ما الذي يسبب التليف الكيسي؟

سبب التليف الكيسي - تحور تصرف منظم التليف الكيسي عبر الغشاء ( CFTR) ، وتقع في منتصف الذراع الطويلة من كروموسوم 7. سر طفرة جينية تولد الغدد خارجية الإفراز يصبح لزج بشكل مفرط، مما يؤدي إلى التسبب في المرض. تم اكتشاف أكثر من 1000 نوع مختلف من الطفرات ، مما يؤدي إلى تطور المرض مع درجات مختلفة من الأعراض.

تؤدي طفرات الجين  في الحالة المتماثلة الزيجوت إلى خلل في تخليق البروتين الذي يشكل قناة الكلور في أغشية الخلايا الظهارية ، التي توفر نقلًا سلبيًا لأيونات الكلوريد. ونتيجة لهذه الحالة المرضية ، تفرز الغدد الخارجية الإفرازية سراً لزجاً مع تركيز عالٍ من الإلكتروليت والبروتين.

الشدة الرئيسية - آفات في الجهاز القصبي الرئوي والبنكرياس. مشاركة الجهاز التنفسي هو الحال بالنسبة للتليف الكيسي، ولكن التغييرات الرئة في وقت مبكر تحدث عادة بعد 5-7 أسابيع من حياة الطفل في شكل تضخم في الغدد المخاطية القصبية وتضخم الخلايا القدح. تم كسر آلية التنظيف الذاتي للشعب الهوائية ، مما يعزز تكاثر البكتيريا المسببة للأمراض وظهور التهاب - التهاب القصيبات والالتهاب الشعبي. وفي وقت لاحق تطوير ذمة المخاطية، تشنج قصبي وانخفاض في القصبات الهوائية الثانوية، وزيادة إنتاج إفرازات الشعب الهوائية لزجة، التدهور التدريجي للتطهير مخاطي هدبي - حلقة مفرغة من انسداد الشعب الهوائية.

في التسبب في اضطرابات الجهاز الهضمي تلعب دورا رئيسيا تقلل اضطرابات إفرازية في أساس تتألف من الماء والكهارل وعنصر سماكة عصير البنكرياس تدفق عرقلة والركود، مما أدى إلى التوسع القنوات مخرج ضمور الأنسجة الغدية والتليف. تطور هذه التغييرات في البنكرياس يحدث تدريجيا ، ليصل إلى مرحلة التندب الكامل إلى 2-3 سنوات. هناك انتهاك لإفراز أنزيمات البنكرياس (الليباز ، التريبسين والأميليز) في تجويف الأمعاء.

أقرب أعراض معوية وتهديد - العلوص العقي (إعاقة الانسداد محطة الدقاق بسبب تراكم العقي لزج)، الذي يتطور بسبب قصور البنكرياس وخلل في الغدد من الأمعاء الدقيقة. العلائق المخرشية ، وفقا للأدبيات ، يحدث في 5-15 ٪ من المرضى (بمعدل 6.5 ٪) ، ويعتبر علامة على وجود شكل حاد من التليف الكيسي.

التغييرات في نظام الكبد ، وعادة ما تكون بدون أعراض على المدى الطويل ، لاحظت في جميع المرضى تقريبا في مختلف الأعمار.

ماذا يحدث في التليف الكيسي؟

نظام القصبي الرئوي

تنتج الخلايا الكأسية والغدد المخاطية للغشاء التنفسي كمية كبيرة من الإفراز. في التليف الكيسي ، يتميز السر الناتج بزيادة اللزوجة ، مما يؤدي إلى تراكمها في تجويف القصبات الهوائية والشعب الهوائية وامتدادها الكلي أو الجزئي. في التليف الكيسي بالفعل في مرحلة الطفولة ، وغالبا في السنة الأولى من الحياة ، تشكل الرئتين الظروف لتكاثر البكتيريا المسببة للأمراض والانتهازية. آليات حماية مضادة للميكروبات، تتألف من إزالة مخاطي هدبي نشطة، عادة قادرة على الصمود أمام العوامل المسببة للأمراض الخارجي لقمع ومنع تطور الإصابة، والتليف الكيسي ولا يمكن الدفاع عنه. خصوصا آليات أضعف بشدة الحماية المحلية ضد التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية، "فتح أبواب" لاختراق من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض - من المكورات العنقودية الذهبية، Haemophilius النزلية، الزائفة الزنجارية. تراكمات المخاط اللزج هي وسيلة تغذية للكائنات الحية الدقيقة ، ونتيجة لانتشارها يتطور الالتهاب القيحي. في حالات انتهاك إزالة مخاطي هدبي ، ينمو عرقلة ، مما يؤدي إلى زيادة الوزن ، وأكثر ضررا للأنسجة وتشكيل حلقة مفرغة - "انسداد - التهاب العدوى".

في معظم الأحيان ، يصبح العامل البكتيري الأول الذي يؤثر على الجهاز التنفسي السفلي S. Aureus (غالبًا ما يزرع من قشع الأطفال المصابين بالتليف الكيسي خلال السنوات الأولى من الحياة). في وقت لاحق في البكتيريا المسببة للأمراض يظهر P. Aeruginosa. في تحديد P. الزنجارية و العنقودية الذهبية ، والبكتيريا المسببة للأمراض الأخرى في البلغم في الأطفال يمكن أن تقل أعمارهم عن 6 أشهر يتحدث بثقة عن الاستعمار مزمن في الجهاز التنفسي السفلي للطفل من قبل هذه الكائنات الحية الدقيقة. عادة ما يترافق تطور عملية معدية مزمنة سببها P. Aeruginosa من ترجيح من أعراض الجهاز التنفسي السفلي مع ضعف التدريجي لوظيفة الرئة. يمكن تحويل جزء من العوامل الممرضة إلى أشكال مخاطية (مخاطية) ، مقاومة لعمل عوامل الحماية المناعية و سرطان الدم المضاد للميكروبات. مع تطوير عملية معدية مزمنة من الجهاز التنفسي السفلي P. Aeruginosa يكاد يكون من المستحيل القضاء عليها تماما.

على خلفية عدوى فيروسية في الجهاز التنفسي ، غالباً ما يصاب مرضى التليف الكيسي بالعدوى النزلية ، مما يؤدي إلى اضطرابات تنفسية حادة. وقد زاد دور Burkholderia cepacia في الآفة من الجهاز التنفسي السفلي من المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي. ما يقرب من 1/3 من المرضى الذين يعانون من الإصابة Burkholderia cepacia لديهم التفاقم المتكرر من العملية المعدية والتهابات في الجهاز القصبي الرئوي. هناك ما يسمى متلازمة seraa ، تتميز بتطور الالتهاب الرئوي مداهم وتسمم الدم (تشير إلى سوء التشخيص). في المرضى الآخرين Burkholderia cepacia لا يؤثر بشكل كبير على مسار المرض. يشهد وجود C. Cepacia في البلغم على ارتفاع مخاطر الإصابة بالتهاب الجلد P. Aeruginosa و S. Aureus و H. Infenzae.

في بعض الأحيان ، تم العثور على البكتيريا البلغم ، Klebsiella pneumonie ، Escherichia coli ، Serratia marcescens ، في بصاق المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي . Stenotrophomonas mallophilia u spp. النيابة العامة ، التي لم يتم تأسيسها بشكل كامل في التسبب في مرض التليف الكيسي.

العدوى الفطرية للرئتين غالبا ما تتطور في التليف الكيسي. الرشاشيات فوميجاتوس هو أشد ومشرقة سريريا الرئة شكل الفطار في التليف الكيسي - داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي، وتواتر التي تختلف 0،6 حتي 11٪. مع تشخيص غير ملائم وبدون علاج مناسب ، فإن العدوى الفطرية تكون معقدة بسبب تكوين توسع القصبات الداني ، والذي يسبب زيادة سريعة في شدة اضطرابات التهوية.

وفقا ل S. Verhaeghe وآخرون. (2007)، في أنسجة الرئة من الأجنة الذين يعانون من التليف الكيسي زيادة تركيزات السيتوكينات الموالية للالتهابات، مما يدل على أن وقت مبكر من بداية عمليات التهابات سابقة في تطوير العدوى. تتفاقم الاضطرابات المناعية عن طريق الاستعمار لفترات طويلة من الجهاز التنفسي السفلي P. Aeruginosa. في سياق تكاثرها ، تنتج هذه الكائنات الدقيقة عوامل ضراوة:

• تلف ظهارة الجهاز التنفسي السفلي ؛
• تحفيز إنتاج الوسطاء الالتهابيين ؛
• زيادة نفاذية الشعيرات الدموية.
• تحفيز تسلل الكريات البيض من أنسجة الرئة.

بنكرياس

يمكن انسداد القنوات البنكرياسية مع جلطات الإفراز ، والتي تحدث غالبًا قبل ولادة الطفل. ونتيجة لذلك ، لا تصل إنزيمات البنكرياس التي تنتجها الخلايا الإسينية إلى الاثني عشر ، وفي النهاية تتراكم وتنشط في القنوات المغلقة ، تتسبب في انحلال ذاتي في نسيج البنكرياس. غالباً في الشهر الأول من العمر ، يبدو البنكرياس كمجموعة من الأكياس والنسيج الليفي (ومن هنا يكون الاسم الآخر للمرض هو التليف الكيسي). تدمير العمليات إفرازات البنكرياس انتهكت الهضم والامتصاص (الدهون والبروتين بشكل خاص)، التي تذوب في الدهون نقص فيتامين يتطور (A، D، E و K)، في غياب العلاج المناسب مما أدى إلى تأخر النمو الجسدي للطفل. مع بعض طفرات من الجينات من تنظيم الغشاء التليف الكيسي المنظم ، تتشكل التغييرات في البنكرياس ببطء ، وظلت وظيفته تستمر لسنوات عديدة.

الجهاز الهضمي

عانة مخروطية - انسداد الأجزاء البعيدة من الأمعاء الدقيقة بواسطة العقي الكثي واللزج. هذا التعقيد من التليف الكيسي، وتطوير حديثي الولادة بسبب انتهاك نقل الصوديوم والماء والكلور في الأمعاء الدقيقة، وغالبا ما يؤدي إلى رتق لها. قد تنفجر محتويات جدار الأمعاء المتضخمة بشكل مفرط ، مما يتسبب في حدوث التهاب الصفاق (في كثير من الأحيان يحدث هذا قبل ولادة الطفل).

يمكن لإفراز الغدد المعوية مع زيادة اللزوجة ، جنبا إلى جنب مع العجول ، تغطية تجويف الأمعاء في كل من الأطفال والبالغين. غالبا ما يحدث انسداد حاد أو تحت الحاد أو مزمن ، مما يؤدي إلى تطور انسداد الأمعاء ، في الأجزاء البعيدة من الأجزاء الصغيرة القريبة من القولون. غالبًا ما يحدث انسداد الأمعاء عند الأطفال المصابين بالتليف الكيسي نتيجة لانغلاف الأمعاء الدقيقة.

الارتجاع المعدي المريئي في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي يرجع في الغالب إلى التأخير في إفراغ محتويات المعدة ، وزيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريك وضعف حركة المعدة. كما يتم تسهيل تطور الجزر المعدي المريئي عن طريق إدارة بعض الأدوية. الحد من لهجة العضلة العاصرة المريئية السفلى (الثيوفيلين ، السالبوتامول) ، أو أنواع معينة من العلاج الطبيعي. يتسبب الصب المتكرر أو الدائم لمحتويات المعدة في المريء في حدوث التهاب المريء من شدة متفاوتة ، أحيانًا في المريء من باريت. في حالة الارتجاع المعدي المريئي المرتفع ، يمكن شفط محتويات المعدة وتطور الالتهاب الرئوي الشفطي.

يغطي الجلد

في التليف الكيسي في إفراز الغدد العرقية ، يتجاوز محتوى كلوريد الصوديوم القيمة الطبيعية بنحو 5 مرات. هذه التغيرات في وظيفة الغدد العرقية يمكن اكتشافها بالفعل عند ولادة الطفل ، فهي تستمر طوال حياة المريض. في المناخ الحار ، يؤدي الفقد المفرط لكلوريد الصوديوم بالعرق إلى تعطيل استقلاب الإلكتروليت والقلاء الأيضي ، مما يؤدي إلى صدمة حرارية.

الجهاز التناسلي

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي في الرجال بسبب غياب خلقي ، ضمور أو عرقلة الحبل المنوي يتطور النطاف الأساسي. تم العثور على الشذوذ مماثلة في هيكل وعمل الغدد الجنسية أيضا في بعض الرجال - حوامل متغايرة من الطفرات من الجينات من تنظيم الاتصال الغشاء الكيسي الغشاء.

يرجع الانخفاض في الخصوبة عند النساء إلى زيادة لزوجة قناة الرحم التي تفصل بين الرحم ، مما يجعل من الصعب ترحيل الحيوانات المنوية من المهبل.