التشخيص الجزيئي لسرطان البروستاتا

تاريخ تشخيص العلامات البيولوجية لسرطان البروستاتا (PCa) هو ثلاثة أرباع قرن. في دراساته ، A.B. غوتمان وآخرون. لاحظ (1938) زيادة كبيرة في نشاط فوسفاتيز حمض المصل لدى الرجال مع الانبثاث بيكا. في وقت لاحق ، تم تطوير طريقة أكثر دقة لتحديد البروستات محددة من الفوسفاتيز الحمضي (PAP). وعلى الرغم من انخفاض حساسية وخصوصية (زيادة PAP في 70-80٪ من الحالات مصحوبة سرطان البروستاتا النقيلي وفقط 10-30٪ - مترجم)، هذه العلامة البيولوجية على مدى نصف قرن تقريبا، كان برتبة رائد في المسالك البولية "ترسانة".

MS وصف وونغ وآخرون (1979) بروتينًا محددًا لغدة البروستاتا ، ثم أطلق عليه اسم مستضد خاص بالبروستاتا (PSA). وقد تبين أن PSA ، يتميز على وجه الحصر عن طريق توطين البروستاتا ، وقد تم رفع مستواه في كل من تضخم حميد وسرطان البروستاتا. وقد أدى إدخال برامج الفحص باستخدام PSA إلى نتائج إيجابية: فقد ازداد معدل اكتشاف المرض بنسبة 82 ٪ ، وانخفض معدل الوفيات النوعي من 8.9 إلى 4.9 ٪ ، وظهور النقائل البعيدة - من 27.3 إلى 13.4 ٪.

يرتبط عدم اكتمال طريقة تحديد مستوى PSA بنوعيته المنخفضة ، وعدد كبير من النتائج السلبية الخاطئة مع قيمة عتبة منخفضة (4 نغ / مل). حاليا ، تم اكتشاف العديد من علامات أخرى من سرطان البروستاتا.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

تقنية

E-kadgerinы

Caddeins هي غليكوبروتينات الغشاء ، والتي تلعب دورا هاما في التصاق بين الخلايا + اعتماد مستقل. ومن المعروف أن فقدان "الجسور" بين الخلايا والاتصال مع الخلايا الظهارية المجاورة هي واحدة من المراحل الأولى لتطوير الورم. الانخفاض في تعبير E-cadherin ، والذي غالباً ما يُلاحظ في سرطان البروستات ، يرتبط مع مرحلة البقاء ، والمرحلة السريرية والمورفولوجية للمرض.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

نوع كولاجيناز الرابع (MMP-2 و MMP-9)

كما هو مبين من قبل العديد من الدراسات، فإن الإنزيمات الرئيسية التي تنتجها الأورام ومكونات تدمير من خارج الخلية المصفوفة - النوع الرابع كولاجيناز (metaldoproteinaza-2، -9، MMP-2 و MMP-9). في هذا الصدد ، يعتقد أن درجة الزيادة في إنتاج كولاجيناز تعكس عدوانية الورم وقدرته على زيادة الانتشار المحلي.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

الجينات p53 و p6s

ويعتبر الجين p53 ، المترجمة في نواة الخلية ، كابتة لنمو الورم. ويمنع دخول خلية من الحمض النووي التالف إلى الطور الاصطناعي لدورة الانشطار ويحفز الاستموات. يؤدي فقدان وظيفة p53 التي تعمل بشكل طبيعي إلى انقسام الخلية غير المنضبط. جين p5S هو homologue وظيفية من p53. منتجاتها هي غريبة فقط على الطبقة القاعدية من ظهارة غدة البروستاتا ، في تشكيل التي تلعب دورا هاما. في سرطان البروستاتا ، يتم تقليل تعبير pB3 بشكل ملحوظ ، والذي يوجد في الدراسات المناعية الكيميائية.

P21Cip1 و p27KiP1

البروتينات p21Cip1 و p27Kip1 هي مُثبطات للورم تثبط جميع أنواع الكيناز المعتمد على السيكلين (CDK) وتمنع الخلية من الدخول إلى المرحلة التالية من دورة الانشطار. تم الكشف عن طفرات الجينات المشفرة p21 (CDKN1A) و p27 (CDKN1B) في سرطان البروستاتا بشكل متكرر بما فيه الكفاية ، مما يشير إلى سوء تشخيص المرض.

التيلوميراز

تحتوي الغالبية العظمى من الخلايا البشرية على عدد مبرمج من الانقسامات ، وبعدها تكون أبوطوسية أو تذهب إلى مرحلة G0 من دورة الخلية. "العدادات" من التقسيمات الخلوية هي التيلوميرات - مقاطع الكروموسومات الطرفية التي تحتوي على بقع نيوكليوتيد قصيرة متكررة (TTAGGG). مع كل تقسيم للخلية ، تقصر التيلوميرات. ومع ذلك ، يمكن أيضا أن تكتمل التيلوميرات بمساعدة تيلوميراز ريبونوكليروتين. هناك علاقة بين نشاط التيلوميراز ، ودرجة التفريق بين الغدة الكظرية على مقياس غليسون والعدوانية المحلية للورم. حاليا بنشاط استكشاف إمكانية إنشاء مثبطات التيلوميراز لعلاج سرطان البروستاتا.

DDZ / PCAS

ويعتقد أن هذا الجين يؤثر على تطور وتمايز الأنسجة ، ولكن وظيفتها لم تثبت حتى الآن. التعبير عن الجين في نسيج غدة البروستاتا هو مؤشر محدد للغاية. لأنواع مختلفة من علم الأمراض من الغدة ، ويلاحظ فائض من محتواه الطبيعي يصل إلى 34 مرة. لوحظ تعبير بسيط من DDZ / RSAZ فقط في نسيج الكلى. حتى الآن ، تم تطوير طريقة لتقدير التعبير عن DD3 / RSAZ ، المحدد في البول. تبلغ حساسيتها 82٪ ، وخصوصية 76٪ ، والأهمية النذير للنتائج السلبية والإيجابية هي 67٪ و 87٪ على التوالي (القيم المقابلة لـ PSA هي 98 ، 5 ، 40 و 83٪).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) و PCNA (المستضد النووي للخلايا المتكاثرة)

الكشف عن كي 67 و RSNA مع المناعية في نوى الخلايا في أي مرحلة نشطة من دورة الخلية (G1، S، G2، M)، ولكنها غائبة في مرحلة G0، التي تسمح لاستخدامها علامات اعتبارا من تكاثر الخلايا وتحديد نسبة نمو الخلايا السكان. وقد أظهرت الدراسات أن كي 67 والسماح RSNA التفريق بدقة والبروستاتا الورم داخل الظهاري درجة II-III، وغدية. تم العثور على ارتباط لهذا المؤشر مع بيانات مقياس Gleason ، مرحلة من مستوى PCA و PSA ، ومع ذلك ، بالنسبة لأهمية النذير ، والبيانات غير متناسقة. لا يوجد حاليا أي أدلة مقنعة لفعالية الكشف عن كي 67 و RSNA لتقييم خطر غزو المحلي، ورم خبيث أو تكرار كيميائي حيوي بعد prostatekgomii راديكالية.

SD44

الآليات التي تقوم على تكوين النقائل العظمية لسرطان البروستات لم يتم دراستها حتى الآن. يقترح أن الخلايا الأدينوكارسينية للتخلل من خلال البطانة من أوعية نخاع العظم تستخدم نفس الآليات مثل الخلايا الليمفاوية والخلايا السلفية المنتشرة. واحدة من الشروط اللازمة لالتصاق البطانة والانسداد هو وجود مستقبل CD44 على سطح الخلية. تم العثور على تعبير CD44 في 77.8 ٪ من حالات سرطان الغدة البروستاتية ، والتي ترتبط مع تكرار ورم خبيث ،

[27], [28], [29], [30], [31]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

يشير راسيماز لانزيم تشعبت تحفيز الانتقال الأحماض الدهنية من R- إلى S-الفراغية، في إطار العمل من يتم تضخيمه عمليات الجذور الحرة والحمض النووي تلف الخلايا oxidases peroxisomal. تحديد α-metilatsil، لجنة الزراعة راسيماز في دراسة immunogistohimicheskhom يسمح تمييز السرطان من العمليات الأخرى وأكثر دقة تحديد مرحلة المرض (بما في ذلك دراسة عينات الخزعة).