العامل الممرض للطاعون

الطاعون مرضٌ مُعدٍ حادّ ، يحدث على شكل تسمم دمويّ نزفي. في الماضي، كان الطاعون آفةً مُريعةً للبشرية. وقد سُجِّلت ثلاث أوبئة طاعونية، أودت بحياة ملايين البشر.

حدث أول جائحة في القرن السادس الميلادي. وأودى بحياة نحو 100 مليون شخص بين عامي 531 و580، أي نصف سكان الإمبراطورية الرومانية الشرقية (طاعون "جستنيان").

اندلع الوباء الثاني في القرن الرابع عشر. بدأ في الصين وانتشر إلى العديد من دول آسيا وأوروبا. في آسيا، توفي 40 مليون شخص بسببه، وفي أوروبا، توفي 25 مليونًا من أصل 100 مليون شخص. هكذا وصف ن.م. كارامزين هذا الوباء في كتابه "تاريخ الدولة الروسية": "انكشف المرض عن طريق غدد في تجاويف الجسم الرخوة، وسعل الشخص دمًا ومات في اليوم الثاني أو الثالث. يقول المؤرخون إنه من المستحيل تخيل مشهد أكثر فظاعة... من بكين إلى ضفاف نهر الفرات ولادوغا، امتلأت أحشاء الأرض بملايين الجثث، وخُربت الولايات... في غلوخوف وبيلوزيرسك، لم يبقَ ساكن واحد... جاء هذا الطاعون القاسي وعاد عدة مرات. في سمولينسك، اجتاح ثلاث مرات، وأخيرًا، في عام ١٣٨٧، لم يبقَ سوى خمسة أشخاص، والذين، وفقًا للتاريخ، خرجوا وأغلقوا المدينة التي امتلأت بالجثث".

بدأ جائحة الطاعون الثالث في عام 1894 وانتهى في عام 1938، مما أسفر عن مقتل 13 إلى 15 مليون شخص.

اكتُشف العامل المسبب للطاعون عام ١٨٩٤ على يد العالم الفرنسي أ. يرسين، الذي سُميَّ على اسمه تكريمًا له "يرسينيا بيستيس". ينتمي جنس يرسينيا إلى فصيلة البكتيريا المعوية، ويضم أحد عشر نوعًا، ثلاثة منها مُمْرِضة للبشر: يرسينيا بيستيس، ويرسينيا كاذبة السل، ويرسينيا إنتيروكوليتيكا؛ ولا تزال مسببات الأمراض الأخرى غير واضحة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مورفولوجيا مسببات الطاعون

يبلغ طول بكتيريا يرسينيا بيستيس 1-2 ميكرومتر، وسمكها 0.3-0.7 ميكرومتر. في عينات مأخوذة من جسم المريض وجثث الأشخاص والقوارض التي ماتت بسبب الطاعون، تبدو كقضيب قصير بيضاوي الشكل (بيضاوي الشكل) ذو صبغة ثنائية القطب. في عينات مأخوذة من مزرعة مرق، يكون القضيب متوضعًا في سلسلة، وفي عينات مأخوذة من مزرعة أجار - بشكل عشوائي. يُحفظ الصبغ ثنائي القطب في كلتا الحالتين، ولكنه يكون أضعف نوعًا ما في عينات مأخوذة من مزرعة أجار. العامل المسبب للطاعون هو بكتيريا سالبة الجرام، وتصبغ بشكل أفضل بالأصباغ القلوية والكاربوليكية (أزرق ليفلر)، ولا يُشكل أبواغًا، وليس له أسواط. يتراوح محتوى الـ G + C في الحمض النووي (DNA) بين 45.8 و46.0 مول% (لكامل الجنس). عند درجة حرارة 37 درجة مئوية، فإنه يشكل كبسولة حساسة من طبيعة البروتين، والتي يتم الكشف عنها على وسائل غذائية رطبة وحمضية قليلا.

الخصائص الكيميائية الحيوية لمسببات الطاعون

بكتيريا يرسينيا بيستيس هوائية، تنمو جيدًا في بيئات مغذية منتظمة. تتراوح درجة الحرارة المثلى للنمو بين 27 و28 درجة مئوية (من 0 إلى 45 درجة مئوية)، ودرجة حموضة (pH) تتراوح بين 6.9 و7.1. تنمو عصية الطاعون بشكل مميز على بيئات مغذية سائلة وصلبة: على المرق، تظهر على شكل طبقة رقيقة فضفاضة، تنحدر منها خيوط على شكل جليدات تشبه الهوابط، وفي الأسفل، رواسب فضفاضة، ويظل المرق شفافًا. يمر نمو المستعمرات على البيئات الصلبة بثلاث مراحل: بعد 10-12 ساعة تحت المجهر، تنمو على شكل صفائح عديمة اللون (مرحلة "الزجاج المكسور")؛ بعد 18-24 ساعة، مرحلة "منديل الدانتيل"، وعند النظر إليها تحت المجهر، تظهر منطقة دانتيل فاتحة اللون، تقع حول الجزء المركزي البارز، بلون مصفر أو بني فاتح. بعد 40-48 ساعة، تبدأ مرحلة "المستعمرة البالغة" - مركز ذو حدود بنية مع منطقة محيطية مميزة. لا تظهر مرحلة "الزجاج المكسور" في بكتيريا يرسينيا السل الكاذبة ويرسينيا القولون المعوية. على الأوساط الملوثة بالدم، تكون مستعمرات يرسينيا الطاعون حبيبية ذات منطقة محيطية غير محددة المعالم. للحصول على نمو سريع مميز لبكتيريا يرسينيا الطاعون على الأوساط، يُنصح بإضافة محفزات نمو إليها: كبريتيت الصوديوم، أو الدم (أو مستحضراته)، أو محلول مزرعة السارسينيا. تتميز عصية الطاعون بتعدد أشكال واضح، خاصةً على الأوساط الملوثة بتركيز عالٍ من كلوريد الصوديوم، وفي المزارع القديمة، وفي أعضاء جثث الطاعون المتحللة.

لا تحتوي عصية الطاعون على أكسيداز، ولا تشكل إندول وكبريتيد الهيدروجين، ولها نشاط الكاتالاز وتخمر الجلوكوز والمالتوز والجلاكتوز والمانيتول مع تكوين حمض بدون غاز.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

التركيب المستضدي لمسببات الطاعون

عُثر على ما يصل إلى 18 مستضدًا جسديًا مشابهًا في بكتيريا يرسينيا بيستيس، ويرسينيا كاذبة السل، ويرسينيا إنتيروكوليتيكا. تتميز يرسينيا بيستيس بوجود مستضد كبسولي (الجزء الأول)، ومستضدات T، ومستضدات VW، وبروتينات تخثر البلازما، وفيبرينولايسين، وبروتينات الغشاء الخارجي، ومستضد pH6. ومع ذلك، بخلاف يرسينيا بيستيس ويرسينيا إنتيروكوليتيكا، تتميز يرسينيا بيستيس بتجانس أكبر في مستضداتها؛ ولا يوجد تصنيف مصلي لهذا النوع.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

مقاومة مسببات الطاعون

في البلغم، يمكن لبكتيريا الطاعون أن تعيش لمدة تصل إلى عشرة أيام؛ وعلى الكتان والملابس المتسخة بإفرازات المريض، تبقى حية لأسابيع (يحميها البروتين والمخاط من التأثير المدمر للتجفيف). في جثث البشر والحيوانات التي نفقت بسبب الطاعون، تبقى حية من أوائل الخريف حتى الشتاء؛ ولا تقضي عليها درجات الحرارة المنخفضة والتجمد والذوبان. أما الشمس والتجفيف ودرجات الحرارة المرتفعة فتُدمر بكتيريا يرسينيا بيستيس. يُقتلها التسخين إلى 60 درجة مئوية في غضون ساعة، وعند درجة حرارة 100 درجة مئوية، تموت في غضون دقائق قليلة؛ أما الكحول بنسبة 70%، ومحلول الفينول بنسبة 5%، ومحلول الليزول بنسبة 5%، وبعض المطهرات الكيميائية الأخرى، فتقضي عليها في غضون 5-10-20 دقيقة.

عوامل مسببات مرض الطاعون

تُعد بكتيريا يرسينيا بيستيس الأكثر إمراضًا وعدوانية بين البكتيريا ، ولذلك تُسبب أشد الأمراض خطورة. في جميع الحيوانات الحساسة لها، وكذلك لدى البشر، يُثبط مُمرض الطاعون الوظيفة الوقائية للجهاز البلعمي. فهو يخترق الخلايا البلعمية، ويُثبط "الانفجار التأكسدي" فيها، ويتكاثر دون عوائق. إن عدم قدرة الخلايا البلعمية على أداء وظيفتها القاتلة، مقارنةً ببكتيريا يرسينيا بيستيس، هو السبب الرئيسي لقابلية الإصابة بالطاعون. ويرجع ارتفاع درجة الغزو، والعدوانية، والسمية، والحساسية، والقدرة على تثبيط البلعمة، إلى وجود مجموعة كاملة من عوامل الإمراض في يرسينيا بيستيس، والمذكورة أدناه.

قدرة الخلايا على امتصاص الأصباغ الخارجية والهيمين. ترتبط هذه القدرة بوظيفة نظام نقل الحديد، وتُمكّن بكتيريا يرسينيا بيستيس من التكاثر في أنسجة الجسم.

• اعتماد النمو عند درجة حرارة 37 درجة مئوية على وجود أيونات الكالسيوم في الوسط.
• تخليق مستضدات VW. يقع المستضد W في الغشاء الخارجي، بينما يقع V في السيتوبلازم. تضمن هذه المستضدات تكاثر بكتيريا Y. pestis داخل الخلايا البلعمية.
• تخليق سم "الفأر". يعيق هذا السم عملية نقل الإلكترونات في ميتوكوندريا القلب والكبد لدى الحيوانات الحساسة، ويؤثر على الصفائح الدموية والأوعية الدموية (نقص الصفيحات الدموية) ويعطل وظائفها.
• تخليق الكبسولة (الجزء الأول - فرال). تُثبِّط الكبسولة نشاط الخلايا البلعمية.
• يعتبر تخليق المبيدات الحشرية سمة خاصة بنوع من بكتيريا يرسينيا بيستيس.
• تخليق الفيبرينولايسين.
• تخليق إنزيم تخثر البلازما. يتمركز كلا هذين البروتينين في الغشاء الخارجي، ويمنحان بكتيريا يرسينيا بيستيس خصائص غزوية عالية.
• تخليق البيورينات الذاتية.
• تخليق بروتينات الغشاء الخارجي القابلة للتحريض الحراري - بروتينات Yop (بروتينات Yersinia الخارجية). تعمل بروتينات YopA، YopD، YopE، YopH، YopK، YopM، وYopN على تثبيط نشاط الخلايا البلعمية.
• تخليق النورامينيداز. يُعزز الالتصاق (يُطلق مُستقبلات لبكتيريا يرسينيا بيستيس).
• تخليق أدينيلات سيكليز. يُفترض أنه يُثبِّط "الانفجار التأكسدي"، أي يُعيق عملية قتل الخلايا البلعمية.
• تخليق أهداب الالتصاق. إنها تُثبّط البلعمة وتضمن اختراق بكتيريا يرسينيا بيستيس، كطفيلي داخل الخلايا، إلى الخلايا البلعمية.
• تخليق الأمينوببتيدازات واسعة الطيف.
• السموم الداخلية (LPS) ومكونات جدار الخلية الأخرى ذات التأثيرات السامة والمسببة للحساسية.
• مستضد pHb. يتم تصنيعه عند درجة حرارة 37 درجة مئوية ودرجة حموضة منخفضة، ويُثبط البلعمة وله تأثير سام على الخلايا البلعمية.

يتم التحكم في جزء كبير من عوامل مسببات الأمراض لـ Yersinia pestis بواسطة الجينات التي تحملها الفئات الثلاث التالية من البلازميدات، والتي توجد عادةً معًا في جميع السلالات المسببة للأمراض:

• pYP (9.5 كيلو بايت) - بلازميد مسببات الأمراض. يحمل 3 جينات:
  • pst - يشفر تركيب pesticin؛
  • بيم - يحدد المناعة ضد المبيدات الحشرية؛
  • pla - يحدد نشاط الفيبرينوليتيك (منشط البلازمينوجين) ونشاط تخثر البلازما.
• pYT (65 MD) هو بلازميد مُولِّد للسُمّية. يحمل جينات تُحدد تخليق سمّ "الفأر" (وهو بروتين مُعقّد يتكوّن من قطعتين، A وB، بوزن جزيئي 240 و120 كيلو دالتون على التوالي)، وجينات تُسيطر على مُكوّني البروتين والبروتين الدهني في الكبسولة. يُسيطر مُكوّنه الثالث على جينات الكروموسوم. كان يُسمى هذا البلازميد سابقًا pFra.
• pYV (110 كيلو بايت) - بلازميد الفوعة.

يحدد اعتماد نمو Y. pestis عند 37 درجة مئوية على وجود أيونات Ca2+ في الوسط، لذلك له اسم آخر - بلازميد Lcr (استجابة الكالسيوم المنخفض). كما تشفر جينات هذا البلازميد المهم بشكل خاص أيضًا لتخليق مستضدات V و W وبروتينات Yop المستحثة بالحرارة. يتم تخليقها تحت سيطرة وراثية معقدة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية وفي غياب Ca2+ في الوسط. يتم تحلل جميع أنواع بروتينات Yop، باستثناء YopM وYopN، بسبب نشاط منشط البلازمينوجين (جين pla للبلازميد pYP). تحدد بروتينات Yop إلى حد كبير ضراوة Yersinia pestis. يتميز بروتين YopE بتأثيرات مضادة للبلعمة وسامة للخلايا. يضمن YopD اختراق YopE للخلية المستهدفة؛ يتميز YopH بنشاط مضاد للبلعمة وبروتين تيروزين الفوسفاتيز؛ يتميز بروتين YopN بخصائص مستشعر الكالسيوم؛ يرتبط YopM بالأثرومبين في الدم البشري.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

المناعة بعد العدوى

المناعة بعد الإصابة قوية وتستمر مدى الحياة. حالات الطاعون المتكررة نادرة للغاية. طبيعة المناعة خلوية. على الرغم من ظهور الأجسام المضادة ودورها في المناعة المكتسبة، إلا أنها تُنقل بشكل رئيسي عن طريق الخلايا الليمفاوية التائية والبلعميات. لدى الأشخاص الذين أصيبوا بالطاعون أو تلقوا التطعيم، تكون عملية البلعمة كاملة، وهي ما يُحدد المناعة المكتسبة.

علم الأوبئة للطاعون

إن نطاق حاملي ميكروب الطاعون من ذوات الدم الحار واسع للغاية، ويشمل أكثر من 200 نوع من 8 رتب من الثدييات. المصدر الرئيسي للطاعون في الطبيعة هو القوارض والأرانب. وقد ثبتت العدوى الطبيعية في أكثر من 180 نوعًا من هذه الأنواع، منها أكثر من 40 نوعًا تنتمي إلى حيوانات روسيا والمناطق المجاورة (ضمن الاتحاد السوفيتي السابق). ومن بين 60 نوعًا من البراغيث التي ثبتت إمكانية نقلها لمسببات الطاعون في ظروف تجريبية، يعيش 36 نوعًا منها في هذه المنطقة.

يتكاثر ميكروب الطاعون في تجويف القناة الهضمية للبرغوث. في قسمه الأمامي، يتشكل سدادة (كتلة الطاعون) تحتوي على عدد كبير من الميكروبات. عندما يعض حيوان ثديي مع تدفق الدم إلى الجرح في الاتجاه المعاكس، تُغسل بعض الميكروبات عن السدادة، مما يؤدي إلى العدوى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب البراز الذي يفرزه البرغوث أثناء التغذية عدوى إذا دخل الجرح.

الناقلون الرئيسيون لمرض يرسينيا الطاعون في روسيا وآسيا الوسطى هم السناجب الأرضية والجربوع والمرموط، وفي بعض البؤر أيضًا البيكا وفئران الحقل. ويرتبط وجود بؤر الطاعون التالية بها.

• 5 بؤر يكون فيها الناقل الرئيسي لميكروب الطاعون هو السنجاب الأرضي الصغير (منطقة شمال غرب بحر قزوين؛ نهر تيريك-سونزا المتداخل؛ بؤر إلبروس؛ بؤر شبه صحراوية بين نهري الفولغا والأورال وعبر الأورال).
• 5 بؤر يكون فيها حاملو هذه الطيور هم الجوفريات والمارموت (في التاي - البيكا): بؤر ترانسبايكال، وغورنو ألتاي، وتوفا، وجبال تيان شان وبامير ألاي المرتفعة.
• المناطق الصحراوية في الفولغا والأورال والقوقاز وآسيا الوسطى، حيث أن الحاملين الرئيسيين هم الجربوع.
• بؤر جبال القوقاز وجيسار المرتفعة مع الناقلات الرئيسية - الفئران.

تعتمد التصنيفات المختلفة لبكتيريا يرسينيا بيستيس على مجموعات مختلفة من السمات - الخصائص الكيميائية الحيوية (متغيرات إيجابية وسلبية للجلسرين)، ومنطقة الانتشار (متغيرات محيطية وقارية)، وأنواع الناقلات الرئيسية (متغيرات الجرذان وسنجاب الأرض). وفقًا لأحد أكثر التصنيفات شيوعًا، الذي اقترحه باحث الطاعون الفرنسي ر. ديفينيه عام ١٩٥١، ووفقًا للتوزيع الجغرافي للعامل الممرض وخصائصه الكيميائية الحيوية، تُميز ثلاثة أشكال داخل النوع (بيوفار) من يرسينيا بيستيس.

وفقًا لتصنيف العلماء الروس (ساراتوف، 1985)، ينقسم نوع Yersinia pestis إلى 5 أنواع فرعية: Yersinia pestis subsp. pestis (النوع الفرعي الرئيسي؛ وهو يشمل جميع الأنواع الحيوية الثلاثة لتصنيف R. Devigny)، Yersinia pestis subsp. altaica (النوع الفرعي Altai)، Yersinia pestis subsp. caucasica (النوع الفرعي القوقازي)، Yersinia pestis subsp. hissarica (النوع الفرعي Gissar) و Yersinia pestis subsp. ulegeica (النوع الفرعي Udege).

يُصاب البشر بالعدوى من خلال لدغات البراغيث، والتلامس المباشر مع المواد المُعدية، والرذاذ المنتقل عبر الهواء، ونادرًا من خلال الطعام (مثل تناول لحوم الإبل المصابة بالطاعون). في عامي 1998 و1999، أصيب 30,534 شخصًا حول العالم بالطاعون، توفي منهم 2,234.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

أعراض الطاعون

اعتمادًا على طريقة العدوى، هناك أشكال طاعون دبلي، ورئوي، ومعوي؛ ونادرًا ما يكون طاعونًا إنتانيًا وجلديًا (بثور قيحية في موضع لدغة برغوث). تتراوح فترة حضانة الطاعون من عدة ساعات إلى 9 أيام (وتصل إلى 12 يومًا لدى الأشخاص الذين يخضعون للوقاية المصلية). يخترق العامل المسبب للطاعون الجلد من خلال أصغر جرح (لدغة برغوث)، وأحيانًا عبر الغشاء المخاطي أو الرذاذ المتنقل جوًا، ويصل إلى العقد الليمفاوية الإقليمية، حيث يبدأ بالتكاثر بسرعة. يبدأ المرض فجأةً: صداع شديد، وارتفاع في درجة الحرارة مع قشعريرة، واحتقان في الوجه ثم يصبح داكنًا، وهالات سوداء تحت العينين ("الموت الأسود"). يظهر داء الدبل (تضخم العقد الليمفاوية الملتهبة) في اليوم الثاني. أحيانًا يتطور الطاعون بسرعة كبيرة لدرجة أن المريض يموت قبل ظهور داء الدبل. يكون الطاعون الرئوي شديدًا بشكل خاص. يمكن أن يحدث كمضاعفات للطاعون الدبلي، أو من خلال عدوى منقولة جوًا. يتطور المرض بسرعة كبيرة: قشعريرة، ارتفاع في درجة الحرارة، وألم في الخاصرة، وسعال جاف في البداية، ثم مصحوب ببلغم دموي، في الساعات الأولى. ثم هذيان، زرقة، انهيار، ثم الوفاة. يُشكل مريض الطاعون الرئوي خطرًا استثنائيًا على الآخرين، إذ يُخرج كمية هائلة من العامل الممرض مع البلغم. في تطور المرض، يلعب تثبيط نشاط الخلايا البلعمية: الكريات البيضاء المتعادلة والبلعميات دورًا رئيسيًا. يؤدي التكاثر والانتشار غير المُقيّد للعامل الممرض عبر الدم في جميع أنحاء الجسم إلى تثبيط الجهاز المناعي تمامًا، ويؤدي (في حال عدم وجود علاج فعال) إلى وفاة المريض.

التشخيص المختبري للطاعون

تُستخدم طرق بكتيرية، وبكتريولوجية، ومصلية، وبيولوجية، بالإضافة إلى اختبار تحسسي باستخدام مادة البيستين (للتشخيص بأثر رجعي). تتكون عينة الدراسة من: ثقب من الدبال (أو إفرازاته)، والبلغم، والدم، والبراز المعوي. يتم تحديد بكتيريا يرسينيا بيستيس بناءً على الشكل، والخصائص الثقافية، والكيميائية الحيوية، واختبار باستخدام بكتيريا الطاعون، واختبار بيولوجي.

من الطرق البسيطة والموثوقة لتحديد مستضدات عصية الطاعون في المادة قيد الدراسة استخدام تفاعل RPGA، وخاصةً باستخدام كريات الدم الحمراء المُحسَّسة بأجسام مضادة وحيدة النسيلة لمستضد الكبسولة، وتفاعل IFM. يمكن استخدام هذه التفاعلات نفسها للكشف عن الأجسام المضادة في مصل المرضى.

تتضمن طريقة التشخيص البيولوجي إصابة خنزير غينيا بمادة الاختبار (عندما تكون ملوثة بشدة بالبكتيريا الدقيقة المصاحبة) عن طريق الجلد، أو تحت الجلد، أو في حالات أقل شيوعًا، داخل الصفاق.

عند العمل مع المواد التي تحتوي على مسببات الطاعون، يلزم الالتزام الصارم بالنظام، وبالتالي يتم إجراء جميع الدراسات فقط من قبل أفراد مدربين تدريباً جيداً في مؤسسات خاصة لمكافحة الطاعون.

الوقاية من الطاعون

تُجري دائرة متخصصة لمكافحة الطاعون مراقبةً مستمرةً لبؤر الطاعون الطبيعية، وتنظم إجراءات الوقاية من الأمراض البشرية في البلاد. وتضم هذه الدائرة خمسة معاهد لمكافحة الطاعون، وعشرات مراكز وأقسام مكافحة الطاعون.

على الرغم من وجود بؤر طبيعية، لم تُسجل أي حالة طاعون بشري في روسيا منذ عام ١٩٣٠. للوقاية من الطاعون تحديدًا، يُستخدم لقاح الطاعون - وهو لقاح حي مُضعف من سلالة EV. يُعطى جلديًا أو داخل الجلد أو تحت الجلد. بالإضافة إلى ذلك، تم اقتراح لقاح على شكل أقراص جافة للاستخدام عن طريق الفم. تتشكل مناعة ما بعد التطعيم بحلول اليوم الخامس والسادس بعد التطعيم وتستمر لمدة ١١-١٢ شهرًا. تم اقتراح إجراء اختبار حساسية داخل الجلد باستخدام بيستين لتقييمه وتشخيص الطاعون بأثر رجعي. يُعتبر رد الفعل إيجابيًا إذا تشكل ختم لا يقل قطره عن ١٠ مم في موقع إعطاء بيستين بعد ٢٤-٤٨ ساعة وظهر احمرار. يكون اختبار الحساسية إيجابيًا أيضًا لدى الأشخاص الذين لديهم مناعة ما بعد العدوى.

قدم العلماء الروس مساهمة كبيرة في دراسة الطاعون وتنظيم مكافحته: DS Samoylovich (أول من "اصطاد" ليس فقط في روسيا، ولكن أيضًا في أوروبا، ميكروب الطاعون في القرن الثامن عشر، وكان أيضًا أول من اقترح التطعيمات ضد الطاعون)، DK Zabolotny، NP Klodnitsky، IA Deminsky (دراسة بؤر الطاعون الطبيعية، وحاملات العامل الممرض في البؤر، وما إلى ذلك) وغيرهم.