التسبب في الإصابة بالتهاب الكبد B

في عملية تطور مرض التهاب الكبد الوبائي ب، يمكن تحديد عدة روابط رئيسية في السلسلة المسببة للأمراض:

• إدخال العامل الممرض - العدوى؛
• التثبيت على الخلايا الكبدية والنفاذ إلى داخل الخلية؛
• تكاثر الفيروس و"دفعه" إلى سطح الخلايا الكبدية، وكذلك إلى الدم؛
• تنشيط التفاعلات المناعية التي تهدف إلى القضاء على العامل الممرض؛
• تلف المجمع المناعي للأعضاء والأنظمة؛
• تكوين المناعة، والتخلص من مسببات الأمراض، والشفاء.

بما أن الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي ب تحدث دائمًا عن طريق الحقن، فيمكن اعتبار أن لحظة الإصابة تعادل عمليًا دخول الفيروس إلى الدم. محاولات بعض الباحثين للتمييز بين المرحلتين المعوية والمرحلتين الإقليميتين في التهاب الكبد الوبائي ب غير مؤكدة. هناك أسباب أخرى للاعتقاد بأن الفيروس يدخل الكبد مباشرةً مع تدفق الدم.

يُحدَّد توجه فيروس التهاب الكبد الوبائي ب إلى أنسجة الكبد مسبقًا بوجود مُستقبِل خاص في HBsAg - وهو بولي ببتيد بوزن جزيئي 31,000 دالتون (P31)، يتميز بنشاط ربط الألبومين. كما توجد منطقة ألبومين مماثلة على غشاء الخلايا الكبدية في كبد الإنسان والشمبانزي، وهو ما يُحدد بشكل أساسي توجه فيروس التهاب الكبد الوبائي ب إلى كبد الإنسان والشمبانزي.

عندما يخترق الفيروس الخلية الكبدية، يُطلق الحمض النووي الفيروسي (DNA)، الذي يدخل نواة الخلية الكبدية ويعمل كمصفوفة لتخليق الأحماض النووية، مُحفزًا سلسلة من التفاعلات البيولوجية المتسلسلة، والتي تُنتج تكوين الغلاف النووي للفيروس. ينتقل الغلاف النووي عبر الغشاء النووي إلى السيتوبلازم، حيث يحدث التجميع النهائي لجسيمات داين - فيروس التهاب الكبد ب الكامل.

مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه عند إصابة خلية كبدية، يمكن أن تتم العملية بطريقتين: التكاثر والتكامل. في الحالة الأولى، تتطور صورة التهاب كبد حاد أو مزمن، وفي الثانية، انتقال الفيروس.

لم تُحدَّد بدقة الأسباب التي تُحدِّد نوعي التفاعل بين الحمض النووي الفيروسي وخلايا الكبد. على الأرجح، يُحدَّد نوع الاستجابة وراثيًا.

وتتمثل نتيجة التفاعل التكاثري في تجميع هياكل المستضد الأساسية (في النواة) وتجميع الفيروس الكامل (في السيتوبلازم)، يليه عرض الفيروس الكامل أو مستضداته على الغشاء أو في بنية غشاء الخلايا الكبدية.

من المُسلَّم به عمومًا أن تكاثر الفيروس لا يُؤدي إلى تلف الخلايا على مستوى خلايا الكبد، لأن فيروس التهاب الكبد الوبائي ب ليس له تأثيرٌ مُضادٌّ للخلايا. لا يُمكن اعتبار هذا الموقف قطعيًا، إذ يستند إلى بياناتٍ تجريبية، وإن كانت تُشير إلى غياب التأثير المُضاد للخلايا لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب، إلا أنها جُمعت من مزارع الأنسجة، وبالتالي لا يُمكن استقراءها بالكامل على التهاب الكبد الفيروسي ب لدى البشر. على أي حال، فإن مسألة عدم وجود تلفٍ في خلايا الكبد خلال مرحلة التكاثر تتطلب دراسةً إضافية.

ومع ذلك، وبغض النظر عن طبيعة تفاعل الفيروس مع الخلية، فإن الكبد مشمول بالضرورة في العملية المناعية المرضية. في هذه الحالة، يرتبط تلف خلايا الكبد بحقيقة أنه نتيجةً لتعبير المستضدات الفيروسية على غشاء خلايا الكبد وإطلاقها في الدورة الدموية الحرة، تبدأ سلسلة من التفاعلات المناعية الخلوية والخلطية المتسلسلة، تهدف في النهاية إلى إزالة الفيروس من الجسم. تتم هذه العملية وفقًا للأنماط العامة للاستجابة المناعية للعدوى الفيروسية. للقضاء على العامل الممرض، تبدأ تفاعلات خلوية سامة للخلايا، بوساطة فئات مختلفة من الخلايا المؤثرة: الخلايا K، والخلايا T، والخلايا القاتلة الطبيعية، والبلعميات. خلال هذه التفاعلات، تُدمر خلايا الكبد المصابة، ويصاحب ذلك إطلاق المستضدات الفيروسية (HBcAg، HBeAg، HBsAg)، التي تُحفز نظام تكوين الأجسام المضادة، ونتيجةً لذلك تتراكم أجسام مضادة محددة في الدم، وخاصةً في النواة - مضاد HBc، ومستضد e - مضاد HBE. وبالتالي فإن تحرر الخلية الكبدية من الفيروس يحدث أثناء عملية موتها بسبب تفاعلات التحلل الخلوي.

في الوقت نفسه، ترتبط الأجسام المضادة النوعية المتراكمة في الدم بمستضدات الفيروس، مُشكلةً مُركبات مناعية تُبلعمها الخلايا البلعمية وتُطرح عن طريق الكلى. في هذه الحالة، قد تحدث إصابات مُختلفة في المُركبات المناعية، مثل التهاب كبيبات الكلى، والتهاب الشرايين، وآلام المفاصل، والطفح الجلدي، وغيرها. بمشاركة الأجسام المضادة النوعية، يُطهر الجسم من المُمرض ويحدث الشفاء التام.

وفقًا للمفهوم المُحدد لآلية تطور التهاب الكبد الوبائي ب، يُفسَّر تنوع المتغيرات السريرية لمسار المرض عادةً بخصائص تفاعل الفيروس وتعاون الخلايا المناعية، أي قوة الاستجابة المناعية لوجود المستضدات الفيروسية. ووفقًا للمفاهيم الحديثة، تُحدَّد قوة الاستجابة المناعية وراثيًا وترتبط بمستضدات التوافق النسيجي لموضع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) من الدرجة الأولى.

من المتعارف عليه عمومًا أنه في ظل وجود استجابة مناعية كافية لمستضدات الفيروس، يتطور التهاب الكبد الحاد سريريًا بمسار دوري ويشفى تمامًا. وفي ظل انخفاض الاستجابة المناعية لمستضدات الفيروس، يكون الانحلال الخلوي المناعي ضئيلًا، وبالتالي، لا يحدث القضاء الفعال على خلايا الكبد المصابة، مما يؤدي إلى أعراض سريرية خفيفة مع استمرار الفيروس لفترة طويلة، وربما تطور التهاب الكبد المزمن. في الوقت نفسه، وعلى العكس من ذلك، في حالة الاستجابة المناعية القوية المحددة وراثيًا والعدوى الشديدة (نقل الدم)، تنشأ مناطق واسعة من تلف خلايا الكبد، والتي تتوافق سريريًا مع الأشكال الشديدة والخبيثة من المرض.

يتميز المخطط المقدم لتطور مرض التهاب الكبد الوبائي ب بالترابط، إلا أنه يحتوي على عدد من النقاط المثيرة للجدل والتي لم تتم دراستها بشكل جيد.

إذا اتبعنا مفهوم التهاب الكبد الوبائي ب كمرض مناعي، فيمكننا توقع زيادة في تفاعلات السمية الخلوية مع ازدياد شدة المرض. ومع ذلك، في الحالات الشديدة، تنخفض مؤشرات الارتباط الخلوي للمناعة بشكل حاد، بما في ذلك انخفاض مضاعف، مقارنةً بتلك الموجودة لدى الأطفال الأصحاء، ومؤشر السمية الخلوية للخلايا K. في الحالة الخبيثة، وخلال فترة تطور نخر الكبد الشامل وخاصة الغيبوبة الكبدية، يُلاحظ عجز تام للخلايا الليمفاوية عن التحول الانفجاري تحت تأثير فيتوهيماتلوتينين، والذيفان الداخلي للمكورات العنقودية، وHBsAg. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد قدرة للكريات البيضاء على الهجرة وفقًا لتفاعل تثبيط هجرة الكريات البيضاء (LMIC)، ويتم الكشف عن زيادة حادة في نفاذية أغشية الخلايا الليمفاوية وفقًا لنتائج دراساتهم باستخدام مسبار التتراسيكلين الفلوري.

وهكذا، إذا كانت مؤشرات فلورة الخلايا الليمفاوية لدى الأشخاص الأصحاء 9.9±2%، وفي التهاب الكبد الوبائي ب النموذجي ذي المسار الحميد، ارتفعت إلى 22.3±2.7%، فإن عدد الخلايا الليمفاوية الفلورية في الأشكال الخبيثة يصل في المتوسط إلى 63.5±5.8%. ونظرًا لأن زيادة نفاذية الأغشية الخلوية تُقيّم بشكل لا لبس فيه في الأدبيات كمؤشر موثوق على ضعف وظائفها، يمكن الاستنتاج أن التهاب الكبد الوبائي ب، وخاصةً في الشكل الخبيث، يُسبب تلفًا جسيمًا للخلايا الليمفاوية. ويتجلى ذلك أيضًا في مؤشرات سمية الخلايا الكيسية. في الشكل الحاد، في الأسبوع 1-2 من المرض، تكون السمية الخلوية 15.5±8.8%، وفي الشكل الخبيث في الأسبوع الأول - 6.0±2.6، وفي الأسبوع الثاني - 22.0±6.3% مع معدل 44.8±2.6%.

تشير البيانات المقدمة بوضوح إلى اضطرابات واضحة في الارتباط الخلوي للمناعة لدى المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من التهاب الكبد B. ومن الواضح أيضًا أن هذه التغييرات تحدث بشكل ثانوي، نتيجة لتلف الخلايا المناعية بواسطة المستقلبات السامة، وربما المجمعات المناعية المنتشرة.

كما أظهرت الدراسات، في المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من التهاب الكبد B، وخاصة في حالة تطور نخر الكبد الضخم، ينخفض عيار HBsAg و HBeAg في مصل الدم وفي نفس الوقت تبدأ الأجسام المضادة للمستضد السطحي في الظهور بتركيزات عالية، وهو أمر غير معتاد تمامًا بالنسبة للأشكال الحميدة من المرض، حيث تظهر الأجسام المضادة لـ HBV فقط في الأشهر 3-5 من المرض.

يشير الاختفاء السريع لمستضدات فيروس التهاب الكبد B مع الظهور المتزامن لتركيزات عالية من الأجسام المضادة للفيروسات إلى التكوين المكثف للمجمعات المناعية ومشاركتها المحتملة في التسبب في تطور نخر الكبد الضخم.

وبالتالي، لا تسمح لنا المواد الواقعية بتفسير التهاب الكبد الوبائي "ب" تفسيرًا قاطعًا من منظور العدوان المناعي المرضي فقط. ولا يقتصر الأمر على عدم وجود صلة بين عمق وانتشار التغيرات المورفولوجية في الكبد من جهة، وشدة عوامل المناعة الخلوية من جهة أخرى. نظريًا، يمكن تفسير هذا الظرف بالمراحل المتأخرة من دراسة مؤشرات المناعة الخلوية، عندما تعرضت الخلايا الكفؤة مناعيًا لتأثيرات سامة شديدة نتيجة تزايد القصور الوظيفي للكبد. وبالطبع، يمكن افتراض أن الانحلال المناعي للخلايا الكبدية يحدث في المراحل المبكرة من العملية المعدية، وربما حتى قبل ظهور الأعراض السريرية لتلف الكبد الشديد. ومع ذلك، فإن مثل هذا الافتراض غير مرجح، حيث تم الكشف عن مؤشرات مماثلة للمناعة الخلوية في المرضى الذين يعانون من المسار الأكثر حدة (البرق) للمرض، بالإضافة إلى ذلك، أثناء الفحص المورفولوجي لأنسجة الكبد، لم يتم الكشف عن تسلل لمفاوي ضخم، بينما في الوقت نفسه، تم الكشف عن حقول مستمرة من الظهارة النخرية دون ظاهرة الامتصاص والعدوان اللمفاوي.

من الصعب جدًا تفسير الصورة المورفولوجية لالتهاب الكبد الحاد من وجهة نظر التحلل الخلوي المناعي فقط، لذلك، في الدراسات المبكرة، لم يتم استبعاد التأثير السام لفيروس التهاب الكبد B.

حاليًا، تم تأكيد هذا الافتراض جزئيًا باكتشاف فيروس التهاب الكبد الوبائي ب. وكما أظهرت الدراسات، فإن معدل اكتشاف علامات التهاب الكبد الوبائي د يعتمد بشكل مباشر على شدة المرض: في الحالات الخفيفة، تُكتشف لدى 14% من المرضى، وفي الحالات المتوسطة - لدى 18%، وفي الحالات الشديدة - لدى 30%، وفي الحالات الخبيثة - لدى 52% من المرضى. وبالنظر إلى أن فيروس التهاب الكبد الوبائي د له تأثير خلوي نخري، يمكن اعتبار أن العدوى المشتركة بفيروسي التهاب الكبد الوبائي ب ود لها أهمية كبيرة في تطور الأشكال الخاطفة من التهاب الكبد الوبائي ب.

يمكن وصف آلية تطور التهاب الكبد الوبائي ب على النحو التالي: بعد دخول فيروس التهاب الكبد الوبائي ب إلى خلايا الكبد، يُحفز هجوم مناعي على خلايا الكبد المصابة بواسطة الخلايا التائية القاتلة، التي تُفرز سمومًا لمفاوية باتجاه خلايا الكبد.

لم تُحدد بعد الآليات الدقيقة لتلف خلايا الكبد في التهاب الكبد الوبائي ب. ويلعب الدور الرئيسي عمليات تنشيط بيروكسيد الدهون وهيدروليات الليزوزومات. قد يكون المحفز هو السموم الليمفاوية التي تُطلقها الخلايا المؤثرة عند ملامستها لخلايا الكبد، ولكن من المحتمل أن يكون الفيروس نفسه هو المُحفز لعمليات البيروكسيد. ومن المرجح أن تتطور العملية المرضية لاحقًا بالتسلسل التالي.

• تفاعل عامل العدوان (السموم الليمفاوية أو الفيروس) مع الجزيئات البيولوجية الكبيرة (ربما مع مكونات أغشية الشبكة الإندوبلازمية القادرة على المشاركة في عمليات إزالة السموم، عن طريق القياس مع عوامل ضارة أخرى، كما هو موضح فيما يتعلق برباعي كلوريد الكربون).
• تكوين الجذور الحرة وتنشيط عمليات أكسدة الدهون وزيادة نفاذية جميع الأغشية الخلوية الكبدية (متلازمة التحلل الخلوي).
• حركة المواد النشطة بيولوجيًا على طول تدرج التركيز - فقدان إنزيمات مواقع مختلفة داخل الخلايا، ومتبرعي الطاقة، والبوتاسيوم، وما إلى ذلك. تراكم الصوديوم والكالسيوم في الخلايا، والتحول في درجة الحموضة نحو الحماض داخل الخلايا.
• تنشيط وإطلاق هيدروليزات الليزوزوم (RNAse، DNAse، cathepsins، الخ) مع تحلل خلايا الكبد وإطلاق المستضدات الذاتية.
• تحفيز الجهاز المناعي التائي والبائي من خلال تكوين حساسية محددة للخلايا الليمفاوية التائية تجاه البروتين الدهني الكبدي، بالإضافة إلى تكوين أجسام مضادة ذاتية مضادة للكبد.

في المخطط المقترح لمرض التهاب الكبد B، العامل المحفز هو المستضدات الفيروسية، التي يتم ملاحظة إنتاجها المكثف في المراحل المبكرة من المرض وطوال الفترة الحادة، باستثناء الأشكال الخبيثة، حيث يتوقف إنتاج المستضدات الفيروسية عمليًا في لحظة تطور نخر الكبد الضخم، مما يحدد مسبقًا انخفاضًا سريعًا في تكاثر الفيروس.

من الواضح أيضًا أن المستضدات الفيروسية تُنشّط الجهازين المناعيين التائي والبائي. خلال هذه العملية، تحدث إعادة توزيع مميزة للمجموعات الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية، بهدف تنظيم استجابة مناعية مناسبة، والقضاء على الخلايا الكبدية المصابة، وتحييد المستضدات الفيروسية، وتكوين الدم، والتعافي.

عندما تتفاعل الخلايا المناعية الكفؤة مع المستضدات الفيروسية على أغشية الخلايا الكبدية أو أثناء تكاثر الفيروس داخل الخلايا الكبدية، تنشأ الظروف لتنشيط عمليات أكسدة الدهون، والتي، كما هو معروف، تتحكم في نفاذية جميع الأغشية الخلوية ودون الخلوية.

ومن هذا المنطلق، يصبح من المفهوم حدوث متلازمة انحلال الخلايا، وهي زيادة نفاذية الأغشية الخلوية، وهي طبيعية للغاية ومميزة للغاية في حالة التهاب الكبد الفيروسي.

قد تكون النتيجة النهائية لمتلازمة التحلل الخلوي هي الانفصال الكامل للفسفرة التأكسدية، وتسرب المواد الخلوية، وموت أنسجة الكبد.

مع ذلك، في الغالبية العظمى من الحالات، لا تتطور هذه العمليات بشكلٍ مُميت. فقط في الأشكال الخبيثة من المرض، تتطور العملية المرضية بشكلٍ سريعٍ لا رجعة فيه، حيث تحدث عدوى واسعة النطاق، وعملية مناعية حادة، وتنشيط مُفرط لعمليات الأكسدة والهيدرودازات الليزوزومية، وظواهر عدوانية مناعية ذاتية.

تُلاحظ الآليات نفسها في المسار الإيجابي لالتهاب الكبد الوبائي ب، مع ميزة واحدة تتمثل في اختلافها النوعي. فعلى عكس حالات نخر الكبد الشامل، يكون عدد خلايا الكبد المصابة في المسار الإيجابي للمرض أقل، وبالتالي منطقة التحلل الخلوي المناعي المرضي، ولا تتعزز عمليات أكسدة الدهون بشكل ملحوظ، ويؤدي تنشيط هيدروليزات الحمض إلى انحلال ذاتي محدود فقط مع إطلاق ضئيل للمستضدات الذاتية، وبالتالي، دون حدوث عدوان ذاتي واسع النطاق، أي أن جميع مراحل التسبب في المرض في المسار الإيجابي تتم في إطار التنظيم الهيكلي المحفوظ لنسيج الكبد، وتكون مقيدة بأنظمة دفاعية (مضادات الأكسدة، مثبطات، إلخ)، وبالتالي لا يكون لها هذا التأثير المدمر.

لم تُدرس أسباب أعراض التسمم في التهاب الكبد الفيروسي دراسةً وافية. ويُعتبر اقتراح التمييز بين ما يُسمى بالتسمم الأولي، أو الفيروسي، والتسمم الثانوي (التبادلي أو الأيضي)، اقتراحًا إيجابيًا، على الرغم من أنه لا يكشف عن الآلية الدقيقة لحدوث متلازمة التسمم العامة. أولًا، لا تمتلك فيروسات التهاب الكبد خصائص سامة، وثانيًا، لا يرتبط تركيز العديد من المستقلبات دائمًا بشدة المرض ودرجة ظهور أعراض التسمم. ومن المعروف أيضًا أن تركيز المستضدات الفيروسية لا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بشدة التسمم. على العكس من ذلك، مع زيادة شدة المرض، وبالتالي زيادة درجة التسمم، ينخفض تركيز HBsAg ويكون في أدنى مستوياته في الأشكال الخبيثة عند بدء الغيبوبة الكبدية العميقة. في الوقت نفسه، يعتمد تواتر الكشف عن الأجسام المضادة المضادة للفيروسات وعياراتها بشكل مباشر على شدة المرض.

لا يظهر التسمم لحظة تسجيل المستضدات الفيروسية، بل خلال فترة تداول الأجسام المضادة للفيروسات من فئة IgM لمستضد البقر ومستضد النظام E في الدم. علاوة على ذلك، في الحالات الشديدة، وخاصةً الخبيثة، توجد لدى نسبة كبيرة من المرضى أجسام مضادة لـ HB في الدم، وهو أمر نادر الحدوث في الحالات الخفيفة والمتوسطة من المرض.

تُمكّننا البيانات المعروضة من استنتاج أن متلازمة التسمم في التهاب الكبد الفيروسي، وخاصةً التهاب الكبد B، لا تنشأ نتيجةً لظهور مستضدات فيروسية في الدم، بل هي نتيجة تفاعل المستضدات الفيروسية مع الأجسام المضادة للفيروسات من فئة IgM. وكما هو معروف، فإن نتيجة هذا التفاعل هي تكوين معقدات مناعية، وربما مواد سامة فعّالة.

تظهر أعراض التسمم في لحظة ظهور المجمعات المناعية في الدورة الدموية الحرة، ولكن لا يتم ملاحظة مثل هذا الارتباط بعد ذلك.

يمكن إيجاد تفسير جزئي لذلك في دراسة تركيب المُركبات المناعية. في المرضى المصابين بالأشكال الحادة، تنتشر مُركبات متوسطة الحجم في الدم، وفي ذروة المتلازمة السامة، تسود الأجسام المضادة من فئة IgG في تركيبها، بينما خلال فترة تراجع الأعراض السريرية والنقاهة، تكبر المُركبات، وتبدأ الأجسام المضادة من فئة IgG في الهيمنة في تركيبها.

تتعلق البيانات المقدمة بآليات تطور متلازمة التسمم في الفترة الأولية من المرض، ولكن في التسمم الذي يحدث في ذروة المظاهر السريرية، فإن لها أهمية جزئية فقط، وخاصة في تطور الغيبوبة الكبدية.

أظهرت طريقة زراعة الدم أن السموم في حالة التهاب الكبد الوبائي ب تتراكم باستمرار في الدم، وتنطلق من أنسجة الكبد التالفة والمتحللة. ويتناسب تركيز هذه السموم مع شدة المرض، وهي ذات طبيعة بروتينية.

خلال فترة التعافي، تظهر الأجسام المضادة لهذه السم في الدم؛ ولكن في حالة الغيبوبة الكبدية، يرتفع تركيز السم في الدم بشكل حاد، ولا يتم الكشف عن الأجسام المضادة في الدم.

الشكل المرضي لالتهاب الكبد الوبائي ب

بناءً على طبيعة التغيرات المورفولوجية، يتم التمييز بين ثلاثة أشكال من التهاب الكبد الحاد من النوع ب:

• شكل دوري،
• نخر الكبد الضخم؛
• التهاب الكبد الركودي الانحلالي.

في الشكل الدوري لالتهاب الكبد الوبائي ب، تكون التغيرات الضمورية والالتهابية والتكاثرية أكثر وضوحًا في مركز الفصيصات، بينما في التهاب الكبد الوبائي أ، تكون موضعية على طول محيط الفصيص، وتنتشر إلى مركزه. تُفسر هذه الاختلافات باختلاف طرق اختراق الفيروس إلى أنسجة الكبد. يدخل فيروس التهاب الكبد الوبائي أ الكبد عبر الوريد البابي وينتشر إلى مركز الفصيصات، بينما يخترق فيروس التهاب الكبد الوبائي ب عبر الشريان الكبدي وفروع الشعيرات الدموية التي تُغذي جميع الفصيصات بالتساوي، وصولًا إلى مركزها.

في معظم الحالات، تتوافق درجة تلف أنسجة الكبد مع شدة الأعراض السريرية للمرض. في الحالات الخفيفة، يُلاحظ عادةً نخر بؤري لخلايا الكبد، وفي الحالات المتوسطة والشديدة، نخر مناطقي (مع ميل للاندماج وتكوين نخر يشبه الجسر في الحالات الشديدة من المرض).

تُلاحظ أكبر التغيرات المورفولوجية في النسيج الحشوي في ذروة المظاهر السريرية، والتي عادةً ما تتزامن مع العقد الأول من المرض. خلال العقد الثاني، وخاصةً العقد الثالث، تتكثف عمليات التجديد. بحلول هذه الفترة، تختفي التغيرات النخرية تمامًا تقريبًا، وتبدأ عمليات التسلل الخلوي بالسيطرة، مع استعادة بطيئة لاحقة لبنية صفائح الخلايا الكبدية. ومع ذلك، لا يحدث الاستعادة الكاملة لبنية ووظيفة النسيج الحشوي الكبدي إلا بعد 3-6 أشهر من ظهور المرض، وهذا لا يحدث لدى جميع المرضى.

يتم تأكيد الطبيعة العامة للعدوى في التهاب الكبد B من خلال الكشف عن HBsAg ليس فقط في الخلايا الكبدية، ولكن أيضًا في الكلى والرئتين والطحال والبنكرياس وخلايا نخاع العظم، إلخ.

التهاب الكبد الركودي (حول القناة الصفراوية) هو شكل خاص من المرض، حيث تظهر أكبر التغيرات المورفولوجية في جزء من القنوات الصفراوية داخل الكبد، مع صورة لالتهاب القنوات الصفراوية والتهاب محيط القناة الصفراوية. في الشكل الركودي، يحدث الركود الصفراوي مع تمدد الشعيرات الصفراوية مع ركود الصفراء فيها، مع تكاثر القنوات الصفراوية الصغيرة والتسلل الخلوي حولها. تتأثر خلايا الكبد بشكل طفيف في هذا النوع من التهاب الكبد. يتميز المرض سريريًا بمسار طويل مع يرقان مطول. وقد ثبت أن سبب هذا المسار الغريب للمرض هو التأثير السائد للفيروس على جدران القنوات الصفراوية مع تأثير ضئيل على خلايا الكبد.