسدادات.
أمراض الدم	> 50%	ظاهرة الانصمام الخثاري، فقر الدم، قلة الصفيحات الدموية، تضخم العقد اللمفاوية، تضخم الطحال
عصبي	> 50%	اعتلال دماغي منتشر مع اضطرابات سلوكية وإدراكية وتشنجية، اعتلال عصبي محيطي، انصمام دماغي مع آفات بؤرية
الأمراض الجلدية	>50%	داء الجلد، الوذمة الوعائية، الطفح الجلدي، التهاب الجلد
الجهاز الهضمي	>40%	الإسهال والغثيان والتشنجات
مناعي	50%	زيادة الغلوبولينات المناعية (وخاصة IgE)، والمجمعات المناعية المتداولة في مرض المصل

[ 4 ]، [ 5 ]

التشخيص متلازمة فرط اليوزينيات مجهول السبب.

يُشتبه في تشخيص فرط الحمضات لدى المرضى المصابين به دون سبب واضح، والذين تظهر عليهم أعراض تشير إلى خلل في وظائف الأعضاء. ينبغي إجراء اختبار بريدنيزولون لهؤلاء المرضى لاستبعاد فرط الحمضات الثانوي. كما ينبغي إجراء تخطيط صدى القلب لتحديد إصابة عضلة القلب. يساعد تعداد الدم الكامل ومسحة الدم على تحديد نوعي فرط الحمضات. يُلاحظ قلة الصفيحات لدى ثلث المرضى المصابين بكلا النوعين.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

علاج او معاملة متلازمة فرط اليوزينيات مجهول السبب.

لا يكون العلاج ضروريًا إلا عند ظهور أعراض خلل في وظائف الأعضاء، والتي يُفحص المريض من أجلها كل شهرين. يهدف العلاج إلى تقليل عدد الحمضات، استنادًا إلى أن أعراض المرض ناتجة عن تسللها إلى الأنسجة أو إفراز محتوياتها. قد تتطلب المضاعفات الناجمة عن تلف الأعضاء الموضعي علاجًا مكثفًا محددًا (على سبيل المثال، قد يتطلب تلف صمامات القلب استبدال الصمام).

يبدأ العلاج بجرعة ١ ملغ/كغ من بريدنيزولون حتى يتحقق تحسن سريري أو عودة عدد الخلايا الحمضية إلى طبيعته. يجب أن تكون مدة العلاج شهرين أو أكثر. عند تحقيق هدأة المرض، تُخفّض الجرعة تدريجيًا على مدار الشهرين التاليين إلى جرعة ٠.٥ ملغ/كغ يوميًا، ثم تُنقل إلى جرعة ١ ملغ/كغ كل يومين. يجب أن يستمر التخفيض الإضافي حتى الوصول إلى الحد الأدنى للجرعة التي تُسيطر على المرض. إذا لم يُجدِ تناول بريدنيزولون لمدة شهرين أو أكثر نفعًا، يلزم تناول جرعات أعلى من بريدنيزولون. إذا تعذر تقليل جرعة بريدنيزون دون تفاقم المرض، يُضاف هيدروكسي يوريا بجرعة تتراوح بين ٠.٥ و١.٥ غرام يوميًا عن طريق الفم. الهدف العلاجي هو الوصول إلى عدد خلايا حمضية يتراوح بين ٤٠٠٠ و١٠٠٠٠ خلية/ميكرولتر.

يمكن استخدام الإنترفيرون أيضًا للمرضى الذين لا يُجدي معهم بريدنيزولون نفعًا، وخاصةً في حالات أمراض القلب. تتراوح الجرعة بين 3 و5 ملايين وحدة تحت الجلد ثلاث مرات أسبوعيًا، حسب الفعالية السريرية وتحمل المريض للآثار الجانبية. قد يؤدي التوقف عن العلاج بالإنترفيرون إلى تفاقم المرض.

إيماتينيب، وهو مثبط بروتين كيناز فموي، علاج واعد لفرط الحمضات. وقد أثبت هذا العلاج قدرته على إعادة تعداد الحمضات إلى مستواه الطبيعي خلال 3 أشهر لدى 9 من أصل 11 مريضًا عولجوا.

يُعد العلاج الجراحي والطبي ضروريًا لعلامات تأثر القلب (مثل اعتلال عضلة القلب التسللي، وأمراض الصمامات، وفشل القلب). قد تتطلب المضاعفات الخثارية مضادات الصفيحات (مثل الأسبرين، والكلوبيدوغريل، والتيكلوبيدين)؛ وتُوصف مضادات التخثر في حالات الخثار الجداري للبطين الأيسر أو النوبات الإقفارية العابرة التي لا تستجيب للأسبرين.

توقعات

متلازمة فرط الحمضات لها تشخيص ضعيف، وعادةً ما يكون سبب الوفاة خللاً في وظائف الأعضاء. قد يُحسّن العلاج المزمن التشخيص.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]